Naprosyn 250mg, 500mg Naproxen Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Naprosyn 500 mg a jak se používá?

Naprosyn 250 mg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků bolesti nebo zánětu způsobených artritidou, ankylozující spondylitidou, tendinitidou, bursitidou, dnou nebo menstruačními křečemi. Naprosyn lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Naprosyn 250 mg je nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID).

Není známo, zda je Naprosyn bezpečný a účinný u dětí mladších 2 let.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Naprosyn?

Naprosyn může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• dušnost,
• otok nebo rychlý nárůst hmotnosti,
• kožní vyrážka nebo puchýře,
• krvavá nebo dehtovitá stolice,
• vykašlávání krve nebo zvratků, které vypadají jako kávová sedlina,
• nevolnost,
• bolest v horní části žaludku,
• ztráta chuti k jídlu,
• tmavá moč,
• stolice hliněné barvy,
• zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka),
• malé nebo žádné močení,
• bolestivé močení,
• otoky nohou nebo kotníků,
• anémie (nízký počet červených krvinek),
• bledá kůže,
• únava,
• pocit točení hlavy a
• studené ruce nebo nohy

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Naprosyn patří:

• bolest hlavy,
• špatné trávení,
• pálení žáhy a
• příznaky chřipky

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Naprosyn. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

NAPROSYN (naproxen) tablety, EC-NAPROSYN (naproxen) tablety s opožděným uvolňováním a ANAPROX DS (naproxen sodný) tablety jsou nesteroidní protizánětlivé léky dostupné následovně: NAPROSYN 250 mg tablety jsou dostupné jako žluté tablety obsahující 500 mg naproxenu pro perorální podání .

EC-NAPROSYN tablety s opožděným uvolňováním jsou dostupné jako enterosolventní bílé tablety obsahující 375 mg naproxenu nebo 500 mg naproxenu pro perorální podání.

Tablety ANAPROX DS jsou dostupné jako tmavě modré tablety obsahující 550 mg sodné soli naproxenu pro perorální podání.

Naproxen je derivát kyseliny propionové příbuzný skupině kyseliny aryloctové nesteroidních protizánětlivých léků. Chemické názvy naproxenu a naproxenu sodného jsou kyselina (S)-6-methoxy-a-methyl-2-naftalenoctová a sodná sůl kyseliny (S)-6-methoxy-a-methyl-2-naftalenoctové. Naproxen má molekulovou hmotnost 230,26 a molekulový vzorec C14H14O3. Naproxen sodný má molekulovou hmotnost 252,23 a molekulový vzorec C14H13NaO3. Naproxen a naproxen sodný mají následující struktury:

Naproxen je bílá až téměř bílá krystalická látka bez zápachu. Je rozpustný v tucích, prakticky nerozpustný ve vodě při nízkém pH a volně rozpustný ve vodě při vysokém pH. Rozdělovací koeficient oktanol/voda naproxenu při pH 7,4 je 1,6 až 1,8. Naproxen sodný je bílá až krémově bílá, krystalická pevná látka, volně rozpustná ve vodě při neutrálním pH.

Mezi neúčinné složky v tabletách NAPROSYN 250 mg patří: sodná sůl kroskarmelózy, oxidy železa, povidon a stearát hořečnatý.

Mezi neaktivní složky v tabletách EC-NAPROSYN s opožděným uvolňováním patří: sodná sůl kroskarmelózy, povidon a stearát hořečnatý. Enterická potahová disperze obsahuje kopolymer kyseliny methakrylové, mastek, triethylcitrát, hydroxid sodný a čištěnou vodu. Potisk na tabletách je černý inkoust. Rozpouštění této enterosolventní tablety naproxenu je závislé na pH s rychlým rozpouštěním nad pH 6. Nedochází k žádnému rozpouštění pod pH 4.

Mezi neaktivní složky v tabletách ANAPROX DS patří: stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, povidon a mastek. Potahovací suspenze může obsahovat hydroxypropylmethylcelulózu 2910, Opaspray K-1-4227, polyethylenglykol 8000 nebo Opadry YS-1-4216.

INDIKACE

Tablety NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN 250 mg a ANAPROX DS jsou určeny pro:

úleva od příznaků a symptomů:

• revmatoidní artritida
• artróza
• ankylozující spondylitida
• Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida

Tablety NAPROSYN a ANAPROX DS jsou také indikovány pro:

úleva od příznaků a symptomů:

• zánět šlach
• burzitida
• akutní dna

vedení:

• bolest
• primární dysmenorea

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Všeobecné pokyny pro dávkování

Než se rozhodnete užívat NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN 500 mg a ANAPROX DS, pečlivě zvažte potenciální přínosy a rizika užívání tablet NAPROSYN, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS a dalších možností léčby. Použijte nejnižší účinnou dávku po co nejkratší dobu v souladu s individuálními cíli léčby pacienta [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Po pozorování odpovědi na úvodní léčbu NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN 500 mg nebo ANAPROX DS by měla být dávka a frekvence upravena tak, aby vyhovovala individuálním potřebám pacienta.

Aby byla zachována integrita enterosolventního povlaku, tableta EC-NAPROSYN by se neměla během požití lámat, drtit nebo žvýkat.

Produkty obsahující naproxen, jako je NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN 250 mg a ANAPROX DS a další produkty naproxenu, by se neměly používat současně, protože všechny cirkulují v plazmě jako aniont naproxenu.

Revmatoidní artritida, osteoartritida a ankylozující spondylitida

Doporučené dávkování NAPROSYN 500 mg tablety, ANAPROX DS a EC-NAPROSYN 250 mg jsou uvedeny v tabulce 1.

Během dlouhodobého podávání může být dávka naproxenu upravena nahoru nebo dolů v závislosti na klinické odpovědi pacienta. Pro dlouhodobé podávání může stačit nižší denní dávka.

Ranní a večerní dávka nemusí mít stejnou velikost a podávání léku častěji než dvakrát denně obecně nezpůsobuje rozdíl v odpovědi.

pacientů, kteří dobře snášejí nižší dávky, může být dávka zvýšena na naproxen 1500 mg/den po omezenou dobu až 6 měsíců, kdy je vyžadována vyšší úroveň protizánětlivé/analgetické aktivity. Při léčbě takových pacientů naproxenem 1 500 mg/den by měl lékař pozorovat dostatečně zvýšený klinický přínos, aby vyvážil potenciální zvýšené riziko.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida

Pevné perorální lékové formy naproxenu nemusí umožňovat flexibilní titraci dávky potřebnou u pediatrických pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou. Kapalná formulace může být vhodnější pro dávkování na základě hmotnosti a vzhledem k potřebě flexibility dávkování u dětí.

U pediatrických pacientů vyvolaly dávky 5 mg/kg/den plazmatické hladiny naproxenu podobné těm, které byly pozorovány u dospělých užívajících 500 mg naproxenu (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ]. Doporučená celková denní dávka naproxenu je přibližně 10 mg/kg podávaná ve 2 dílčích dávkách. Dávkování přípravku NAPROSYN Tablety není vhodné pro děti vážící méně než 50 kilogramů.

Léčba bolesti, primární dysmenorey a akutní tendonitidy a burzitidy

Doporučená počáteční dávka tablet ANAPROX DS (naproxen sodný) je 550 mg následovaná 550 mg každých 12 hodin nebo 275 mg (jedna polovina 550 mg tablety) každých 6 až 8 hodin podle potřeby. Počáteční celková denní dávka by neměla překročit 1375 mg (dvě a půl tablety) sodné soli naproxenu. Poté by celková denní dávka neměla překročit 1100 mg sodné soli naproxenu. Vzhledem k tomu, že sodná sůl naproxenu se rychleji vstřebává, je ANAPROX DS doporučován k léčbě akutních bolestivých stavů, kdy je požadován rychlý nástup úlevy od bolesti. Lze také použít tablety NAPROSYN. Doporučená počáteční dávka přípravku NAPROSYN Tablets je 500 mg a následně 250 mg (jedna polovina 500 mg tablety NAPROSYN) každých 6-8 hodin podle potřeby. Celková denní dávka by neměla překročit 1250 mg naproxenu.

EC-NAPROSYN 250 mg se nedoporučuje k počáteční léčbě akutní bolesti, protože vstřebávání naproxenu je opožděné ve srovnání s jinými přípravky obsahujícími naproxen [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Akutní dna

Doporučená počáteční dávka je 750 mg (jedna a půl tablety) přípravku NAPROSYN 250 mg tablety a následně 250 mg (polovina tablety) každých 8 hodin, dokud záchvat neodezní. ANAPROX DS lze také použít v počáteční dávce 825 mg (jedna a půl tablety) a následně 275 mg (půl tablety) každých 8 hodin. EC-NAPROSYN se nedoporučuje kvůli zpoždění v absorpci.

Nezaměnitelnost s jinými formulacemi naproxenu

Různé síly dávek a formulace (např. tablety, suspenze) naproxenu nejsou zaměnitelné. Tento rozdíl je třeba vzít v úvahu při změně síly nebo složení.

JAK DODÁVÁNO

Dávkové formy A Síly

Tablety NAPROSYN® (naproxen): 500 mg: žluté, ve tvaru tobolky, s vyrytým NPR LE 500 na jedné straně a půlicí na druhé straně.

EC-NAPROSYN® (naproxen) tablety s opožděným uvolňováním: 375 mg: bílé, oválné bikonvexní potahované tablety s potiskem NPR EC 375 na jedné straně.

EC-NAPROSYN® (naproxen) tablety s opožděným uvolňováním: 500 mg: bílé, podlouhlé potahované tablety s potiskem NPR EC 500 na jedné straně.

Tablety ANAPROX® DS (naproxen sodný): 550 mg: tmavě modré, podlouhlého tvaru, s vyrytým NPS 550 na jedné straně a s půlicí rýhou na obou stranách.

Skladování A Manipulace

NAPROSYN (naproxen) tablety 500 mg : žluté tablety ve tvaru tobolky s vyrytým NPR LE 500 na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně. Baleno v lahvích odolných vůči světlu po 100 ks. Dodáváno jako:

NDC 69437-316-01 100´s (láhev)

Skladujte při teplotě 15°C až 30°C (59°F až 86°F) v dobře uzavřených obalech; dávkovat do nádobek odolných proti světlu.

EC-NAPROSYN (naproxen) tablety s opožděným uvolňováním 375 mg : bílé, oválné bikonvexní potahované tablety s potiskem NPR EC 375 na jedné straně. Baleno v lahvích odolných vůči světlu po 100 ks. Dodáváno jako:

NDC 69437-415-01 100´s (láhev)

500 mg bílé, podlouhlé potahované tablety s potiskem NPR EC 500 na jedné straně. Baleno v lahvích odolných vůči světlu po 100 ks. Dodáváno jako:

NDC 69437-416-01 100´s (láhev)

Skladujte při teplotě 15°C až 30°C (59°F až 86°F) v dobře uzavřených obalech; dávkovat do nádobek odolných proti světlu.

ANAPROX DS (naproxen sodný) tablety 550 mg : tmavě modré tablety podlouhlého tvaru s vyrytým NPS 550 na jedné straně a půlicí rýhou na obou stranách. Baleno v lahvích po 100. Dodáváno jako:

NDC 69437-203-01 100´s (láhev)

Skladujte při teplotě 15° až 30°C (59° až 86°F) v dobře uzavřených obalech.

Vyrobeno pro: Â Atnahs Pharma, Miles Grey Road, Basildon, Essex, SS14 3FR, Velká Británie. Distribuce: Canton Laboratories, LLC., Alpharetta, GA 30004-5945, Spojené státy americké. Upraveno: duben 2021

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech označení:

• Kardiovaskulární trombotické příhody [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• GI krvácení, ulcerace a perforace [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání a edém [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita a hyperkalémie [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Závažné kožní reakce [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie jsou prováděny za velmi odlišných podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích léku přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky hlášené v kontrolovaných klinických studiích u 960 pacientů léčených pro revmatoidní artritidu nebo osteoartritidu jsou uvedeny níže. Obecně byly reakce u pacientů léčených chronicky hlášeny 2 až 10krát častěji než v krátkodobých studiích u 962 pacientů léčených pro mírnou až středně silnou bolest nebo pro dysmenoreu. Nejčastěji hlášené potíže se týkaly gastrointestinálního traktu.

Klinická studie zjistila, že gastrointestinální reakce jsou častější a závažnější u pacientů s revmatoidní artritidou užívajících denní dávky 1500 mg naproxenu ve srovnání s těmi, kteří užívali 750 mg naproxenu.

kontrolovaných klinických studiích s přibližně 80 pediatrickými pacienty a v dobře monitorovaných, otevřených studiích s přibližně 400 pediatrickými pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou léčenými naproxenem byl výskyt vyrážky a prodloužené doby krvácení vyšší, výskyt gastrointestinálních a centrálních reakce nervového systému byly přibližně stejné a výskyt jiných reakcí byl u pediatrických pacientů nižší než u dospělých.

U pacientů užívajících naproxen v klinických studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u přibližně 1 % až 10 % pacientů:

Gastrointestinální (GI) zkušenosti, včetně: pálení žáhy*, bolest břicha*, nevolnost*, zácpa*, průjem, dyspepsie, stomatitida

Centrální nervový systém: bolest hlavy*, závrať*, ospalost*, točení hlavy, vertigo

Dermatologické: pruritus (svědění)*, kožní vyrážky*, ekchymózy*, pocení, purpura

Speciální smysly: tinnitus*, poruchy zraku, poruchy sluchu

Kardiovaskulární: edém*, bušení srdce

Všeobecné: dušnost*, žízeň

*Výskyt hlášené reakce mezi 3 % a 9 %. Tyto reakce vyskytující se u méně než 3 % pacientů jsou nevýrazné.

U pacientů užívajících NSAID byly u přibližně 1 % až 10 % pacientů hlášeny také následující nežádoucí účinky.

Gastrointestinální (GI) zkušenosti, včetně: plynatost, hrubé krvácení/perforace, GI vředy (žaludeční/duodenální), zvracení

Všeobecné: abnormální funkce ledvin, anémie, zvýšené jaterní enzymy, zvýšená doba krvácení, vyrážky

Následují další nežádoucí účinky hlášené u

Gastrointestinální: pankreatitida, zvracení

Hepatobiliární: žloutenka

Hemické a lymfatické: meléna, trombocytopenie, agranulocytóza

Nervový systém: neschopnost se soustředit

Dermatologické: kožní vyrážky

Postmarketingové zkušenosti

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během postregistračního užívání naproxenu. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Následují další nežádoucí účinky hlášené u

Tělo jako celek: anafylaktoidní reakce, angioneurotický edém, menstruační poruchy, pyrexie (zimnice a horečka)

Kardiovaskulární: městnavé srdeční selhání, vaskulitida, hypertenze, plicní edém

Gastrointestinální: zánět, krvácení (někdy smrtelné, zvláště u starších pacientů), ulcerace, perforace a obstrukce horního nebo dolního gastrointestinálního traktu. Ezofagitida, stomatitida, hemateméza, kolitida, exacerbace zánětlivého onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba).

Hepatobiliární: abnormální jaterní testy, hepatitida (některé případy byly smrtelné)

Hemické a lymfatické: eozinofilie, leukopenie, granulocytopenie, hemolytická anémie, aplastická anémie

Metabolické a nutriční: hyperglykémie, hypoglykémie

Nervový systém: deprese, abnormality snů, nespavost, malátnost, myalgie, svalová slabost, aseptická meningitida, kognitivní dysfunkce, křeče

Respirační: eozinofilní pneumonitida, astma

Dermatologické: alopecie, kopřivka, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme, erythema nodosum, fixovaná léková erupce, lichen planus, pustulární reakce, systémový lupus erythematosy, bulózní reakce, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, fotosenzitivní dermatitida, fotosenzitivní reakce, včetně vzácných případů dermatitida připomínající porfytaranea (pseudoporfyrie) nebo epidermolysis bullosa. Pokud se objeví křehkost kůže, puchýře nebo jiné příznaky naznačující pseudoporfyrii, je třeba léčbu přerušit a pacienta sledovat.

Speciální smysly: porucha sluchu, zákal rohovky, papilitida, retrobulbární optická neuritida, edém papily

Urogenitální: glomerulární nefritida, hematurie, hyperkalémie, intersticiální nefritida, nefrotický syndrom, renální onemocnění, renální selhání, renální papilární nekróza, zvýšený sérový kreatinin

Rozmnožování (samice): neplodnost

U pacientů užívajících NSAID byly u

Tělo jako celek: horečka, infekce, sepse, anafylaktické reakce, změny chuti k jídlu, smrt

Kardiovaskulární: hypertenze, tachykardie, synkopa, arytmie, hypotenze, infarkt myokardu

Gastrointestinální: sucho v ústech, ezofagitida, žaludeční/peptické vředy, gastritida, glositida, říhání

Hepatobiliární: hepatitida, selhání jater

Hemické a lymfatické: rektální krvácení, lymfadenopatie, pancytopenie

Metabolické a nutriční: změny hmotnosti

Nervový systém: úzkost, astenie, zmatenost, nervozita, parestézie, somnolence, třes, křeče, kóma, halucinace

Respirační: astma, respirační deprese, zápal plic

Dermatologické: exfoliativní dermatitida

Speciální smysly: rozmazané vidění, konjunktivitida

Urogenitální: cystitida, dysurie, oligurie/polyurie, proteinurie

DROGOVÉ INTERAKCE

Viz Tabulka 1 pro klinicky významné lékové interakce s naproxenem.

Interakce drog/laboratorních testů

VAROVÁNÍ

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

OPATŘENÍ

Kardiovaskulární trombotické příhody

Klinické studie několika COX-2 selektivních a neselektivních NSAID trvající až tři roky prokázaly zvýšené riziko závažných kardiovaskulárních (KV) trombotických příhod, včetně infarktu myokardu (MI) a cévní mozkové příhody, které mohou být fatální. Na základě dostupných údajů není jasné, že riziko KV trombotických příhod je u všech NSAID podobné. Relativní nárůst závažných KV trombotických příhod nad výchozí hodnotu způsobený užíváním NSAID se zdá být podobný u pacientů se známým KV onemocněním nebo rizikovými faktory KV onemocnění i bez nich. Pacienti se známým KV onemocněním nebo rizikovými faktory však měli vyšší absolutní incidenci nadměrných závažných KV trombotických příhod, a to kvůli jejich zvýšené výchozí frekvenci. Některé observační studie zjistily, že toto zvýšené riziko závažných KV trombotických příhod začalo již v prvních týdnech léčby. Zvýšení KV trombotického rizika bylo nejkonzistentněji pozorováno při vyšších dávkách.

Aby se minimalizovalo potenciální riziko nežádoucí KV příhody u pacientů léčených NSAID, používejte nejnižší účinnou dávku po co nejkratší možnou dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat ostražití ohledně rozvoje takových příhod po celou dobu léčby, a to i v případě, že se nevyskytnou předchozí KV symptomy. Pacienti by měli být informováni o příznacích závažných KV příhod a o krocích, které je třeba učinit, pokud k nim dojde.

Neexistují žádné konzistentní důkazy, že současné užívání aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných kardiovaskulárních trombotických příhod spojených s užíváním NSAID. Současné užívání aspirinu a NSAID, jako je naproxen, zvyšuje riziko závažných gastrointestinálních (GI) příhod.

Stav po operaci bypassu koronární tepny (CABG).

Dvě velké, kontrolované klinické studie COX-2 selektivního NSAID pro léčbu bolesti v prvních 10 – 14 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu myokardu a cévní mozkové příhody. NSAID jsou kontraindikována při CABG [viz KONTRAINDIKACE ].

Pacienti po IM

Observační studie provedené v Dánském národním registru prokázaly, že pacienti léčení NSAID v období po IM měli zvýšené riziko reinfarktu, úmrtí související s kardiovaskulárními chorobami a mortalitu ze všech příčin počínaje prvním týdnem léčby. Ve stejné kohortě byla incidence úmrtí v prvním roce po IM 20 na 100 osoboroků u pacientů léčených NSAID ve srovnání s 12 na 100 osoboroků u pacientů neexponovaných NSAID. Přestože absolutní míra úmrtí po prvním roce po infarktu myokardu poněkud poklesla, zvýšené relativní riziko úmrtí u uživatelů NSAID přetrvávalo alespoň po další čtyři roky sledování.

Vyhněte se používání tablet NAPROSYN, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS u pacientů s nedávným infarktem myokardu, pokud se neočekává, že přínosy převáží riziko rekurentních KV trombotických příhod. Pokud se NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS používají u pacientů s nedávným infarktem myokardu, sledujte pacienty, zda se u nich nevyskytují známky srdeční ischemie.

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace

NSAID, včetně naproxenu, způsobují závažné gastrointestinální (GI) nežádoucí příhody včetně zánětu, krvácení, ulcerace a perforace jícnu, žaludku, tenkého střeva nebo tlustého střeva, které mohou být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky se mohou u pacientů léčených NSAID objevit kdykoli, s varovnými příznaky nebo bez nich.

Pouze jeden z pěti pacientů, u kterých se vyvine závažný nežádoucí účinek v horní části GI při léčbě NSAID, je symptomatický. Vředy v horní části gastrointestinálního traktu, velké krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytly přibližně u 1 % pacientů léčených po dobu 3-6 měsíců au přibližně 2 %-4 % pacientů léčených po dobu jednoho roku. Ani krátkodobá terapie NSA však není bez rizika.

Rizikové faktory GI krvácení, ulcerace a perforace

Pacienti s předchozí anamnézou peptického vředu a/nebo GI krvácení, kteří užívali NSAID, měli více než 10násobně zvýšené riziko rozvoje GI krvácení ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko GI krvácení u pacientů léčených NSAID, patří delší trvání léčby NSAID; současné užívání perorálních kortikosteroidů, aspirinu, antikoagulancií nebo selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI); kouření; užívání alkoholu; vyšší věk; a špatný celkový zdravotní stav. Většina postmarketingových hlášení fatálních GI příhod se objevila u starších nebo oslabených pacientů. Kromě toho mají pacienti s pokročilým onemocněním jater a/nebo koagulopatií zvýšené riziko GI krvácení.

Strategie k minimalizaci GI rizik u pacientů léčených NSAID

• Používejte nejnižší účinnou dávku po co nejkratší možnou dobu.
• Vyhněte se podávání více než jednoho NSAID současně.
• Vyhněte se použití u pacientů s vyšším rizikem, pokud se neočekává, že přínosy převáží zvýšené riziko krvácení. U takových pacientů, stejně jako u pacientů s aktivním gastrointestinálním krvácením, zvažte jinou léčbu než NSAID.
• Během léčby nesteroidními antirevmatiky buďte ostražití na známky a příznaky GI ulcerace a krvácení.
• Je-li podezření na závažnou gastrointestinální nežádoucí příhodu, okamžitě zahajte vyhodnocení a léčbu a přerušte užívání přípravku NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN nebo ANAPROX DS, dokud se nevyloučí závažná gastrointestinální nežádoucí příhoda.
• Při současném užívání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové pro srdeční profylaxi sledujte pacienty pečlivěji, zda se u nich neprojeví gastrointestinální krvácení (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Hepatotoxicita

V klinických studiích bylo u přibližně 1 % pacientů léčených NSAID hlášeno zvýšení ALT nebo AST (trojnásobek nebo vícenásobek horní hranice normy [ULN]). Kromě toho byly hlášeny vzácné, někdy fatální, případy těžkého poškození jater, včetně fulminantní hepatitidy, jaterní nekrózy a jaterního selhání.

Zvýšení ALT nebo AST (méně než trojnásobek ULN) se může objevit až u 15 % pacientů léčených NSAID včetně naproxenu.

Informujte pacienty o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. nevolnost, únava, letargie, průjem, pruritus, žloutenka, citlivost v pravém horním kvadrantu a příznaky podobné chřipce). Pokud se rozvinou klinické známky a příznaky odpovídající onemocnění jater nebo pokud se objeví systémové projevy (např. eozinofilie, vyrážka atd.), okamžitě přerušte užívání přípravku NAPROSYN 500 mg tablety, EC-NAPROSYN 250 mg nebo ANAPROX DS a proveďte klinické vyšetření pacienta. .

Hypertenze

NSAID, včetně NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS, mohou vést k novému nástupu hypertenze nebo ke zhoršení již existující hypertenze, přičemž obojí může přispívat ke zvýšenému výskytu KV příhod. Pacienti užívající inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), thiazidová diuretika nebo kličková diuretika mohou mít zhoršenou odpověď na tyto terapie při užívání NSAID (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Sledujte krevní tlak (TK) během zahájení léčby NSAID a v průběhu léčby.

Srdeční Selhání A Edém

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration prokázala přibližně dvojnásobný nárůst hospitalizací pro srdeční selhání u pacientů selektivně léčených COX-2 a neselektivních pacientů léčených NSAID ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Ve studii dánského národního registru pacientů se srdečním selháním užívání NSAID zvýšilo riziko infarktu myokardu, hospitalizace pro srdeční selhání a úmrtí.

U některých pacientů léčených NSAID byla navíc pozorována retence tekutin a edém. Použití naproxenu může oslabit KV účinky několika terapeutických látek používaných k léčbě těchto zdravotních stavů (např. diuretik, ACE inhibitorů nebo blokátorů receptorů angiotenzinu [ARB]) [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Vyhněte se užívání přípravku NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN nebo ANAPROX DS u pacientů se závažným srdečním selháním, pokud se neočekává, že přínosy převáží riziko zhoršení srdečního selhání. Pokud je přípravek NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN 250 mg nebo ANAPROX DS používán u pacientů se závažným srdečním selháním, sledujte pacienty, zda se u nich nevyskytují známky zhoršení srdečního selhání.

Vzhledem k tomu, že každá tableta ANAPROX DS obsahuje 50 mg sodíku (asi 2 mEq na každých 500 mg naproxenu), je třeba to vzít v úvahu u pacientů, jejichž celkový příjem sodíku musí být přísně omezen.

Renální toxicita a hyperkalémie

Renální toxicita

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a jinému poškození ledvin.

Renální toxicita byla také pozorována u pacientů, u kterých mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit na dávce závislé snížení tvorby prostaglandinů a sekundárně i renálního průtoku krve, což může urychlit zjevnou renální dekompenzaci. Největší riziko této reakce jsou pacienti s poruchou funkce ledvin, dehydratací, hypovolémií, srdečním selháním, jaterní dysfunkcí, ti, kteří užívají diuretika a ACE inhibitory nebo ARB, a starší lidé. Po přerušení léčby NSAID obvykle následuje návrat do stavu před léčbou.

Z kontrolovaných klinických studií nejsou dostupné žádné informace týkající se použití přípravku NAPROSYN 500 mg tablety, EC-NAPROSYN nebo ANAPROX DS u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin. Renální účinky přípravku NAPROSYN 500 mg tablety, EC-NAPROSYN nebo ANAPROX DS mohou urychlit progresi renální dysfunkce u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin.

dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů upravte stav objemu před zahájením užívání přípravku NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN 250 mg nebo ANAPROX DS. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater, srdečním selháním, dehydratací nebo hypovolémií během užívání přípravku NAPROSYN 500 mg tablety, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS [viz DROGOVÉ INTERAKCE ]. Vyhněte se užívání NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN 500 mg a ANAPROX DS u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin, pokud se neočekává, že přínosy převáží riziko zhoršení renálních funkcí. Pokud se přípravek NAPROSYN 500 mg tablety, EC-NAPROSYN 500 mg nebo ANAPROX DS používá u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin, sledujte pacienty, zda se u nich neobjevují známky zhoršení funkce ledvin.

Hyperkalémie

Při užívání NSAID bylo hlášeno zvýšení koncentrace draslíku v séru, včetně hyperkalémie, a to i u některých pacientů bez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin byly tyto účinky připisovány stavu hyporeninemichypoaldosteronismu.

Anafylaktické reakce

Naproxen byl spojován s anafylaktickými reakcemi u pacientů se známou hypersenzitivitou na naproxen i bez ní a u pacientů s astmatem citlivým na aspirin (viz KONTRAINDIKACE a VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Pokud dojde k anafylaktické reakci, vyhledejte pohotovostní pomoc.

Exacerbace astmatu souvisejícího s citlivostí na aspirin

Subpopulace pacientů s astmatem může mít astma citlivé na aspirin, které může zahrnovat chronickou rinosinusitidu komplikovanou nosními polypy; těžký, potenciálně fatální bronchospasmus; a/nebo nesnášenlivost aspirinu a jiných NSAID.

Protože u takových pacientů citlivých na aspirin byla hlášena zkřížená reaktivita mezi aspirinem a jinými NSAID, jsou NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN 500 mg a ANAPROX DS kontraindikovány u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin (viz KONTRAINDIKACE ]. Pokud se přípravek NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN 250 mg nebo ANAPROX DS používá u pacientů s již existujícím astmatem (bez známé citlivosti na aspirin), sledujte pacienty, zda nedochází ke změnám známek a příznaků astmatu.

Závažné kožní reakce

NSAID, včetně naproxenu, mohou způsobit závažné kožní nežádoucí reakce, jako je exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN), které mohou být fatální. Tyto závažné události mohou nastat bez varování. Informujte pacienty o známkách a příznacích závažných kožních reakcí a aby přerušili užívání přípravku NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN 500 mg nebo ANAPROX DS při prvním výskytu kožní vyrážky nebo jakýchkoli jiných příznaků přecitlivělosti. Tablety NAPROSYN, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS jsou kontraindikovány u pacientů s předchozími závažnými kožními reakcemi na NSAID (viz KONTRAINDIKACE ].

Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)

pacientů užívajících NSAID, jako jsou tablety NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg a ANAPROX DS, byla hlášena léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS). Některé z těchto událostí byly smrtelné nebo život ohrožující. DRESS se typicky, i když ne výlučně, projevuje horečkou, vyrážkou, lymfadenopatií a/nebo otokem obličeje. Jiné klinické projevy mohou zahrnovat hepatitidu, nefritidu, hematologické abnormality, myokarditidu nebo myozitidu. Někdy mohou příznaky DRESS připomínat akutní virovou infekci. Často je přítomna eozinofilie. Vzhledem k tomu, že tato porucha je ve svém projevu proměnlivá, mohou se na ní podílet i jiné orgánové systémy, které zde nejsou uvedeny. Je důležité si uvědomit, že časné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zjevná. Pokud jsou takové známky nebo příznaky přítomny, přerušte užívání přípravku NAPROSYN 500 mg tablety, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS a okamžitě pacienta vyhodnoťte.

Fetální toxicita

Předčasné uzavření Fetal Ductus Arteriosus

Vyhněte se užívání NSAID, včetně NAPROSYN 500 mg tablety, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS, u těhotných žen přibližně ve 30. týdnu těhotenství a později. NSAID, včetně NAPROSYN 500 mg tablety, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS, zvyšují riziko předčasného uzávěru ductus arteriosus plodu přibližně v tomto gestačním věku.

Oligohydramnion/novorozenecké poškození ledvin

Užívání NSAID, včetně tablet NAPROSYN, EC-NAPROSYN 250 mg a ANAPROX DS, přibližně ve 20. týdnu těhotenství nebo později v těhotenství může způsobit fetální renální dysfunkci vedoucí k oligohydramniu a v některých případech neonatálnímu poškození ledvin. Tyto nežádoucí účinky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnion byl zřídka hlášen již 48 hodin po zahájení NSAID. Oligohydramnion je často, ale ne vždy, po přerušení léčby reverzibilní. Komplikace prodlouženého oligohydramnia mohou například zahrnovat kontraktury končetin a opožděné dozrávání plic. V některých postmarketingových případech poškození funkce ledvin novorozenců byly vyžadovány invazivní postupy, jako je výměnná transfuze nebo dialýza.

Pokud je nutná léčba NSAID mezi přibližně 20. a 30. týdnem těhotenství, omezte užívání přípravku NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN 250 mg nebo ANAPROX DS na nejnižší účinnou dávku a nejkratší možnou dobu. Zvažte ultrazvukové monitorování plodové vody, pokud léčba NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN nebo ANAPROX DS přesáhne 48 hodin. Pokud se objeví oligohydramnion, přerušte užívání přípravku NAPROSYN 500 mg tablety, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS a sledujte podle klinické praxe [viz Použití u konkrétních populací ].

Hematologická toxicita

U pacientů léčených NSAID se objevila anémie. To může být způsobeno okultní nebo hrubou ztrátou krve, zadržováním tekutin nebo neúplně popsaným vlivem na erytropoézu. Pokud má pacient léčený NAPROSYN tablety, EC-NAPROSYN 500 mg nebo ANAPROX DS jakékoli známky nebo příznaky anémie, sledujte hemoglobin nebo hematokrit.

NSAID, včetně tablet NAPROSYN, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS, mohou zvýšit riziko krvácivých příhod. Toto riziko mohou zvýšit přidružená onemocnění, jako jsou poruchy koagulace nebo současné užívání warfarinu a jiných antikoagulancií, protidestičkových látek (např. aspirin), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI). Sledujte u těchto pacientů známky krvácení [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Maskování Zánětu A Horečky

Farmakologická aktivita tablet NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg a ANAPROX DS při snižování zánětu a možná i horečky může snižovat užitečnost diagnostických příznaků při detekci infekcí.

Dlouhodobé používání a laboratorní monitorování

Protože závažné GI krvácení, hepatotoxicita a poškození ledvin se mohou objevit bez varovných příznaků nebo známek, zvažte pravidelné sledování pacientů na dlouhodobé léčbě NSAID pomocí CBC a chemického profilu [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

U pacientů s počátečními hodnotami hemoglobinu 10 g nebo méně, kteří mají dostávat dlouhodobou léčbu, by měly být hodnoty hemoglobinu pravidelně stanovovány.

Vzhledem k nepříznivým očním nálezům ve studiích na zvířatech s léky této třídy se doporučuje provést oftalmologické studie, pokud dojde k jakékoli změně nebo poruše vidění.

Informace pro pacienty

Doporučte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (Medication Guide), které doprovází každý vydaný předpis. Před zahájením léčby přípravkem NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN nebo ANAPROX DS a pravidelně v průběhu probíhající léčby informujte pacienty, rodiny nebo jejich pečovatele o následujících informacích.

Kardiovaskulární trombotické příhody

Informujte pacienty, aby byli ostražití na příznaky kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně bolesti na hrudi, dušnosti, slabosti nebo nezřetelné řeči, a aby kterýkoli z těchto příznaků okamžitě hlásili svému poskytovateli zdravotní péče [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace

Poraďte pacientům, aby svému poskytovateli zdravotní péče hlásili příznaky ulcerací a krvácení, včetně bolesti v epigastriu, dyspepsie, meleny a hematemézy. Při současném užívání nízkých dávek aspirinu pro srdeční profylaxi informujte pacienty o zvýšeném riziku a známkách a příznacích gastrointestinálního krvácení (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. nevolnost, únava, letargie, svědění, průjem, žloutenka, citlivost v pravém horním kvadrantu a příznaky podobné chřipce). Pokud k tomu dojde, poučte pacienty, aby přestali NAPROSYN 500 mg tablety, EC-NAPROSYN 250 mg nebo ANAPROX DS a okamžitě vyhledali lékařskou léčbu (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Srdeční Selhání A Edém

Poraďte pacientům, aby byli ostražití na příznaky městnavého srdečního selhání včetně dušnosti, nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo edému a aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se takové příznaky objeví [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Anafylaktické reakce

Informujte pacienty o známkách anafylaktické reakce (např. potíže s dýcháním, otok obličeje nebo hrdla). Poučte pacienty, aby vyhledali okamžitou pohotovostní pomoc, pokud k tomu dojde [viz KONTRAINDIKACE a VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Vážné kožní reakce, včetně ŠATY

Informujte pacienty, aby okamžitě přestali užívat NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN 500 mg nebo ANAPROX DS, pokud se u nich objeví jakýkoli typ vyrážky nebo horečky, a aby co nejdříve kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Ženská plodnost

Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, které si přejí otěhotnět, že NSAID, včetně tablet NAPROSYN, ECNAPROSYN 250 mg a ANAPROX DS, mohou být spojeny s reverzibilním zpožděním ovulace (viz Použití u konkrétních populací .]

Fetální toxicita

Informujte těhotné ženy, aby se vyvarovaly užívání přípravku NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN nebo ANAPROX DS a dalších NSAID počínaje 30. týdnem těhotenství kvůli riziku předčasného uzavření ductus arteriosus plodu. Pokud je u těhotné ženy mezi 20. až 30. týdnem těhotenství nutná léčba tabletami NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg nebo ANAPROX DS, upozorněte ji, že může být nutné sledovat oligohydramnion, pokud léčba trvá déle než 48 hodin [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a Použití u konkrétních populací ].

Vyhněte se současnému užívání NSAID

Informujte pacienty, že současné užívání NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN 500 mg a ANAPROX DS s jinými NSAID nebo salicyláty (např. diflunisal, salsalát) se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity a malému nebo žádnému zvýšení účinnosti (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a DROGOVÉ INTERAKCE ]. Upozorněte pacienty, že NSAID mohou být přítomna v „volně prodejných“ lécích k léčbě nachlazení, horečky nebo nespavosti.

Užívání NSAID a nízké dávky aspirinu

Informujte pacienty, aby neužívali nízké dávky aspirinu současně s NAPROSYN 500 mg tablety, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS, dokud si nepromluví se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

Byla provedena dvouletá studie na potkanech s cílem vyhodnotit karcinogenní potenciál naproxenu u potkanů v dávkách 8, 16 a 24 mg/kg/den (0,05, 0,1 a 0,16násobek maximální doporučené denní dávky u člověka [MRHD] 1500 mg/den na základě srovnání plochy povrchu těla). Nebyly nalezeny žádné důkazy o tumorigenicitě.

Mutageneze

Naproxen byl pozitivně testován v testu výměny sesterských chromatid in vivo na, ale nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace in vitro (Amesův test).

Zhoršení Plodnosti

Samci potkanů byli léčeni 2, 5, 10 a 20 mg/kg naproxenu perorální sondou po dobu 60 dnů před pářením a samice potkanů byly léčeny stejnými dávkami po dobu 14 dnů před pářením a po dobu prvních 7 dnů březosti. Nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na fertilitu (až 0,13násobek MRDH na základě plochy povrchu těla).

Použití u konkrétních populací

Těhotenství

Shrnutí rizik

Užívání NSAID, včetně NAPROSYN 250 mg tablety, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS, může způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus plodu a fetální renální dysfunkci vedoucí k oligohydramniu a v některých případech k neonatálnímu poškození ledvin. Kvůli těmto rizikům omezte dávku a délku užívání tablet NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg nebo ANAPROX DS přibližně mezi 20. a 30. týdnem těhotenství a vyhněte se užívání tablet NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS přibližně ve 30. týdnu těhotenství. těhotenství a později v těhotenství (viz Klinické úvahy , Data ).

Předčasné uzavření Fetal Ductus Arteriosus

Užívání NSAID, včetně tablet NAPROSYN, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS, přibližně ve 30. týdnu těhotenství nebo později v těhotenství zvyšuje riziko předčasného uzavření ductus arteriosus plodu.

Oligohydramnion/novorozenecké poškození ledvin

Užívání NSAID přibližně ve 20. týdnu těhotenství nebo později v těhotenství bylo spojeno s případy fetální renální dysfunkce vedoucí k oligohydramniu a v některých případech neonatálnímu poškození ledvin.

Údaje z observačních studií týkající se dalších potenciálních embryofetálních rizik užívání NSAID u žen v prvním nebo druhém trimestru těhotenství jsou neprůkazné. V reprodukčních studiích na zvířatech u potkanů, králíků a myší nebyly žádné důkazy teratogenity nebo poškození plodu, když byl naproxen podáván během období organogeneze v dávkách 0,13, 0,26 a 0,6násobku maximální doporučené denní dávky pro člověka 1500 mg/den, v daném pořadí [ vidět Data ]. Na základě údajů na zvířatech se prokázalo, že prostaglandiny hrají důležitou roli v permeabilitě cév endometria, implantaci blastocyst a decidualizaci. Ve studiích na zvířatech vedlo podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů, jako je naproxen, ke zvýšeným ztrátám před a po implantaci. Bylo také prokázáno, že prostaglandiny hrají důležitou roli ve vývoji ledvin plodu. V publikovaných studiích na zvířatech bylo hlášeno, že inhibitory syntézy prostaglandinů narušují vývoj ledvin, když jsou podávány v klinicky relevantních dávkách.

Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci (populace) není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých následků. V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 % až 4 % a 15 % až 20 %.

Klinické úvahy

Fetální/neonatální nežádoucí reakce

Předčasné uzavření Fetal Ductus Arteriosus

Vyhněte se užívání NSA u žen přibližně ve 30. týdnu těhotenství a později v těhotenství, protože NSAID, včetně NAPROSYN 500 mg tablety, EC-NAPROSYN 250 mg a ANAPROX DS, mohou způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus plodu (viz Data ).

Oligohydramnion/novorozenecké poškození ledvin

Je-li nutné NSAID přibližně ve 20. týdnu těhotenství nebo později v těhotenství, omezte použití na nejnižší účinnou dávku a nejkratší možnou dobu trvání. Pokud léčba NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN nebo ANAPROX DS přesáhne 48 hodin, zvažte sledování oligohydramnií ultrazvukem. Pokud se objeví oligohydramnion, přerušte léčbu NAPROSYN 250 mg tablety, ECNAPROSYN 250 mg a ANAPROX DS a pokračujte podle klinické praxe (viz. Data ).

Práce nebo dodávka

Neexistují žádné studie o účincích tablet NAPROSYN, EC-NAPROSYN nebo ANAPROX DS během porodu nebo porodu. Ve studiích na zvířatech NSAID, včetně naproxenu, inhibují syntézu prostaglandinů, způsobují opožděný porod a zvyšují výskyt mrtvého porodu.

Data

Lidská data

Existují určité důkazy, které naznačují, že při použití inhibitorů syntézy prostaglandinů k oddálení předčasného porodu existuje zvýšené riziko neonatálních komplikací, jako je nekrotizující enterokolitida, otevřený ductus arteriosus a intrakraniální krvácení. Léčba naproxenem podávaná v pozdním těhotenství za účelem oddálení porodu byla spojena s přetrvávající plicní hypertenzí, renální dysfunkcí a abnormálními hladinami prostaglandinu E u předčasně narozených dětí. Vzhledem ke známým účinkům nesteroidních protizánětlivých léků na kardiovaskulární systém plodu (uzavření ductus arteriosus) je třeba se vyhnout použití během těhotenství (zejména počínaje 30. týdnem gestace nebo třetím trimestru).

Předčasné uzavření Fetal Ductus Arteriosus

Publikovaná literatura uvádí, že použití NSAID přibližně ve 30. týdnu těhotenství a později v těhotenství může způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus plodu.

Oligohydramnion/novorozenecké poškození ledvin

Publikované studie a postmarketingové zprávy popisují užívání NSAID u matky ve 20. týdnu těhotenství nebo později v těhotenství spojené s fetální renální dysfunkcí vedoucí k oligohydramniu a v některých případech neonatálnímu poškození ledvin. Tyto nežádoucí účinky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnion byl zřídka hlášen již 48 hodin po zahájení NSAID. V mnoha případech, ale ne ve všech, byl pokles plodové vody přechodný a reverzibilní po vysazení léku. Existuje omezený počet kazuistik užívání NSAID u matek a neonatální renální dysfunkce bez oligohydramnia, z nichž některé byly ireverzibilní. Některé případy neonatální renální dysfunkce vyžadovaly léčbu invazivními postupy, jako je výměnná transfuze nebo dialýza.

Metodologická omezení těchto postmarketingových studií a zpráv zahrnují nedostatek kontrolní skupiny; omezené informace týkající se dávky, trvání a načasování expozice léku; a současné užívání jiných léků. Tato omezení znemožňují stanovení spolehlivého odhadu rizika nepříznivých fetálních a neonatálních výsledků při užívání NSAID matkou. Vzhledem k tomu, že publikované údaje o bezpečnosti týkající se neonatálních výsledků zahrnovaly většinou předčasně narozené děti, je zobecnění určitých hlášených rizik pro donošené dítě vystavené NSAID při užívání matkou nejisté.

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie byly provedeny u potkanů při dávce 20 mg/kg/den (0,13násobek maximální doporučené denní dávky pro člověka 1500 mg/den na základě srovnání plochy povrchu těla), králíků při dávce 20 mg/kg/den (0,26násobek maximální doporučené denní dávka pro člověka na základě srovnání plochy povrchu těla) a myši při dávce 170 mg/kg/den (0,6násobek maximální doporučené denní dávky pro člověka na základě srovnání plochy povrchu těla) bez známek poškození plodnosti nebo poškození plodu v důsledku lék.

Laktace

Shrnutí rizik

Anion naproxenu byl nalezen v mléce kojících žen v koncentraci odpovídající přibližně 1 % maximální koncentrace naproxenu v plazmě. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy společně s klinickou potřebou matky NAPROSYN Tablety, EC-NAPROSYN 500 mg nebo ANAPROX DS a případné nežádoucí účinky na kojené dítě z NAPROSYN Tablet, EC-NAPROSYN, popř. ANAPROX DS nebo ze základního stavu matky.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Na základě mechanismu účinku může použití NSAID zprostředkovaných prostaglandiny, včetně tablet NAPROSYN, ECNAPROSYN a ANAPROX DS, oddálit nebo zabránit ruptuře ovariálních folikulů, která je u některých žen spojována s reverzibilní neplodností. Publikované studie na zvířatech ukázaly, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů má potenciál narušit prostaglandiny zprostředkovanou rupturu folikulů potřebnou pro ovulaci. Malé studie u žen léčených NSAID také prokázaly reverzibilní zpoždění ovulace. Zvažte vysazení NSAID, včetně tablet NAPROSYN, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS u žen, které mají potíže s početím nebo které podstupují vyšetření neplodnosti.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena. Pediatrická doporučení dávkování pro polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidu jsou založena na dobře kontrolovaných studiích [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ]. Neexistují žádné adekvátní údaje o účinnosti nebo dávce-odezvě pro jiné pediatrické stavy, ale zkušenosti s polyartikulární juvenilní idiopatické artritidou a jiné zkušenosti s používáním prokázaly, že jednotlivé dávky 2,5 až 5 mg/kg jako suspenze naproxenu, s celkovou denní dávkou nepřesahující 15 mg/kg/den, jsou dobře snášeny u pediatrických pacientů starších 2 let.

Geriatrické použití

Jaterní a renální snášenlivost dlouhodobého podávání naproxenu byla studována ve dvou dvojitě zaslepených klinických studiích zahrnujících 586 pacientů. Ze sledovaných pacientů bylo 98 pacientů ve věku 65 let a více a 10 z 98 pacientů bylo ve věku 75 let a více. NAPROXEN byl podáván v dávkách 375 mg dvakrát denně nebo 750 mg dvakrát denně po dobu až 6 měsíců. U některých pacientů byly zaznamenány přechodné abnormality laboratorních testů hodnotících jaterní a renální funkce, ačkoli nebyly zaznamenány žádné rozdíly ve výskytu abnormálních hodnot mezi různými věkovými skupinami.

Starší pacienti jsou ve srovnání s mladšími pacienty vystaveni většímu riziku závažných kardiovaskulárních, gastrointestinálních a/nebo renálních nežádoucích reakcí spojených s NSAID. Pokud očekávaný přínos pro staršího pacienta převáží tato potenciální rizika, začněte s dávkováním na spodní hranici dávkovacího rozmezí a sledujte pacienty kvůli nežádoucím účinkům [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Studie naznačují, že ačkoli se celková plazmatická koncentrace naproxenu nemění, nenavázaná plazmatická frakce naproxenu je u starších osob zvýšena. Klinický význam tohoto zjištění není jasný, i když je možné, že zvýšení koncentrace volného naproxenu by mohlo být spojeno se zvýšením četnosti nežádoucích účinků na danou dávku u některých starších pacientů. Pokud jsou vyžadovány vysoké dávky, doporučuje se opatrnost a u starších pacientů může být nutná určitá úprava dávkování. Stejně jako u jiných léků používaných u starších pacientů je rozumné používat nejnižší účinnou dávku.

Zkušenosti ukazují, že geriatričtí pacienti mohou být zvláště citliví na některé nežádoucí účinky nesteroidních protizánětlivých léků. Zdá se, že starší nebo oslabení pacienti snášejí peptický vřed nebo krvácení hůře, když k těmto příhodám dojde. Většina spontánních hlášení fatálních GI příhod je u geriatrické populace [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Je známo, že naproxen je v podstatě vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být větší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Protože u starších pacientů je pravděpodobnější, že budou mít sníženou funkci ledvin, je třeba věnovat pozornost výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ]. Geriatričtí pacienti mohou být vystaveni většímu riziku rozvoje formy renální toxicity urychlené sníženou tvorbou prostaglandinů během podávání nesteroidních protizánětlivých léků [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Poškození jater

Pokud jsou vyžadovány vysoké dávky, doporučuje se opatrnost a u těchto pacientů může být nutná určitá úprava dávkování. Je rozumné používat nejnižší účinnou dávku [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Renální poškození

Přípravky obsahující naproxen se nedoporučují používat u pacientů se středně těžkou až těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ , KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

PŘEDÁVKOVAT

Symptomy po akutním předávkování NSAID byly typicky omezeny na letargii, ospalost, nauzeu, zvracení a epigastrickou bolest, které byly obvykle reverzibilní podpůrnou péčí. Objevilo se gastrointestinální krvácení. Hypertenze, akutní selhání ledvin, respirační deprese a kóma se vyskytly, ale byly vzácné [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]. Vzhledem k tomu, že sodná sůl naproxenu může být rychle absorbována, je třeba očekávat vysoké a časné hladiny v krvi.

několika pacientů se objevily křeče, ale není jasné, zda souvisely s drogou či nikoli. Není známo, jaká dávka drogy by byla život ohrožující. [vidět VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Ošetřujte pacienty symptomatickou a podpůrnou péčí po předávkování NSAID. Neexistují žádná specifická antidota.

Zvažte zvracení a/nebo aktivní uhlí (60 až 100 gramů u dospělých, 1 až 2 gramy na kg tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů) a/nebo osmotické katarzi u symptomatických pacientů pozorovaných do čtyř hodin po požití nebo u pacientů s velkým předávkováním ( 5 až 10násobek doporučené dávky). Forsírovaná diuréza, alkalizace moči, hemodialýza nebo hemoperfuze nemusí být užitečné kvůli vysoké vazbě na proteiny.

Pro další informace o léčbě předávkování kontaktujte toxikologické centrum (1-800-222-1222).

KONTRAINDIKACE

NAPROSYN 500 mg tablety, EC-NAPROSYN a ANAPROX DS jsou kontraindikovány u následujících pacientů:

• Známá přecitlivělost (např. anafylaktické reakce a závažné kožní reakce) na naproxen nebo kteroukoli složku léčivého přípravku (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Anamnéza astmatu, kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu po užití aspirinu nebo jiných NSAID. U těchto pacientů byly hlášeny těžké, někdy fatální, anafylaktické reakce na NSAID (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Při operaci bypassu koronární artérie (CABG) [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Mechanismus působení

Naproxen má analgetické, protizánětlivé a antipyretické vlastnosti. ANAPROX DS (naproxen sodný) byl vyvinut jako rychleji absorbovaná formulace naproxenu pro použití jako analgetikum.

Mechanismus účinku naproxenu, stejně jako u jiných NSAID, není zcela objasněn, ale zahrnuje inhibici cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2).

Naproxen je silný inhibitor syntézy prostaglandinů in vitro. Koncentrace naproxenu dosažené během léčby vyvolaly účinky in vivo. Prostaglandiny senzibilizují aferentní nervy a zesilují účinek bradykininu při vyvolávání bolesti na zvířecích modelech. Prostaglandiny jsou mediátory zánětu. Protože naproxen je inhibitor syntézy prostaglandinů, jeho mechanismus účinku může být způsoben poklesem prostaglandinů v periferních tkáních.

Farmakodynamika

Ve studii se zdravými dobrovolníky, 10 dní současného podávání naproxenu 220 mg jednou denně s nízkou dávkou aspirinu s okamžitým uvolňováním (81 mg) prokázalo interakci s protidestičkovou aktivitou aspirinu měřenou % inhibice tromboxanu B2 v séru za 24 hodin po dávce 10. den [98,7 % (samotný aspirin) oproti 93,1 % (naproxen a aspirin)]. Interakce byla pozorována i po vysazení naproxenu 11. den (zatímco dávka aspirinu pokračovala), ale normalizovala se 13. den. Ve stejné studii byla interakce větší, když byl naproxen podán 30 minut před aspirinem [98,7 % oproti 87,7 %]. a minimální, když byl aspirin podán 30 minut před naproxenem [98,7 % vs. 95,4 %].

Po podání naproxenu 220 mg dvakrát denně s nízkou dávkou aspirinu s okamžitým uvolňováním (první dávka naproxenu podaná 30 minut před aspirinem) byla interakce minimální 24 hodin po dávce 10. den [98,7 % vs. 95,7 %]. Interakce však byla výraznější po vysazení naproxenu (vymytí) 11. den [98,7 % vs. 84,3 %] a zcela se nenormalizovala do 13. dne [98,5 % vs. 90,7 %]. [vidět DROGOVÉ INTERAKCE ].

Farmakokinetika

Naproxen a naproxen sodný se rychle a úplně vstřebávají z gastrointestinálního traktu s biologickou dostupností in vivo 95 %. Různé lékové formy NAPROSYN 250 mg jsou bioekvivalentní, pokud jde o rozsah absorpce (AUC) a maximální koncentraci (Cmax); nicméně produkty se liší svým vzorem absorpce. Tyto rozdíly mezi produkty naproxenu souvisejí jak s chemickou formou použitého naproxenu, tak s jeho složením. I přes pozorované rozdíly ve vzoru absorpce se poločas eliminace naproxenu u přípravků nemění v rozmezí 12 až 17 hodin. Rovnovážných hladin naproxenu je dosaženo za 4 až 5 dnů a stupeň akumulace naproxenu je v souladu s tímto poločasem. To naznačuje, že rozdíly ve vzoru uvolňování hrají pouze zanedbatelnou roli při dosažení ustálených plazmatických hladin.

Vstřebávání

Tablety NAPROSYN/ANAPROX DS

Po podání přípravku NAPROSYN 500 mg tablety je maximálních plazmatických hladin dosaženo za 2 až 4 hodiny. Po perorálním podání ANAPROX DS je maximálních plazmatických hladin dosaženo za 1 až 2 hodiny. Rozdíl v rychlostech mezi těmito dvěma produkty je způsoben zvýšenou rozpustností ve vodě sodné soli naproxenu použité v ANAPROX DS.

EC-NAPROSYN

EC-NAPROSYN je navržen s povlakem citlivým na pH, který poskytuje bariéru pro rozpad v kyselém prostředí žaludku a pro ztrátu integrity v neutrálnějším prostředí tenkého střeva. Enterický polymerní povlak vybraný pro EC-NAPROSYN 250 mg se rozpouští nad pH 6. Když byl EC-NAPROSYN podán nalačno, maximálních plazmatických hladin bylo dosaženo přibližně 4 až 6 hodin po první dávce (rozmezí: 2 až 12 hodin). Studie in vivo u člověka s použitím radioaktivně značených tablet EC-NAPROSYN 250 mg prokázala, že EC-NAPROSYN se rozpouští primárně v tenkém střevě spíše než v žaludku, takže absorpce léku je zpožděna, dokud není žaludek vyprázdněn.

Když byly EC-NAPROSYN a NAPROSYN 500 mg tablety podávány nalačno subjektům (n=24) ve zkřížené studii po 1 týdnu podávání, byly pozorovány rozdíly v době do dosažení maximálních plazmatických hladin (Tmax), ale nebyly žádné rozdíly v celkové absorpci jako měřeno pomocí Cmax a AUC:

Antacidní účinky

Když byl EC-NAPROSYN 250 mg podán jako jedna dávka s antacidem (54 mEq pufrovací kapacita), maximální plazmatické hladiny naproxenu se nezměnily, ale doba do dosažení vrcholu byla zkrácena (průměrný Tmax nalačno 5,6 hodin, průměrný Tmax s antacidem 5 hodin) , i když ne výrazně [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Účinky jídla

Když byl EC-NAPROSYN 500 mg podán v jedné dávce s jídlem, bylo maximálních plazmatických hladin u většiny subjektů dosaženo přibližně za 12 hodin (rozmezí: 4 až 24 hodin). Doba setrvání v tenkém střevě až do rozpadu byla nezávislá na příjmu potravy. Přítomnost potravy prodloužila dobu, po kterou tablety zůstaly v žaludku, dobu do prvních detekovatelných hladin naproxenu v séru a dobu do dosažení maximálních hladin naproxenu (Tmax), ale neovlivnila maximální hladiny naproxenu (Cmax).

Rozdělení

Naproxen má distribuční objem 0,16 l/kg. V terapeutických hladinách je naproxen vázán z více než 99 % na albumin. Při dávkách naproxenu vyšších než 500 mg/den dochází k menšímu než proporcionálnímu zvýšení plazmatických hladin v důsledku zvýšení clearance způsobeného saturací vazby na plazmatické proteiny při vyšších dávkách (průměrné minimum Css 36,5, 49,2 a 56,4 mg/l s 500, 1000 a 1500 mg denní dávky naproxenu). Anion naproxenu byl nalezen v mléce kojících žen v koncentraci odpovídající přibližně 1 % maximální koncentrace naproxenu v plazmě (viz Použití u konkrétních populací ].

Odstranění

Metabolismus

Naproxen je rozsáhle metabolizován v játrech na 6-0-desmethyl naproxen a jak původní, tak metabolity neindukují metabolizující enzymy. Jak naproxen, tak 6-0-desmethyl naproxen jsou dále metabolizovány na příslušné metabolity konjugované s acylglukuronidem.

Vylučování

Clearance naproxenu je 0,13 ml/min/kg. Přibližně 95 % naproxenu z jakékoli dávky se vylučuje močí, primárně jako naproxen ( VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Specifické populace

Pediatrická

U pediatrických pacientů ve věku 5 až 16 let s artritidou se hladiny naproxenu v plazmě po jednorázové dávce 5 mg/kg suspenze naproxenu (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ byly po dávce 500 mg podobné jako u normálních dospělých. Zdá se, že terminální poločas je podobný u pediatrických a dospělých pacientů. Farmakokinetické studie naproxenu nebyly prováděny u pediatrických pacientů mladších 5 let. Farmakokinetické parametry se zdají být podobné po podání suspenze nebo tablet naproxenu pediatrickým pacientům.

Geriatrický

Studie naznačují, že ačkoli se celková plazmatická koncentrace naproxenu nezměnila, nenavázaná plazmatická frakce naproxenu je u starších osob zvýšena, ačkoli nenavázaná frakce je

Poškození jater

Farmakokinetika naproxenu nebyla stanovena u subjektů s jaterní insuficiencí.

Chronické alkoholické onemocnění jater a pravděpodobně další onemocnění se sníženými nebo abnormálními plazmatickými proteiny (albumin) snižují celkovou plazmatickou koncentraci naproxenu, ale plazmatická koncentrace nevázaného naproxenu je zvýšená.

Renální poškození

Farmakokinetika naproxenu nebyla stanovena u subjektů s renální insuficiencí. Vzhledem k tomu, že naproxen, jeho metabolity a konjugáty jsou primárně vylučovány ledvinami, existuje možnost akumulace metabolitů naproxenu v přítomnosti renální insuficience. Eliminace naproxenu je snížena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

Studie lékových interakcí

Aspirin

Když byly NSAID podávány s aspirinem, vazba NSAID na proteiny byla snížena, ačkoli clearance volného NSAID se nezměnila. Klinický význam této interakce není znám. Viz tabulka 1 pro klinicky významné lékové interakce NSAID s aspirinem [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Klinické studie

Naproxen byl zkoumán u pacientů s revmatoidní artritidou, osteoartritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, ankylozující spondylitidou, tendonitidou a burzitidou a akutní dnou. Zlepšení u pacientů léčených pro revmatoidní artritidu bylo prokázáno snížením otoku kloubů, snížením trvání ranní ztuhlosti, snížením aktivity onemocnění, jak bylo hodnoceno výzkumníkem i pacientem, a zvýšenou pohyblivostí, jak bylo prokázáno zkrácením doby chůze . Obecně nebylo zjištěno, že by odpověď na naproxen byla závislá na věku, pohlaví, závažnosti nebo trvání revmatoidní artritidy.

U pacientů s osteoartrózou bylo terapeutické působení naproxenu prokázáno snížením bolesti nebo citlivosti kloubů, zvýšením rozsahu pohybu v kolenních kloubech, zvýšenou pohyblivostí, jak bylo prokázáno zkrácením doby chůze, a zlepšením schopnosti vykonávat činnosti každodenního života narušeného nemocí.

klinické studii porovnávající standardní formulace naproxenu 375 mg dvakrát denně (750 mg denně) vs. 750 mg dvakrát denně (1500 mg/den), 9 pacientů ve skupině 750 mg předčasně ukončilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům. Devatenáct pacientů ve skupině 1500 mg předčasně ukončilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům. Většina těchto nežádoucích příhod byly gastrointestinální příhody.

V klinických studiích u pacientů s revmatoidní artritidou, osteoartritidou a polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou bylo prokázáno, že naproxen je srovnatelný s aspirinem a indometacinem v kontrole výše uvedených měřítek aktivity onemocnění, ale frekvence a závažnost mírnějších gastrointestinálních nežádoucích účinků (nauzea dyspepsie, pálení žáhy) a nežádoucí účinky na nervový systém (tinitus, závratě, točení hlavy) byly menší u pacientů léčených naproxenem než u pacientů léčených aspirinem nebo indometacinem.

pacientů s ankylozující spondylitidou bylo prokázáno, že naproxen snižuje noční bolest, ranní ztuhlost a bolest v klidu. Ve dvojitě zaslepených studiích bylo prokázáno, že lék je stejně účinný jako aspirin, ale má méně vedlejších účinků.

U pacientů s akutní dnou se příznivá odpověď na naproxen projevila výrazným vymizením zánětlivých změn (např. snížením otoku, horka) během 24 až 48 hodin a také úlevou od bolesti a citlivosti.

Naproxen byl studován u pacientek s mírnou až střední bolestí sekundární k pooperační, ortopedické, poporodní epiziotomii a bolesti při kontrakci dělohy a dysmenoree. Nástup úlevy od bolesti může začít do 1 hodiny u pacientů užívajících naproxen a do 30 minut u pacientů užívajících naproxen sodný. Analgetický účinek byl prokázán takovými opatřeními, jako je snížení skóre intenzity bolesti, zvýšení skóre úlevy od bolesti, snížení počtu pacientů vyžadujících další analgetickou medikaci a zpoždění v době do nápravy. Bylo zjištěno, že analgetický účinek trvá až 12 hodin.

Naproxen lze bezpečně používat v kombinaci se solemi zlata a/nebo kortikosteroidy; v kontrolovaných klinických studiích se však po přidání k režimu pacientů užívajících kortikosteroidy nezdálo, že by způsoboval větší zlepšení než u kortikosteroidů samotných. Zda má naproxen „steroid šetřící“ účinek, nebylo dostatečně studováno. Když byl naproxen přidán do režimu pacientů užívajících soli zlata, vedlo k většímu zlepšení. Jeho použití v kombinaci se salicyláty se nedoporučuje, protože existují důkazy, že aspirin zvyšuje rychlost vylučování naproxenu a údaje nejsou dostatečné k prokázání toho, že naproxen a aspirin produkují větší zlepšení ve srovnání se samotným aspirinem. Kromě toho, stejně jako u jiných NSAID, může tato kombinace vést k vyšší frekvenci nežádoucích účinků, než bylo prokázáno u každého přípravku samostatně.

Ve studiích ztráty krve 51Cr a gastroskopických studií s normálními dobrovolníky bylo prokázáno, že denní podávání 1000 mg naproxenu jako 1000 mg NAPROSYN (naproxen) nebo 1100 mg ANAPROX DS (naproxen sodný) způsobuje statisticky významně menší žaludeční krvácení a erozi než 3250 mg aspirinu.

Byly provedeny tři 6týdenní, dvojitě zaslepené, multicentrické studie s EC-NAPROSYN (naproxen) (375 nebo 500 mg dvakrát denně, n=385) a NAPROSYN (375 nebo 500 mg dvakrát denně, n=279) srovnávající EC -NAPROSYN s NAPROSYN, včetně 355 pacientů s revmatoidní artritidou a osteoartrózou, kteří měli nedávnou anamnézu GI symptomů souvisejících s NSAID. Tyto studie ukázaly, že EC-NAPROSYN a NAPROSYN 500 mg nevykazovaly žádné významné rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti a měly podobnou prevalenci menších gastrointestinálních potíží. Jednotliví pacienti však mohou považovat jednu formulaci za výhodnější než druhou.

Pět set padesát tři pacientů dostávalo EC-NAPROSYN během dlouhodobých otevřených studií (průměrná délka léčby byla 159 dní). Výskyt klinicky diagnostikovaných peptických vředů a gastrointestinálního krvácení byl podobný tomu, co bylo historicky hlášeno pro dlouhodobé užívání NSAID.

INFORMACE PRO PACIENTA

Průvodce léky pro nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o lécích nazývaných nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)?

NSAID mohou způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• Zvýšené riziko srdečního infarktu nebo mrtvice, které mohou vést k smrti. Toto riziko se může objevit na začátku léčby a může se zvýšit:
  • se zvyšujícími se dávkami NSAID
  • při delším užívání NSAID

Neužívejte NSAID těsně před nebo po operaci srdce nazývané „bypass koronární artérie (CABG).

Vyhněte se užívání NSAID po nedávném srdečním infarktu, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Pokud užíváte NSAID po nedávném srdečním infarktu, můžete mít zvýšené riziko dalšího srdečního infarktu.

• Zvýšené riziko krvácení, vředů a trhlin (perforace) jícnu (trubice vedoucí z úst do žaludku), žaludku a střev:
  • kdykoliv během používání
  • bez varovných příznaků
  • které mohou způsobit smrt

Riziko vzniku vředu nebo krvácení se zvyšuje s:

• žaludeční vředy nebo krvácení do žaludku nebo střev při užívání NSAID v minulosti
• užívání léků nazývaných „kortikosteroidy“, „antikoagulancia“, „SSRI“ nebo „SNRI“
• zvyšující se dávky NSAID
• delší užívání NSAID
• kouření
• pití alkoholu
• vyšší věk
• špatný zdravotní stav
• pokročilé onemocnění jater
• problémy s krvácením

NSAID by se měly používat pouze:

• přesně podle předpisu
• v nejnižší možné dávce pro vaši léčbu
• na co nejkratší potřebnou dobu

Co jsou NSAID?

NSAID se používají k léčbě bolesti a zarudnutí, otoku a tepla (zánětu) ze zdravotních stavů, jako jsou různé typy artritidy, menstruační křeče a jiné typy krátkodobé bolesti.

Kdo by neměl užívat NSAID?

Neužívejte NSAID:

• jestliže jste měl(a) astmatický záchvat, kopřivku nebo jinou alergickou reakci na aspirin nebo jiné NSAID.
• těsně před nebo po operaci bypassu srdce.

Než začnete užívat NSAID, informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně toho, zda:

• máte problémy s játry nebo ledvinami
• mají vysoký krevní tlak
• mít astma
• jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Užívání NSAID přibližně ve 20. týdnu těhotenství nebo později může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud potřebujete užívat NSAID déle než 2 dny, když jste mezi 20. a 30. týdnem těhotenství, váš poskytovatel zdravotní péče možná bude muset sledovat množství tekutiny ve vaší děloze kolem vašeho dítěte. Přibližně po 30 týdnech těhotenství byste neměla užívat NSAID.
• kojíte nebo plánujete kojit.

Informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně léků na předpis nebo volně prodejných, vitamínů nebo bylinných doplňků. NSAID a některé další léky se mohou vzájemně ovlivňovat a způsobit závažné nežádoucí účinky. Nezačínejte užívat žádný nový lék, aniž byste si nejprve promluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky NSAID?

NSAID mohou způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o lécích nazývaných nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)?

• nový nebo horší vysoký krevní tlak
• srdeční selhání
• problémy s játry včetně selhání jater
• problémy s ledvinami včetně selhání ledvin
• nízký počet červených krvinek (anémie)
• život ohrožující kožní reakce
• život ohrožující alergické reakce

Mezi další nežádoucí účinky NSAID patří: bolest žaludku, zácpa, průjem, plynatost, pálení žáhy, nevolnost, zvracení a závratě. Pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků, okamžitě vyhledejte pomoc v nouzi:

• dušnost nebo potíže s dýcháním
• bolest na hrudi
• slabost v jedné části nebo straně vašeho těla
• nezřetelná řeč
• otok obličeje nebo hrdla

Přestaňte užívat NSAID a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se u Vás objeví některý z následujících příznaků:

• nevolnost
• unavenější nebo slabší než obvykle
• průjem
• svědění
• vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
• poruchy trávení nebo bolesti žaludku
• příznaky podobné chřipce
• zvracet krev
• máte krev ve střevech nebo je černá a lepkavá jako dehet
• neobvyklý nárůst hmotnosti
• kožní vyrážka nebo puchýře s horečkou
• otoky paží, nohou, rukou a chodidel

Pokud užijete příliš mnoho NSAID, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky NSAID. Další informace o NSAID získáte u svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

Další informace o NSAID

• Aspirin je NSAID, ale nezvyšuje riziko srdečního infarktu. Aspirin může způsobit krvácení do mozku, žaludku a střev. Aspirin může také způsobit vředy v žaludku a střevech.
• Některá NSA se prodávají v nižších dávkách bez lékařského předpisu (volně prodejné). Poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče před používáním volně prodejných NSAID po dobu delší než 10 dní.

Obecné informace o bezpečném a účinném užívání NSAID

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely, než které jsou uvedeny v Průvodci léky. Neužívejte NSAID pro stav, pro který nebyly předepsány. Nedávejte NSAID jiným lidem, i když mají stejné příznaky jako vy. Může jim to ublížit.

Pokud byste chtěli více informací o NSAID, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o NSAID, které jsou určeny pro zdravotníky.

Tato příručka pro léky byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.