Mobic 7.5mg, 15mg Meloxicam Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Mobic 15 mg a jak se používá?

Mobic 7,5 mg je nesteroidní protizánětlivý lék na předpis používaný k léčbě příznaků osteoartritidy, revmatoidní artritidy a středně silné až silné bolesti. Mobic 7,5 mg lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Mobic je nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID).

Není známo, zda je Mobic bezpečný a účinný u dětí, které váží méně než 132 liber (60 kg).

Jaké jsou možné vedlejší účinky Mobic 7,5 mg?

• jakýkoli druh kožní vyrážky,
• dušnost,
• otok,
• rychlý nárůst hmotnosti,
• krvavá nebo dehtovitá stolice,
• vykašlávání krve nebo zvratků, které vypadají jako kávová sedlina,
• nevolnost,
• bolest v horní části břicha,
• svědění,
• cítit se unaveně,
• příznaky podobné chřipce,
• ztráta chuti k jídlu,
• tmavá moč,
• stolice hliněné barvy,
• zežloutnutí očí nebo kůže (žloutenka),
• bledá kůže,
• únava,
• točení hlavy,
• studené ruce nebo nohy,
• malé nebo žádné močení a
• otoky nohou nebo kotníků

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky Mobic 15 mg patří:

• bolest břicha,
• nevolnost,
• zvracení,
• pálení žáhy,
• průjem,
• zácpa,
• plyn,
• závratě a
• příznaky nachlazení nebo chřipky

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky Mobicu. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

MOBIC (meloxicam) je nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID). Jedna pastelově žlutá tableta MOBIC 15 mg obsahuje 7,5 mg nebo 15 mg meloxikamu k perorálnímu podání. Meloxicam je chemicky označen jako 4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl2thiazolyl)-2H-1,2-benzothiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid. Molekulová hmotnost je 351,4. Jeho empirický vzorec je C14H13N3O4S2 a má následující strukturní vzorec:

Meloxicam je pastelově žlutá pevná látka, prakticky nerozpustná ve vodě, s vyšší rozpustností pozorovanou v silných kyselinách a zásadách. Je velmi málo rozpustný v methanolu. Meloxicam má zdánlivý rozdělovací koeficient (log P)app = 0,1 v n-oktanolu/pufru pH 7,4. Meloxicam má hodnoty pKa 1,1 a 4,2.

MOBIC 15 mg je dostupný jako tableta pro perorální podání obsahující 7,5 mg nebo 15 mg meloxikamu.

Neaktivní složky v tabletách MOBIC 15 mg zahrnují koloidní oxid křemičitý, krospovidon, monohydrát laktózy, magnesium-stearát, mikrokrystalickou celulózu, povidon a dihydrát citrátu sodného.

INDIKACE

Osteoartritida (OA)

MOBIC je indikován k úlevě od známek a příznaků osteoartrózy [viz Klinické studie

Revmatoidní artritida (RA)

MOBIC je indikován k úlevě od známek a příznaků revmatoidní artritidy [viz Klinické studie ].

Juvenilní revmatoidní artritida (JRA) Pauciartikulární a polyartikulární průběh

MOBIC 7,5 mg je indikován k úlevě od známek a příznaků pauciartikulárního nebo polyartikulárního průběhu Juvenilní revmatoidní artritida u pacientů, kteří váží ≥ 60 kg (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ a Klinické studie ].

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Všeobecné pokyny pro dávkování

Než se rozhodnete použít MOBIC, pečlivě zvažte potenciální přínosy a rizika MOBIC a dalších možností léčby. Použijte nejnižší účinnou dávku po co nejkratší dobu v souladu s individuálními cíli léčby pacienta [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Po pozorování odezvy na úvodní terapii přípravkem MOBIC upravte dávku tak, aby vyhovovala individuálním potřebám pacienta.

U dospělých je maximální doporučená denní perorální dávka MOBIC 15 mg bez ohledu na lékovou formu. U pacientů s hemodialýzou se doporučuje maximální denní dávka 7,5 mg [viz Použití u konkrétních populací a KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

MOBIC lze užívat bez ohledu na načasování jídla.

Osteoartróza

Pro zmírnění známek a příznaků osteoartrózy je doporučená počáteční a udržovací perorální dávka přípravku MOBIC 7,5 mg jednou denně. Někteří pacienti mohou získat další přínos zvýšením dávky na 15 mg jednou denně.

Revmatoidní artritida

Pro zmírnění známek a příznaků revmatoidní artritidy je doporučená počáteční a udržovací perorální dávka přípravku MOBIC 7,5 mg 7,5 mg jednou denně. Někteří pacienti mohou získat další přínos zvýšením dávky na 15 mg jednou denně.

Juvenilní revmatoidní artritida (JRA) Pauciartikulární a polyartikulární průběh

Pro léčbu juvenilní revmatoidní artritidy je doporučená perorální dávka MOBIC 7,5 mg 7,5 mg jednou denně u dětí s hmotností ≥ 60 kg. V klinických studiích nebyl prokázán žádný další přínos zvýšením dávky nad 7,5 mg.

Tablety MOBIC by neměly užívat děti, které váží

Renální poškození

Použití přípravku MOBIC 15 mg u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje.

U pacientů na hemodialýze je maximální dávka MOBIC 7,5 mg denně [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Nezaměnitelnost s jinými formulacemi meloxikamu

MOBIC Tablets neprokázala ekvivalentní systémovou expozici jiným schváleným formulacím perorálního meloxikamu. Proto MOBIC 7,5 mg tablety nejsou zaměnitelné s jinými formulacemi perorálního meloxikamu, i když je celková síla v miligramech stejná. Nenahrazujte podobné síly dávek MOBIC 7,5 mg tablety jinými lékovými formami perorálního meloxikamu.

JAK DODÁVÁNO

Dávkové formy A Síly

MOBIC (meloxicam) tablety:

• 7,5 mg: pastelově žlutá, kulatá, bikonvexní, nepotahovaná tableta obsahující meloxicam 7,5 mg. Zaujme logem Boehringer Ingelheim na jedné straně a písmenem „M“ na straně druhé.
• 15 mg: pastelově žlutá, podlouhlá, bikonvexní, nepotahovaná tableta obsahující meloxicam 15 mg. Vyraženo kódem tabletu „15“ na jedné straně a písmenem „M“ na straně druhé.

Skladování A Manipulace

MOBIC je k dispozici jako pastelově žlutá, kulatá, bikonvexní, nepotahovaná tableta obsahující meloxicam 7,5 mg nebo jako pastelově žlutá, podlouhlá, bikonvexní, nepotahovaná tableta obsahující meloxicam 15 mg. Na 7,5mg tabletě je na jedné straně vyraženo logo Boehringer Ingelheim a na druhé straně písmeno „M“. Na 15mg tabletě je na jedné straně vyražen kód tablety „15“ a na druhé straně písmeno „M“.

MOBIC (meloxicam) tablety 7,5 mg: NDC 0597-0029-01; Láhve po 100

MOBIC (meloxicam) tablety 15 mg: NDC 0597-0030-01; Láhve po 100

Úložný prostor

Skladujte při teplotě 20 °C až 25 °C (68 °F až 77 °F); povoleny výchylky do 15 °C až 30 °C (59 °F až 86 °F) [viz USP řízená pokojová teplota ]. Uchovávejte MOBIC tablety na suchém místě.

Tablety dávejte do těsné nádoby.

Uchovávejte tento a všechny léky mimo dosah dětí.

Distribuce: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA. Upraveno: duben 2021

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech označení:

• Kardiovaskulární trombotické příhody [viz VAROVÁNÍ V KRABICE a VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• GI krvácení, ulcerace a perforace [viz VAROVÁNÍ V KRABICE a VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání a edém [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita a hyperkalémie [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Závažné kožní reakce [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Fetální toxicita [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie jsou prováděny za velmi odlišných podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích léku přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Dospělí

Osteoartritida A Revmatoidní Artritida

Databáze klinických studií fáze 2/3 MOBIC zahrnuje 10 122 pacientů s OA a 1 012 pacientů s RA léčených MOBIC 7,5 mg/den, 3 505 pacientů s OA a 1 351 pacientů s RA léčených MOBIC 15 mg/den. MOBIC v těchto dávkách byl podáván 661 pacientům po dobu alespoň 6 měsíců a 312 pacientům po dobu alespoň jednoho roku. Přibližně 10 500 těchto pacientů bylo léčeno v deseti placebem a/nebo aktivně kontrolovaných studiích s osteoartrózou a 2363 z těchto pacientů bylo léčeno v deseti placebem a/nebo aktivně kontrolovaných studiích revmatoidní artritidy. Gastrointestinální (GI) nežádoucí účinky byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky ve všech léčebných skupinách ve studiích MOBIC 15 mg.

12týdenní multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie byla provedena u pacientů s osteoartrózou kolena nebo kyčle s cílem porovnat účinnost a bezpečnost přípravku MOBIC 7,5 mg s placebem as aktivní kontrolou. Dvě 12týdenní multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované studie byly provedeny u pacientů s revmatoidní artritidou, aby se porovnala účinnost a bezpečnost přípravku MOBIC s placebem.

Tabulka 1a znázorňuje nežádoucí příhody, které se vyskytly u ≥ 2 % léčených skupin MOBIC ve 12týdenní studii osteoartrózy kontrolované placebem a aktivní látkou.

Tabulka 1b znázorňuje nežádoucí příhody, které se vyskytly u ≥ 2 % léčených skupin MOBIC 7,5 mg ve dvou 12týdenních placebem kontrolovaných studiích revmatoidní artritidy.

Nežádoucí účinky, které se vyskytly u přípravku MOBIC 15 mg u ≥ 2 % pacientů léčených krátkodobě (4 až 6 týdnů) a dlouhodobě (6 měsíců) ve studiích aktivně kontrolované osteoartrózy jsou uvedeny v tabulce 2.

Vyšší dávky MOBIC (22,5 mg a vyšší) byly spojeny se zvýšeným rizikem závažných gastrointestinálních příhod; proto by denní dávka MOBIC 15 mg neměla překročit 15 mg.

Pediatrie

Pauciartikulární a polyartikulární kurz Juvenilní revmatoidní artritida (JRA)

Tři sta osmdesát sedm pacientů s pauciartikulárním a polyartikulárním průběhem JRA bylo vystaveno MOBIC 15 mg v dávkách v rozmezí od 0,125 do 0,375 mg/kg za den ve třech klinických studiích. Tyto studie se skládaly ze dvou 12týdenních multicentrických, dvojitě zaslepených, randomizovaných studií (jedna s 12týdenním otevřeným prodloužením a jedna s 40týdenním prodloužením) a jedné 1leté otevřené farmakokinetické studie. Nežádoucí účinky pozorované v těchto pediatrických studiích s MOBIC 15 mg byly svou povahou podobné zkušenostem z klinických studií u dospělých, i když existovaly rozdíly ve frekvenci. Zejména následující nejčastější nežádoucí příhody, bolest břicha, zvracení, průjem, bolest hlavy a pyrexie, byly častější u pediatrických pacientů než ve studiích s dospělými. Vyrážka byla hlášena u sedmi (

Níže je uveden seznam nežádoucích účinků, které se vyskytují u

Tělo jako celek: alergická reakce, otok obličeje, únava, horečka, návaly horka, malátnost, synkopa, snížení hmotnosti, zvýšení hmotnosti

Kardiovaskulární: angina pectoris, srdeční selhání, hypertenze, hypotenze, infarkt myokardu, vaskulitida

Centrální a periferní nervový systém: křeče, parestézie, třes, vertigo

Gastrointestinální : kolitida, sucho v ústech, dvanáctníkový vřed, říhání, ezofagitida, žaludeční vřed, gastritida, gastroezofageální reflux, gastrointestinální krvácení, hematemeza, hemoragický vřed dvanáctníku, hemoragický žaludeční vřed, perforace střeva, meléna, pankreatitida, perforovaný vřed dvanáctníku, perforovaný žaludeční vřed ulcerativní

Srdeční frekvence a rytmus: arytmie, palpitace, tachykardie

Hematologické: leukopenie, purpura, trombocytopenie

Játra a žlučový systém: zvýšení ALT, zvýšení AST, bilirubinémie, zvýšení GGT, hepatitida

Metabolické a nutriční : dehydratace

Psychiatrické : abnormální snění, úzkost, zvýšená chuť k jídlu, zmatenost, deprese, nervozita, somnolence

Respirační: astma, bronchospasmus, dušnost

Kůže a přílohy: alopecie, angioedém, bulózní erupce, fotosenzitivní reakce, pruritus, zvýšené pocení, kopřivka

Speciální smysly: abnormální vidění, konjunktivitida, perverze chuti, tinitus

Močový systém: albuminurie, zvýšení BUN, zvýšení kreatininu, hematurie, selhání ledvin

Postmarketingové zkušenosti

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během používání přípravku MOBIC po schválení. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku. Rozhodnutí o tom, zda zahrnout nežádoucí příhodu ze spontánních hlášení do označení, jsou obvykle založena na jednom nebo více z následujících faktorů: (1) závažnost události, (2) počet hlášení nebo (3) síla příčinné souvislosti s lék. Nežádoucí účinky hlášené z celosvětových postmarketingových zkušeností nebo z literatury zahrnují: akutní retenci moči; agranulocytóza; změny nálady (jako je elevace nálady); anafylaktoidní reakce včetně šoku; erythema multiforme; exfoliativní dermatitida; intersticiální nefritida; žloutenka; selhání jater; Stevens Johnsonův syndrom; toxická epidermální nekrolýza a ženská neplodnost.

DROGOVÉ INTERAKCE

Viz Tabulka 3 pro klinicky významné lékové interakce s meloxikamem. Viz také VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a KLINICKÁ FARMAKOLOGIE .

VAROVÁNÍ

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

OPATŘENÍ

Kardiovaskulární trombotické příhody

Klinické studie několika COX-2 selektivních a neselektivních NSAID trvající až tři roky prokázaly zvýšené riziko závažných kardiovaskulárních (KV) trombotických příhod, včetně infarktu myokardu (MI) a cévní mozkové příhody, které mohou být fatální. Na základě dostupných údajů není jasné, že riziko KV trombotických příhod je u všech NSAID podobné. Relativní nárůst závažných KV trombotických příhod nad výchozí hodnotu způsobený užíváním NSAID se zdá být podobný u pacientů se známým KV onemocněním nebo rizikovými faktory KV onemocnění i bez nich. Pacienti se známým KV onemocněním nebo rizikovými faktory však měli vyšší absolutní incidenci nadměrných závažných KV trombotických příhod, a to kvůli jejich zvýšené výchozí frekvenci. Některé observační studie zjistily, že toto zvýšené riziko závažných KV trombotických příhod začalo již v prvních týdnech léčby. Zvýšení KV trombotického rizika bylo nejkonzistentněji pozorováno při vyšších dávkách.

Aby se minimalizovalo potenciální riziko nežádoucí KV příhody u pacientů léčených NSAID, používejte nejnižší účinnou dávku po co nejkratší možnou dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat ostražití ohledně rozvoje takových příhod po celou dobu léčby, a to i v případě, že se nevyskytnou předchozí KV symptomy. Pacienti by měli být informováni o příznacích závažných KV příhod a o krocích, které je třeba učinit, pokud k nim dojde.

Neexistují žádné konzistentní důkazy, že současné užívání aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných kardiovaskulárních trombotických příhod spojených s užíváním NSAID. Současné užívání aspirinu a NSAID, jako je meloxicam, zvyšuje riziko závažných gastrointestinálních (GI) příhod (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Stav po operaci bypassu koronární tepny (CABG).

Dvě velké, kontrolované klinické studie COX-2 selektivního NSAID pro léčbu bolesti v prvních 10-14 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu myokardu a cévní mozkové příhody. NSAID jsou kontraindikována při CABG [viz KONTRAINDIKACE ].

Pacienti po IM

Observační studie provedené v Dánském národním registru prokázaly, že pacienti léčení NSAID v období po IM měli zvýšené riziko reinfarktu, úmrtí související s kardiovaskulárními chorobami a mortalitu ze všech příčin počínaje prvním týdnem léčby. Ve stejné kohortě byla incidence úmrtí v prvním roce po IM 20 na 100 osoboroků u pacientů léčených NSAID ve srovnání s 12 na 100 osoboroků u pacientů neexponovaných NSAID. Přestože absolutní míra úmrtí po prvním roce po infarktu myokardu poněkud poklesla, zvýšené relativní riziko úmrtí u uživatelů NSAID přetrvávalo alespoň po další čtyři roky sledování.

Vyhněte se použití přípravku MOBIC 15 mg u pacientů s nedávným infarktem myokardu, pokud se neočekává, že přínosy převáží riziko rekurentních KV trombotických příhod. Pokud se MOBIC 15 mg používá u pacientů s nedávným infarktem myokardu, sledujte pacienty na známky srdeční ischemie.

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace

NSAID, včetně meloxikamu, mohou způsobit závažné gastrointestinální (GI) nežádoucí příhody včetně zánětu, krvácení, ulcerace a perforace jícnu, žaludku, tenkého střeva nebo tlustého střeva, které mohou být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky se mohou u pacientů léčených NSAID objevit kdykoli, s varovnými příznaky nebo bez nich. Pouze jeden z pěti pacientů, u kterých se vyvine závažný nežádoucí účinek v horní části GI při léčbě NSAID, je symptomatický. Vředy v horní části gastrointestinálního traktu, velké krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytly přibližně u 1 % pacientů léčených po dobu 3-6 měsíců au přibližně 2 % až 4 % pacientů léčených po dobu jednoho roku. Ani krátkodobá terapie NSA však není bez rizika.

Rizikové faktory GI krvácení, ulcerace a perforace

Pacienti s předchozí anamnézou peptického vředu a/nebo GI krvácení, kteří užívali NSAID, měli více než 10násobně zvýšené riziko rozvoje GI krvácení ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko GI krvácení u pacientů léčených NSAID, patří delší trvání léčby NSAID; současné užívání perorálních kortikosteroidů, aspirinu, antikoagulancií nebo selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI); kouření; užívání alkoholu; vyšší věk; a špatný celkový zdravotní stav. Většina postmarketingových hlášení fatálních GI příhod se objevila u starších nebo oslabených pacientů. Kromě toho mají pacienti s pokročilým onemocněním jater a/nebo koagulopatií zvýšené riziko GI krvácení.

Strategie k minimalizaci GI rizik u pacientů léčených NSAID

• Používejte nejnižší účinnou dávku po co nejkratší možnou dobu.
• Vyhněte se podávání více než jednoho NSAID současně.
• Vyhněte se použití u pacientů s vyšším rizikem, pokud se neočekává, že přínosy převáží zvýšené riziko krvácení. U takových pacientů, stejně jako u pacientů s aktivním gastrointestinálním krvácením, zvažte jinou léčbu než NSAID.
• Během léčby nesteroidními antirevmatiky buďte ostražití na známky a příznaky GI ulcerace a krvácení.
• Je-li podezření na závažnou gastrointestinální nežádoucí příhodu, okamžitě zahajte vyhodnocení a léčbu a přerušte podávání přípravku MOBIC 15 mg, dokud se nevyloučí závažná gastrointestinální nežádoucí příhoda.
• Při současném užívání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové pro srdeční profylaxi sledujte pacienty pečlivěji, zda se u nich neprojeví gastrointestinální krvácení (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Hepatotoxicita

V klinických studiích bylo u přibližně 1 % pacientů léčených NSAID hlášeno zvýšení ALT nebo AST (trojnásobek nebo vícenásobek horní hranice normy [ULN]). Kromě toho byly hlášeny vzácné, někdy fatální, případy těžkého poškození jater, včetně fulminantní hepatitidy, jaterní nekrózy a jaterního selhání.

Zvýšení ALT nebo AST (méně než trojnásobek ULN) se může objevit až u 15 % pacientů léčených NSAID včetně meloxikamu.

Informujte pacienty o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. nevolnost, únava, letargie, průjem, pruritus, žloutenka, citlivost v pravém horním kvadrantu a příznaky podobné chřipce). Pokud se vyvinou klinické známky a příznaky odpovídající onemocnění jater nebo pokud se objeví systémové projevy (např. eozinofilie, vyrážka atd.), okamžitě přerušte MOBIC a proveďte klinické vyšetření pacienta [viz Použití u konkrétních populací a KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Hypertenze

NSAID, včetně MOBIC, mohou vést k novému propuknutí nebo zhoršení již existující hypertenze, přičemž obojí může přispět ke zvýšenému výskytu KV příhod. Pacienti užívající inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), thiazidová diuretika nebo kličková diuretika mohou mít zhoršenou odpověď na tyto terapie při užívání NSAID (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Sledujte krevní tlak (TK) během zahájení léčby NSAID a v průběhu léčby.

Srdeční Selhání A Edém

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration prokázala přibližně dvojnásobný nárůst hospitalizací pro srdeční selhání u pacientů selektivně léčených COX-2 a neselektivních pacientů léčených NSAID ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Ve studii dánského národního registru pacientů se srdečním selháním užívání NSAID zvýšilo riziko infarktu myokardu, hospitalizace pro srdeční selhání a úmrtí.

U některých pacientů léčených NSAID byla navíc pozorována retence tekutin a edém. Použití meloxikamu může oslabit KV účinky několika terapeutických látek používaných k léčbě těchto zdravotních stavů (např. diuretik, ACE inhibitorů nebo blokátorů receptorů angiotenzinu [ARB]) [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Vyhněte se použití přípravku MOBIC 15 mg u pacientů se závažným srdečním selháním, pokud se neočekává, že přínosy převáží riziko zhoršení srdečního selhání. Pokud se MOBIC používá u pacientů se závažným srdečním selháním, sledujte pacienty, zda se u nich nevyskytují známky zhoršení srdečního selhání.

Renální toxicita a hyperkalémie

Renální toxicita

Dlouhodobé podávání NSAID, včetně MOBIC, mělo za následek renální papilární nekrózu, renální insuficienci, akutní renální selhání a další renální poškození.

Renální toxicita byla také pozorována u pacientů, u kterých mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit na dávce závislé snížení tvorby prostaglandinů a sekundárně i renálního průtoku krve, což může urychlit zjevnou renální dekompenzaci. Největší riziko této reakce jsou pacienti s poruchou funkce ledvin, dehydratací, hypovolémií, srdečním selháním, jaterní dysfunkcí, ti, kteří užívají diuretika a ACE inhibitory nebo ARB, a starší lidé. Po přerušení léčby NSAID obvykle následuje návrat do stavu před léčbou.

Renální účinky přípravku MOBIC mohou urychlit progresi renální dysfunkce u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin. Vzhledem k tomu, že některé metabolity MOBIC jsou vylučovány ledvinami, sledujte pacienty s ohledem na známky zhoršení renálních funkcí.

dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů upravte stav objemu před zahájením MOBIC. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater, srdečním selháním, dehydratací nebo hypovolémií během užívání MOBIC (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Z kontrolovaných klinických studií nejsou dostupné žádné informace týkající se použití přípravku MOBIC 15 mg u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin. Vyhněte se použití přípravku MOBIC 7,5 mg u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin, pokud se neočekává, že přínosy převáží riziko zhoršení funkce ledvin. Pokud se MOBIC používá u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin, sledujte pacienty kvůli známkám zhoršení funkce ledvin [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Hyperkalémie

Při užívání NSAID bylo hlášeno zvýšení koncentrace draslíku v séru, včetně hyperkalémie, a to i u některých pacientů bez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin byly tyto účinky připisovány hyporeninemicko-hypoaldosteronistickému stavu.

Anafylaktické reakce

Meloxikam byl spojován s anafylaktickými reakcemi u pacientů se známou přecitlivělostí na meloxikam i bez ní a u pacientů s astmatem citlivým na aspirin (viz KONTRAINDIKACE a VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Pokud dojde k anafylaktické reakci, vyhledejte pohotovostní pomoc.

Exacerbace astmatu souvisejícího s citlivostí na aspirin

Subpopulace pacientů s astmatem může mít astma citlivé na aspirin, které může zahrnovat chronickou rinosinusitidu komplikovanou nosními polypy; těžký, potenciálně fatální bronchospasmus; a/nebo nesnášenlivost aspirinu a jiných NSAID. Protože u takových pacientů citlivých na aspirin byla hlášena zkřížená reaktivita mezi aspirinem a jinými NSAID, MOBIC je kontraindikován u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin (viz KONTRAINDIKACE ]. Pokud se přípravek MOBIC 15 mg používá u pacientů s již existujícím astmatem (bez známé citlivosti na kyselinu acetylsalicylovou), sledujte pacienty z hlediska změn známek a příznaků astmatu.

Závažné kožní reakce

NSAID, včetně meloxikamu, mohou způsobit závažné kožní nežádoucí reakce, jako je exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN), které mohou být fatální. Tyto závažné události mohou nastat bez varování. Informujte pacienty o známkách a příznacích závažných kožních reakcí a aby přerušili používání přípravku MOBIC při prvním výskytu kožní vyrážky nebo jakýchkoli jiných příznaků přecitlivělosti. MOBIC je kontraindikován u pacientů s předchozími závažnými kožními reakcemi na NSAID [viz KONTRAINDIKACE ].

Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)

pacientů užívajících NSAID, jako je MOBIC, byla hlášena léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS). Některé z těchto událostí byly smrtelné nebo život ohrožující. DRESS se typicky, i když ne výlučně, projevuje horečkou, vyrážkou, lymfadenopatií a/nebo otokem obličeje. Jiné klinické projevy mohou zahrnovat hepatitidu, nefritidu, hematologické abnormality, myokarditidu nebo myozitidu. Někdy mohou příznaky DRESS připomínat akutní virovou infekci. Často je přítomna eozinofilie. Vzhledem k tomu, že tato porucha je ve svém projevu proměnlivá, mohou se na ní podílet i jiné orgánové systémy, které zde nejsou uvedeny. Je důležité si uvědomit, že časné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zjevná. Pokud jsou takové známky nebo příznaky přítomny, přerušte léčbu přípravkem MOBIC a okamžitě pacienta vyhodnoťte.

Fetální toxicita

Předčasné uzavření Fetal Ductus Arteriosus

Vyhněte se užívání NSAID, včetně MOBIC, u těhotných žen přibližně ve 30. týdnu těhotenství a později. NSAID, včetně MOBIC, zvyšují riziko předčasného uzávěru ductus arteriosus plodu přibližně v tomto gestačním věku.

Oligohydramnion/novorozenecké poškození ledvin

Užívání NSAID, včetně MOBIC 15 mg, přibližně ve 20. týdnu těhotenství nebo později v těhotenství může způsobit fetální renální dysfunkci vedoucí k oligohydramniu a v některých případech neonatálnímu poškození ledvin. Tyto nežádoucí účinky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnion byl zřídka hlášen již 48 hodin po zahájení NSAID. Oligohydramnion je často, ale ne vždy, po přerušení léčby reverzibilní. Komplikace prodlouženého oligohydramnia mohou například zahrnovat kontraktury končetin a opožděné dozrávání plic. V některých postmarketingových případech poškození funkce ledvin novorozenců byly vyžadovány invazivní postupy, jako je výměnná transfuze nebo dialýza.

Pokud je léčba NSAID nezbytná mezi 20. a 30. týdnem těhotenství, omezte užívání přípravku MOBIC na nejnižší účinnou dávku a nejkratší možnou dobu. Pokud léčba MOBIC 15 mg přesáhne 48 hodin, zvažte ultrazvukové monitorování plodové vody. Pokud se objeví oligohydramnion, přestaňte MOBIC 15 mg a sledujte podle klinické praxe [viz Použití u konkrétních populací ].

Hematologická toxicita

U pacientů léčených NSAID se objevila anémie. To může být způsobeno okultní nebo hrubou ztrátou krve, zadržováním tekutin nebo neúplně popsaným vlivem na erytropoézu. Pokud má pacient léčený přípravkem MOBIC jakékoli známky nebo příznaky anémie, sledujte hemoglobin nebo hematokrit.

NSAID, včetně MOBIC 7,5 mg, mohou zvýšit riziko krvácivých příhod. Toto riziko mohou zvýšit přidružená onemocnění, jako jsou poruchy koagulace nebo současné užívání warfarinu, jiných antikoagulancií, protidestičkových látek (např. aspirin), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI). Sledujte u těchto pacientů známky krvácení [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Maskování Zánětu A Horečky

Farmakologická aktivita MOBIC 15 mg při snižování zánětu a možná i horečky může snižovat užitečnost diagnostických příznaků při detekci infekcí.

Laboratorní monitorování

Protože závažné GI krvácení, hepatotoxicita a poškození ledvin se mohou objevit bez varovných příznaků nebo známek, zvažte pravidelné sledování pacientů na dlouhodobé léčbě NSAID pomocí CBC a chemického profilu [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Informace pro pacienty

Doporučte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA ( Průvodce léky ), který doprovází každý vydaný předpis.

Před zahájením léčby NSAID a pravidelně v průběhu probíhající léčby informujte pacienty, rodiny nebo jejich pečovatele o následujících informacích.

Kardiovaskulární trombotické příhody

Informujte pacienty, aby byli ostražití na příznaky kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně bolesti na hrudi, dušnosti, slabosti nebo nezřetelné řeči, a aby kterýkoli z těchto příznaků okamžitě hlásili svému poskytovateli zdravotní péče [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace

Poraďte pacientům, aby svému poskytovateli zdravotní péče hlásili příznaky ulcerací a krvácení, včetně bolesti v epigastriu, dyspepsie, melény a hematemezy. Při současném užívání nízkých dávek aspirinu pro srdeční profylaxi informujte pacienty o zvýšeném riziku známek a příznaků GI krvácení (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. nevolnost, únava, letargie, průjem, pruritus, žloutenka, citlivost v pravém horním kvadrantu a příznaky podobné chřipce). Pokud k tomu dojde, poučte pacienty, aby přestali MOBIC 7,5 mg a vyhledali okamžitou lékařskou léčbu [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Srdeční Selhání A Edém

Poraďte pacientům, aby byli ostražití na příznaky městnavého srdečního selhání včetně dušnosti, nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo edému a aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se takové příznaky objeví [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Anafylaktické reakce

Informujte pacienty o známkách anafylaktické reakce (např. potíže s dýcháním, otok obličeje nebo hrdla). Poučte pacienty, aby vyhledali okamžitou pohotovostní pomoc, pokud k tomu dojde [viz KONTRAINDIKACE a VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Vážné kožní reakce, včetně ŠATY

Informujte pacienty, aby okamžitě přestali užívat MOBIC, pokud se u nich objeví jakýkoli typ vyrážky nebo horečky, a aby co nejdříve kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Ženská plodnost

Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, které si přejí těhotenství, že NSAID, včetně MOBIC 7,5 mg, mohou být spojeny s reverzibilním zpožděním ovulace (viz Použití u konkrétních populací ].

Fetální toxicita

Informujte těhotné ženy, aby se vyvarovaly užívání MOBIC 15 mg a jiných NSAID počínaje 30. týdnem těhotenství kvůli riziku předčasného uzavření ductus arteriosus plodu. Pokud je u těhotné ženy mezi 20. až 30. týdnem těhotenství nutná léčba přípravkem MOBIC 15 mg, upozorněte ji, že může být nutné sledovat oligohydramnion, pokud léčba trvá déle než 48 hodin [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a Použití u konkrétních populací ].

Vyhněte se současnému užívání NSAID

Informujte pacienty, že současné užívání MOBIC 15 mg s jinými NSAID nebo salicyláty (např. diflunisal, salsalát) se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity a malému nebo žádnému zvýšení účinnosti (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a DROGOVÉ INTERAKCE ]. Upozorněte pacienty, že NSAID mohou být přítomna v „volně prodejných“ lécích k léčbě nachlazení, horečky nebo nespavosti.

Užívání NSAID a nízkých dávek aspirinu

Informujte pacienty, aby nepoužívali nízkou dávku aspirinu současně s MOBIC 7,5 mg, dokud si nepromluví se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Pro aktuální informace o předepisování naskenujte kód nebo zavolejte společnosti Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. na číslo 1-800-542-6257.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

V dlouhodobých studiích karcinogenity u potkanů (104 týdnů) a myší (99 týdnů), kterým byl podáván meloxikam v perorálních dávkách až 0,8 mg/kg/den u potkanů a až 8,0 mg/kg/den u potkanů, nedošlo k žádnému zvýšení incidence nádorů. myši (až 0,5násobek a 2,6násobek maximální doporučené dávky pro člověka [MRHD] 15 mg/den MOBIC 7,5 mg na základě srovnání plochy povrchu těla [BSA]).

Mutageneze

Meloxikam nebyl mutagenní v Amesově testu ani klastogenní v testu chromozomových aberací s lidskými lymfocyty a mikronukleárním testu in vivo v kostní dřeni myší.

Zhoršení Plodnosti

Meloxikam nezhoršil fertilitu samců a samic u potkanů při perorálních dávkách až 9 mg/kg/den u samců a 5 mg/kg/den u samic (až 5,8krát a 3,2krát vyšší než MRHD na základě srovnání BSA).

Použití u konkrétních populací

Těhotenství

Shrnutí rizik

Užívání NSAID, včetně MOBIC, může způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus plodu a fetální renální dysfunkci vedoucí k oligohydramniu a v některých případech neonatálnímu poškození ledvin. Kvůli těmto rizikům omezte dávku a délku užívání přípravku MOBIC mezi přibližně 20. a 30. týdnem těhotenství a vyhněte se užívání přípravku MOBIC přibližně ve 30. týdnu těhotenství a později v těhotenství (viz Klinické úvahy , Data ).

Předčasné uzavření Fetal Ductus Arteriosus

Užívání NSAID, včetně MOBIC 15 mg, přibližně ve 30. týdnu těhotenství nebo později v těhotenství zvyšuje riziko předčasného uzavření ductus arteriosus plodu.

Oligohydramnion/novorozenecké poškození ledvin

Užívání NSAID přibližně ve 20. týdnu těhotenství nebo později v těhotenství bylo spojeno s případy fetální renální dysfunkce vedoucí k oligohydramniu a v některých případech neonatálnímu poškození ledvin.

Údaje z observačních studií týkající se potenciálních embryofetálních rizik užívání NSAID u žen v prvním nebo druhém trimestru těhotenství jsou neprůkazné.

V reprodukčních studiích na zvířatech byla pozorována embryofetální smrt u potkanů a králíků léčených během období organogeneze meloxikamem v perorálních dávkách ekvivalentních 0,65- a 6,5násobku maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) přípravku MOBIC. U králíků léčených během embryogeneze meloxikamem v perorální dávce ekvivalentní 78násobku MRHD byla pozorována zvýšená incidence srdečních defektů septa. V prenatálních a postnatálních reprodukčních studiích byl pozorován zvýšený výskyt dystokie, opožděného porodu a sníženého přežití potomků při 0,08násobku MRHD meloxikamu. U potkanů a králíků léčených meloxikamem během organogeneze v perorální dávce ekvivalentní 2,6 a 26násobku MRHD nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky (viz Data ].

Na základě údajů na zvířatech se prokázalo, že prostaglandiny hrají důležitou roli v permeabilitě cév endometria, implantaci blastocyst a decidualizaci. Ve studiích na zvířatech vedlo podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů, jako je meloxikam, ke zvýšeným pre- a postimplantačním ztrátám. Bylo také prokázáno, že prostaglandiny hrají důležitou roli ve vývoji ledvin plodu. V publikovaných studiích na zvířatech bylo hlášeno, že inhibitory syntézy prostaglandinů narušují vývoj ledvin, když jsou podávány v klinicky relevantních dávkách.

Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci (populace) není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých následků. V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 % až 4 % a 15 % až 20 %.

Klinické úvahy

Fetální/neonatální nežádoucí reakce

Předčasné uzavření Fetal Ductus Arteriosus

Vyhněte se užívání NSA u žen přibližně ve 30. týdnu těhotenství a později v těhotenství, protože NSAID, včetně MOBIC 7,5 mg, mohou způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus plodu (viz Data ).

Oligohydramnion/novorozenecké poškození ledvin

Je-li nutné NSAID přibližně ve 20. týdnu těhotenství nebo později v těhotenství, omezte použití na nejnižší účinnou dávku a nejkratší možnou dobu trvání. Pokud léčba MOBIC 15 mg přesáhne 48 hodin, zvažte sledování oligohydramnionu ultrazvukem. Pokud se objeví oligohydramnion, vysaďte MOBIC 7,5 mg a sledujte podle klinické praxe (viz Data ).

Práce nebo dodávka

Neexistují žádné studie o účincích přípravku MOBIC 7,5 mg během porodu nebo porodu. Ve studiích na zvířatech NSAID, včetně meloxikamu, inhibují syntézu prostaglandinů, způsobují opožděný porod a zvyšují výskyt mrtvého porodu.

Data

Lidská data

Předčasné uzavření Fetal Ductus Arteriosus

Publikovaná literatura uvádí, že použití NSAID přibližně ve 30. týdnu těhotenství a později v těhotenství může způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus plodu.

Oligohydramnion/novorozenecké poškození ledvin

Publikované studie a postmarketingové zprávy popisují užívání NSAID u matky ve 20. týdnu těhotenství nebo později v těhotenství spojené s fetální renální dysfunkcí vedoucí k oligohydramniu a v některých případech neonatálnímu poškození ledvin. Tyto nežádoucí účinky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnion byl zřídka hlášen již 48 hodin po zahájení NSAID. V mnoha případech, ale ne ve všech, byl pokles plodové vody přechodný a reverzibilní po vysazení léku. Existuje omezený počet kazuistik užívání NSAID u matek a neonatální renální dysfunkce bez oligohydramnia, z nichž některé byly ireverzibilní. Některé případy neonatální renální dysfunkce vyžadovaly léčbu invazivními postupy, jako je výměnná transfuze nebo dialýza.

Metodologická omezení těchto postmarketingových studií a zpráv zahrnují nedostatek kontrolní skupiny; omezené informace týkající se dávky, trvání a načasování expozice léku; a současné užívání jiných léků. Tato omezení znemožňují stanovení spolehlivého odhadu rizika nepříznivých fetálních a neonatálních výsledků při užívání NSAID matkou. Vzhledem k tomu, že publikované údaje o bezpečnosti týkající se neonatálních výsledků zahrnovaly většinou předčasně narozené děti, je zobecnění určitých hlášených rizik pro donošené dítě vystavené NSAID při užívání matkou nejisté.

Údaje o zvířatech

Meloxikam nebyl teratogenní, když byl podáván březím potkanům během organogeneze plodu v perorálních dávkách až 4 mg/kg/den (2,6krát vyšší než MRHD 15 mg MOBIC na základě srovnání BSA). Podávání meloxikamu březím králíkům během embryogeneze vedlo ke zvýšenému výskytu septálních defektů srdce při perorální dávce 60 mg/kg/den (78krát vyšší než MRHD na základě srovnání BSA). Hladina bez účinku byla 20 mg/kg/den (26krát vyšší než MRHD na základě konverze BSA). U potkanů a králíků se embryoletalita vyskytla při perorálních dávkách meloxikamu 1 mg/kg/den a 5 mg/kg/den (0,65- a 6,5krát vyšší než MRHD na základě srovnání BSA) při podávání v průběhu organogeneze .

Perorální podávání meloxikamu březím krysám během pozdní gestace během laktace zvýšilo výskyt dystokie, opožděného porodu a snížení přežití potomků při dávkách meloxikamu 0,125 mg/kg/den nebo vyšších (0,08násobek MRHD na základě srovnání BSA).

Laktace

Shrnutí rizik

Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, zda je meloxikam přítomen v mateřském mléce, ani o účincích na kojené děti nebo o produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy společně s klinickou potřebou matky MOBIC a veškerými potenciálními nežádoucími účinky na kojené dítě z MOBIC 15 mg nebo ze základního stavu matky.

Data

Údaje o zvířatech

Meloxikam byl přítomen v mléce kojících potkanů ve vyšších koncentracích než v plazmě.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Na základě mechanismu účinku může použití prostaglandinů zprostředkovaných NSAID, včetně MOBIC, oddálit nebo zabránit ruptuře ovariálních folikulů, která je u některých žen spojována s reverzibilní neplodností. Publikované studie na zvířatech ukázaly, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů má potenciál narušit prostaglandiny zprostředkovanou rupturu folikulů potřebnou pro ovulaci. Malé studie u žen léčených NSAID také prokázaly reverzibilní zpoždění ovulace. Zvažte vysazení NSAID, včetně MOBIC, u žen, které mají potíže s početím nebo které podstupují vyšetření neplodnosti.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost meloxikamu u pediatrických pacientů s JRA ve věku od 2 do 17 let byla hodnocena ve třech klinických studiích (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , NEŽÁDOUCÍ REAKCE a Klinické studie ].

Geriatrické použití

Starší pacienti jsou ve srovnání s mladšími pacienty vystaveni většímu riziku závažných kardiovaskulárních, gastrointestinálních a/nebo renálních nežádoucích reakcí spojených s NSAID. Pokud očekávaný přínos pro staršího pacienta převáží tato potenciální rizika, začněte s dávkováním na spodní hranici dávkovacího rozmezí a sledujte pacienty kvůli nežádoucím účinkům [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Poškození jater

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater nebyli dostatečně studováni. Vzhledem k tomu, že meloxikam je významně metabolizován v játrech a může dojít k hepatotoxicitě, používejte meloxikam s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Renální poškození

pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebyli studováni. Použití přípravku MOBIC 7,5 mg u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje. U pacientů na hemodialýze by dávka meloxikamu neměla překročit 7,5 mg denně. Meloxikam není dialyzovatelný [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ a KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

PŘEDÁVKOVAT

Symptomy po akutním předávkování NSAID byly typicky omezeny na letargii, ospalost, nauzeu, zvracení a epigastrickou bolest, které byly obvykle reverzibilní podpůrnou péčí. Objevilo se gastrointestinální krvácení. Hypertenze, akutní selhání ledvin, respirační deprese a kóma se vyskytly, ale byly vzácné [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Ošetřujte pacienty symptomatickou a podpůrnou péčí po předávkování NSAID. Neexistují žádná specifická antidota. Zvažte zvracení a/nebo aktivní uhlí (60 až 100 gramů u dospělých, 1 až 2 gramy na kg tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů) a/nebo osmotické katarzi u symptomatických pacientů pozorovaných do čtyř hodin po požití nebo u pacientů s velkým předávkováním ( 5 až 10násobek doporučené dávky). Forsírovaná diuréza, alkalizace moči, hemodialýza nebo hemoperfuze nemusí být užitečné kvůli vysoké vazbě na proteiny.

S předávkováním meloxikamem jsou omezené zkušenosti. Je známo, že cholestyramin urychluje clearance meloxikamu. V klinické studii bylo prokázáno zrychlené odstranění meloxikamu perorálními dávkami 4 g cholestyraminu podávanými třikrát denně. Podávání cholestyraminu může být užitečné po předávkování.

Pro další informace o léčbě předávkování zavolejte do toxikologického centra (1-800-222-1222).

KONTRAINDIKACE

MOBIC 15 mg je kontraindikován u následujících pacientů:

• Známá přecitlivělost (např. anafylaktické reakce a závažné kožní reakce) na meloxikam nebo kteroukoli složku léčivého přípravku (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Anamnéza astmatu, kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu po užití aspirinu nebo jiných NSAID. U těchto pacientů byly hlášeny těžké, někdy fatální, anafylaktické reakce na NSAID (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Při operaci bypassu koronární artérie (CABG) [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Mechanismus působení

Meloxikam má analgetické, protizánětlivé a antipyretické vlastnosti.

Mechanismus účinku MOBIC, stejně jako u jiných NSAID, není zcela objasněn, ale zahrnuje inhibici cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2).

Meloxicam je silný inhibitor syntézy prostaglandinů in vitro. Koncentrace meloxikamu dosažené během léčby vyvolaly účinky in vivo. Prostaglandiny senzibilizují aferentní nervy a zesilují účinek bradykininu při vyvolávání bolesti na zvířecích modelech. Prostaglandiny jsou mediátory zánětu. Protože je meloxikam inhibitorem syntézy prostaglandinů, jeho mechanismus účinku může být způsoben poklesem prostaglandinů v periferních tkáních.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost tobolek meloxikamu byla 89 % po jednorázové perorální dávce 30 mg ve srovnání s 30 mg IV bolusovou injekcí. Po jednotlivých intravenózních dávkách byla farmakokinetika úměrná dávce prokázána v rozmezí 5 mg až 60 mg. Po opakovaných perorálních dávkách byla farmakokinetika tobolek meloxikamu úměrná dávce v rozmezí 7,5 mg až 15 mg. Střední C bylo dosaženo během čtyř až pěti hodin po užití 7,5 mg tablety meloxikamu nalačno, což ukazuje na prodlouženou absorpci léčiva. Při opakovaném podávání bylo ustálených koncentrací dosaženo do 5. dne. Druhý vrchol koncentrace meloxikamu nastává přibližně 12 až 14 hodin po dávce, což naznačuje biliární recyklaci.

Bylo zjištěno, že dávky perorální suspenze 7,5 mg/5 ml a 15 mg/10 ml jsou bioekvivalentní tobolkám meloxikamu 7,5 mg a 15 mg. Bylo prokázáno, že tobolky meloxikamu jsou bioekvivalentní tabletám MOBIC 7,5 mg.

Jídlo A Antacidní Účinky

Podání tobolek meloxikamu po snídani s vysokým obsahem tuku (75 g tuku) vedlo ke zvýšení průměrné maximální hladiny léčiva (tj. Cmax) přibližně o 22 %, zatímco rozsah absorpce (AUC) se nezměnil. Času k dosažení maximální koncentrace (Tmax) bylo dosaženo mezi 5 a 6 hodinami. Pro srovnání, ani hodnoty AUC ani Cmax pro suspenzi meloxikamu nebyly ovlivněny po podobném jídle s vysokým obsahem tuku, zatímco průměrné hodnoty Tmax byly zvýšeny na přibližně 7 hodin. Při současném podávání antacid nebyla zjištěna žádná farmakokinetická interakce. Na základě těchto výsledků lze MOBIC 15 mg podávat bez ohledu na načasování jídla nebo současné podávání antacid.

Rozdělení

Průměrný distribuční objem (Vss) meloxikamu je přibližně 10 l. Meloxikam se v rozmezí terapeutické dávky ~99,4 % váže na lidské plazmatické proteiny (především albumin). Frakce vazby na proteiny je nezávislá na koncentraci léčiva v klinicky relevantním rozmezí koncentrací, ale u pacientů s onemocněním ledvin klesá na ~99 %. Pronikání meloxikamu do lidských červených krvinek po perorálním podání je méně než 10 %. Po radioaktivně značené dávce bylo více než 90 % radioaktivity detekované v plazmě přítomno jako nezměněný meloxikam.

Koncentrace meloxikamu v synoviální tekutině se po jednorázové perorální dávce pohybují od 40 % do 50 % koncentrací v plazmě. Volná frakce v synoviální tekutině je 2,5krát vyšší než v plazmě v důsledku nižšího obsahu albuminu v synoviální tekutině ve srovnání s plazmou. Význam tohoto průniku není znám.

Odstranění

Metabolismus

Meloxikam je rozsáhle metabolizován v játrech. Mezi metabolity meloxikamu patří 5'-karboxymeloxikam (60 % dávky), z metabolismu zprostředkovaného P-450 vzniklého oxidací přechodného metabolitu 5'-hydroxymethyl meloxikamu, který se také vylučuje v menší míře (9 % dávky ). Studie in vitro ukazují, že CYP2C9 (enzym metabolizující cytochrom P450) hraje důležitou roli v této metabolické dráze s menším přispěním izozymu CYP3A4. Peroxidázová aktivita pacientů je pravděpodobně zodpovědná za další dva metabolity, které tvoří 16 % a 4 % podané dávky. Není známo, že by všechny čtyři metabolity měly in vivo farmakologickou aktivitu.

Vylučování

Vylučování meloxikamu je převážně ve formě metabolitů a vyskytuje se ve stejné míře močí a stolicí. Pouze stopy nezměněné mateřské látky jsou vylučovány močí (0,2 %) a stolicí (1,6 %). Rozsah vylučování močí byl potvrzen pro neznačené vícenásobné dávky 7,5 mg: 0,5 %, 6 % a 13 % dávky bylo nalezeno v moči ve formě meloxikamu a 5'-hydroxymethyl a 5' -karboxy metabolity, resp. Existuje významná biliární a/nebo enterální sekrece léku. To bylo prokázáno, když perorální podání cholestyraminu po jedné IV dávce meloxikamu snížilo AUC meloxikamu o 50 %.

Průměrný poločas eliminace (t1/2) se pohybuje od 15 hodin do 20 hodin. Eliminační poločas je konstantní napříč dávkovými hladinami, což ukazuje na lineární metabolismus v rozmezí terapeutické dávky. Plazmatická clearance se pohybuje od 7 do 9 ml/min.

Specifické populace

Pediatrická

Po podání jedné dávky (0,25 mg/kg) a po dosažení ustáleného stavu (0,375 mg/kg/den) byl obecný trend přibližně o 30 % nižší expozice u mladších pacientů (ve věku 2 až 6 let) ve srovnání se staršími pacienty. pacientů (7 až 16 let). Starší pacienti měli expozice meloxikamu podobné (jednorázová dávka) nebo mírně snížené (ustálený stav) jako u dospělých pacientů při použití hodnot AUC normalizovaných na dávku 0,25 mg/kg [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ]. Průměrný (SD) eliminační poločas meloxikamu byl 15,2 (10,1) a 13,0 hodin (3,0) u pacientů ve věku 2 až 6 let, respektive u pacientů ve věku 7 až 16 let.

V kovariátní analýze bylo využití farmakokinetiky populace – tělesná hmotnost, ale ne věk, jedinou prediktivní kovariátou pro rozdíly ve zjevné perorální plazmatické clearance meloxikamu. Hodnoty zdánlivé perorální clearance normalizované na tělesnou hmotnost byly adekvátními prediktory expozice meloxikamu u pediatrických pacientů.

Farmakokinetika přípravku MOBIC u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla zkoumána.

Geriatrický

Starší muži (ve věku ≥ 65 let) vykazovali plazmatické koncentrace meloxikamu a farmakokinetiku v ustáleném stavu podobnou jako mladí muži. Starší ženy (ve věku ≥ 65 let) měly po normalizaci tělesné hmotnosti o 47 % vyšší AUCss a o 32 % vyšší Cmax,ss ve srovnání s mladšími ženami (ve věku ≤ 55 let). Navzdory zvýšeným celkovým koncentracím u starších žen byl profil nežádoucích účinků srovnatelný u obou populací starších pacientů. Menší volná frakce byla nalezena u starších pacientek ve srovnání se staršími pacienty.

Sex

Mladé ženy vykazovaly mírně nižší plazmatické koncentrace ve srovnání s mladými muži. Po jednotlivých dávkách 7,5 mg MOBIC byl průměrný poločas eliminace 19,5 hodiny u ženské skupiny ve srovnání s 23,4 hodin u mužské skupiny. V ustáleném stavu byla data podobná (17,9 hodin vs 21,4 hodin). Tento farmakokinetický rozdíl způsobený pohlavím má pravděpodobně malý klinický význam. Farmakokinetika byla linearita a mezi pohlavími nebyl žádný znatelný rozdíl v Cmax nebo Tmax.

Poškození jater

Po jednorázové dávce 15 mg meloxikamu nebyl u pacientů s mírnou (Child-Pugh třída I) nebo středně těžkým (Child-Pugh třída II) poruchou jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky žádný výrazný rozdíl v plazmatických koncentracích. Vazba meloxikamu na proteiny nebyla ovlivněna poruchou funkce jater. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída III) nebyli dostatečně studováni [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a Použití u konkrétních populací ].

Renální poškození

Farmakokinetika meloxikamu byla zkoumána u subjektů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce ledvin. Celkové plazmatické koncentrace meloxikamu klesaly a celková clearance meloxikamu se zvyšovala se stupněm poruchy funkce ledvin, zatímco hodnoty volné AUC byly ve všech skupinách podobné. Vyšší clearance meloxikamu u subjektů s poruchou funkce ledvin může být způsobena zvýšenou frakcí nevázaného meloxikamu, který je dostupný pro jaterní metabolismus a následné vylučování. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebyli dostatečně studováni. Použití přípravku MOBIC u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a Použití u konkrétních populací ].

Hemodialýza

Po jedné dávce meloxikamu byly volné plazmatické koncentrace Cmax vyšší u pacientů s renálním selháním na chronické hemodialýze (1 % volná frakce) ve srovnání se zdravými dobrovolníky (0,3 % volná frakce). Hemodialýza nesnížila celkovou koncentraci léčiva v plazmě; proto nejsou po hemodialýze nutné další dávky. Meloxikam není dialyzovatelný [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ a Použití u konkrétních populací ].

Studie lékových interakcí

Aspirin

Když byly NSAID podávány s aspirinem, vazba NSAID na proteiny byla snížena, ačkoli clearance volného NSAID se nezměnila. Když byl MOBIC 15 mg podáván s aspirinem (1000 mg třikrát denně) zdravým dobrovolníkům, měl tendenci zvyšovat AUC (10 %) a C (24 %) meloxikamu. Klinický význam této interakce není znám. Viz tabulka 3 pro klinicky významné lékové interakce NSAID s aspirinem [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Cholestyramin

Předléčba cholestyraminem po dobu čtyř dnů významně zvýšila clearance meloxikamu o 50 %. To vedlo ke snížení t1/2 z 19,2 hodin na 12,5 hodin a 35% snížení AUC. To naznačuje existenci recirkulační cesty pro meloxikam v gastrointestinálním traktu. Klinický význam této interakce nebyl stanoven.

Cimetidin

Současné podávání 200 mg cimetidinu čtyřikrát denně nezměnilo farmakokinetiku jednorázové dávky 30 mg meloxikamu.

Digoxin

Meloxikam 15 mg jednou denně po dobu 7 dnů nezměnil profil plazmatické koncentrace digoxinu po podávání β-acetyldigoxinu po dobu 7 dnů v klinických dávkách. Testování in vitro nezjistilo žádnou lékovou interakci mezi digoxinem a meloxikamem vázajícím proteiny.

Lithium

Ve studii provedené u zdravých jedinců byla průměrná koncentrace lithia a AUC před podáním dávky lithia zvýšena o 21 % u subjektů užívajících lithium v dávkách od 804 do 1072 mg dvakrát denně s meloxikamem 15 mg QD každý den ve srovnání s subjekty užívajícími samotné lithium [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

methotrexát

Studie u 13 pacientů s revmatoidní artritidou (RA) hodnotila účinky opakovaných dávek meloxikamu na farmakokinetiku methotrexátu užívaného jednou týdně. Meloxikam neměl významný vliv na farmakokinetiku jednotlivých dávek methotrexátu. In vitro methotrexát nevytlačil meloxikam z jeho vazebných míst v lidském séru [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Warfarin

Účinek meloxikamu na antikoagulační účinek warfarinu byl studován na skupině zdravých jedinců, kteří dostávali denní dávky warfarinu, které produkovaly INR (International Normalized Ratio) mezi 1,2 a 1,8. U těchto subjektů meloxikam neměnil farmakokinetiku warfarinu a průměrný antikoagulační účinek warfarinu stanovený protrombinovým časem. U jednoho subjektu však došlo ke zvýšení INR z 1,5 na 2,1. Při podávání MOBIC 15 mg s warfarinem je třeba postupovat opatrně, protože pacienti užívající warfarin mohou zaznamenat změny INR a zvýšené riziko krvácivých komplikací při zavedení nového léku (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Klinické studie

Osteoartritida A Revmatoidní Artritida

Použití přípravku MOBIC 15 mg k léčbě známek a příznaků osteoartrózy kolena a kyčle bylo hodnoceno ve 12týdenní, dvojitě zaslepené, kontrolované studii. MOBIC (3,75 mg, 7,5 mg a 15 mg denně) byl srovnáván s placebem. Čtyřmi primárními cílovými body byly globální hodnocení zkoušejícího, celkové hodnocení pacienta, hodnocení bolesti pacienta a celkové skóre WOMAC (dotazník, který si sami zadali, který se zabývá bolestí, funkcí a ztuhlostí). Pacienti užívající MOBIC 7,5 mg denně a MOBIC 15 mg denně vykazovali významné zlepšení v každém z těchto koncových bodů ve srovnání s placebem.

Použití MOBIC k léčbě známek a příznaků osteoartrózy bylo hodnoceno v šesti dvojitě zaslepených, aktivně kontrolovaných studiích mimo USA v trvání od 4 týdnů do 6 měsíců. V těchto studiích byla účinnost přípravku MOBIC v dávkách 7,5 mg/den a 15 mg/den srovnatelná s piroxikamem 20 mg/den a diklofenakem SR 100 mg/den a konzistentní s účinností pozorovanou ve studii v USA.

Použití přípravku MOBIC 7,5 mg k léčbě známek a symptomů revmatoidní artritidy bylo hodnoceno ve 12týdenní, dvojitě zaslepené, kontrolované mezinárodní studii. MOBIC (7,5 mg, 15 mg a 22,5 mg denně) byl srovnáván s placebem. Primárním cílovým parametrem v této studii byla míra odpovědi ACR20, složená míra klinických, laboratorních a funkčních měření odpovědi RA. Pacienti, kteří dostávali MOBIC 7,5 mg a 15 mg denně, vykazovali signifikantní zlepšení v primárním cíli ve srovnání s placebem. Při dávce 22,5 mg nebyl pozorován žádný přírůstkový přínos ve srovnání s dávkou 15 mg.

Juvenilní revmatoidní artritida (JRA) Pauciartikulární a polyartikulární průběh

Použití přípravku MOBIC 7,5 mg k léčbě známek a příznaků pauciartikulárního nebo polyartikulárního průběhu Juvenilní revmatoidní artritida u pacientů ve věku 2 let a starších bylo hodnoceno ve dvou 12týdenních dvojitě zaslepených studiích s paralelním ramenem, aktivně kontrolovaných studiích .

Obě studie zahrnovaly tři ramena: naproxen a dvě dávky meloxikamu. V obou studiích začalo dávkování meloxikamu na 0,125 mg/kg/den (maximálně 7,5 mg) nebo 0,25 mg/kg/den (maximálně 15 mg) a dávkování naproxenu začalo na 10 mg/kg/den. Jedna studie používala tyto dávky během 12týdenního dávkovacího období, zatímco druhá zahrnovala titraci po 4 týdnech na dávky 0,25 mg/kg/den a 0,375 mg/kg/den (maximálně 22,5 mg) meloxikamu a 15 mg/kg /den naproxenu.

Při analýze účinnosti byla použita definice ACR Pediatric 30 responder, složená z hodnocení rodiče a zkoušejícího, počtu aktivních kloubů a kloubů s omezeným rozsahem pohybu a rychlosti sedimentace erytrocytů. Podíl respondentů byl podobný ve všech třech skupinách v obou studiích a mezi skupinami s dávkou meloxikamu nebyl pozorován žádný rozdíl.

INFORMACE PRO PACIENTA

Průvodce léky pro nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o lécích nazývaných nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)?

NSAID mohou způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• Zvýšené riziko srdečního infarktu nebo mrtvice, které mohou vést k smrti. Toto riziko se může objevit na začátku léčby a může se zvýšit:
  • se zvyšujícími se dávkami NSAID
  • při delším užívání NSAID

Neužívejte NSAID těsně před nebo po operaci srdce nazývané „bypass koronární artérie (CABG).

Vyhněte se užívání NSAID po nedávném srdečním infarktu, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Pokud užíváte NSAID po nedávném srdečním infarktu, můžete mít zvýšené riziko dalšího srdečního infarktu.

• Zvýšené riziko krvácení, vředů a trhlin (perforace) jícnu (trubice vedoucí z úst do žaludku), žaludku a střev:
  • kdykoliv během používání
  • bez varovných příznaků
  • které mohou způsobit smrt

Riziko vzniku vředu nebo krvácení se zvyšuje s:

• žaludeční vředy nebo krvácení do žaludku nebo střev při užívání NSAID v minulosti
• užívání léků nazývaných „kortikosteroidy“, „antikoagulancia“, „SSRI“ nebo „SNRI“ zvyšující dávky NSAID
• delší užívání NSAID
• kouření
• pití alkoholu
• vyšší věk
• špatný zdravotní stav
• pokročilé onemocnění jater
• problémy s krvácením

NSAID by se měly používat pouze:

• přesně podle předpisu
• v nejnižší možné dávce pro vaši léčbu
• na co nejkratší potřebnou dobu

Co jsou NSAID?

NSAID se používají k léčbě bolesti a zarudnutí, otoku a tepla (zánětu) ze zdravotních stavů, jako jsou různé typy artritidy, menstruační křeče a jiné typy krátkodobé bolesti.

Kdo by neměl užívat NSAID?

Neužívejte NSAID:

• jestliže jste měl(a) astmatický záchvat, kopřivku nebo jinou alergickou reakci na aspirin nebo jiné NSAID.
• těsně před nebo po operaci bypassu srdce.

Než začnete užívat NSAID, informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně toho, zda:

• máte problémy s játry nebo ledvinami
• mají vysoký krevní tlak
• mít astma
• jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Užívání NSAID přibližně ve 20. týdnu těhotenství nebo později může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud potřebujete užívat NSAID déle než 2 dny, když jste mezi 20. a 30. týdnem těhotenství, váš poskytovatel zdravotní péče možná bude muset sledovat množství tekutiny ve vaší děloze kolem vašeho dítěte. Přibližně po 30 týdnech těhotenství byste neměla užívat NSAID.
• kojíte nebo plánujete kojit.

Informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně léků na předpis nebo volně prodejných léků, vitamínů nebo bylinných doplňků. NSAID a některé další léky se mohou vzájemně ovlivňovat a způsobit závažné nežádoucí účinky. Nezačínejte užívat žádný nový lék, aniž byste si nejprve promluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky NSAID?

NSAID mohou způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o lécích nazývaných nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)?

• nový nebo horší vysoký krevní tlak
• srdeční selhání
• problémy s játry včetně selhání jater
• problémy s ledvinami včetně selhání ledvin
• nízký počet červených krvinek (anémie)
• život ohrožující kožní reakce
• život ohrožující alergické reakce

Mezi další nežádoucí účinky NSAID patří: bolest žaludku, zácpa, průjem, plynatost, pálení žáhy, nevolnost, zvracení a závratě.

Pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků, okamžitě vyhledejte pomoc v nouzi:

• dušnost nebo potíže s dýcháním
• bolest na hrudi
• slabost v jedné části nebo straně vašeho těla
• nezřetelná řeč
• otok obličeje nebo hrdla

Přestaňte užívat NSAID a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se u Vás objeví některý z následujících příznaků:

• nevolnost
• unavenější nebo slabší než obvykle
• průjem
• svědění
• vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
• poruchy trávení nebo bolesti žaludku
• příznaky podobné chřipce
• zvracet krev
• máte krev ve střevech nebo je černá a lepkavá jako dehet
• neobvyklý nárůst hmotnosti
• kožní vyrážka nebo puchýře s horečkou
• otoky paží, nohou, rukou a chodidel

Pokud užijete příliš mnoho NSAID, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky NSAID. Další informace o NSAID získáte u svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

Další informace o NSAID:

• Aspirin je NSAID, ale nezvyšuje riziko srdečního infarktu. Aspirin může způsobit krvácení do mozku, žaludku a střev. Aspirin může také způsobit vředy v žaludku a střevech.
• Některá NSA se prodávají v nižších dávkách bez lékařského předpisu (volně prodejné). Poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče před používáním volně prodejných NSAID po dobu delší než 10 dní.

Obecné informace o bezpečném a účinném užívání NSAID

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely, než které jsou uvedeny v Průvodci léky. Neužívejte NSAID pro stav, pro který nebyly předepsány. Nedávejte NSAID jiným lidem, i když mají stejné příznaky jako vy. Může jim to ublížit.

Pokud byste chtěli více informací o NSAID, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o NSAID, které jsou určeny pro zdravotníky.

Tato příručka pro léky byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.