Léčba artritidy: Colchicine 0.5mg Colchicum autumnale Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Colchicin a jak se používá?

Colchicin 0,5 mg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků dny a familiární středomořské horečky. Kolchicin lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Kolchicin patří do třídy léků nazývaných urikosurické látky.

Není známo, zda je kolchicin bezpečný a účinný u dětí mladších 16 let.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Colchicin 0,5 mg?

Kolchicin může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

  • neobvyklé krvácení nebo modřiny,
  • těžký průjem,
  • zvracení,
  • svalová slabost,
  • bolest svalů,
  • necitlivost nebo mravenčení v prstech na rukou nebo nohou,
  • bledá nebo šedá barva rtů, jazyka, dlaní,
  • známky infekce (horečka, přetrvávající bolest v krku),
  • neobvyklá slabost nebo únava,
  • rychlý srdeční tep,
  • dušnost a
  • změny v množství moči

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější vedlejší účinky kolchicinu patří:

  • průjem,
  • nevolnost,
  • křeče,
  • bolest břicha a
  • zvracení

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky kolchicinu. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

Kolchicin 0,5 mg je alkaloid získaný z rostliny colchicum autumnale.

Chemický název pro kolchicin 0,5 mg je (S)-N-(5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxobenzol[a]heptalen-7-yl)acetamid. Strukturní vzorec je znázorněn níže:

C22H25NO6 MW 399,44

Kolchicin se skládá ze světle žlutých šupin nebo prášku; vystavením světlu ztmavne. Kolchicin je rozpustný ve vodě, volně rozpustný v alkoholu a mírně rozpustný v etheru.

Kolchicin tobolky se dodávají pro perorální podání. Každá tobolka obsahuje 0,6 mg kolchicinu a následující neaktivní složky: koloidní oxid křemičitý, bezvodá laktóza, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza a sodná sůl glykolátu škrobu. Obal tobolky obsahuje želatinu, čištěnou vodu, oxid titaničitý, erythrosin, brilantní modř FCF a chinolinovou žluť.

INDIKACE

Tobolky kolchicinu jsou indikovány k profylaxi dnavých záchvatů u dospělých.

Omezení použití

Bezpečnost a účinnost kolchicinových tobolek pro akutní léčbu dnavých vzplanutí během profylaxe nebyla studována.

Kolchicin tobolky nejsou analgetikum a neměly by se používat k léčbě bolesti z jiných příčin.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Profylaxe dny

Pro profylaxi dnavých záchvatů je doporučená dávka kolchicinu 0,5 mg tobolky 0,6 mg jednou nebo dvakrát denně. Maximální dávka je 1,2 mg denně.

Tobolky kolchicinu se podávají perorálně, bez ohledu na jídlo.

Doporučené dávkování kolchicinu závisí na použití současně podávaných léků [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

JAK DODÁVÁNO

Dávkové formy A Síly

0,6 mg kapsle

č. 4 Tmavě modré/světle modré tvrdé želatinové kapsle potištěné „West-ward 118“ bílým inkoustem.

Skladování A Manipulace

Kolchicin 0,5 mg tobolky, 0,6 mg jsou č. 4 tmavě modré/světle modré tvrdé želatinové kapsle potištěné „West-ward 118“ bílým inkoustem.

NDC 0143-3018-30: Láhev s 30 kapslemi NDC 0143-3018-01: Láhev se 100 kapslemi NDC 0143-3018-10: Láhev 1000 tobolek

Úložný prostor

Skladujte při 20° až 25°C (68° až 77°F), [Viz USP Controlled Room Temperature].

Chraňte před světlem a vlhkostí.

Distribuuje: West-Ward Pharmaceuticals Corp. Eatontown, NJ 07724. Revize: červenec 2019

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Gastrointestinální poruchy jsou nejčastějšími nežádoucími účinky kolchicinu. Často jsou prvními příznaky toxicity a mohou naznačovat, že je třeba snížit dávku kolchicinu 0,5 mg nebo léčbu ukončit. Patří mezi ně průjem, nevolnost, zvracení a bolesti břicha.

Bylo hlášeno, že kolchicin způsobuje neuromuskulární toxicitu, která se může projevovat jako svalová bolest nebo slabost [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Toxické projevy spojené s kolchicinem zahrnují myelosupresi, diseminovanou intravaskulární koagulaci a poškození buněk v ledvinovém, jaterním, oběhovém a centrálním nervovém systému. Ty se nejčastěji vyskytují při nadměrné akumulaci nebo předávkování [viz PŘEDÁVKOVAT ].

V souvislosti s kolchicinem byly hlášeny následující reakce. Ty byly obecně reverzibilní přerušením léčby nebo snížením dávky kolchicinu:

Zažívací: křeče v břiše, bolesti břicha, průjem, intolerance laktózy, nevolnost, zvracení

Neurologický: senzorická motorická neuropatie

Dermatologické: alopecie, makulopapulózní vyrážka, purpura, vyrážka

Hematologické: leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie, aplastická anémie

Hepatobiliární: zvýšené AST, zvýšené ALT

Muskuloskeletální: myopatie, zvýšená CPK, myotonie, svalová slabost, bolest svalů, rhabdomyolýza

Reprodukční: azoospermie, oligospermie

DROGOVÉ INTERAKCE

Kolchicin 0,5 mg je substrátem efluxního transportéru P-glykoproteinu (P-gp) a enzymu metabolizujícího CYP3A4. Byly hlášeny fatální lékové interakce, když byl kolchicin podáván s klarithromycinem, duálním inhibitorem CYP3A4 a P-glykoproteinu. Toxicita byla také hlášena, když byl kolchicin 0,5 mg podáván s inhibitory CYP3A4, které nemusí být silnými inhibitory P-gp (např. grapefruitový džus, erythromycin, verapamil), nebo inhibitory P-gp, které nemusí být silnými inhibitory CYP3A4 (např. cyklosporin).

Pacientům s poruchou funkce ledvin nebo jater by neměl být podáván kolchicin 0,5 mg tobolky s léky, které inhibují P-glykoprotein i CYP3A4 [viz KONTRAINDIKACE ].

Kombinace těchto duálních inhibitorů s tobolkami kolchicinu 0,5 mg u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater vedlo k život ohrožující nebo fatální toxicitě kolchicinu 0,5 mg.

Lékaři by se měli ujistit, že pacienti jsou vhodnými kandidáty pro léčbu tobolkami kolchicinu a zůstat ostražití kvůli známkám a symptomům toxických reakcí spojených se zvýšenou expozicí kolchicinu v důsledku lékových interakcí. Známky a symptomy toxicity kolchicinu by měly být okamžitě vyhodnoceny a v případě podezření na toxicitu je třeba okamžitě vysadit tobolky kolchicinu 0,5 mg.

CYP3A4

Je třeba se vyvarovat současného užívání tobolek kolchicinu 0,5 mg a inhibitorů CYP3A4 (např. klarithromycin, ketokonazol, grapefruitová šťáva, erythromycin, verapamil atd.) z důvodu možné závažné a život ohrožující toxicity [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Je-li nutné současné podávání tobolek kolchicinu a inhibitoru CYP3A4, dávka tobolek kolchicinu by měla být upravena buď snížením denní dávky, nebo snížením frekvence dávek a pacient by měl být pečlivě sledován kvůli toxicitě kolchicinu 0,5 mg [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

P-glykoprotein

Je třeba se vyhnout současnému užívání tobolek kolchicinu 0,5 mg a inhibitorů P-glykoproteinu (např. klarithromycin, ketokonazol, cyklosporin atd.) z důvodu možné závažné a život ohrožující toxicity [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Je-li nutné současné podávání tobolek kolchicinu a inhibitoru P-gp, dávka tobolek kolchicinu by měla být upravena buď snížením denní dávky nebo snížením frekvence dávek a pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska toxicity kolchicinu [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Inhibitory a fibráty HMG-CoA reduktázy

Některé léky, jako jsou inhibitory HMG-CoA reduktázy a fibráty, mohou zvýšit riziko myopatie v kombinaci s tobolkami kolchicinu. Stížnosti na svalovou bolest nebo slabost mohou být indikací ke kontrole hladin sérové kreatininkinázy na známky myopatie.

Studie lékových interakcí

Čtyři farmakokinetické studie hodnotily účinky současného podávání vorikonazolu (200 mg dvakrát denně), flukonazolu (200 mg dvakrát denně), cimetidinu (800 mg dvakrát denně) a propafenonu (225 mg dvakrát denně) na systémové hladiny kolchicinu. Kolchicin lze podávat s těmito léky v testovaných dávkách bez nutnosti úpravy dávky. Tyto výsledky by však neměly být extrapolovány na jiná současně podávaná léčiva [viz CYP3A4, P-glykoprotein a Farmakokinetika ].

Zneužívání drog a závislost

Tolerance, zneužívání nebo závislost na kolchicinu 0,5 mg nebyly hlášeny.

VAROVÁNÍ

Zahrnuto jako součást "OPATŘENÍ" Sekce

OPATŘENÍ

Smrtelné předávkování

Smrtelná předávkování, náhodná i úmyslná, byla hlášena u dospělých a dětí, kteří požili kolchicin [viz PŘEDÁVKOVAT ]. Tobolky kolchicinu by měly být uchovávány mimo dosah dětí.

Krevní dyskrazie

U kolchicinu užívaného v terapeutických dávkách byly hlášeny myelosuprese, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie a aplastická anémie.

Interakce s inhibitory CYP3A4 a P-Gp

Protože kolchicin 0,5 mg je substrátem jak pro enzym metabolizující CYP3A4, tak pro efluxní transportér P-glykoproteinu, inhibice kterékoli z těchto cest může vést k toxicitě související s kolchicinem. Bylo hlášeno, že inhibice jak CYP3A4, tak P-gp duálními inhibitory, jako je klarithromycin, způsobuje život ohrožující nebo fatální toxicitu kolchicinu v důsledku významného zvýšení systémových hladin kolchicinu 0,5 mg. Proto je třeba se vyhnout současnému užívání tobolek kolchicinu 0,5 mg a inhibitorů CYP3A4 nebo Pglykoproteinu (viz DROGOVÉ INTERAKCE ]. Není-li možné se vyhnout, je třeba zvážit snížení denní dávky a pacienta pečlivě sledovat na toxicitu kolchicinu. Použití tobolek kolchicinu ve spojení s léky, které inhibují P-gp i CYP3A4, je kontraindikováno u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater [viz KONTRAINDIKACE ].

Neuromuskulární toxicita

Neuromuskulární toxicita a rhabdomyolýza byly hlášeny z chronické léčby kolchicinem v terapeutických dávkách, zejména v kombinaci s jinými léky, o nichž je známo, že způsobují tento účinek. Zvýšené riziko mají pacienti s poruchou funkce ledvin a starší pacienti (dokonce i pacienti s normální funkcí ledvin a jater). Jakmile je léčba kolchicinem ukončena, symptomy obvykle vymizí během 1 týdne až několika měsíců.

Informace pro pacienty

Doporučte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA ( Průvodce léky ).

Pokyny pro dávkování

Pokud dojde k vynechání dávky kolchicinových tobolek, poučte pacienta, aby si dávku vzal co nejdříve a poté se vrátil k normálnímu dávkovacímu schématu. Pokud je však dávka vynechána, pacient by neměl následující dávku zdvojnásobit.

Smrtelné předávkování

Informujte pacienta, že u dospělých a dětí, kteří požili kolchicin, byla hlášena smrtelná předávkování, náhodná i úmyslná. Tobolky kolchicinu by měly být uchovávány mimo dosah dětí.

Krevní dyskrazie

Poučte pacienty, že při užívání kolchicinových tobolek může dojít k útlumu kostní dřeně s agranulocytózou, aplastickou anémií a trombocytopenií.

Drogové A Potravinové interakce

Informujte pacienty, že mnoho léků nebo jiných látek může interagovat s tobolkami kolchicinu a některé interakce mohou být fatální. Pacienti by proto měli svému poskytovateli zdravotní péče hlásit všechny aktuální léky, které užívají, a poradit se se svým poskytovatelem zdravotní péče, než začnou užívat jakékoli nové léky, včetně krátkodobých léků, jako jsou antibiotika. Pacienti by měli být také upozorněni, aby hlásili užívání volně prodejných léků nebo rostlinných produktů. Grapefruit a grapefruitová šťáva se mohou také vzájemně ovlivňovat a neměly by se během léčby kolchicinem 0,5 mg tobolky konzumovat.

Neuromuskulární toxicita

Informujte pacienty, že bolest nebo slabost svalů, mravenčení nebo necitlivost prstů na rukou nebo nohou se může vyskytnout při užívání tobolek kolchicinu samotných nebo při užívání s některými jinými léky. Pacienti, u kterých se objeví některý z těchto příznaků nebo symptomů, musí přerušit užívání tobolek kolchicinu a okamžitě vyhledat lékařské vyšetření.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

Studie karcinogenity kolchicinu 0,5 mg nebyly provedeny. Vzhledem k potenciálu kolchicinu produkovat aneuploidní buňky (buňky s nestejným počtem chromozomů), kolchicin představuje teoreticky zvýšené riziko malignity.

Mutageneze

Publikované studie prokázaly, že kolchicin 0,5 mg byl negativní na mutagenitu v testu bakteriální reverzní mutace. In vitro testy chromozomálních aberací však prokázaly tvorbu mikrojader po léčbě kolchicinem. Protože publikované studie prokázaly, že kolchicin 0,5 mg indukuje aneuploidii prostřednictvím procesu mitotické nondisjunkce bez strukturálních změn DNA, není kolchicin 0,5 mg považován za klastogenní, ačkoli se tvoří mikrojádra.

Zhoršení Plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie účinků kolchicinových tobolek na plodnost. Publikované neklinické studie však prokázaly, že kolchicinem indukované narušení tvorby mikrotubulů ovlivňuje meiózu a mitózu. Publikované reprodukční studie s kolchicinem uváděly abnormální morfologii spermií a snížený počet spermií u mužů a interferenci s penetrací spermií, druhým meiotickým dělením a normálním štěpením u žen.

Kazuistiky a epidemiologické studie u lidských mužů užívajících 0,5 mg kolchicinu naznačují, že neplodnost způsobená kolchicinem je vzácná. Kazuistika ukázala, že azoospermie byla zvrácena, když byla léčba ukončena. Kazuistiky a epidemiologické studie u žen užívajících kolchicinovou terapii neprokázaly jasný vztah mezi užíváním kolchicinu a ženskou neplodností.

Použití u konkrétních populací

Použití v těhotenství

Kategorie těhotenství C

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie s kolchicinem 0,5 mg tobolky u těhotných žen. Kolchicin prochází lidskou placentou.

Vývojové studie na zvířatech nebyly prováděny s tobolkami kolchicinu, nicméně publikované reprodukční a vývojové studie na zvířatech s kolchicinem 0,5 mg prokázaly embryofetální toxicitu, teratogenitu a změněný postnatální vývoj při expozicích v rámci nebo nad klinickým terapeutickým rozmezím. Colchicin 0,5 mg by měl být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Práce a dodání

Účinek kolchicinu na porod není znám.

Použití u kojících matek

Kolchicin 0,5 mg se vylučuje do mateřského mléka. Omezené informace naznačují, že výlučně kojené děti dostávají méně než 10 procent mateřské dávky upravené podle hmotnosti. I když nejsou publikovány žádné zprávy o nežádoucích účincích u kojících dětí matek užívajících kolchicin 0,5 mg, kolchicin může ovlivnit obnovu a propustnost gastrointestinálních buněk. Při podávání kolchicinu 0,5 mg tobolky kojící ženě je třeba postupovat opatrně a u kojících dětí je třeba sledovat nežádoucí účinky.

Pediatrické použití

Dna je u dětských pacientů vzácná; bezpečnost a účinnost kolchicinových tobolek u pediatrických pacientů nebyla hodnocena v kontrolovaných studiích.

Geriatrické použití

Vzhledem ke zvýšenému výskytu snížené funkce ledvin u starší populace a vyššímu výskytu dalších komorbidních stavů u starší populace vyžadujících použití jiných léků by mělo být u starších pacientů léčených kolchicinem opatrně snižováno dávkování kolchicinu. považováno.

Renální poškození

Nebyla provedena žádná specializovaná farmakokinetická studie s kolchicinem 0,5 mg tobolky u pacientů s různým stupněm poškození ledvin. Je známo, že kolchicin se u lidí vylučuje močí a přítomnost těžkého poškození ledvin je spojena s toxicitou kolchicinu 0,5 mg. U pacientů s poruchou funkce ledvin může být snížena močová clearance kolchicinu 0,5 mg a jeho metabolitů. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je třeba zvážit snížení dávky nebo alternativy k profylaxi dnavých vzplanutí. Kolchicin není účinně odstraněn hemodialýzou. Pacienti, kteří podstupují hemodialýzu, by měli být pečlivě sledováni z hlediska toxicity kolchicinu.

Poškození jater

pacientů s různým stupněm poruchy funkce jater nebyla provedena žádná specializovaná farmakokinetická studie s kolchicinem 0,5 mg tobolky. Je známo, že kolchicin je u lidí metabolizován a přítomnost těžkého poškození jater je spojena s toxicitou kolchicinu. U pacientů s chronickým poškozením jater může být jaterní clearance kolchicinu významně snížena a plazmatický poločas prodloužen.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je třeba zvážit snížení dávky nebo alternativy k profylaxi dnavých vzplanutí.

PŘEDÁVKOVAT

Dávka kolchicinu 0,5 mg, která by u jednotlivce vyvolala významnou toxicitu, není známa. Smrtelné případy byly hlášeny u pacientů po požití nízké dávky 7 mg během 4 dnů, zatímco jiní pacienti údajně přežili po požití více než 60 mg. Přehled 150 pacientů, kteří se předávkovali kolchicinem 0,5 mg, zjistil, že ti, kteří požili méně než 0,5 mg/kg, přežili a měli tendenci mít mírnější nežádoucí reakce, jako jsou gastrointestinální příznaky, zatímco ti, kteří požili 0,5 až 0,8 mg/kg, měli závažnější nežádoucí účinky, včetně myelosuprese. U pacientů, kteří požili více než 0,8 mg/kg, byla 100% mortalita.

  • První fáze akutní toxicity kolchicinu obvykle začíná do 24 hodin po požití a zahrnuje gastrointestinální symptomy, jako je bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem a značná ztráta tekutin vedoucí k depleci objemu. Může být také pozorována periferní leukocytóza.
  • Život ohrožující komplikace nastávají během druhého stadia, ke kterému dochází 24 až 72 hodin po podání léku, přisuzované multiorgánovému selhání a jeho následkům. Smrt obvykle vyplývá z respirační deprese a kardiovaskulárního kolapsu. Pokud pacient přežije, zotavení z multiorgánového poškození může být doprovázeno rebound leukocytózou a alopecií začínající asi 1 týden po počátečním požití.
  • Léčba předávkování kolchicinem 0,5 mg by měla začít výplachem žaludku a opatřeními k prevenci šoku. Jinak je léčba symptomatická a podpůrná. Není známo žádné specifické antidotum. Kolchicin 0,5 mg není účinně odstraněn hemodialýzou [viz Farmakokinetika ].

KONTRAINDIKACE

Pacientům s poruchou funkce ledvin nebo jater by neměl být podáván kolchicin 0,5 mg tobolky s léky, které inhibují jak P-glykoprotein, tak inhibitory CYP3A4 (viz DROGOVÉ INTERAKCE ]. Kombinace těchto duálních inhibitorů s kolchicinem u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater vedlo k život ohrožující nebo fatální toxicitě kolchicinu 0,5 mg.

Pacienti s poruchou funkce ledvin i jater by neměli dostávat tobolky kolchicinu.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Mechanismus působení

Předpokládá se, že účinnost kolchicinu při léčbě dny je způsobena jeho schopností blokovat zánětlivé reakce zprostředkované neutrofily vyvolané krystaly urátu sodného v synoviální tekutině. Kolchicin narušuje polymeraci β-tubulinu do mikrotubulů, čímž zabraňuje aktivaci, degranulaci a migraci neutrofilů do míst zánětu. Kolchicin také interferuje s inflammasomovým komplexem nacházejícím se v neutrofilech a monocytech, který zprostředkovává aktivaci interleukinu-1β (IL-1β).

Farmakokinetika

Vstřebávání

U zdravých dospělých dosáhly tobolky kolchicinu při perorálním podání průměrné Cmax 3 ng/ml za 1,3 h (rozmezí 0,7 až 2,5 h) po podání jednorázové dávky 0,6 mg. Absolutní biologická dostupnost se uvádí přibližně 45 %.

Podání s jídlem nemá žádný vliv na rychlost nebo rozsah absorpce kolchicinu 0,5 mg.

Kolchicin není účinně odstraněn hemodialýzou.

Rozdělení

Kolchicin má průměrný zdánlivý distribuční objem u zdravých mladých dobrovolníků přibližně 5 až 8 l/kg. Kolchicin se váže na sérový protein asi 39 %, primárně na albumin. Kolchicin 0,5 mg prochází placentou a distribuuje se do mateřského mléka [viz Těhotenství a Kojící matky ].

Metabolismus

Publikovaná in vitro studie lidských jaterních mikrozomů ukázala, že asi 16 % kolchicinu 0,5 mg je metabolizováno na 2-O-demethylkolchicin 0,5 mg a 3-O-demethylkolchicin (2- a 3-DMC, v tomto pořadí) prostřednictvím CYP3A4. Glukuronidace je také považována za metabolickou cestu pro kolchicin.

Vylučování

V publikované studii u zdravých dobrovolníků bylo 40 až 65 % z celkové absorbované dávky kolchicinu (1 mg podaný perorálně) nalezeno v nezměněné podobě v moči. Předpokládá se, že enterohepatální recirkulace a biliární exkrece hrají roli při eliminaci kolchicinu. Kolchicin je substrátem P-gp a předpokládá se, že eflux P-gp hraje důležitou roli při likvidaci kolchicinu 0,5 mg. Bylo zjištěno, že poločas eliminace u lidí je 31 h (rozmezí 21,7 až 49,9 h).

Zvláštní populace

Mezi muži a ženami není žádný rozdíl ve farmakokinetické dispozici kolchicinu.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika kolchicinu nebyla u pediatrických pacientů hodnocena.

Starší

Farmakokinetika kolchicinu nebyla u starších pacientů stanovena. Publikovaná zpráva popisuje farmakokinetiku 1 mg perorální tablety kolchicinu u čtyř starších žen ve srovnání se šesti mladými zdravými muži. Průměrný věk čtyř starších žen byl 83 let (rozmezí 75 až 93), průměrná hmotnost 47 kg (38 až 61 kg) a průměrná clearance kreatininu 46 ml/min (rozmezí 25 až 75 ml/min). Průměrné maximální plazmatické hladiny a AUC kolchicinu byly dvakrát vyšší u starších subjektů ve srovnání s mladými zdravými muži. Je možné, že vyšší expozice u starších osob byla způsobena sníženou funkcí ledvin.

Renální poškození

Farmakokinetika kolchicinu 0,5 mg u pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce ledvin není známa. Publikovaná zpráva popsala dispozice kolchicinu (1 mg) u mladých dospělých mužů a žen, kteří měli terminální onemocnění ledvin vyžadující dialýzu, ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Pacienti s terminálním onemocněním ledvin měli o 75 % nižší clearance kolchicinu 0,5 mg (0,17 vs. 0,73 l/h/kg) a prodloužený poločas eliminace z plazmy (18,8 h vs. 4,4 h) ve srovnání s jedinci s normální funkcí ledvin [ Vidět Renální poškození ].

Poškození jater

Publikované zprávy o farmakokinetice intravenózního kolchicinu u pacientů s těžkým chronickým onemocněním jater, stejně jako u pacientů s alkoholickou nebo primární biliární cirhózou a normální funkcí ledvin naznačují širokou variabilitu mezi pacienty. U některých jedinců s mírnou až středně těžkou cirhózou je clearance kolchicinu významně snížena a plazmatický poločas prodloužený ve srovnání se zdravými jedinci. U subjektů s primární biliární cirhózou nebyly zaznamenány žádné konzistentní trendy [viz Poškození jater ]. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C) nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.

Lékové interakce

Farmakokinetické studie hodnotící změny v systémových hladinách kolchicinu při současném podávání s inhibitory CYP3A4 u zdravých dobrovolníků byly provedeny s tobolkami kolchicinu. Zatímco vorikonazol 200 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů (považován za silný inhibitor CYP3A4) a cimetidin 800 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů (považován za slabý inhibitor CYP3A4) nezpůsobily žádné změny v systémových hladinách kolchicinu 0,5 mg, flukonazol 200 mg jednou denně po dobu 4 dnů nasycovací dávka 400 mg (považovaná za středně silný inhibitor CYP3A4) zvýšila AUC kolchicinu o 40 %. Protože vorikonazol, cimetidin a flukonazol jsou známé jako inhibitory CYP3A4, které neinhibují Pgp, tyto studie ukazují, že inhibice CYP3A4 sama o sobě nemusí vést ke klinicky významnému zvýšení systémových hladin kolchicinu u lidí a inhibice P-gp navíc k inhibici CYP3A4 mohou být nezbytné pro klinicky významné interakce kolchicinu. Nicméně na základě publikovaných kazuistik, které naznačují přítomnost kolchicinu 0,5 mg toxicity, když je kolchicin podáván současně se silnými až středně silnými inhibitory CYP3A4, jako je klarithromycin, erythromycin, grapefruitový džus atd., stejně jako 40% zvýšení systémových hladin kolchicinu pozorovaného při souběžně podávaném flukonazolu (střední inhibitor CYP3A4, o kterém není známo, že inhibuje P-gp) ve studii lékových interakcí, potenciál lékové interakce kolchicinu 0,5 mg se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4, které neinhibují P-gp nelze zcela vyloučit.

Současné podávání tobolek kolchicinu 0,5 mg s propafenonem (inhibitor P-gp) v dávce 225 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů ve farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků nezpůsobilo žádné změny v systémových hladinách kolchicinu. To naznačuje, že propafenon lze podávat s kolchicinem 0,5 mg tobolky bez jakékoli úpravy dávky. Tyto výsledky by však neměly být extrapolovány na jiné inhibitory P-gp, protože je známo, že kolchicin je substrátem pro P-gp a byly publikovány kazuistiky toxicity kolchicinu spojené se společným podáváním inhibitorů P-gp, jako je cyklosporin.

Klinické studie

Důkazy o účinnosti kolchicinu u pacientů s chronickou dnou jsou odvozeny z publikované literatury. Dvě randomizované klinické studie hodnotily účinnost kolchicinu 0,6 mg dvakrát denně pro profylaxi dnavých vzplanutí u pacientů s dnou, kteří zahájili léčbu terapií snižující hladinu urátů. V obou studiích léčba kolchicinem 0,5 mg snížila frekvenci záchvatů dny.

INFORMACE PRO PACIENTA

kolchicin (kol' chi viděl) Kapsle

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o tobolkách kolchicinu 0,5 mg?

Colchicin 0,5 mg tobolky může způsobit vážné nežádoucí účinky nebo smrt, pokud jsou hladiny kolchicinu ve vašem těle příliš vysoké.

  • Užívání určitých léků s kolchicinem 0,5 mg tobolky může způsobit, že vaše hladina kolchicinu 0,5 mg bude příliš vysoká, zvláště pokud máte problémy s ledvinami nebo játry.
  • Informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně případů, kdy máte problémy s ledvinami nebo játry. Vaši dávku tobolek kolchicinu bude možná nutné změnit.
  • Dokonce i léky, které užíváte krátkou dobu, jako jsou antibiotika, mohou interagovat s tobolkami kolchicinu a způsobit vážné vedlejší účinky nebo smrt.

Co jsou tobolky kolchicinu 0,5 mg?

Colchicin 0,5 mg tobolky jsou léky na předpis používaný k prevenci vzplanutí dny u dospělých.

Není známo, zda jsou tobolky kolchicinu bezpečné a účinné pro léčbu:

  • akutní dnavé vzplanutí

Tobolky kolchicinu nejsou lékem proti bolesti a neměly by se užívat k léčbě bolesti související s jinými stavy, pokud nejsou výslovně určeny pro tyto stavy.

Není známo, zda jsou tobolky kolchicinu bezpečné a účinné u dětí.

Kdo by neměl užívat tobolky kolchicinu?

Ne užívejte kolchicin 0,5 mg tobolky, pokud máte problémy s játry a ledvinami a užíváte některé další léky. U těchto lidí byly hlášeny závažné nežádoucí účinky, včetně úmrtí, i když byly užívány podle pokynů. Vidět "Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o tobolkách kolchicinu?"

Co bych měl říci svému poskytovateli zdravotní péče, než začnu užívat tobolky kolchicinu 0,5 mg?

Než užijete tobolky kolchicinu, informujte svého poskytovatele zdravotní péče:

  • o všech svých zdravotních potížích
  • jestliže máte problémy s ledvinami nebo játry
  • jestliže jste těhotná nebo těhotenství plánujete. Není známo, zda tobolky kolchicinu 0,5 mg mohou poškodit vaše nenarozené dítě. Poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
  • pokud kojíte nebo plánujete kojit. Kolchicin může přecházet do vašeho mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu krmení dítěte, pokud užíváte tobolky kolchicinu 0,5 mg.

Informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně léků na předpis, volně prodejných léků, vitamínů nebo bylinných doplňků.

  • Užívání kolchicinu 0,5 mg tobolky s některými jinými léky se může vzájemně ovlivňovat a způsobit závažné nežádoucí účinky a/nebo smrt.
  • Neužívejte tobolky kolchicinu s jinými léky, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
  • Znát léky, které užíváte. Mějte u sebe seznam svých léků, abyste je mohli ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníkovi pokaždé, když dostanete nový lék.
  • Zejména informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud užíváte:
    • léky, které mohou ovlivnit funkci jater (inhibitory CYP3A4)
    • cyklosporin (Neoral®, Gengraf®, Sandimmune®)
    • léky snižující hladinu cholesterolu
    • antibiotika

Pokud si nejste jisti, zda užíváte některý z výše uvedených léků, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Toto není úplný seznam všech léků, které mohou ovlivnit tobolky kolchicinu.

Jak mám užívat tobolky kolchicinu?

  • Užívejte tobolky kolchicinu 0,5 mg přesně tak, jak vám řekl váš poskytovatel zdravotní péče.
  • Colchicin 0,5 mg tobolky lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
  • Pokud užijete příliš mnoho tobolek kolchicinu, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo okamžitě jděte na pohotovost v nejbližší nemocnici.
  • Nepřestávejte užívat tobolky kolchicinu, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
  • Pokud vynecháte dávku kolchicinu 0,5 mg tobolky, užijte ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku. Užijte další dávku v obvyklou dobu. Neužívejte 2 dávky současně.
  • Pokud máte záchvat dny při užívání tobolek kolchicinu, informujte svého poskytovatele zdravotní péče.

Čemu se mám vyhnout při užívání tobolek kolchicinu?

  • Při užívání tobolek kolchicinu 0,5 mg se vyhněte konzumaci grapefruitu nebo pití grapefruitové šťávy. Může zvýšit vaše šance na závažné nežádoucí účinky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky kolchicinu 0,5 mg tobolky?

Colchicin 0,5 mg tobolky může způsobit vážné nežádoucí účinky nebo smrt. Viz "Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o tobolkách kolchicinu 0,5 mg?"

Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud máte:

  • neobvyklé krvácení nebo modřiny
  • zvýšené infekce
  • slabost nebo únava
  • svalová slabost nebo bolest
  • necitlivost nebo mravenčení v prstech na rukou nebo nohou
  • bledá nebo šedá barva vašich rtů, jazyka nebo dlaní
  • těžký průjem nebo zvracení

Mezi nejčastější vedlejší účinky kolchicinu 0,5 mg tobolky patří bolest břicha, průjem, nevolnost a zvracení.

Informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás obtěžuje nebo který nezmizí.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky kolchicinových tobolek. Další informace získáte od svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

Jak mám uchovávat tobolky kolchicinu?

  • Uchovávejte tobolky kolchicinu 0,5 mg při pokojové teplotě mezi 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C).
  • Uchovávejte tobolky kolchicinu 0,5 mg v těsně uzavřené nádobě.
  • Uchovávejte tobolky kolchicinu mimo světlo a vlhkost.

Uchovávejte tobolky kolchicinu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a účinném užívání tobolek kolchicin 0,5 mg.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely, než které jsou uvedeny v Průvodci léky. Neužívejte tobolky kolchicinu na stav, pro který nebyl předepsán. Nepodávejte tobolky kolchicinu jiným lidem, i když mají stejné příznaky jako vy. Může jim to ublížit.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o tobolkách kolchicinu 0,5 mg. Pokud byste chtěli další informace, poraďte se se svým lékárníkem nebo poskytovatelem zdravotní péče o informace o tobolkách kolchicinu 0,5 mg, které jsou určeny pro zdravotníky.

Pro více informací přejděte na www.west-ward.com nebo zavolejte na číslo 1-800-962-8364.

Jaké jsou složky v tobolkách kolchicin 0,5 mg?

Aktivní složka: kolchicin

Neaktivní ingredience: koloidní oxid křemičitý, bezvodá laktóza, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza a sodná sůl karboxymethylškrobu. Obal tobolky obsahuje želatinu, čištěnou vodu, oxid titaničitý, erythrosin, brilantní modř FCF a chinolinovou žluť.

Tato příručka pro léky byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.