Cardizem 30mg, 60mg, 90mg, 120mg, 180mg Diltiazem Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.
Co je Cardizem 120 mg a jak se používá?
Cardizem je lék na předpis používaný k léčbě příznaků bolesti na hrudi (angina pectoris), vysokého krevního tlaku (hypertenze) a některých poruch srdečního rytmu, jako je nebezpečně rychlý srdeční tep (paroxysmální supraventrikulární tachykardie) a fibrilace/chvění síní. Cardizem lze užívat samostatně nebo s jinými léky.
Cardizem patří do třídy léků nazývaných antidysrytmika, IV; blokátory vápníkových kanálů; Blokátory vápníkových kanálů, nedihydropyridin.
Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Cardizem 120 mg?
Cardizem může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:
- bolest na hrudi,
- pomalý srdeční tep,
- bušení srdce nebo chvění v hrudi,
- točení hlavy,
- otok,
- rychlý nárůst hmotnosti a
- pocit nedostatku vzduchu
Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Cardizem patří:
- otok,
- závrať,
- slabost,
- bolest hlavy,
- nevolnost a
- vyrážka
Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.
To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Cardizem. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.
Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.
POPIS
CARDIZEM® (diltiazem hydrochlorid) je inhibitor buněčného influxu vápníkových iontů (blokátor pomalého kanálu nebo antagonista vápníku). Chemicky je diltiazem hydrochlorid 1,5-benzothiazepin-4(5H)-on, 3-(acetyloxy)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyfenyl)-, monohydrochlorid, (+)-cis-. Chemická struktura je:
![CARDIZEM®(diltiazem hydrochloride) Structural Formula Illustration](/pics/e40c25b897033803054136aa3f2fa23c.jpg)
Diltiazem hydrochlorid je bílý až téměř bílý krystalický prášek s hořkou chutí. Je rozpustný ve vodě, methanolu a chloroformu. Má molekulovou hmotnost 450,98. Jedna tableta CARDIZEM 60 mg obsahuje 30 mg, 60 mg, 90 mg nebo 120 mg diltiazem hydrochloridum.
Dále obsahuje: koloidní oxid křemičitý, D&C Yellow #10 Aluminium Lake, FD&C Blue #1 Aluminium Lake (30 mg a 90 mg), FD&C Yellow #6 Aluminium Lake (60 mg a 120 mg), hydroxypropylcelulózu, hypromelózu, laktózu, hořčík stearát, methylparaben, mikrokrystalická celulóza a polyethylenglykol.
Pro perorální podání.
INDIKACE
CARDIZEM 120 mg je indikován k léčbě chronické stabilní anginy pectoris a anginy pectoris způsobené spasmem koronárních tepen.
DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ
Námahová angina pectoris v důsledku aterosklerotického onemocnění věnčitých tepen nebo klidová angina pectoris v důsledku spasmu koronárních tepen
Dávkování musí být přizpůsobeno potřebám každého pacienta. Počínaje dávkou 30 mg čtyřikrát denně, před jídlem a před spaním, by se dávka měla postupně zvyšovat (podávaná v rozdělených dávkách třikrát nebo čtyřikrát denně) v 1 až 2denních intervalech, dokud se nedosáhne optimální odpovědi. I když jednotliví pacienti mohou reagovat na libovolnou dávkovou hladinu, zdá se, že průměrné optimální dávkové rozmezí je 180 až 360 mg/den. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se požadavků na dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Pokud musí být lék použit u takových pacientů, titrace by měla být prováděna se zvláštní opatrností.
Současné užívání s jinými kardiovaskulárními látkami
Tablety Cardizem spolkněte celé; tablety nerozdělujte, nedrťte ani nežvýkejte.
JAK DODÁVÁNO
CARDIZEM 30 mg tablety jsou dodávány v lahvičkách po 100 ( NDC 0187-0771-47) a 500 ( NDC 0187-0771-55). Každá světle zelená kulatá tableta má na jedné straně vyryto MARION a na druhé straně 1771.
CARDIZEM 60 mg rýhované tablety se dodávají v lahvičkách po 100 ( NDC 0187-0772-47). Každá světle žlutá kulatá tableta má na jedné straně vyryto MARION a na druhé straně 1772.
CARDIZEM 90 mg rýhované tablety se dodávají v lahvičkách po 100 ( NDC 0187-0791-47). Každá zelená podlouhlá tableta má na jedné straně vyryto CARDIZEM a na druhé straně 90 mg.
CARDIZEM 120 mg rýhované tablety se dodávají v lahvičkách po 100 ( NDC 0187-0792-47). Každá světle žlutá tableta ve tvaru tobolky má na jedné straně vyryto CARDIZEM a na druhé straně 120 mg.
Skladujte při 25 °C (77 °); povoleny výchylky do 15-30°C (59-86°) [viz USP řízená pokojová teplota ].
Vyvarujte se nadměrné vlhkosti.
Distribuce: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 USA. Vyrobeno v Kanadě. Revidováno. 11/14
VEDLEJŠÍ EFEKTY
Závažné nežádoucí účinky byly v dosud provedených studiích vzácné, ale je třeba si uvědomit, že pacienti s poruchou komorové funkce a abnormalitami srdečního vedení byli obvykle vyloučeni.
V domácích placebem kontrolovaných studiích anginy pectoris nebyl výskyt nežádoucích účinků hlášených během léčby přípravkem CARDIZEM vyšší než výskyt hlášených během léčby placebem.
Následující představují výskyty pozorované v klinických studiích u pacientů s anginou pectoris. V mnoha případech nebyl vztah s CARDIZEM stanoven. Nejčastějšími výskyty z těchto studií a také jejich četností výskytu jsou edém (2,4 %), bolest hlavy (2,1 %), nevolnost (1,9 %), závratě (1,5 %), vyrážka (1,3 %) a astenie (1,2 %) %). Kromě toho byly následující příhody hlášeny zřídka (méně než 1 %):
Kardiovaskulární
Angina, arytmie, AV blokáda (I. stupně), AV blokáda (II. nebo III. stupně – viz. VAROVÁNÍ , Srdeční vedení ), bradykardie, blokáda raménka, městnavé srdeční selhání, abnormalita EKG, návaly horka, hypotenze, palpitace, synkopa, tachykardie, ventrikulární extrasystoly.
Nervový systém
Abnormální sny, amnézie, deprese, abnormality chůze, halucinace, nespavost, nervozita, parestézie, změna osobnosti, somnolence, třes.
Gastrointestinální
Anorexie, zácpa, průjem, dysgeuzie, dyspepsie, mírné zvýšení alkalické fosfatázy, SGOT, SGPT a LDH (viz VAROVÁNÍ , Akutní poškození jater ), žízeň, zvracení, zvýšení tělesné hmotnosti.
Dermatologické
Petechie, fotosenzitivita, pruritus, kopřivka.
jiný
Amblyopie, zvýšení CPK, sucho v ústech, dušnost, epistaxe, podráždění očí, hyperglykémie, hyperurikémie, impotence, svalové křeče, ucpaný nos, nykturie, osteoartikulární bolest, polyurie, sexuální potíže, tinnitus.
Následující postmarketingové příhody byly u pacientů užívajících CARDIZEM hlášeny zřídka: akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, alergické reakce, alopecie, angioedém (včetně obličejového nebo periorbitálního edému), asystolie, multiformní erytém (včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy), extrapyramidové příznaky gingivální hyperplazie, hemolytická anémie, zvýšená doba krvácení, leukopenie, fotosenzitivita (včetně lichenoidní keratózy a hyperpigmentace v oblastech kůže vystavených slunci), purpura, retinopatie, myopatie a trombocytopenie. Byly pozorovány případy generalizované vyrážky, některé charakterizované jako leukocytoklastická vaskulitida. Kromě toho byly pozorovány události, jako je infarkt myokardu, které u těchto pacientů nelze snadno odlišit od přirozené historie onemocnění. Definitivní vztah příčiny a účinku mezi těmito příhodami a léčbou CARDIZEM nelze dosud stanovit. Byla hlášena i exfoliativní dermatitida (prokázaná opětovným podáním).
DROGOVÉ INTERAKCE
Vzhledem k možnosti aditivních účinků je nutná opatrnost a pečlivá titrace u pacientů užívajících CARDIZEM 180 mg současně s jakýmikoli látkami, o nichž je známo, že ovlivňují srdeční kontraktilitu a/nebo vedení (viz VAROVÁNÍ ).
Farmakologické studie naznačují, že při použití betablokátorů nebo digitalisu současně s přípravkem CARDIZEM může dojít k aditivním účinkům na prodloužení AV vedení (viz VAROVÁNÍ ).
Stejně jako u všech léků je třeba postupovat opatrně při léčbě pacientů s více léky. Diltiazem je substrátem i inhibitorem enzymového systému cytochromu P-450 3A4. Jiná léčiva, která jsou specifickými substráty, inhibitory nebo induktory tohoto enzymového systému, mohou mít významný dopad na účinnost a profil vedlejších účinků diltiazemu. Pacienti užívající jiné léky, které jsou substráty CYP450 3A4, zejména pacienti s poruchou funkce ledvin a/nebo jater, mohou vyžadovat úpravu dávkování při zahájení nebo ukončení souběžného podávání diltiazemu, aby se udržely optimální terapeutické hladiny v krvi.
Anestetika
Potlačení srdeční kontraktility, vodivosti a automatiky, stejně jako vaskulární dilatace spojené s anestetiky, může být potencováno blokátory kalciových kanálů. Při současném použití je třeba pečlivě titrovat anestetika a blokátory kalcia.
Benzodiazepiny
Studie ukázaly, že diltiazem zvýšil AUC midazolamu a triazolamu 3 až 4krát a Cmax 2krát ve srovnání s placebem. Eliminační poločas midazolamu a triazolamu se také zvýšil (1,5 až 2,5krát) při současném podávání s diltiazemem. Tyto farmakokinetické účinky pozorované při současném podávání diltiazemu mohou vést ke zvýšeným klinickým účinkům (např. prodloužená sedace) midazolamu i triazolamu.
Beta-blokátory
Kontrolované a nekontrolované domácí studie naznačují, že současné užívání přípravku CARDIZEM 180 mg a betablokátorů je obvykle dobře tolerováno. Dostupné údaje však nejsou dostatečné k předpovědi účinků souběžné léčby, zejména u pacientů s dysfunkcí levé komory nebo abnormalitami srdečního vedení.
Podávání CARDIZEM (diltiazem hydrochlorid) současně s propranololem u pěti normálních dobrovolníků vedlo ke zvýšení hladin propranololu u všech subjektů a biologická dostupnost propranololu se zvýšila přibližně o 50 %. In vitro se zdá, že propranolol je ze svých vazebných míst vytěsněn diltiazemem. Pokud je kombinovaná léčba zahájena nebo ukončena ve spojení s propranololem, může být oprávněná úprava dávky propranololu (viz VAROVÁNÍ ).
buspirone
U devíti zdravých subjektů diltiazem významně zvýšil průměrnou AUC buspironu 5,5krát a Cmax 4,1krát ve srovnání s placebem. T½ a Tmax buspironu nebyly významně ovlivněny diltiazemem. Při současném podávání s diltiazemem mohou být zesílené účinky a zvýšená toxicita buspironu. Následné úpravy dávky mohou být nutné během současného podávání a měly by být založeny na klinickém hodnocení.
karbamazepin
Bylo hlášeno, že současné podávání diltiazemu s karbamazepinem vede ke zvýšeným hladinám karbamazepinu v séru (40% až 72% zvýšení), což v některých případech vede k toxicitě. Pacienti užívající tyto léky současně by měli být sledováni z hlediska potenciální lékové interakce.
Cimetidin
Studie na šesti zdravých dobrovolnících prokázala významné zvýšení maximálních plazmatických hladin diltiazemu (58 %) a plochy pod křivkou (53 %) po týdenní kúře cimetidinu v dávce 1200 mg denně a jednorázové dávce diltiazem 60 mg. Ranitidin vyvolal menší, nevýznamné zvýšení. Účinek může být zprostředkován známou inhibicí jaterního cytochromu P-450, enzymového systému odpovědného za metabolismus prvního průchodu diltiazemu, cimetidinem. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni diltiazemem, by měli být pečlivě sledováni z hlediska změny farmakologického účinku při zahájení a ukončení léčby cimetidinem. Může být oprávněná úprava dávky diltiazemu.
klonidin
souvislosti s užíváním klonidinu současně s diltiazemem byla hlášena sinusová bradykardie vedoucí k hospitalizaci a zavedení kardiostimulátoru. Monitorujte srdeční frekvenci u pacientů užívajících současně diltiazem a klonidin.
Cyklosporin
Farmakokinetická interakce mezi diltiazemem a cyklosporinem byla pozorována během studií zahrnujících pacienty po transplantaci ledvin a srdce. U příjemců ledvinového a srdečního transplantátu bylo nutné snížení minimální dávky cyklosporinu v rozmezí od 15 % do 48 %, aby se udržely koncentrace podobné těm, které byly pozorovány před přidáním diltiazemu. Pokud mají být tyto látky podávány současně, je třeba monitorovat koncentrace cyklosporinu, zvláště když je léčba diltiazemem zahájena, upravena nebo přerušena. Účinek cyklosporinu na plazmatické koncentrace diltiazemu nebyl hodnocen.
Digitální
Podání přípravku CARDIZEM 180 mg s digoxinem u 24 zdravých mužů zvýšilo plazmatické koncentrace digoxinu přibližně o 20 %. Jiný výzkumník nezjistil žádné zvýšení hladin digoxinu u 12 pacientů s onemocněním koronárních tepen. Vzhledem k tomu, že existují rozporuplné výsledky týkající se účinku hladin digoxinu, doporučuje se, aby byly hladiny digoxinu monitorovány při zahájení, úpravě a vysazení léčby přípravkem CARDIZEM 60 mg, aby se předešlo možné nadměrné nebo nedostatečné digitalizaci (viz VAROVÁNÍ ).
Chinidin
Diltiazem významně zvyšuje AUC (0→infin;) chinidinu o 51 %, T½ o 36 % a snižuje jeho CLoral o 33 %. Může být oprávněné sledování nežádoucích účinků chinidinu a podle toho upravit dávku.
rifampin
Současné podávání rifampinu s diltiazemem snížilo plazmatické koncentrace diltiazemu na nedetekovatelné hladiny. Je-li to možné, je třeba se vyhnout současnému podávání diltiazemu s rifampinem nebo jakýmkoli známým induktorem CYP3A4 a zvážit alternativní léčbu.
statiny
Diltiazem je inhibitorem CYP3A4 a bylo prokázáno, že významně zvyšuje AUC některých statinů. Riziko myopatie a rhabdomyolýzy u statinů metabolizovaných CYP3A4 může být zvýšeno při současném užívání diltiazemu. Je-li to možné, používejte statin nemetabolizovaný na CYP3A4 spolu s diltiazemem; jinak by měla být zvážena úprava dávky jak diltiazemu, tak statinu spolu s pečlivým sledováním známek a příznaků jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících se statiny.
Ve zkřížené studii u zdravých dobrovolníků (N=10) vedlo současné podávání jedné 20mg dávky simvastatinu na konci 14denního režimu se 120 mg diltiazemu SR dvakrát denně k 5násobnému zvýšení průměrné AUC simvastatinu versus samotný simvastatin. Jedinci se zvýšenou průměrnou expozicí diltiazemu v ustáleném stavu vykazovali vícenásobné zvýšení expozice simvastatinu. Počítačové simulace ukázaly, že při denní dávce 480 mg diltiazemu lze očekávat 8 až 9násobné průměrné zvýšení AUC simvastatinu. Pokud je nutné současné podávání simvastatinu s diltiazemem, omezte denní dávky simvastatinu na 10 mg a diltiazemu na 240 mg.
randomizované, otevřené, 4cestné zkřížené studii s deseti jedinci vedlo současné podávání diltiazemu (120 mg diltiazemu SR BID po dobu 2 týdnů) s jednou dávkou 20 mg lovastatinu k 3 až 4násobnému zvýšení v průměrné AUC a Cmax lovastatinu oproti samotnému lovastatinu. Ve stejné studii nedošlo během současného podávání diltiazemu k žádné významné změně AUC a Cmax pravastatinu v jedné dávce 20 mg. Plazmatické hladiny diltiazemu nebyly lovastatinem ani pravastatinem významně ovlivněny.
VAROVÁNÍ
OPATŘENÍ
Všeobecné
CARDIZEM (diltiazem hydrochlorid) je rozsáhle metabolizován játry a vylučován ledvinami a žlučí. Jako u každého léku podávaného po delší dobu je třeba v pravidelných intervalech sledovat laboratorní parametry funkce ledvin a jater. Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater. V subakutních a chronických studiích na psech a potkanech navržených tak, aby vyvolaly toxicitu, byly vysoké dávky diltiazemu spojeny s poškozením jater. Ve speciálních subakutních jaterních studiích byly perorální dávky 125 mg/kg a vyšší u potkanů spojeny s histologickými změnami v játrech, které byly po vysazení léku reverzibilní. U psů byly dávky 20 mg/kg také spojeny s jaterními změnami; tyto změny však byly při pokračujícím dávkování reverzibilní. Dermatologické příhody (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE může být přechodná a může vymizet i přes pokračující užívání přípravku CARDIZEM. Ojediněle však byly také hlášeny kožní erupce progredující do erythema multiforme a/nebo exfoliativní dermatitidy. Pokud dermatologická reakce přetrvává, je třeba lék vysadit.
Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti
24měsíční studie na potkanech a 21měsíční studie na myších neprokázaly žádné známky karcinogenity. V bakteriálních testech in vitro také nedošlo k žádné mutagenní reakci. U potkanů nebyl pozorován žádný vnitřní účinek na fertilitu.
Těhotenství
Kategorie C
Reprodukční studie byly provedeny na myších, potkanech a králících. Podání dávek v rozmezí pětkrát až desetkrát vyšších (na základě mg/kg) než je denní doporučená terapeutická dávka vedlo k úmrtnosti embryí a plodu. V některých studiích bylo hlášeno, že tyto dávky způsobují kosterní abnormality. V perinatálních/postnatálních studiích došlo k určitému snížení hmotnosti jednotlivých mláďat v raném věku a míry přežití. Došlo ke zvýšenému výskytu mrtvě narozených dětí při dávkách 20krát vyšších než je dávka pro člověka.
Neexistují žádné dobře kontrolované studie u těhotných žen; proto používejte CARDIZEM u těhotných žen pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.
Kojící matky
Diltiazem se vylučuje do mateřského mléka. Jedna zpráva naznačuje, že koncentrace v mateřském mléce se mohou blížit hladinám v séru. Pokud je použití přípravku CARDIZEM považováno za nezbytné, měla by být zavedena alternativní metoda výživy kojenců.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Geriatrické použití
Klinické studie diltiazemu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na spodní hranici dávkovacího rozmezí, což odráží vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžného onemocnění nebo jiné lékové terapie.
PŘEDÁVKOVAT
Orální LD50 u myší a potkanů se pohybuje od 415 do 740 mg/kg a od 560 do 810 mg/kg, v daném pořadí. Intravenózní LD50 u těchto druhů byly 60 a 38 mg/kg, v daném pořadí. Orální LD50 u psů se považuje za vyšší než 50 mg/kg, zatímco letalita byla pozorována u opic při dávce 360 mg/kg.
Toxická dávka u člověka není známa. Kvůli rozsáhlému metabolismu se hladiny v krvi po standardní dávce diltiazemu mohou lišit více než desetinásobně, což omezuje užitečnost hladin v krvi v případech předávkování.
Byly hlášeny případy předávkování diltiazemem v množství od
Události pozorované po předávkování diltiazemem zahrnovaly bradykardii, hypotenzi, srdeční blok a srdeční selhání. Většina zpráv o předávkování popisovala některá podpůrná lékařská opatření a/nebo léčbu drogami. Bradykardie často reagovala příznivě na atropin, stejně jako srdeční blok, ačkoliv srdeční stimulace byla také často využívána k léčbě srdečního bloku. K udržení krevního tlaku byly používány tekutiny a vazopresory, v případech srdečního selhání byly podávány inotropní látky. Někteří pacienti navíc dostávali léčbu s podporou ventilace, výplachem žaludku, aktivním uhlím a/nebo intravenózním vápníkem.
Účinnost intravenózního podání vápníku ke zvrácení farmakologických účinků předávkování diltiazemem byla nekonzistentní. V několika hlášených případech předávkování blokátory kalciových kanálů spojené s hypotenzí a bradykardií, které byly zpočátku refrakterní na atropin, začalo lépe reagovat na atropin poté, co pacienti dostali intravenózně vápník. V některých případech byl po dobu 5 minut podáván nitrožilně vápník (1 g chloridu vápenatého nebo 3 g glukonátu vápenatého) a podle potřeby opakován každých 10 až 20 minut. Glukonát vápenatý byl také podáván jako kontinuální infuze rychlostí 2 g za hodinu po dobu 10 hodin. Mohou být nutné infuze vápníku po dobu 24 hodin nebo déle. Pacienti by měli být sledováni na známky hyperkalcémie.
případě předávkování nebo přehnané odpovědi je třeba kromě dekontaminace gastrointestinálního traktu použít vhodná podpůrná opatření. Zdá se, že diltiazem nelze odstranit peritoneální nebo hemodialýzou. Omezené údaje naznačují, že plazmaferéza nebo hemoperfuze aktivním uhlím mohou urychlit eliminaci diltiazemu po předávkování. Na základě známých farmakologických účinků diltiazemu a/nebo hlášených klinických zkušeností lze zvážit následující opatření:
Bradykardie: Podávejte atropin (0,60 až 1,0 mg). Pokud nedojde k odpovědi na vagovou blokádu, podávejte isoproterenol opatrně.
AV blok vysokého stupně: Léčte jako u bradykardie výše. Fixní AV blokáda vysokého stupně by měla být léčena kardiostimulací.
Srdeční selhání: Podávejte inotropní látky (isoproterenol, dopamin nebo dobutamin) a diuretika.
Hypotenze: Vasopresory (např. dopamin nebo norepinefrin).
Skutečná léčba a dávkování by měly záviset na závažnosti klinické situace a úsudku a zkušenostech ošetřujícího lékaře.
KONTRAINDIKACE
CARDIZEM je kontraindikován u (1) pacientů se syndromem nemocného sinu s výjimkou přítomnosti funkčního komorového kardiostimulátoru, (2) pacientů s AV blokádou druhého nebo třetího stupně s výjimkou přítomnosti funkčního komorového kardiostimulátoru, (3) pacientů s hypotenze (systolická méně než 90 mm Hg), (4) pacienti, kteří prokázali přecitlivělost na lék, a (5) pacienti s akutním infarktem myokardu a plicní kongescí dokumentovanou rentgenem při příjmu.
KLINICKÁ FARMAKOLOGIE
Předpokládá se, že terapeutické přínosy dosažené s přípravkem CARDIZEM 180 mg souvisí s jeho schopností inhibovat příliv vápenatých iontů během membránové depolarizace hladkého svalstva srdce a cév.
Mechanismy působení
Přestože přesné mechanismy jeho antianginózního účinku jsou stále ještě popsány, předpokládá se, že CARDIZEM 120 mg působí následujícími způsoby:
Na zvířecích modelech diltiazem interferuje s pomalým vnitřním (depolarizačním) proudem v excitabilní tkáni. Způsobuje rozpojení excitace-kontrakce v různých tkáních myokardu beze změn v konfiguraci akčního potenciálu. Diltiazem vyvolává relaxaci hladkého svalstva koronárních cév a dilataci velkých i malých koronárních arterií v hladinách léčiva, které způsobují malý nebo žádný negativní inotropní účinek. Výsledné zvýšení koronárního průtoku krve (epikardiální a subendokardiální) se vyskytuje u ischemických a neischemických modelů a je doprovázeno na dávce závislým snížením systémového krevního tlaku a snížením periferní rezistence.
Hemodynamické a elektrofyziologické účinky
Stejně jako ostatní antagonisté vápníku snižuje diltiazem sinoatriální a atrioventrikulární vedení v izolovaných tkáních a v izolovaných preparátech má negativně inotropní účinek. U intaktního zvířete lze při vyšších dávkách pozorovat prodloužení intervalu AH.
člověka diltiazem zabraňuje spontánním a ergonovinem vyvolaným spasmům koronárních tepen. Způsobuje snížení periferní vaskulární rezistence a mírný pokles krevního tlaku a ve studiích tolerance zátěže u pacientů s ischemickou chorobou srdeční snižuje součin srdeční frekvence a krevního tlaku pro jakoukoli danou zátěž. Dosavadní studie, primárně u pacientů s dobrou komorovou funkcí, neodhalily důkazy o negativním inotropním účinku; srdeční výdej, ejekční frakce a enddiastolický tlak levé komory nebyly ovlivněny. O interakci diltiazemu a beta-blokátorů je zatím málo údajů. Klidová tepová frekvence se diltiazemem obvykle nezmění nebo ji mírně sníží.
Intravenózní diltiazem v dávkách 20 mg prodlužuje dobu vedení AH a funkční a efektivní refrakterní periody AV uzlu přibližně o 20 %. Ve studii zahrnující jednorázové perorální dávky 300 mg CARDIZEM 60 mg u šesti normálních dobrovolníků bylo průměrné maximální prodloužení PR 14 % bez případů větší než AV blokády prvního stupně. Prodloužení AH intervalu spojené s diltiazemem není výraznější u pacientů se srdeční blokádou I. stupně. U pacientů se syndromem nemocného sinu diltiazem významně prodlužuje délku sinusového cyklu (v některých případech až o 50 %).
Chronické perorální podávání přípravku CARDIZEM v dávkách až 240 mg/den vedlo k malému prodloužení intervalu PR, ale obvykle nevedlo k abnormálnímu prodloužení.
Farmakokinetika a metabolismus
Diltiazem se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a podléhá rozsáhlému first-pass efektu, což dává absolutní biologickou dostupnost (ve srovnání s intravenózním dávkováním) asi 40 %. CARDIZEM podléhá rozsáhlému metabolismu, při kterém se 2 % až 4 % nezměněného léčiva objeví v moči. Vazebné studie in vitro ukazují, že CARDIZEM 90 mg se ze 70 % až 80 % váže na plazmatické proteiny. Kompetitivní studie vazby ligandu in vitro také ukázaly, že vazba CARDIZEM 120 mg není ovlivněna terapeutickými koncentracemi digoxinu, hydrochlorothiazidu, fenylbutazonu, propranololu, kyseliny salicylové nebo warfarinu. Plazmatický eliminační poločas po jednorázovém nebo opakovaném podání léku je přibližně 3,0 až 4,5 hodiny. Desacetyl diltiazem je také přítomen v plazmě v hladinách 10 % až 20 % původního léčiva a je z 25 % až 50 % tak účinný jako koronární vazodilatátor jako diltiazem. Minimální terapeutické plazmatické hladiny přípravku CARDIZEM 120 mg se zdají být v rozmezí 50 až 200 ng/ml. Při zvýšení síly dávky dochází k odklonu od linearity. Studie, která srovnávala pacienty s normální funkcí jater a pacienty s cirhózou, zjistila u pacientů s poruchou funkce jater prodloužení poločasu a 69% zvýšení AUC (koncentrace plochy v plazmě vs. časová křivka). Jediná studie u devíti pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin neprokázala žádný rozdíl ve farmakokinetickém profilu diltiazemu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.
CARDIZEM 120 mg tablety . Diltiazem se absorbuje z tabletové formulace na přibližně 98 % referenčního roztoku. Jednotlivé perorální dávky 30 až 120 mg tablet CARDIZEM 30 mg vedou k detekovatelným plazmatickým hladinám během 30 až 60 minut a maximálním plazmatickým hladinám 2 až 4 hodiny po podání léku. Vzhledem k tomu, že se dávka přípravku CARDIZEM 120 mg tablety zvyšuje z denní dávky 120 mg (30 mg qid) na 240 mg (60 mg qid) denně, dochází ke zvýšení plochy pod křivkou 2,3krát. Když se dávka zvýší z 240 mg na 360 mg denně, dojde ke zvýšení plochy pod křivkou 1,8krát.
INFORMACE PRO PACIENTA
Tablety Cardizem spolkněte celé; neštípejte, nedrťte ani nežvýkejte. Léčivo v Cardizemu 180 mg je formulováno tak, aby se pomalu uvolňovalo.