Indocin 25mg, 50mg, 75mg Indomethacin Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Indocin 50 mg a jak se používá?

Indocin je lék na předpis používaný k léčbě příznaků zánětu a bolesti spojených s osteoartritidou, revmatoidní artritidou, dnovou artritidou nebo ankylozující spondylitidou. Indocin 25 mg lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Indocin 50 mg patří do třídy léků nazývaných nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).

Není známo, zda je přípravek Indocin 25 mg bezpečný a účinný u dětí mladších 2 let k léčbě zánětlivých revmatoidních poruch.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Indocin 50 mg?

Indocin může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• vyrážka,
• změny vidění,
• otok,
• rychlý nárůst hmotnosti,
• dušnost,
• ztráta chuti k jídlu,
• bolest v horní části žaludku,
• nevolnost,
• zvracení,
• průjem,
• neobvyklá únava,
• svědění,
• příznaky podobné chřipce,
• tmavá moč,
• zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka),
• krvavá nebo dehtovitá stolice,
• vykašlávání krve nebo zvratků, které vypadají jako kávová sedlina,
• malé nebo žádné močení,
• otoky nohou nebo kotníků,
• bledá kůže
• ,
• závratě a
• studené ruce a nohy

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Indocin patří:

• špatné trávení,
• nevolnost,
• bolest hlavy a
• závrať

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Indocin. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

INDOCIN (indomethacin) perorální suspenze je nesteroidní protizánětlivé léčivo dostupné jako perorální suspenze obsahující 25 mg indometacinu na 5 ml, alkohol 1% a kyselinu sorbovou 0,1% přidané jako konzervační prostředek pro perorální podání. Chemický název je -(4-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1Hindol-3-octová kyselina. Molekulová hmotnost je 357,8. Jeho molekulový vzorec je C19H16ClNO4 a má následující chemickou strukturu.

Indomethacin je bílý až žlutý krystalický prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě a těžce rozpustný v alkoholu. Indomethacin má pKa 4,5 a je stabilní v neutrálním nebo mírně kyselém prostředí a rozkládá se v silné alkálii. Suspenze má pH 4,0-5,0.

Mezi neaktivní složky přípravku INDOCIN 75 mg patří: odpěňovací emulze AF, příchutě, čištěná voda, hydroxid sodný nebo kyselina chlorovodíková pro úpravu pH, roztok sorbitolu a tragant. INDOCIN perorální suspenze, 25 mg na 5 ml, je bělavá suspenze s příchutí ananasu a kokosové máty.

INDIKACE

INDOCIN 75mg čípek je indikován pro:

• Středně těžká až těžká revmatoidní artritida včetně akutních vzplanutí chronického onemocnění
• Středně těžká až těžká ankylozující spondylitida
• Středně těžká až těžká osteoartróza
• Akutní bolestivé rameno (bursitida a/nebo tendinitida)
• Akutní dnavá artritida

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Všeobecné pokyny pro dávkování

Než se rozhodnete použít INDOCIN, pečlivě zvažte potenciální přínosy a rizika přípravku INDOCIN a dalších možností léčby. Použijte nejnižší účinnou dávku po co nejkratší dobu v souladu s individuálními cíli léčby pacienta [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Po pozorování odpovědi na počáteční léčbu indometacinem by měla být dávka a frekvence upravena tak, aby vyhovovala individuálním potřebám pacienta.

Zdá se, že nežádoucí účinky obecně korelují s dávkou indomethacinu. Proto by mělo být vynaloženo veškeré úsilí ke stanovení nejnižší účinné dávky pro jednotlivého pacienta.

Čípky

INDOCIN Čípky jsou k dispozici jako 50mg čípky pouze pro rektální použití. INDOCIN 25 mg čípky nejsou určeny k perorálnímu nebo intravaginálnímu použití.

Pokyny pro dávkování čípků

TATO ČÁST SE PŘEDEVŠÍM ODKAZUJE NA TOPSLE INDOMETHACINU, USP PERORÁLNÍ DÁVKOVÁNÍ PRO POKYNY PŘI POUŽÍVÁNÍ ČÍPKŮ.

INDOCIN čípky 50 mg mohou být nahrazeny indometacinovými kapslemi, USP; mezi těmito dvěma dávkovacími režimy však budou významné rozdíly v hladinách indomethacinu v krvi [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Doporučené perorální dávkování pro aktivní stádia následujících:

středně těžká až těžká revmatoidní artritida včetně akutních vzplanutí chronického onemocnění; středně těžká až těžká ankylozující spondylitida; A Střední až Těžká Osteoartróza

Indomethacin kapsle, USP 25 mg dvakrát denně. nebo třikrát denně. Pokud je to dobře snášeno, zvyšujte denní dávku o 25 mg nebo o 50 mg, pokud to vyžadují přetrvávající příznaky, v týdenních intervalech, dokud není dosaženo uspokojivé odpovědi nebo dokud není dosaženo celkové denní dávky 150-200 mg. Dávky nad toto množství obecně nezvyšují účinnost léku.

U pacientů, kteří mají přetrvávající noční bolesti a/nebo ranní ztuhlost, může být pro dosažení úlevy užitečné podání velké části, až maximálně 100 mg, z celkové denní dávky před spaním, buď perorálně, nebo pomocí rektálních čípků. Celková denní dávka by neměla překročit 200 mg. Při akutním vzplanutí chronické revmatoidní artritidy může být nutné zvýšit dávku o 25 mg nebo v případě potřeby o 50 mg denně.

Pokud se při zvyšování dávky objeví menší nežádoucí účinky, rychle snižte dávku na tolerovanou dávku a pacienta pečlivě sledujte.

Pokud se vyskytnou závažné nežádoucí účinky, přerušte podávání léku. Poté, co je akutní fáze onemocnění pod kontrolou, je třeba opakovaně zkoušet snížit denní dávku, dokud pacient nedostane nejmenší účinnou dávku nebo dokud není lék vysazen.

Pečlivé pokyny a pozorování jednotlivých pacientů jsou nezbytné pro prevenci závažných, nevratných, včetně fatálních, nežádoucích reakcí.

Protože se zdá, že přibývající roky zvyšují možnost nežádoucích účinků, měl by být INDOCIN u starších pacientů používán s větší opatrností. [vidět Použití u konkrétních populací ]

Akutní bolestivé rameno (burzitida a/nebo tendinitida)

Indomethacin kapsle, USP 75-150 mg denně ve 3 nebo 4 rozdělených dávkách.

Lék by měl být přerušen poté, co byly známky a příznaky zánětu po několik dní pod kontrolou. Obvyklý průběh terapie je 7-14 dní.

Akutní dnavá artritida

Indomethacin kapsle, USP 50 mg třikrát denně. Dokud nebude bolest tolerovatelná. Poté by měla být dávka rychle snížena až do úplného vysazení léku. Definitivní úleva od bolesti byla hlášena během 2 až 4 hodin. Citlivost a horkost obvykle odezní za 24 až 36 hodin a otok postupně mizí do 3 až 5 dnů.

JAK DODÁVÁNO

Dávkové formy A Síly

INDOCIN 50 mg čípky

50 mg indomethacinu. Bílé a neprůhledné.

Skladování A Manipulace

Čípky INDOCIN® (Indomethacin Suppositories USP), 50 mg každý z nich jsou bílé, neprůhledné, rektální čípky a jsou dodávány v krabicích po 30 ( NDC 69344-102-33).

Úložný prostor

Uchovávejte v chladničce mezi 2°- 8°C (36°- 46°F).

Výrobce: G&W Laboratories, Inc., South Plainfield, NJ 07080. Revize: červenec 2019

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech označení:

• Kardiovaskulární trombotické příhody [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• GI krvácení, ulcerace a perforace [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání a edém [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita a hyperkalémie [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Závažné kožní reakce [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie jsou prováděny za velmi odlišných podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích léku přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v klinické praxi.

V gastroskopické studii u 45 zdravých subjektů byl počet abnormalit žaludeční sliznice významně vyšší ve skupině užívající tobolky indomethacinu než ve skupině užívající čípky INDOCIN nebo placebo.

Ve dvojitě zaslepené srovnávací klinické studii zahrnující 175 pacientů s revmatoidní artritidou byl však výskyt nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu u čípků INDOCIN nebo tobolek indomethacinu srovnatelný. Výskyt nežádoucích účinků v dolní části gastrointestinálního traktu byl vyšší ve skupině s čípky.

Nežádoucí účinky pro tobolky indomethacinu uvedené v následující tabulce byly uspořádány do dvou skupin: (1) výskyt vyšší než 1 %; a (2) výskyt menší než 1 %. Incidence pro skupinu (1) byla získána z 33 dvojitě zaslepených kontrolovaných klinických studií uváděných v literatuře (1 092 pacientů). Incidence pro skupinu (2) byla založena na zprávách v klinických studiích, v literatuře a na dobrovolných zprávách od uvedení na trh. Mezi indometacinem a těmito nežádoucími účinky existuje pravděpodobnost kauzálního vztahu, z nichž některé byly hlášeny pouze vzácně.

Nežádoucí účinky hlášené u tobolek indomethacinu se mohou objevit při použití čípků. Kromě toho bylo u pacientů, kteří dostávali čípky, hlášeno podráždění konečníku a tenesmus.

Kauzální vztah neznámý

Jiné reakce byly hlášeny, ale vyskytly se za okolností, kdy nebylo možné stanovit příčinnou souvislost. U těchto vzácně hlášených příhod však nelze tuto možnost vyloučit. Proto jsou tato pozorování uvedena jako varovné informace pro lékaře:

Kardiovaskulární: Tromboflebitida

Hematologické: Ačkoli se objevilo několik zpráv o leukémii, podpůrné informace jsou slabé

Genitourinární: Frekvence moči

Vzácný výskyt fulminantní nekrotizující fasciitidy, zejména ve spojení s hemolytickým streptokokem skupiny Aβ, byl popsán u osob léčených nesteroidními protizánětlivými látkami, včetně indometacinu, někdy s fatálním koncem

DROGOVÉ INTERAKCE

Klinicky významné lékové interakce s indometacinem jsou uvedeny v tabulce 2.

Účinky na laboratorní testy

INDOCIN snižuje bazální plazmatickou aktivitu reninu (PRA), stejně jako zvýšení PRA vyvolané podáváním furosemidu nebo deplecí solí nebo objemu. Tyto skutečnosti je třeba vzít v úvahu při hodnocení aktivity plazmatického reninu u hypertoniků. Byly hlášeny falešně negativní výsledky dexamethasonového supresního testu (DST) u pacientů léčených indometacinem. Výsledky DST by tedy měly být u těchto pacientů interpretovány s opatrností.

VAROVÁNÍ

Zahrnuto jako součást "OPATŘENÍ" Sekce

OPATŘENÍ

Kardiovaskulární trombotické příhody

Klinické studie několika COX-2 selektivních a neselektivních NSAID trvající až tři roky prokázaly zvýšené riziko závažných kardiovaskulárních (KV) trombotických příhod, včetně infarktu myokardu (MI) a cévní mozkové příhody, které mohou být fatální. Na základě dostupných údajů není jasné, že riziko KV trombotických příhod je u všech NSAID podobné. Relativní nárůst závažných KV trombotických příhod nad výchozí hodnotu způsobený užíváním NSAID se zdá být podobný u pacientů se známým KV onemocněním nebo rizikovými faktory KV onemocnění i bez nich. Pacienti se známým KV onemocněním nebo rizikovými faktory však měli vyšší absolutní incidenci nadměrných závažných KV trombotických příhod, a to kvůli jejich zvýšené výchozí frekvenci. Některé observační studie zjistily, že toto zvýšené riziko závažných KV trombotických příhod začalo již v prvních týdnech léčby. Zvýšení KV trombotického rizika bylo nejkonzistentněji pozorováno při vyšších dávkách.

Aby se minimalizovalo potenciální riziko nežádoucí KV příhody u pacientů léčených NSAID, používejte nejnižší účinnou dávku po co nejkratší možnou dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat ostražití ohledně rozvoje takových příhod po celou dobu léčby, a to i v případě, že se nevyskytnou předchozí KV symptomy. Pacienti by měli být informováni o příznacích závažných KV příhod a o krocích, které je třeba učinit, pokud k nim dojde.

Neexistují žádné konzistentní důkazy, že současné užívání aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných kardiovaskulárních trombotických příhod spojených s užíváním NSAID. Současné užívání aspirinu a NSAID, jako je indometacin, zvyšuje riziko závažných gastrointestinálních (GI) příhod (viz Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace ].

Stav po operaci bypassu koronární tepny (CABG).

Dvě velké, kontrolované klinické studie COX-2 selektivního NSAID pro léčbu bolesti v prvních 10–14 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu myokardu a cévní mozkové příhody. NSAID jsou kontraindikována při CABG [viz KONTRAINDIKACE ].

Pacienti po IM

Observační studie provedené v Dánském národním registru prokázaly, že pacienti léčení NSAID v období po IM měli zvýšené riziko reinfarktu, úmrtí související s kardiovaskulárními chorobami a mortalitu ze všech příčin počínaje prvním týdnem léčby. Ve stejné kohortě byla incidence úmrtí v prvním roce po IM 20 na 100 osoboroků u pacientů léčených NSAID ve srovnání s 12 na 100 osoboroků u pacientů neexponovaných NSAID. Přestože absolutní míra úmrtí po prvním roce po infarktu myokardu poněkud poklesla, zvýšené relativní riziko úmrtí u uživatelů NSAID přetrvávalo alespoň po další čtyři roky sledování. Vyhněte se použití přípravku INDOCIN 75 mg u pacientů s nedávným infarktem myokardu, pokud se neočekává, že přínosy převáží riziko rekurentních KV trombotických příhod. Pokud se INDOCIN používá u pacientů s nedávným infarktem myokardu, sledujte pacienty s ohledem na známky srdeční ischemie.

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace

NSAID, včetně indometacinu, způsobují závažné gastrointestinální (GI) nežádoucí příhody včetně zánětu, krvácení, ulcerace a perforace jícnu, žaludku, tenkého střeva nebo tlustého střeva, které mohou být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky se mohou u pacientů léčených NSAID objevit kdykoli, s varovnými příznaky nebo bez nich. Pouze jeden z pěti pacientů, u kterých se vyvine závažný nežádoucí účinek v horní části GI při léčbě NSAID, je symptomatický. Vředy v horní části gastrointestinálního traktu, velké krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytly přibližně u 1 % pacientů léčených po dobu 3-6 měsíců au přibližně 2 %-4 % pacientů léčených po dobu jednoho roku. Ani krátkodobá terapie NSA však není bez rizika.

Rizikové faktory GI krvácení, ulcerace a perforace

Pacienti s předchozí anamnézou peptického vředu a/nebo GI krvácení, kteří užívali NSAID, měli více než 10násobně zvýšené riziko rozvoje GI krvácení ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko GI krvácení u pacientů léčených NSAID, patří delší trvání léčby NSAID; současné užívání perorálních kortikosteroidů, aspirinu, antikoagulancií nebo selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI); kouření; užívání alkoholu; vyšší věk; a špatný celkový zdravotní stav. Většina postmarketingových hlášení fatálních GI příhod se objevila u starších nebo oslabených pacientů. Kromě toho mají pacienti s pokročilým onemocněním jater a/nebo koagulopatií zvýšené riziko GI krvácení.

Strategie k minimalizaci GI rizik u pacientů léčených NSAID

• Používejte nejnižší účinnou dávku po co nejkratší možnou dobu.
• Vyhněte se podávání více než jednoho NSAID současně.
• Vyhněte se použití u pacientů s vyšším rizikem, pokud se neočekává, že přínosy převáží zvýšené riziko krvácení. U takových pacientů, stejně jako u pacientů s aktivním gastrointestinálním krvácením, zvažte jinou léčbu než NSAID.
• Během léčby nesteroidními antirevmatiky buďte ostražití na známky a příznaky GI ulcerace a krvácení.
• Je-li podezření na závažnou gastrointestinální nežádoucí příhodu, okamžitě zahajte vyhodnocení a léčbu a přerušte léčbu přípravkem INDOCIN, dokud se nevyloučí závažná gastrointestinální nežádoucí příhoda.
• Při současném užívání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové pro srdeční profylaxi sledujte pacienty pečlivěji, zda se u nich neprojeví gastrointestinální krvácení (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Hepatotoxicita

V klinických studiích bylo u přibližně 1 % pacientů léčených NSAID hlášeno zvýšení ALT nebo AST (trojnásobek nebo vícenásobek horní hranice normy [ULN]). Kromě toho byly hlášeny vzácné, někdy fatální, případy těžkého poškození jater, včetně fulminantní hepatitidy, jaterní nekrózy a jaterního selhání.

Zvýšení ALT nebo AST (méně než trojnásobek ULN) se může objevit až u 15 % pacientů léčených NSAID včetně indometacinu.

Informujte pacienty o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. nevolnost, únava, letargie, průjem, pruritus, žloutenka, citlivost v pravém horním kvadrantu a příznaky podobné chřipce). Pokud se rozvinou klinické známky a symptomy odpovídající onemocnění jater nebo pokud se objeví systémové projevy (např. eozinofilie, vyrážka atd.), okamžitě přerušte léčbu přípravkem INDOCIN a proveďte klinické vyšetření pacienta.

Hypertenze

NSAID, včetně přípravku INDOCIN 50 mg, mohou vést k novému nástupu hypertenze nebo ke zhoršení již existující hypertenze, přičemž obojí může přispívat ke zvýšené incidenci KV příhod. Pacienti užívající inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), thiazidová diuretika nebo kličková diuretika mohou mít zhoršenou odpověď na tyto terapie při užívání NSAID (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Sledujte krevní tlak (TK) během zahájení léčby NSAID a v průběhu léčby.

Srdeční Selhání A Edém

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií Coxib a tradičních NSAID Trialists' Collaboration prokázala přibližně dvojnásobný nárůst hospitalizací pro srdeční selhání u pacientů selektivně léčených COX-2 a neselektivních pacientů léčených NSAID ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Ve studii dánského národního registru pacientů se srdečním selháním užívání NSAID zvýšilo riziko infarktu myokardu, hospitalizace pro srdeční selhání a úmrtí.

některých pacientů léčených NSAID byla navíc pozorována retence tekutin a edém. Použití indomethacinu může oslabit KV účinky několika terapeutických látek používaných k léčbě těchto zdravotních stavů (např. diuretik, ACE inhibitorů nebo blokátorů receptorů pro angiotensin [ARB]) [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Vyhněte se použití přípravku INDOCIN 50 mg u pacientů se závažným srdečním selháním, pokud se neočekává, že přínosy převáží riziko zhoršení srdečního selhání. Pokud se INDOCIN používá u pacientů se závažným srdečním selháním, sledujte pacienty, zda se u nich nevyskytují známky zhoršení srdečního selhání.

Renální toxicita a hyperkalémie

Renální toxicita

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a jinému poškození ledvin.

Renální toxicita byla také pozorována u pacientů, u kterých mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit na dávce závislé snížení tvorby prostaglandinů a sekundárně i renálního průtoku krve, což může urychlit zjevnou renální dekompenzaci. Největší riziko této reakce jsou pacienti s poruchou funkce ledvin, dehydratací, hypovolémií, srdečním selháním, jaterní dysfunkcí, ti, kteří užívají diuretika a ACE inhibitory nebo ARB, a starší lidé. Po přerušení léčby NSAID obvykle následuje návrat do stavu před léčbou.

Z kontrolovaných klinických studií nejsou dostupné žádné informace týkající se použití přípravku INDOCIN 75 mg u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin. Renální účinky přípravku INDOCIN mohou urychlit progresi renální dysfunkce u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin.

Před zahájením léčby přípravkem INDOCIN upravte stav objemu u dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater, srdečním selháním, dehydratací nebo hypovolémií během užívání přípravku INDOCIN (viz DROGOVÉ INTERAKCE ]. Vyhněte se použití přípravku INDOCIN u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin, pokud se neočekává, že přínosy převáží riziko zhoršení funkce ledvin. Pokud se INDOCIN 75 mg používá u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin, sledujte pacienty s ohledem na známky zhoršení funkce ledvin.

Bylo hlášeno, že přidání kalium šetřícího diuretika, triamterenu, k udržovacímu schématu indomethacinu vedlo k reverzibilnímu akutnímu selhání ledvin u dvou ze čtyř zdravých dobrovolníků. Indomethacin a triamteren by neměly být podávány společně.

Hyperkalémie

Při užívání NSAID bylo hlášeno zvýšení koncentrace draslíku v séru, včetně hyperkalémie, a to i u některých pacientů bez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin byly tyto účinky připisovány hyporeninemicko-hypoaldosteronistickému stavu.

Indomethacin i draslík šetřící diuretika mohou být spojeny se zvýšenými hladinami draslíku v séru. Při současném podávání těchto látek je třeba vzít v úvahu potenciální účinky indomethacinu a draslík šetřících diuretik na hladiny draslíku a renální funkce.

Anafylaktické reakce

Indomethacin je spojován s anafylaktickými reakcemi u pacientů se známou přecitlivělostí na indomethacin i bez nich a u pacientů s astmatem citlivým na aspirin (viz KONTRAINDIKACE a Exacerbace astmatu souvisejícího s citlivostí na aspirin ].

Pokud dojde k anafylaktické reakci, vyhledejte pohotovostní pomoc.

Exacerbace astmatu souvisejícího s citlivostí na aspirin

Subpopulace pacientů s astmatem může mít astma citlivé na aspirin, které může zahrnovat chronickou rinosinusitidu komplikovanou nosními polypy; těžký, potenciálně fatální bronchospasmus; a/nebo nesnášenlivost aspirinu a jiných NSAID. Protože u takových pacientů citlivých na aspirin byla hlášena zkřížená reaktivita mezi aspirinem a jinými NSAID, je INDOCIN kontraindikován u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin (viz KONTRAINDIKACE ]. Pokud se INDOCIN používá u pacientů s již existujícím astmatem (bez známé citlivosti na kyselinu acetylsalicylovou), sledujte pacienty z hlediska změn známek a příznaků astmatu.

Závažné kožní reakce

NSAID, včetně indometacinu, mohou způsobit závažné kožní nežádoucí reakce, jako je exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN), které mohou být fatální. Tyto závažné události mohou nastat bez varování. Informujte pacienty o známkách a příznacích závažných kožních reakcí a aby přerušili užívání přípravku INDOCIN 25 mg při prvním výskytu kožní vyrážky nebo jakýchkoli jiných příznaků přecitlivělosti. INDOCIN je kontraindikován u pacientů s předchozími závažnými kožními reakcemi na NSAID [viz KONTRAINDIKACE ].

Předčasné uzavření Fetal Ductus Arteriosus

Indomethacin může způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus plodu. Vyhněte se užívání NSAID, včetně INDOCINU, u těhotných žen počínaje 30. týdnem těhotenství (třetí trimestr) [viz Použití u konkrétních populací ].

Hematologická toxicita

U pacientů léčených NSAID se objevila anémie. To může být způsobeno okultní nebo hrubou ztrátou krve, zadržováním tekutin nebo neúplně popsaným vlivem na erytropoézu. Pokud má pacient léčený přípravkem INDOCIN 25 mg jakékoli známky nebo příznaky anémie, sledujte hemoglobin nebo hematokrit.

NSAID, včetně přípravku INDOCIN, mohou zvýšit riziko krvácivých příhod. Komorbidní stavy, jako jsou poruchy koagulace nebo současné užívání warfarinu, jiných antikoagulancií, protidestičkových látek (např. aspirin), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) mohou toto riziko zvýšit. Sledujte u těchto pacientů známky krvácení [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Maskování Zánětu A Horečky

Farmakologická aktivita přípravku INDOCIN 75 mg při snižování zánětu a možná i horečky může snížit užitečnost diagnostických příznaků při detekci infekcí.

Laboratorní monitorování

Protože závažné GI krvácení, hepatotoxicita a poškození ledvin se mohou objevit bez varovných příznaků nebo známek, zvažte pravidelné sledování pacientů na dlouhodobé léčbě NSAID pomocí CBC a chemického profilu [viz Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, hepatotoxicita, renální toxicita a hyperkalémie ].

Účinky na centrální nervový systém

INDOCIN 75 mg může zhoršit depresi nebo jiné psychiatrické poruchy, epilepsii a parkinsonismus a měl by být u pacientů s těmito stavy používán se značnou opatrností. Pokud se vyvinou závažné nežádoucí účinky na CNS, přerušte léčbu přípravkem INDOCIN 25 mg.

INDOCIN může způsobit ospalost; proto varujte pacienty před zapojením se do činností vyžadujících duševní bdělost a motorickou koordinaci, jako je řízení auta. Indomethacin může také způsobit bolesti hlavy. Bolest hlavy, která přetrvává i přes snížení dávky, vyžaduje ukončení léčby přípravkem INDOCIN.

Oční efekty

některých pacientů, kteří byli dlouhodobě léčeni přípravkem INDOCIN, byly pozorovány depozita rohovky a poruchy sítnice, včetně poruch makuly. Dávejte pozor na možnou souvislost mezi zaznamenanými změnami a INDOCINem. Při pozorování takových změn je vhodné léčbu přerušit. Rozmazané vidění může být významným příznakem a vyžaduje důkladné oftalmologické vyšetření. Vzhledem k tomu, že tyto změny mohou být asymptomatické, je u pacientů dlouhodobě léčených oftalmologické vyšetření žádoucí v pravidelných intervalech. INDOCIN není indikován k dlouhodobé léčbě.

Informace pro pacienty

Doporučte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA ( Průvodce léky ), který doprovází každý vydaný předpis. Před zahájením léčby přípravkem INDOCIN a pravidelně v průběhu probíhající léčby informujte pacienty, rodiny nebo jejich pečovatele o následujících informacích. INDOCIN 75 mg čípky jsou určeny pouze pro rektální použití. Informujte pacientky, aby neužívaly INDOCIN 50 mg čípky perorálně nebo intravaginálně.

Kardiovaskulární trombotické příhody

Informujte pacienty, aby byli ostražití na příznaky kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně bolesti na hrudi, dušnosti, slabosti nebo nezřetelné řeči, a aby kterýkoli z těchto příznaků okamžitě hlásili svému poskytovateli zdravotní péče [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace

Poraďte pacientům, aby svému poskytovateli zdravotní péče hlásili příznaky ulcerací a krvácení, včetně bolesti v epigastriu, dyspepsie, meleny a hematemézy. Při současném užívání nízkých dávek aspirinu pro srdeční profylaxi informujte pacienty o zvýšeném riziku a známkách a příznacích gastrointestinálního krvácení (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. nevolnost, únava, letargie, svědění, průjem, žloutenka, citlivost v pravém horním kvadrantu a příznaky podobné chřipce). Pokud k tomu dojde, poučte pacienty, aby přestali užívat INDOCIN a vyhledali okamžitou lékařskou léčbu [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Srdeční Selhání A Edém

Poraďte pacientům, aby byli ostražití na příznaky městnavého srdečního selhání včetně dušnosti, nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo edému a aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se takové příznaky objeví [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Anafylaktické reakce

Informujte pacienty o známkách anafylaktické reakce (např. potíže s dýcháním, otok obličeje nebo hrdla). Poučte pacienty, aby vyhledali okamžitou pohotovostní pomoc, pokud k tomu dojde [viz KONTRAINDIKACE a VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Závažné kožní reakce

Informujte pacienty, aby okamžitě ukončili INDOCIN, pokud se u nich objeví jakýkoli typ vyrážky, a aby co nejdříve kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Ženská plodnost

Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, které si přejí otěhotnět, že NSAID, včetně přípravku INDOCIN 75 mg, mohou být spojeny s reverzibilním zpožděním ovulace (viz Použití u konkrétních populací ].

Fetální toxicita

Informujte těhotné ženy, aby se vyvarovaly užívání přípravku INDOCIN 50 mg a jiných NSAID počínaje 30. týdnem těhotenství kvůli riziku předčasného uzavření ductus arteriosus plodu (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a Použití u konkrétních populací ].

Vyhněte se současnému užívání NSAID

Informujte pacienty, že současné užívání přípravku INDOCIN s jinými NSAID nebo salicyláty (např. diflunisal, salsalát) se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity a malému nebo žádnému zvýšení účinnosti (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a DROGOVÉ INTERAKCE ]. Upozorněte pacienty, že NSAID mohou být přítomna v „volně prodejných“ lécích k léčbě nachlazení, horečky nebo nespavosti.

Užívání NSAID a nízkých dávek aspirinu

Informujte pacienty, aby neužívali nízké dávky aspirinu současně s přípravkem INDOCIN, dokud si nepromluví se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

81týdenní studii chronické orální toxicity na potkanech v dávkách až 1 mg/kg/den (0,05násobek MRHD na základě mg/m2) neměl indometacin žádný tumorigenní účinek. Indomethacin nevyvolal žádné neoplastické nebo hyperplastické změny související s léčbou v karcinogenních studiích u potkanů (doba podávání 73 až 110 týdnů) a myší (doba podávání 62 až 88 týdnů) v dávkách až 1,5 mg/kg/den (0,04krát [myši ] a 0,07násobek [krysy] MRHD na základě mg/m2, v tomto pořadí).

Mutageneze

Indomethacin neměl žádný mutagenní účinek v bakteriálních testech in vitro a v řadě testů in vivo včetně testu zprostředkovaného hostitelem, recesivní letální smrti vázané na pohlaví u Drosophila a mikronukleárního testu u myší.

Zhoršení Plodnosti

Indomethacin v dávkách až 0,5 mg/kg/den neměl žádný vliv na plodnost u myší ve dvougenerační reprodukční studii (0,01násobek MRHD na základě mg/m2) nebo dvouvrhové reprodukční studii u potkanů (0,02násobek MRHD na bázi mg/m2).

Použití u konkrétních populací

Těhotenství

Shrnutí rizik

Užívání NSAID, včetně přípravku INDOCIN 25 mg, během třetího trimestru těhotenství zvyšuje riziko předčasného uzávěru ductus arteriosus plodu. Vyhněte se užívání NSAID, včetně přípravku INDOCIN, u těhotných žen počínaje 30. týdnem těhotenství (třetí trimestr).

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie přípravku INDOCIN u těhotných žen. Údaje z observačních studií týkající se potenciálních embryofetálních rizik užívání NSAID u žen v prvním nebo druhém trimestru těhotenství jsou neprůkazné. V běžné populaci v USA mají všechna klinicky uznaná těhotenství, bez ohledu na expozici léku, základní míru 2–4 % pro velké malformace a 15–20 % pro ztrátu těhotenství. V reprodukčních studiích na zvířatech byla pozorována zpomalená osifikace plodu při podávání indomethacinu myším a potkanům během organogeneze v dávkách 0,1 a 0,2 násobku maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD, 200 mg). V publikovaných studiích na březích myších způsoboval indometacin mateřskou toxicitu a smrt, zvýšenou resorpci plodu a malformace plodu při 0,1násobku MRHD. Když byly potkaním a myším samičkám podávány dávky během posledních tří dnů březosti, indomethacin způsobil neuronální nekrózu u potomstva při 0,1 a 0,05násobku MRHD [viz Data ]. Na základě údajů na zvířatech se prokázalo, že prostaglandiny hrají důležitou roli v permeabilitě cév endometria, implantaci blastocyst a decidualizaci. Ve studiích na zvířatech vedlo podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů, jako je indometacin, ke zvýšeným pre- a postimplantačním ztrátám.

Klinické úvahy

Práce nebo dodávka

Neexistují žádné studie o účincích přípravku INDOCIN 75 mg během porodu nebo porodu. Ve studiích na zvířatech NSAID, včetně indometacinu, inhibují syntézu prostaglandinů, způsobují opožděný porod a zvyšují výskyt mrtvého porodu.

Data

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie byly prováděny na myších a krysách v dávkách 0,5, 1,0, 2,0 a 4,0 mg/kg/den. S výjimkou zpomalené osifikace plodu při dávce 4 mg/kg/den (0,1násobek [myši] a 0,2násobek [potkani] MRHD na bázi mg/m2, v daném pořadí), považované za sekundární ke snížené průměrné hmotnosti plodu, nebyl zaznamenán žádný nárůst malformací plodu. pozorováno ve srovnání s kontrolními skupinami. Jiné studie na myších uváděné v literatuře používající vyšší dávky (5 až 15 mg/kg/den, 0,1 až 0,4násobek MRHD na základě mg/m2) popsaly toxicitu pro matku a smrt, zvýšenou resorpci plodu a malformace plodu. Srovnatelné studie na hlodavcích s použitím vysokých dávek aspirinu prokázaly podobné účinky na matku a plod.

potkanů a myší bylo podávání indomethacinu matkám v dávce 4,0 mg/kg/den (0,2násobek a 0,1násobek MRHD na bázi mg/m2) během posledních 3 dnů gestace spojeno se zvýšeným výskytem neuronální nekrózy v diencefalu v u živě narozených plodů však nebylo pozorováno žádné zvýšení neuronální nekrózy při dávce 2,0 mg/kg/den ve srovnání s kontrolními skupinami (0,1krát a 0,05krát vyšší než MRHD na základě mg/m2). Podávání 0,5 nebo 4,0 mg/kg/den potomkům během prvních 3 dnů života nezpůsobilo zvýšení neuronální nekrózy ani v jedné dávce.

Laktace

Shrnutí rizik

Na základě dostupných publikovaných klinických údajů může být indomethacin přítomen v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky INDOCIN 25 mg a případnými nežádoucími účinky na kojené dítě z INDOCIN 75 mg nebo ze základního stavu matky.

Data

jedné studii byly hladiny indomethacinu v mateřském mléce pod citlivostí testu (

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Na základě mechanismu účinku může použití prostaglandinů zprostředkovaných NSAID, včetně přípravku INDOCIN, oddálit nebo zabránit ruptuře ovariálních folikulů, která je u některých žen spojována s reverzibilní neplodností. Publikované studie na zvířatech ukázaly, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů má potenciál narušit prostaglandiny zprostředkovanou rupturu folikulů potřebnou pro ovulaci. Malé studie u žen léčených NSAID také prokázaly reverzibilní zpoždění ovulace. Zvažte vysazení NSAID, včetně přípravku INDOCIN, u žen, které mají potíže s početím nebo které podstupují vyšetření neplodnosti.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů ve věku 14 let a mladších nebyla stanovena.

INDOCIN 75 mg by neměl být předepisován dětským pacientům ve věku 14 let a mladším, pokud riziko neodůvodňuje toxicita nebo nedostatek účinnosti související s jinými léky.

Podle zkušeností s více než 900 pediatrickými pacienty uváděnými v literatuře nebo výrobci, kteří byli léčeni indomethacinem v tobolkách, byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů srovnatelné s nežádoucími účinky hlášenými u dospělých. Zkušenosti u pediatrických pacientů se omezily na použití tobolek indomethacinu.

Pokud se rozhodne o použití indometacinu u pediatrických pacientů ve věku dvou let nebo starších, je třeba tyto pacienty pečlivě sledovat a doporučuje se pravidelné hodnocení jaterních funkcí. U pediatrických pacientů s juvenilní revmatoidní artritidou byly hlášeny případy hepatotoxicity, včetně úmrtí. Pokud je zahájena léčba indometacinem, doporučená počáteční dávka je 1-2 mg/kg/den podávaná v rozdělených dávkách. Maximální denní dávka by neměla překročit 3 mg/kg/den nebo 150-200 mg/den, podle toho, která hodnota je nižší. K dispozici jsou omezené údaje na podporu použití maximální denní dávky 4 mg/kg/den nebo 150-200 mg/den, podle toho, která dávka je nižší. Jakmile symptomy odezní, celková denní dávka by měla být snížena na nejnižší úroveň potřebnou ke kontrole symptomů nebo by měla být léčba přerušena.

Geriatrické použití

Starší pacienti jsou ve srovnání s mladšími pacienty vystaveni většímu riziku závažných kardiovaskulárních, gastrointestinálních a/nebo renálních nežádoucích reakcí spojených s NSAID. Pokud očekávaný přínos pro staršího pacienta převáží tato potenciální rizika, začněte s dávkováním na spodní hranici dávkovacího rozmezí a sledujte pacienty kvůli nežádoucím účinkům [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Indomethacin může způsobit zmatenost nebo vzácně psychózu [viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ]; lékaři by si měli být vědomi možnosti takových nežádoucích účinků u starších osob.

Je známo, že indomethacin a jeho metabolity jsou v podstatě vylučovány ledvinami a riziko nežádoucích reakcí na tento lék může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Protože u starších pacientů je pravděpodobnější, že budou mít sníženou funkci ledvin, buďte u této populace pacientů opatrní a může být užitečné sledovat funkci ledvin [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

PŘEDÁVKOVAT

Symptomy po akutním předávkování NSAID byly typicky omezeny na letargii, ospalost, nauzeu, zvracení a epigastrickou bolest, které byly obvykle reverzibilní podpůrnou péčí. Objevilo se gastrointestinální krvácení. Hypertenze, akutní selhání ledvin, respirační deprese a kóma se vyskytly, ale byly vzácné [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Ošetřujte pacienty symptomatickou a podpůrnou péčí po předávkování NSAID. Neexistují žádná specifická antidota. Zvažte zvracení a/nebo aktivní uhlí (60 až 100 gramů u dospělých, 1 až 2 gramy na kg tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů) a/nebo osmotické katarzi u symptomatických pacientů pozorovaných do čtyř hodin po požití nebo u pacientů s velkým předávkováním ( 5 až 10násobek doporučené dávky). Forsírovaná diuréza, alkalizace moči, hemodialýza nebo hemoperfuze nemusí být užitečné kvůli vysoké vazbě na proteiny.

Pro další informace o léčbě předávkování kontaktujte toxikologické centrum (1-800-222-1222).

KONTRAINDIKACE

INDOCIN 75 mg je kontraindikován u následujících pacientů:

• Známá přecitlivělost (např. anafylaktické reakce a závažné kožní reakce) na indomethacin nebo kteroukoli složku léčivého přípravku (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Anamnéza astmatu, kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu po užití aspirinu nebo jiných NSAID. U těchto pacientů byly hlášeny těžké, někdy fatální, anafylaktické reakce na NSAID (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Při operaci bypassu koronární artérie (CABG) [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• U pacientů s anamnézou proktitidy nebo nedávného krvácení z konečníku

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Mechanismus působení

Indomethacin má analgetické, protizánětlivé a antipyretické vlastnosti.

Mechanismus účinku přípravku INDOCIN, stejně jako u jiných NSAID, není zcela objasněn, ale zahrnuje inhibici cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2).

Indomethacin je silný inhibitor syntézy prostaglandinů in vitro. Koncentrace indomethacinu dosažené během léčby vyvolaly účinky in vivo. Prostaglandiny senzibilizují aferentní nervy a zesilují účinek bradykininu při vyvolávání bolesti na zvířecích modelech. Prostaglandiny jsou mediátory zánětu. Protože indomethacin je inhibitor syntézy prostaglandinů, jeho mechanismus účinku může být způsoben poklesem prostaglandinů v periferních tkáních.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po jednotlivých perorálních dávkách tobolek indomethacinu 25 mg nebo 50 mg se indometacin snadno vstřebává a dosahuje maximální plazmatické koncentrace přibližně 1 a 2 mcg/ml za přibližně 2 hodiny. Perorálně podávané tobolky indomethacinu jsou prakticky 100% biologicky dostupné, přičemž 90 % dávky se absorbuje během 4 hodin. Při typickém terapeutickém režimu 25 nebo 50 mg třikrát denně jsou plazmatické koncentrace indometacinu v ustáleném stavu v průměru 1,4krát vyšší než po první dávce.

Rychlost absorpce je rychlejší z rektálního čípku než z tobolek indomethacinu. Obvykle by se tedy dalo očekávat, že celkové množství absorbované z čípku bude přinejmenším ekvivalentní tobolce. V kontrolovaných klinických studiích však bylo zjištěno, že množství absorbovaného indomethacinu je poněkud nižší (80-90 %) než množství absorbované z tobolek indomethacinu. Je to pravděpodobně proto, že některé subjekty nezadržely materiál z čípku po dobu jedné hodiny nezbytnou k zajištění úplné absorpce. Vzhledem k tomu, že se čípek rozpouští spíše rychle, než pomalu, je zřídkakdy získán v rozpoznatelné formě, pokud pacient ponechá čípek déle než několik minut.

Rozdělení

Indomethacin se v očekávaném rozsahu terapeutických plazmatických koncentrací silně váže na bílkoviny v plazmě (asi 99 %). Bylo zjištěno, že indometacin prochází hematoencefalickou bariérou a placentou a objevuje se v mateřském mléce.

Odstranění

Metabolismus

Indomethacin existuje v plazmě jako původní léčivo a jeho metabolity desmethyl, desbenzoyl a desmethyldesbenzoyl, všechny v nekonjugované formě. Vzniká patrná tvorba glukuronidových konjugátů každého metabolitu a indomethacinu.

Vylučování

Indomethacin je eliminován renální exkrecí, metabolismem a biliární exkrecí. Indomethacin podléhá značnému enterohepatálnímu oběhu. Asi 60 % perorálně podané dávky se objeví v moči jako léčivo a metabolity (26 % jako indomethacin a jeho glukuronid) a 33 % se objeví ve stolici (1,5 % jako indometacin). Průměrný poločas indomethacinu se odhaduje na přibližně 4,5 hodiny.

Specifické populace

Pediatrická

Farmakokinetika přípravku INDOCIN nebyla u pediatrických pacientů zkoumána.

Závod

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly zjištěny.

Poškození jater

Farmakokinetika přípravku INDOCIN 75 mg nebyla u pacientů s poruchou funkce jater zkoumána.

Renální poškození

Farmakokinetika přípravku INDOCIN 75 mg nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Studie lékových interakcí

Aspirin

Ve studii na normálních dobrovolnících bylo zjištěno, že chronické současné podávání 3,6 g aspirinu denně snižuje hladinu indomethacinu v krvi přibližně o 20 % [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Když byly NSAID podávány s aspirinem, vazba NSAID na proteiny byla snížena, ačkoli clearance volného NSAID se nezměnila. Klinický význam této interakce není znám. Viz tabulka 2 pro klinicky významné lékové interakce NSAID s aspirinem [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Diflunisal

U normálních dobrovolníků, kteří dostávali indomethacin, podávání diflunisalu snížilo renální clearance a významně zvýšilo plazmatické hladiny indomethacinu (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Klinické studie

Bylo prokázáno, že INDOCIN 25 mg je účinným protizánětlivým prostředkem, vhodným pro dlouhodobé užívání při revmatoidní artritidě, ankylozující spondylitidě a osteoartróze.

INDOCIN poskytuje úlevu od symptomů; nemění progresivní průběh základního onemocnění.

INDOCIN 75 mg potlačuje zánět u revmatoidní artritidy, což se projevuje úlevou od bolesti a snížením horečky, otoku a citlivosti. Zlepšení u pacientů léčených přípravkem INDOCIN na revmatoidní artritidu bylo prokázáno snížením otoku kloubů, průměrným počtem postižených kloubů a ranní ztuhlostí; zvýšenou pohyblivostí, jak je prokázáno zkrácením doby chůze; a zlepšenou funkční schopností, jak bylo prokázáno zvýšením síly úchopu. INDOCIN může umožnit snížení dávky steroidů u pacientů užívajících steroidy pro závažnější formy revmatoidní artritidy. V takových případech by měla být dávka steroidů snižována pomalu a pacienti by měli být pečlivě sledováni kvůli možným nežádoucím účinkům.

INFORMACE PRO PACIENTA

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o lécích nazývaných nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)?

NSAID mohou způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• Zvýšené riziko srdečního infarktu nebo mrtvice, které mohou vést k smrti. Toto riziko se může objevit na začátku léčby a může se zvýšit:
  • se zvyšujícími se dávkami NSAID
  • při delším užívání NSAID
  Neužívejte NSAID těsně před nebo po operaci srdce nazývané „bypass koronární artérie (CABG). Vyhněte se užívání NSAID po nedávném srdečním infarktu, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Pokud užíváte NSAID po nedávném srdečním infarktu, můžete mít zvýšené riziko dalšího srdečního infarktu.
• Zvýšené riziko krvácení, vředů a trhlin (perforace) jícnu (trubice vedoucí z úst do žaludku), žaludku a střev:

  Riziko vzniku vředu nebo krvácení se zvyšuje s:

  NSAID by se měly používat pouze:

  • kdykoliv během používání
  • bez varovných příznaků
  • které mohou způsobit smrt
  • žaludeční vředy nebo krvácení do žaludku nebo střev při užívání NSAID v minulosti
  • užívání léků nazývaných „kortikosteroidy“, „antikoagulancia“, „SSRI“ nebo „SNRI“
  • zvyšující se dávky NSAID
  • vyšší věk
  • delší užívání NSAID
  • špatný zdravotní stav
  • kouření
  • pokročilé onemocnění jater
  • pití alkoholu
  • problémy s krvácením
  • přesně podle předpisu
  • v nejnižší možné dávce pro vaši léčbu
  • na co nejkratší potřebnou dobu

Co jsou NSAID?

NSAID se používají k léčbě bolesti a zarudnutí, otoku a tepla (zánětu) ze zdravotních stavů, jako jsou různé typy artritidy, menstruační křeče a jiné typy krátkodobé bolesti.

Kdo by neměl užívat NSAID?

Neužívejte NSAID:

• jestliže jste měl(a) astmatický záchvat, kopřivku nebo jinou alergickou reakci na aspirin nebo jiné NSAID.
• těsně před nebo po operaci bypassu srdce.

Než začnete užívat NSAID, informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně toho, zda:

• máte problémy s játry nebo ledvinami
• mají vysoký krevní tlak
• mít astma
• jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud zvažujete užívání NSAID během těhotenství.

Po 29 týdnech těhotenství byste neměla užívat NSAID.

• kojíte nebo plánujete kojit.

Informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně léků na předpis nebo volně prodejných léků, vitamínů nebo bylinných doplňků. NSAID a některé další léky se mohou vzájemně ovlivňovat a způsobit závažné nežádoucí účinky. Nezačínejte užívat žádný nový lék, aniž byste si nejprve promluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky NSAID?

NSAID mohou způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o lécích nazývaných nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)?

• nový nebo horší vysoký krevní tlak
• srdeční selhání
• problémy s játry včetně selhání jater
• problémy s ledvinami včetně selhání ledvin
• nízký počet červených krvinek (anémie)
• život ohrožující kožní reakce
• život ohrožující alergické reakce
• Mezi další nežádoucí účinky NSAID patří: bolest žaludku, zácpa, průjem, plynatost, pálení žáhy, nevolnost, zvracení a závratě.

Pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků, okamžitě vyhledejte pomoc v nouzi:

• dušnost nebo potíže s dýcháním
• bolest na hrudi
• slabost v jedné části nebo straně vašeho těla
• nezřetelná řeč
• otok obličeje nebo hrdla

Přestaňte užívat NSAID a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se u Vás objeví některý z následujících příznaků:

• nevolnost
• unavenější nebo slabší než obvykle
• průjem
• svědění
• vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
• poruchy trávení nebo bolesti žaludku
• příznaky podobné chřipce
• zvracet krev
• máte krev ve střevech nebo je černá a lepkavá jako dehet
• neobvyklý nárůst hmotnosti
• kožní vyrážka nebo puchýře s horečkou
• otoky paží, nohou, rukou a chodidel

Pokud užijete příliš mnoho NSAID, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky NSAID. Další informace o NSAID získáte u svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

Další informace o NSAID

• Aspirin je NSAID, ale nezvyšuje riziko srdečního infarktu. Aspirin může způsobit krvácení do mozku, žaludku a střev. Aspirin může také způsobit vředy v žaludku a střevech.
• Některá NSA se prodávají v nižších dávkách bez lékařského předpisu (volně prodejné). Poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče před používáním volně prodejných NSAID po dobu delší než 10 dní.

Obecné informace o bezpečném a účinném užívání NSAID

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely, než které jsou uvedeny v Průvodci léky. Neužívejte NSAID pro stav, pro který nebyly předepsány. Nedávejte NSAID jiným lidem, i když mají stejné příznaky jako vy. Může jim to ublížit.

Pokud byste chtěli více informací o NSAID, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o NSAID, které jsou určeny pro zdravotníky.

Tato příručka pro léky byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.