Zyloprim 100mg, 300mg Allopurinol Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.
Co je ZYLOPRIM (allopurinol) a jak se používá?
TOTO NENÍ NEBEZPEČNÁ DROGA. NEDOPORUČUJE SE K LÉČBĚ ASYMPTOMATICKÉ HYPERURIKÉMIE.
ZYLOPRIM (allopurinol) snižuje koncentrace kyseliny močové v séru a v moči. Jeho použití by mělo být individuální pro každého pacienta a vyžaduje pochopení jeho mechanismu účinku a farmakokinetiky ZYLOPRIM (allopurinol) je indikován u:
- léčba pacientů se známkami a příznaky primární nebo sekundární dny (akutní záchvaty, tofy, destrukce kloubů, litiáza kyseliny močové a/nebo nefropatie).
- léčba pacientů s leukémií, lymfomem a malignitami, kteří dostávají léčbu rakoviny, která způsobuje zvýšení hladin kyseliny močové v séru a v moči. Léčba přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol) by měla být přerušena, pokud již není přítomna možnost nadměrné produkce kyseliny močové.
- léčba pacientů s recidivujícími kalcium oxalátovými kameny, jejichž denní vylučování kyseliny močové přesahuje 800 mg/den u mužů a 750 mg/den u žen. Terapie u takových pacientů by měla být nejprve pečlivě zhodnocena a pravidelně přehodnocována, aby se v každém případě určilo, zda je léčba přínosná a že přínosy převažují nad riziky.
Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zyloprim?
Mezi časté nežádoucí účinky přípravku Zyloprim 100 mg patří:
- ospalost,
- bolest hlavy,
- průjem,
- zvracení,
- žaludeční nevolnost,
- změny vašeho vkusu, popř
- bolest svalů.
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte vzácné, ale velmi závažné nežádoucí účinky přípravku Zyloprim 100 mg, včetně:
- necitlivost nebo brnění paží nebo nohou,
- snadné krvácení nebo tvorba modřin,
- známky infekce (např. horečka, přetrvávající bolest v krku),
- neobvyklá únava,
- bolestivé nebo krvavé močení,
- změna množství moči,
- žloutnutí očí nebo kůže,
- silná bolest žaludku nebo břicha,
- přetrvávající nevolnost nebo zvracení,
- tmavá moč,
- neobvyklé hubnutí,
- bolest očí, popř
- změny vidění.
POPIS
ZYLOPRIM (allopurinol) má následující strukturní vzorec:
ZYLOPRIM (allopurinol) je chemicky známý jako 1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on. Jedná se o inhibitor xantinoxidázy, který se podává perorálně. Každá bílá tableta s půlicí rýhou obsahuje 100 mg alopurinolu a neaktivní složky laktózu, magnesium-stearát, bramborový škrob a povidon. Každá tableta broskvové rýhy obsahuje 300 mg alopurinolu a neaktivní složky kukuřičný škrob, FD&C Yellow No. 6 Lake, laktózu, stearát hořečnatý a povidon. Jeho rozpustnost ve vodě při 37 °C je 80,0 mg/dl a je vyšší v alkalickém roztoku.
INDIKACE
TOTO NENÍ NEBEZPEČNÁ DROGA. NEDOPORUČUJE SE K LÉČBĚ ASYMPTOMATICKÉ HYPERURIKÉMIE.
ZYLOPRIM (allopurinol) snižuje koncentrace kyseliny močové v séru a v moči. Jeho použití by mělo být individuální pro každého pacienta a vyžaduje pochopení mechanismu jeho účinku a farmakokinetiky (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE, KONTRAINDIKACE, VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ). ZYLOPRIM (allopurinol) je indikován v:
DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ
Dávkování přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) k dosažení úplné kontroly dny a ke snížení sérové kyseliny močové na normální nebo téměř normální hladiny se liší podle závažnosti onemocnění. Průměrná dávka je 200 až 300 mg/den u pacientů s mírnou dnou a 400 až 600 mg/den u pacientů se středně těžkou tofickou dnou. Vhodná dávka může být podávána v rozdělených dávkách nebo jako jediná ekvivalentní dávka s 300 mg tabletou. Požadavky na dávkování přesahující 300 mg by měly být podávány v rozdělených dávkách. Minimální účinná dávka je 100 až 200 mg denně a maximální doporučená dávka je 800 mg denně. Aby se snížila možnost vzplanutí akutních dnavých záchvatů, doporučuje se, aby pacient začal s nízkou dávkou ZYLOPRIM (allopurinol) (100 mg denně) a zvyšoval ji v týdenních intervalech o 100 mg, dokud hladina kyseliny močové v séru 6 mg/dl nebo méně, ale bez překročení maximální doporučené dávky.
Normálních hladin urátů v séru je obvykle dosaženo za 1 až 3 týdny. Horní hranice normy je asi 7 mg/dl pro muže a ženy po menopauze a 6 mg/dl pro ženy před menopauzou. Nemělo by se příliš spoléhat na jedno stanovení kyseliny močové v séru, protože z technických důvodů může být stanovení kyseliny močové obtížné. Volbou vhodného dávkování a u některých pacientů současným použitím urikosurických látek je možné snížit hladinu kyseliny močové v séru na normální hodnotu nebo, je-li to žádoucí, až na 2 až 3 mg/dl a udržet ji tam po neomezenou dobu.
Při úpravě dávkování přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) u pacientů, kteří jsou léčeni kolchicinem a/nebo protizánětlivými látkami, je moudré pokračovat v poslední léčbě, dokud se sérová kyselina močová nenormalizuje a nedojde k vymizení akutních záchvatů dny. několik měsíců.
Při převodu pacienta z urikosurika na ZYLOPRIM (allopurinol) by se dávka urikosurika měla postupně snižovat po dobu několika týdnů a dávka přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) by se měla postupně zvyšovat na požadovanou dávku potřebnou k udržení normální hladiny séra. hladina kyseliny močové.
Je třeba také poznamenat, že ZYLOPRIM (allopurinol) je obecně lépe snášen, pokud se užívá po jídle. Žádoucí je příjem tekutin dostatečný k dosažení denního výdeje moči alespoň 2 litrů a udržování neutrální nebo výhodně mírně zásadité moči.
Vzhledem k tomu, že ZYLOPRIM (allopurinol) a jeho metabolity jsou primárně eliminovány pouze ledvinami, může při selhání ledvin dojít ke kumulaci léku, a proto by měla být dávka ZYLOPRIM (allopurinol) snížena. Při clearance kreatininu 10 až 20 ml/min je vhodná denní dávka 200 mg ZYLOPRIM (allopurinol). Pokud je clearance kreatininu nižší než 10 ml/min, denní dávka by neměla překročit 100 mg. Při extrémním poškození ledvin (clearance kreatininu nižší než 3 ml/min) může být nutné prodloužit interval mezi dávkami.
Správná velikost a frekvence dávkování pro udržení sérové kyseliny močové právě v normálním rozmezí se nejlépe určí pomocí hladiny kyseliny močové v séru jako indexu.
Pro prevenci kyselé močové nefropatie během intenzivní terapie neoplastického onemocnění se doporučuje léčba 600 až 800 mg denně po dobu 2 nebo 3 dnů spolu s vysokým příjmem tekutin. Jinak podobné úvahy jako výše uvedená doporučení pro léčbu pacientů s dnou řídí regulaci dávkování pro účely udržovací léčby u sekundární hyperurikemie.
Dávka přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) doporučená k léčbě recidivujících kalciumoxalátových kamenů u hyperurikosurických pacientů je 200 až 300 mg/den v rozdělených dávkách nebo jako jeden ekvivalent. Tato dávka může být upravena nahoru nebo dolů v závislosti na výsledné kontrole hyperurikosurie na základě následných 24hodinových stanovení urátů v moči. Klinické zkušenosti naznačují, že pro pacienty s recidivujícími kalciumoxalátovými kameny mohou také těžit ze změn ve stravě, jako je snížení živočišných bílkovin, sodíku, rafinovaných cukrů, potravin bohatých na oxaláty a nadměrného příjmu vápníku, stejně jako zvýšení příjmu tekutin v ústech a vlákniny. .
Dětem ve věku 6 až 10 let se sekundární hyperurikémií spojenou s malignitami lze podávat 300 mg přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) denně, zatímco dětem mladším 6 let se obvykle podává 150 mg denně. Odpověď se vyhodnotí přibližně po 48 hodinách léčby a v případě potřeby se provede úprava dávkování.
JAK DODÁVÁNO
100 mg (bílé) ploché válcové tablety s půlicí rýhou a potiskem „ZYLOPRIM (allopurinol) 100“ na vyvýšeném šestiúhelníku, lahvičky po 100 (NDC 65483-991-10).
Skladujte při teplotě 15° až 25°C (59° až 77°F) na suchém místě.
300 mg (broskvové) ploché, válcové tablety s půlicí rýhou a potiskem „ZYLOPRIM (allopurinol) 300“ na vyvýšeném šestiúhelníku, lahvičky po 100 (NDC 65483-993-10) a 500 (NDC 65483-993-50).
Uchovávejte při teplotě 15° až 25°C (59° až 77°F) na suchém místě a chraňte před světlem.
Vyrobeno společností DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 pro Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Říjen 2003. Datum revize FDA: 17. 7. 2002
VEDLEJŠÍ EFEKTY
Údaje, na základě kterých jsou provedeny následující odhady výskytu nežádoucích účinků, jsou odvozeny ze zkušeností hlášených v literatuře, nepublikovaných klinických studiích a dobrovolných zpráv od zahájení prodeje přípravku ZYLOPRIM (allopurinol). Minulé zkušenosti naznačují, že nejčastější příhodou po zahájení léčby alopurinolem byl nárůst akutních záchvatů dny (v prvních studiích průměrně 6 %). Analýza současného používání naznačuje, že výskyt akutních dnavých záchvatů se snížil na méně než 1 %. Vysvětlení tohoto poklesu nebylo stanoveno, ale může být částečně způsobeno postupnějším zahajováním léčby (viz OPATŘENÍ a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ).
Nejčastější nežádoucí reakcí na ZYLOPRIM (allopurinol) je kožní vyrážka. Kožní reakce mohou být závažné a někdy smrtelné. Proto by měla být léčba přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol) okamžitě přerušena, pokud se objeví vyrážka (viz VAROVÁNÍ ). Někteří pacienti s nejtěžší reakcí měli také horečku, zimnici, artralgie, cholestatický ikterus, eozinofilii a mírnou leukocytózu nebo leukopenii. Mezi 55 pacienty s dnou léčenými přípravkem ZYLO-PRIM po dobu 3 až 34 měsíců (průměrně déle než 1 rok) a sledovanými prospektivně Rundles pozoroval, že u 3 % pacientů se vyvinul typ lékové reakce, která byla převážně svědivá makulopapulózní kožní erupce, někdy šupinaté nebo exfoliační. Při současném používání však byly kožní reakce pozorovány méně často než 1 %. Vysvětlení tohoto poklesu není zřejmé. Výskyt kožní vyrážky může být zvýšen v přítomnosti renální insuficience. Frekvence kožní vyrážky u pacientů užívajících ampicilin nebo amoxicilin současně s přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol) byla hlášena jako zvýšená (viz OPATŘENÍ ).
Nejčastější reakce* Pravděpodobně kauzálně související:
Gastrointestinální: Průjem, nauzea, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení SGOT/SGPT.
Metabolické a nutriční: Akutní záchvaty dny.
Kůže a přílohy: Vyrážka, makulopapulózní vyrážka.
*Časné klinické studie a četnost výskytu z časných klinických zkušeností s přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol) naznačovaly, že tyto nežádoucí účinky se vyskytovaly s četností vyšší než 1 %. Nejčastěji pozorovanou událostí byly akutní záchvaty dny po zahájení léčby. Analýzy současného používání naznačují, že výskyt těchto nežádoucích účinků je nyní nižší než 1 %. Vysvětlení tohoto poklesu nebylo stanoveno, ale může to být způsobeno následujícím doporučeným použitím (viz NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY úvod, INDIKACE A POUŽITÍ, BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ, a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ).
Incidence menší než 1 % pravděpodobně kauzálně související:
Tělo jako celek: Ekchymóza, horečka, bolest hlavy.
Kardiovaskulární: Nekrotizující angiitida, vaskulitida.
Gastrointestinální: Jaterní nekróza, granulomatózní hepatitida, hepatomegalie, hyperbilirubinémie, cholestatická žloutenka, zvracení, intermitentní bolesti břicha, gastritida, dyspepsie.
Hemické a lymfatické: Trombocytopenie, eozinofilie, leukocytóza, leukopenie.
Muskuloskeletální: Myopatie, artralgie.
Nervový: Periferní neuropatie, neuritida, parestézie, somnolence.
Respirační: Epistaxe.
Kůže a přílohy: Erythema multiforme exudativum (Stevens-Johnsonův syndrom), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), hypersenzitivní vaskulitida, purpura, vezikulární bulózní dermatitida, exfoliativní dermatitida, ekzématoidní dermatitida, pruritus, kopřivka, alopecie, onycholýza.
Speciální smysly: Ztráta/perverze chuti.
Urogenitální: Selhání ledvin, urémie (viz OPATŘENÍ ).
Výskyt menší než 1 % Příčinný vztah neznámý:
Tělo jako celek: Nevolnost.
Kardiovaskulární: Perikarditida, onemocnění periferních cév, tromboflebitida, bradykardie, vazodilatace.
Endokrinní: Neplodnost (u mužů), hyperkalcémie, gynekomastie (u mužů).
Gastrointestinální: Hemoragická pankreatitida, gastrointestinální krvácení, stomatitida, otok slinných žláz, hyperlipidémie, edém jazyka, anorexie.
Hemické a lymfatické: Aplastická anémie, agranulocytóza, eozinofilní fibrohistiocytární léze kostní dřeně, pancytopenie, pokles protrombinu, anémie, hemolytická anémie, retikulocytóza, lymfadenopatie, lymfocytóza.
Muskuloskeletální: Myalgie.
Nervový: Oční neuritida, zmatenost, závratě, vertigo, pokles nohou, snížení libida, deprese, amnézie, tinitus, astenie, nespavost.
Respirační: Bronchospasmus, astma, faryngitida, rýma.
Kůže a přílohy: Furunkulóza, otok obličeje, pocení, kožní edém.
Speciální smysly: Katarakta, makulární retinitida, iritida, konjunktivitida, amblyopie.
Urogenitální: Nefritida, impotence, primární hematurie, albu-minurie.
DROGOVÉ INTERAKCE
pacientů užívajících merkaptopurin nebo IMU-RAN (azathioprin) bude současné podávání 300 až 600 mg přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) denně vyžadovat snížení dávky na přibližně jednu třetinu až čtvrtinu obvyklé dávky merkaptopurinu nebo azathioprinu. Následná úprava dávek merkaptopurinu nebo azathioprinu by měla být provedena na základě terapeutické odpovědi a výskytu toxických účinků (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ).
Bylo hlášeno, že ZYLOPRIM (allopurinol) prodlužuje poločas antikoagulantu, dikumarolu. Klinický základ této lékové interakce nebyl stanoven, ale měl by být uveden, pokud je ZYLOPRIM (allopurinol) podáván pacientům, kteří již užívají dikumarol.
Vzhledem k tomu, že vylučování oxipurinolu je podobné jako vylučování urátů, urikosurika, která zvyšují vylučování urátu, pravděpodobně také zvyšují vylučování oxipurinolu, a tím snižují stupeň inhibice xanthinoxidázy. Současné podávání urikosurických látek a přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) bylo spojeno se snížením vylučování oxypurinů (hypoxanthin a xanthin) a zvýšením vylučování kyseliny močové močí ve srovnání s vylučováním samotného přípravku ZYLOPRIM (allopurinol). Přestože klinické důkazy dosud neprokázaly renální precipitaci oxypurinů u pacientů užívajících ZYLO-PRIM samotný nebo v kombinaci s urikosurickými přípravky, je třeba tuto možnost mít na paměti.
Zprávy, že současné užívání přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) a thi-azidových diuretik může přispět ke zvýšení toxicity alopurinolu u některých pacientů, byly přezkoumány ve snaze stanovit vztah příčiny a účinku a mechanismus příčinné souvislosti. Přehled těchto kazuistik ukazuje, že pacienti užívali hlavně thiazidová diuretika pro hypertenzi a že testy k vyloučení snížené renální funkce sekundární k hypertenzní nefropatii nebyly často prováděny. U pacientů, u kterých byla dokumentována renální insuficience, však nebylo dodrženo doporučení snížit dávku přípravku ZYLOPRIM (allopurinol). Ačkoli kauzální mechanismus a vztah příčiny a účinku nebyly stanoveny, současné důkazy naznačují, že renální funkce by měla být sledována u pacientů užívajících thi-azidová diuretika a ZYLOPRIM (allopurinol) i při absenci renálního selhání a úrovně dávkování by měly být být ještě konzervativněji upraven u pacientů na takové kombinované terapii, pokud je zjištěna snížená funkce ledvin.
Zvýšení frekvence kožní vyrážky bylo hlášeno u pacientů užívajících ampicilin nebo amoxicilin současně s přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol) ve srovnání s pacienty, kteří nedostávali oba léky. Příčina hlášené asociace nebyla stanovena.
Zvýšená suprese kostní dřeně cyklofosfamidem a jinými cytotoxickými látkami byla hlášena u pacientů s neoplastickým onemocněním, s výjimkou leukémie, v přítomnosti přípravku ZYLOPRIM (allopurinol). V dobře kontrolované studii pacientů s lymfomem na kombinované terapii však přípravek ZYLOPRIM (allopurinol) nezvýšil dřeňovou toxicitu pacientů léčených cyklofos-famidem, doxorubicinem, bleomycinem, prokarbazinem a/nebo mechlorethaminem.
Ukázalo se, že konverze tolbutamidu na neaktivní metabolity je katalyzována xantinoxidázou z jater potkana. Klinický význam, pokud vůbec nějaký, těchto pozorování není znám.
Plazmatický poločas chlorpropamidu může ZYLOPRIM (allopurinol) prodloužit, protože ZYLOPRIM (allopurinol) a chlorpropamid mohou soutěžit o vylučování v renálním tubulu. Riziko hypoglykémie sekundární k tomuto mechanismu může být zvýšeno, pokud jsou ZYLOPRIM (allopurinol) a chlorpropamid podávány současně v přítomnosti renální insuficience.
Vzácné zprávy naznačují, že hladiny cyklosporinu mohou být zvýšeny během souběžné léčby přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol). Při současném podávání těchto léků je třeba zvážit monitorování hladin cyklosporinu a případnou úpravu dávkování cyklosporinu.
Interakce s léky/laboratorními testy: Není známo, že by ZYLOPRIM (allopurinol) měnil přesnost laboratorních testů.
VAROVÁNÍ
ZYLOPRIM (allopurinol) BY MĚL BÝT PŘERUŠEN PŘI PRVNÍM OBJEVENÍ KŮŽNÍ VYRÁŽKY NEBO JINÝCH PŘÍZNAKŮ, KTERÉ MOHOU NAZNAČOVAT ALERGICKOU REAKCI. V některých případech může být kožní vyrážka následována závažnějšími hypersenzitivními reakcemi, jako jsou exfoliativní, kopřivkové a purpurové léze, stejně jako Stevens-Johnsonův syndrom (erythema multiforme exudativum) a/nebo generalizovaná vaskulitida, ireverzibilní hepatotoxicita a, ve vzácných případech smrt.
U pacientů užívajících PURINETHOL® (merkaptopurin) nebo IMURAN® (azathioprin) bude současné podávání 300 až 600 mg přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) denně vyžadovat snížení dávky na přibližně jednu třetinu až jednu čtvrtinu obvyklé dávky merkaptopurin nebo azathioprin. Následná úprava dávek merkaptopurinu nebo azathioprinu by měla být provedena na základě terapeutické odpovědi a výskytu toxických účinků (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ).
pacientů užívajících ZYLOPRIM (allopurinol) bylo zaznamenáno několik případů reverzibilní klinické hepatotoxicity a u některých pacientů bylo pozorováno asymptomatické zvýšení sérové alkalické fosfatázy nebo sérových transamináz. Pokud se u pacientů užívajících ZYLOPRIM (allopurinol) vyvine anorexie, ztráta hmotnosti nebo pruritus, mělo by být součástí jejich diagnostického vyšetření hodnocení jaterních funkcí. U pacientů s již existujícím onemocněním jater se v počátečních fázích léčby doporučují pravidelné jaterní testy.
Vzhledem k občasnému výskytu ospalosti by pacienti měli být upozorněni na nutnost náležité opatrnosti při činnostech, kde je bdělost povinná.
Výskyt reakcí přecitlivělosti na ZYLOPRIM (allopurinol) může být zvýšen u pacientů se sníženou funkcí ledvin, kteří užívají thiazidy a ZYLOPRIM (allopurinol) současně. Z tohoto důvodu by v tomto klinickém prostředí měly být takové kombinace podávány s opatrností a pacienti by měli být pečlivě sledováni.
OPATŘENÍ
Všeobecné: Zvýšení akutních záchvatů dny bylo hlášeno během časných fází podávání přípravku ZYLOPRIM (allopurinol), i když byly dosaženy normální nebo subnormální hladiny kyseliny močové v séru. V souladu s tím by měly být udržovací dávky kolchicinu obecně podávány profylakticky, když je zahájena léčba přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol). Kromě toho se doporučuje, aby pacient začal s nízkou dávkou ZYLOPRIM (allopurinol) (100 mg denně) a zvyšoval ji v týdenních intervalech o 100 mg, dokud není dosaženo hladiny kyseliny močové v séru 6 mg/dl nebo méně, ale bez překročení maximální doporučená dávka (800 mg denně). K potlačení záchvatů dny může být v některých případech vyžadováno použití kolchicinu nebo protizánětlivých látek. Po několika měsících léčby se záchvaty obvykle zkracují a zmírňují. Možným vysvětlením těchto epizod může být mobilizace urátů z tkáňových depozit, které způsobují kolísání hladin kyseliny močové v séru. I při adekvátní léčbě přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol) může dostatečné vyčerpání zásoby kyseliny močové k dosažení kontroly nad akutními záchvaty trvat několik měsíců.
Příjem tekutin dostatečný k zajištění denního výdeje moči alespoň 2 litry a udržení neutrální nebo nejlépe mírně zásadité moči je žádoucí, aby se (1) zabránilo teoretické možnosti tvorby xantinových kamenů pod vlivem léčby přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol) a (2) pomáhají předcházet renální precipitaci urátů u pacientů užívajících současně urikosurika.
U některých pacientů s již existujícím onemocněním ledvin nebo špatnou clearance urátů se během podávání přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) projevil vzestup BUN. Ačkoli mechanismus odpovědný za to nebyl stanoven, pacienti s poruchou funkce ledvin by měli být pečlivě sledováni během počátečních fází podávání přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) a pokud se objeví a přetrvávají zvýšené abnormality ve funkci ledvin, dávka se sníží nebo lék vysadí.
Renální selhání v souvislosti s podáváním přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) bylo pozorováno u pacientů s hyperurikémií sekundární k neoplastickým onemocněním. Souběžné stavy, jako je mnohočetný myelom a městnavé onemocnění myokardu, byly přítomny u pacientů, jejichž renální dysfunkce se zvýšila po zahájení léčby přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol). Renální selhání je také často spojeno s dnovou nefropatií a vzácně s hypersenzitivními reakcemi spojenými s přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol). Albuminurie byla pozorována u pacientů, u kterých se vyvinula klinická dna po chronické glomerulonefritidě a chronické pyelonefritidě.
Pacienti se sníženou funkcí ledvin vyžadují nižší dávky přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) než pacienti s normální funkcí ledvin. K zahájení léčby u všech pacientů se sníženou funkcí ledvin by měly být použity nižší než doporučené dávky a měly by být pečlivě sledovány během časných fází podávání přípravku ZYLOPRIM (allopurinol). U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo sníženou clearance urátů je poločas oxipurinolu v plazmě značně prodloužen. Proto dávka 100 mg denně nebo 300 mg dvakrát týdně nebo možná méně může být dostatečná k udržení adekvátní inhibice xanthinoxidázy ke snížení hladin urátů v séru.
Útlum kostní dřeně byl hlášen u pacientů užívajících ZYLOPRIM (allopurinol), z nichž většina dostávala současně léky s potenciálem způsobit tuto reakci. K tomu došlo již 6 týdnů až 6 let po zahájení léčby přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol). Vzácně se u pacienta může vyvinout různý stupeň útlumu kostní dřeně, který postihuje jednu nebo více buněčných linií, zatímco dostává ZYLOPRIM (allopurinol) samotný.
Laboratorní testy: Správné dávkování a rozvrh pro udržení sérové kyseliny močové v normálním rozmezí se nejlépe určí pomocí sérové kyseliny močové jako indexu.
U pacientů s již existujícím onemocněním jater se v časných stádiích léčby doporučují pravidelné jaterní testy (viz VAROVÁNÍ ).
ZYLOPRIM (allopurinol) a jeho primární aktivní metabolit, oxipurinol, jsou vylučovány ledvinami; proto mají změny ve funkci ledvin zásadní vliv na dávkování. U pacientů se sníženou funkcí ledvin nebo u pacientů, kteří mají souběžná onemocnění, která mohou ovlivnit funkci ledvin, jako je hypertenze a diabetes mellitus, by měly být pravidelně kontrolovány laboratorní parametry funkce ledvin, zejména BUN a sérový kreatinin nebo clearance kreatininu a pacientovi by měla být podávána dávka přípravku ZYLOPRIM (allopurinol ) přehodnoceno.
U pacientů užívajících dikumarol, kterým je podáván ZYLOPRIM (allopurinol), by měl být protrombinový čas pravidelně přehodnocován.
Těhotenství: Teratogenní účinky: Těhotenství kategorie C. Reprodukční studie byly provedeny na potkanech a králících v dávkách až dvacetkrát vyšších, než je obvyklá dávka pro člověka (5 mg/kg denně), a došlo k závěru, že nedochází k poškození plodnosti nebo poškození plodu v důsledku alopurinolu . Existuje publikovaná zpráva o studii u březích myší, kterým bylo podáváno 50 nebo 100 mg/kg alopurinolu intraperitoneálně 10. nebo 13. den březosti. U samic, kterým bylo podáváno 100 mg/kg alopurinolu, se zvýšil počet mrtvých plodů, ale ne u samic, kterým bylo podáváno 50 mg/ kg. Byl pozorován zvýšený počet zevních malformací u plodů při obou dávkách alopurinolu 10. den gestace a zvýšený počet kosterních malformací u plodů při obou dávkách 13. den gestace. Nelze určit, zda se jednalo o efekt na plod nebo efekt sekundární vzhledem k matce. toxicita. Neexistují však žádné adekvátní nebo dobře kontrolované studie u těhotných žen. Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro lidskou odpověď, měl by být tento lék používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Zkušenosti s přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol) během těhotenství u člověka jsou částečně omezené, protože ženy v reprodukčním věku zřídka vyžadují léčbu přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol). Existují dvě nepublikované zprávy a jeden publikovaný dokument o ženách, které porodily normální potomky po podání přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) během těhotenství.
Kojící matky: Allopurinol a oxipurinol byly nalezeny v mléce matky, která dostávala ZYLOPRIM. Vzhledem k tomu, že účinek alopurinolu na kojené dítě není znám, je třeba opatrnosti při podávání přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) kojící ženě.
Pediatrické použití: ZYLOPRIM (allopurinol) je zřídka indikován k použití u dětí, s výjimkou dětí s hyperurikémií sekundární k malignímu onemocnění nebo určitým vzácným vrozeným poruchám metabolismu purinů (viz INDIKACE a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ).
PŘEDÁVKOVAT
Masivní předávkování nebo akutní otrava přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol) nebyly hlášeny.
myší je 50% letální dávka (LD50) 160 mg/kg podaná intraperitoneálně (IP) s úhynem opožděným až o 5 dní a 700 mg/kg orálně (PO) (přibližně 140násobek obvyklé dávky pro člověka) s opožděným úmrtím do 3 dnů. U potkanů je akutní LD50 750 mg/kg IP a 6000 mg/kg PO (přibližně 1200násobek lidské dávky).
Při léčbě předávkování neexistuje žádné specifické antidotum pro ZYLOPRIM (allopurinol). Neexistují žádné klinické zkušenosti s léčbou pacienta, který užil masivní množství přípravku ZYLOPRIM (allopurinol).
Jak ZYLOPRIM (allopurinol), tak oxipurinol jsou dialyzovatelné; nicméně užitečnost hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy při léčbě předávkování přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol) není známa.
KONTRAINDIKACE
Pacienti, u kterých se vyvinula závažná reakce na ZYLOPRIM (allopurinol), by neměli znovu užívat lék.
KLINICKÁ FARMAKOLOGIE
ZYLOPRIM (allopurinol) působí na katabolismus purinů, aniž by narušil biosyntézu purinů. Snižuje produkci kyseliny močové inhibicí biochemických reakcí bezprostředně předcházejících její tvorbě. ZYLOPRIM (allopurinol) je strukturní analog přírodní purinové báze, hypoxanthinu. Je inhibitorem xanthinoxidázy, enzymu odpovědného za přeměnu hypoxantinu na xantin a xanthinu na kyselinu močovou, což je konečný produkt metabolismu purinů u člověka. ZYLOPRIM (allopurinol) je metabolizován na odpovídající analog xantinu, oxipurinol (alloxanthin), který je také inhibitorem xanthinoxidázy.
Bylo prokázáno, že reutilizace hypoxantinu i xanthinu pro syntézu nukleotidů a nukleových kyselin je výrazně zvýšena, když jsou jejich oxidace inhibovány ZYLOPRIMem (allopurinol) a oxipurinolem. Tato reutilizace však nenarušuje normální anabolismus nukleových kyselin, protože zpětná inhibice je nedílnou součástí biosyntézy purinů. V důsledku inhibice xanthinoxidázy je sérová koncentrace hypoxanthinu plus xanthinu u pacientů užívajících ZYLOPRIM (allopurinol) k léčbě hyperurikémie obvykle v rozmezí 0,3 až 0,4 mg/dl ve srovnání s normální hladinou přibližně 0,15 mg/ dl. Bylo hlášeno maximum 0,9 mg/dl těchto oxypurinů, když byl urát v séru snížen na méně než 2 mg/dl vysokými dávkami ZYLOPRIM (allopurinol). Tyto hodnoty jsou hluboko pod úrovněmi nasycení, kdy by se očekávalo jejich srážení (nad 7 mg/dl).
Renální clearance hypoxanthinu a xanthinu je nejméně 10krát vyšší než u kyseliny močové. Zvýšené množství xanthinu a hypoxantinu v moči nebylo doprovázeno problémy s nefrolitiázou. Xanthinová krystalurie byla hlášena pouze u tří pacientů. Dva z pacientů měli Lesch-Nyhanův syndrom, který je charakterizován nadměrnou produkcí kyseliny močové v kombinaci s nedostatkem enzymu hypoxanthineguanin fosforibosyltransferázy (HGPRTáza). Tento enzym je nutný pro konverzi hypoxanthinu, xanthinu a guaninu na jejich příslušné nukleotidy. Třetí pacient měl lymfosarkom a produkoval extrémně velké množství kyseliny močové kvůli rychlé lýze buněk během chemoterapie.
ZYLOPRIM (allopurinol) se přibližně z 90 % vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální plazmatické hladiny se obecně dosahují za 1,5 hodiny a 4,5 hodiny pro ZYLOPRIM (allopurinol) a oxipurinol a po jednorázové perorální dávce 300 mg ZYLOPRIM (allopurinol) jsou maximální plazmatické hladiny asi 3 mcg/ml ZYLOPRIM (allopurinol) a 6. jsou produkovány mcg/ml oxipurinolu.
Přibližně 20 % požitého přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) se vylučuje stolicí. Vzhledem ke své rychlé oxidaci na oxipurinol a rychlosti renální clearance přibližně jako rychlost glomerulární filtrace má ZYLOPRIM (allopurinol) plazmatický poločas přibližně 1 až 2 hodiny. Oxipurinol má však delší plazmatický poločas (přibližně 15 hodin), a proto je účinná inhibice xanthinoxidázy udržována po dobu 24 hodin při jednorázových denních dávkách přípravku ZYLOPRIM (allopurinol). Zatímco ZYLOPRIM (allopurinol) je vylučován v podstatě glomerulární filtrací, oxipurinol je reabsorbován v ledvinových tubulech podobným způsobem jako reabsorpce kyseliny močové.
Clearance oxipurinolu je zvýšena urikosurickými léky a v důsledku toho přidání urikosurika snižuje do určité míry inhibici xanthinoxidázy oxipurinolem a do určité míry zvyšuje vylučování kyseliny močové močí. V praxi může být výsledný efekt takové kombinované terapie u některých pacientů užitečný při dosažení minimálních hladin kyseliny močové v séru za předpokladu, že celkové množství kyseliny močové v moči nepřesahuje kompetenci renálních funkcí pacienta.
Hyperurikémie může být primární, jako u dny, nebo sekundární k onemocněním, jako je akutní a chronická leukémie, polycythemia vera, mnohočetný myelom a psoriáza. Může se objevit při použití diuretik, během renální dialýzy, při poškození ledvin, při hladovění nebo redukčních dietách a při léčbě neoplastických onemocnění, kde může dojít k rychlému odbourávání tkáňových hmot. Asymptomatická hyperurikémie není indikací k léčbě přípravkem ZYLOPRIM (viz INDIKACE ).
Dna je metabolická porucha, která je charakterizována hyperurikémií a následným ukládáním urátu sodného ve tkáních, zejména v kloubech a ledvinách. Etiologií této hyperurikemie je nadprodukce kyseliny močové ve vztahu ke schopnosti pacienta ji vylučovat. Pokud má být progresivní ukládání urátů zastaveno nebo zvráceno, je nutné snížit hladinu kyseliny močové v séru pod bod nasycení, aby se potlačila precipitace urátů.
Podávání přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) obecně vede k poklesu kyseliny močové v séru i v moči během 2 až 3 dnů. Stupeň tohoto poklesu lze ovládat téměř libovolně, protože je závislý na dávce. Než se projeví plné účinky, může být zapotřebí týden nebo více léčby přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol); podobně se může kyselina močová vracet na hladiny před léčbou pomalu (obvykle po období 7 až 10 dnů po ukončení léčby). To odráží především akumulaci a pomalou clearance oxipurinolu. U některých pacientů nemusí dojít k dramatickému poklesu vylučování kyseliny močové močí, zejména u pacientů s těžkou tofickou dnou. Předpokládá se, že to může být způsobeno mobilizací urátů z tkáňových depozit, když hladina kyseliny močové v séru začíná klesat.
Účinek přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) se liší od účinku urikosurických látek, které snižují hladinu kyseliny močové v séru zvýšením vylučování kyseliny močové močí. ZYLOPRIM (allopurinol) snižuje hladinu kyseliny močové v séru i v moči inhibicí tvorby kyseliny močové. Použití přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) k blokování tvorby urátů zabraňuje riziku zvýšeného vylučování kyseliny močové ledvinami, které představují urikosurické léky.
ZYLOPRIM (allopurinol) může podstatně snížit hladiny kyseliny močové v séru a v moči u dříve refrakterních pacientů i v případě poškození ledvin natolik závažného, že činí urikosurické léky prakticky neúčinnými. Salicyláty mohou být podávány současně pro jejich antirevmatický účinek, aniž by byl ohrožen účinek přípravku ZYLO-PRIM. To je v kontrastu s nulujícím účinkem salicylátů na urikosurické léky.
ZYLOPRIM (allopurinol) také inhibuje enzymatickou oxidaci merkaptopurinu, síru obsahujícího analogu hypoxanthinu, na kyselinu 6-thiourovou. Tato oxidace, která je katalyzována xanthinoxidázou, inaktivuje merkaptopurin. Inhibice takové oxidace přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol) tedy může mít za následek až 75% snížení požadované terapeutické dávky merkaptopurinu, pokud jsou tyto dvě sloučeniny podávány společně.
INFORMACE PRO PACIENTA
Pacienti by měli být informováni o následujícím:
(1) Měli by být upozorněni, aby přerušili léčbu přípravkem ZYLOPRIM (allopurinol) a aby se okamžitě obrátili na svého lékaře při prvních známkách kožní „vyrážky, bolestivého močení, krve v moči, podráždění očí nebo otoku rtů nebo úst. (2) Mělo by jim být připomenuto, aby pokračovali v lékové terapii předepsané pro dnavé záchvaty, protože optimální přínos přípravku ZYLOPRIM (allopurinol) může být odložen o 2 až 6 týdnů.(3) Měli by být vyzváni, aby během terapie zvýšili příjem tekutin, aby se zabránilo ledvinovým kamenům. (4) Pokud se příležitostně zapomene na jednu dávku ZYLOPRIM (allopurinol), není třeba zdvojnásobit dávku v příštím plánovaném čase. (5) Mohou existovat určitá rizika spojená se současným užíváním ZYLOPRIM (allopurinol) a dikumarolu sulfinpyrazon, merkap-topurin, azathioprin, ampicilin, amoxicilin a thiazidová diuretika a měli by se řídit pokyny svého lékaře.(6) Vzhledem k občasnému výskytu ospalosti by pacienti měli při zapojení při činnostech, kde je povinná ostražitost. (7) Pacienti mohou chtít užívat ZYLOPRIM (allopurinol) po jídle, aby se minimalizovalo podráždění žaludku.