Aralen 250mg, 500mg Chloroquine Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Aralen a jak se používá?

Aralen 250 mg je lék na předpis používaný jako profylaxe a k léčbě příznaků malárie. Aralen 500 mg lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Aralen patří do třídy léků nazývaných antimalarika; Antimalarika, Aminochinolin.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Aralen 500 mg?

Aralen 250 mg může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• kopřivka,
• potíže s dýcháním,
• otok v obličeji nebo krku,
• horečka,
• bolest krku,
• pálení ve tvých očích,
• bolest kůže,
• červená nebo fialová kožní vyrážka, která se šíří a způsobuje puchýře a olupování,
• potíže se zaostřením vašeho oka,
• světelné pruhy nebo záblesky ve vašem vidění,
• otoky nebo změny barvy očí,
• potíže se čtením nebo viděním předmětů,
• mlhavé vidění,
• rychlé nebo bušení srdce,
• chvění v tvé hrudi,
• dušnost,
• náhlá závrať,
• točení hlavy,
• těžká svalová slabost,
• ztráta koordinace,
• málo aktivní reflexy,
• ztráta sluchu,
• zvonění v uších,
• záchvat,
• bolest v horní části žaludku,
• ztráta chuti k jídlu a
• zežloutnutí kůže nebo očí

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Aralen 250 mg patří:

• průjem,
• zvracení,
• žaludeční křeče,
• bolest hlavy,
• změny barvy vlasů nebo pleti,
• dočasné vypadávání vlasů a
• mírná svalová slabost

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Aralen. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

ARALEN, chlorochin fosfát, USP, je 4-aminochinolinová sloučenina pro perorální podání. Je to bílá krystalická látka bez zápachu, hořké chuti, volně rozpustná ve vodě.

ARALEN 250 mg je antimalarikum a amebicidní léčivo.

Chemicky se jedná o 7-chlor-4-[[4-(diethylamino)-1-methylbutyl]amino]chinolinfosfát (1:2) a má následující strukturní vzorec:

Každá tableta obsahuje 500 mg chlorochin fosfátu USP, což odpovídá 300 mg chlorochinové báze.

Neaktivní ingredience: Karnaubský vosk, koloidní oxid křemičitý, hydrogenfosforečnan vápenatý, hydroxypropylmethylcelulóza, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, polyethylenglykol, polysorbát 80, předželatinovaný škrob, sodná sůl glykolátu škrobu, kyselina stearová, oxid titaničitý.

INDIKACE

ARALEN 250 mg je indikován pro supresivní léčbu a pro akutní záchvaty malárie způsobené P. vivax, P.malariae, P. ovale a citlivými kmeny P. falciparum. Lék je také indikován k léčbě extraintestinální amebiázy.

ARALEN 500 mg nezabrání relapsům u pacientů s malárií vivax nebo malárie, protože není účinný proti exoerytrocytárním formám parazita, ani nezabrání infekci vivaxem nebo malárií, pokud je podáván jako profylaktický prostředek. Je vysoce účinný jako supresivní činidlo u pacientů s malárií vivax nebo malárie, při ukončování akutních záchvatů a významně prodlužuje interval mezi léčbou a relapsem. U pacientů s falciparum malárií ruší akutní ataku a vede k úplnému vyléčení infekce, pokud není způsobena rezistentním kmenem P. falciparum.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Dávkování chlorochin fosfátu je často vyjádřeno v termínech ekvivalentní chlorochinové báze. Jedna 500mg tableta ARALENu obsahuje ekvivalent 300 mg chlorochinové báze. U kojenců a dětí se dávka s výhodou vypočítá podle tělesné hmotnosti.

Malárie

Potlačení — Dávka pro dospělé: 500 mg (= 300 mg báze) přesně ve stejný den každého týdne.

Pediatrická dávka: Týdenní supresivní dávka je 5 mg vypočtená jako základ na kg tělesné hmotnosti, ale neměla by překročit dávku pro dospělé bez ohledu na hmotnost.

Pokud to okolnosti dovolí, měla by supresivní terapie začít dva týdny před expozicí. Pokud to však u dospělých selže, může být úvodní dvojitá (nasycovací) dávka 1 g (= 600 mg báze) nebo u dětí 10 mg báze/kg podána ve dvou dílčích dávkách s odstupem šesti hodin. Supresivní terapie by měla pokračovat ještě osm týdnů po opuštění endemické oblasti.

Pro léčbu akutního záchvatu

Dospělí: Počáteční dávka 1 g (= 600 mg báze) následovaná dalšími 500 mg (= 300 mg báze) po šesti až osmi hodinách a jednou dávkou 500 mg (= 300 mg báze) v každém ze dvou po sobě následujících dnů. To představuje celkovou dávku 2,5 g chlorochin fosfátu nebo 1,5 g báze za tři dny.

Dávkování pro dospělé s nízkou tělesnou hmotností a pro kojence a děti by mělo být stanoveno následovně:

První dávka: 10 mg báze na kg (ale nepřesahující jednorázovou dávku 600 mg báze).

Druhá dávka: (6 hodin po první dávce) 5 mg báze na kg (ale nepřesahující jednorázovou dávku 300 mg báze).

Třetí dávka: (24 hodin po první dávce) 5 mg báze na kg.

Čtvrtá dávka: (36 hodin po první dávce) 5 mg báze na kg.

Pro radikální vyléčení vivaxu a malárie malárie je nutná současná terapie 8-aminochinolinovou sloučeninou.

Extraintestinální amebiáza

Dospělí 1 g (600 mg báze) denně po dobu dvou dnů, poté 500 mg (300 mg báze) denně po dobu alespoň dvou až tří týdnů. Léčba se obvykle kombinuje s účinným střevním amebicidem.

Geriatrické použití

Vidět OPATŘENÍ , Geriatrické použití .

JAK DODÁVÁNO

Tablety obsahující 500 mg chlorochin fosfátu USP, což odpovídá 300 mg chlorochinové báze, lahvičky po 25 ( NDC 0024-0084-01).

Bílá, potahovaná konvexní diskoidní tableta o průměru ½ palce s nepotaženým jádrem, potištěná černým inkoustem se stylizovaným „W“ na jedné straně a „A77“ na druhé straně.

Dávkujte v těsné, světlu odolné nádobě, jak je definováno v USP/NF.

Skladujte při teplotě 25 °C (77 °F); povoleny výchylky do 15° - 30° C (59° - 86° F) [viz USP řízená pokojová teplota ]

Vyrobeno pro: sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807 A Sanofi Company. Revidováno v březnu 2013

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Speciální smysly

Oční

Byly hlášeny makulopatie a makulární degenerace, které mohou být nevratné (viz VAROVÁNÍ ); ireverzibilní poškození sítnice u pacientů, kteří dostávají dlouhodobou nebo vysokou dávku 4-aminochinolinové terapie; poruchy vidění (rozmazané vidění a potíže se zaostřením nebo akomodací); nyktalopie; skotomatózní vidění s defekty pole paracentrálního, pericentrálního prstencového typu a typicky temporálními skotomy, např. potíže se čtením se slovy, která mají tendenci mizet, vidění poloviny předmětu, mlhavé vidění a mlha před očima. Byly hlášeny také reverzibilní zákal rohovky.

Sluchový

Hluchota nervového typu; tinnitus, snížený sluch u pacientů s již existujícím poškozením sluchu.

Muskuloskeletální systém

Byla zaznamenána myopatie nebo neuromyopatie kosterního svalstva vedoucí k progresivní slabosti a atrofii proximálních svalových skupin, která může být spojena s mírnými senzorickými změnami, depresí šlachových reflexů a abnormálním nervovým vedením.

Gastrointestinální systém

Hepatitida, zvýšené jaterní enzymy, anorexie, nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše.

Kůže a přílohy

Vzácné zprávy o erythema multiforme, Stevens-Johnsonově syndromu, toxické epidermální nekrolýze, exfoliativní dermatitidě a podobných příhodách deskvamačního typu. Pleomorfní kožní erupce, kožní a slizniční pigmentové změny; erupce podobné lichen planus, pruritus, kopřivka, anafylaktická/anafylaktoidní reakce včetně angioedému; léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom); fotosenzitivita a vypadávání vlasů a bělení vlasového pigmentu.

Hematologický systém

Vzácně pancytopenie, aplastická anémie, reverzibilní agranulocytóza, trombocytopenie a neutropenie.

Nervový systém

Konvulzivní záchvaty, mírné a přechodné bolesti hlavy, polyneuritida. Akutní extrapyramidové poruchy (jako je dystonie, dyskineze, protruze jazyka, torticollis) (viz VAROVÁNÍ a PŘEDÁVKOVÁNÍ ). Neuropsychiatrické změny včetně psychózy, deliria, úzkosti, agitovanosti, nespavosti, zmatenosti, halucinací, změn osobnosti a deprese.

Srdeční systém

Vzácně hypotenze, elektrokardiografické změny (zejména inverze nebo deprese T-vlny s rozšířením komplexu QRS) a kardiomyopatie.

DROGOVÉ INTERAKCE

Antacida a kaolin: Antacida a kaolin mohou snížit absorpci chlorochinu; mezi užitím těchto látek a chlorochinu by měl být dodržen interval alespoň 4 hodiny.

Cimetidin

Cimetidin může inhibovat metabolismus chlorochinu a zvyšovat jeho plazmatickou hladinu. Je třeba se vyhnout současnému užívání cimetidinu.

Ampicilin

Ve studii na zdravých dobrovolnících chlorochin významně snížil biologickou dostupnost ampicilinu. Mezi užitím této látky a chlorochinu by měl být dodržen interval alespoň dvou hodin.

Cyklosporin

Po zavedení chlorochinu (perorální forma) bylo hlášeno náhlé zvýšení hladiny cyklosporinu v séru. Proto se doporučuje pečlivé sledování hladiny cyklosporinu v séru a v případě potřeby by měla být léčba chlorochinem přerušena.

meflochin

Současné podávání chlorochinu a meflochinu může zvýšit riziko křečí.

Koncentrace chlorochinu a desethylchlorochinu (hlavního metabolitu chlorochinu, který má také antimalarické vlastnosti) v krvi byly negativně spojeny s log titry protilátek. Chlorochin užívaný v dávce doporučené pro profylaxi malárie může snížit protilátkovou odpověď na primární imunizaci intradermální lidskou diploidní vakcínou proti vzteklině.

VAROVÁNÍ

Bylo zjištěno, že určité kmeny P. falciparum se staly odolnými vůči 4-aminochinolinovým sloučeninám (včetně chlorochinu a hydroxychlorochinu). Rezistence vůči chlorochinu je rozšířená a v současnosti je zvláště výrazná v různých částech světa, včetně subsaharské Afriky, jihovýchodní Asie, indického subkontinentu a ve velkých částech Jižní Ameriky, včetně povodí Amazonky1.

Před použitím chlorochinu k profylaxi je třeba se ujistit, zda je chlorochin vhodný pro použití v oblasti, kterou cestující navštíví. Chlorochin by se neměl používat k léčbě infekcí P. falciparum získaných v oblastech rezistence na chlorochin nebo malárie vyskytující se u pacientů, kde selhala profylaxe chlorochinem.

Pacienti infikovaní rezistentním kmenem plasmodií, jak ukazuje skutečnost, že normálně adekvátní dávky nedokázaly zabránit nebo vyléčit klinickou malárii nebo parazitémii, by měli být léčeni jinou formou antimalarické terapie.

Byla hlášena retinopatie/makulopatie a také makulární degenerace (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ) a nevratné poškození sítnice bylo pozorováno u některých pacientů, kteří dostávali dlouhodobou nebo vysokou dávku 4-aminochinolinové terapie. Bylo hlášeno, že retinopatie souvisí s dávkou. Rizikové faktory pro rozvoj retinopatie zahrnují věk, délku léčby, vysoké denní a/nebo kumulované dávky.

Pokud se uvažuje o dlouhodobé léčbě jakoukoli antimalarikou, je třeba provést počáteční (základní) a periodické oftalmologické vyšetření (včetně zrakové ostrosti, expertní štěrbinové lampy, funduskopických testů a testů zorného pole).

Pokud existuje jakýkoli náznak (minulý nebo přítomný) abnormality ve zrakové ostrosti, zorném poli nebo makulárních oblastech sítnice (jako jsou pigmentové změny, ztráta foveálního reflexu) nebo jakékoli vizuální příznaky (jako jsou světelné záblesky a pruhy), které jsou nelze plně vysvětlit obtížemi s akomodací nebo zákalem rohovky, lék by měl být okamžitě vysazen a pacient by měl být pečlivě sledován pro možnou progresi. Změny sítnice (a poruchy vidění) mohou progredovat i po ukončení léčby.

Při podávání chlorochinu se mohou objevit akutní extrapyramidové poruchy (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE a PŘEDÁVKOVÁNÍ ). Tyto nežádoucí účinky obvykle vymizí po přerušení léčby a/nebo symptomatické léčbě.

Všichni pacienti, kteří jsou dlouhodobě léčeni tímto přípravkem, by měli být vyslýcháni a pravidelně vyšetřováni, včetně testování kolenních a kotníkových reflexů, aby se odhalily jakékoli známky svalové slabosti. Pokud se objeví slabost, přerušte léčbu.

Po náhodném požití chlorochinu, někdy v relativně malých dávkách (0,75 g nebo 1 g chlorochinfosfátu u jednoho 3letého dítěte), byla hlášena řada úmrtí. Pacienti by měli být důrazně varováni, aby tento lék uchovávali mimo dosah dětí, protože jsou zvláště citliví na 4-aminochinolinové sloučeniny.

Užívání přípravku ARALEN 250 mg u pacientů s psoriázou může vyvolat těžký záchvat psoriázy. Při použití u pacientů s porfyrií může dojít ke zhoršení stavu. Lék by se za těchto stavů neměl používat, pokud podle úsudku lékaře přínos pro pacienta nepřeváží možná rizika.

Použití v těhotenství

Radioaktivně značený chlorochin podávaný nitrožilně březím pigmentovaným CBA myším rychle procházel placentou a selektivně se akumuloval v melaninových strukturách očí plodu. Byl zadržen v očních tkáních po dobu pěti měsíců poté, co byl lék vyloučen ze zbytku těla2. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie hodnotící bezpečnost a účinnost chlorochinu u těhotných žen. Je třeba se vyhnout použití chlorochinu během těhotenství s výjimkou suprese nebo léčby malárie, kdy podle úsudku lékaře přínos převáží potenciální riziko pro plod.

REFERENCE

1. Úmrtí na malárii po nevhodné chemoprofylaxi malárie – Spojené státy americké, 2001. MMWR Weekly, 2001; 50(28): 597-599.

2. Ullberg S, Lindquist NG, Sjostrand SE: Akumulace chorioretinotoxických léků v oku plodu. Příroda 1970; 227: 1257.

OPATŘENÍ

Hematologické účinky/Laboratorní testy

Pokud je pacientům podávána dlouhodobá léčba, je třeba pravidelně kontrolovat kompletní krevní obraz. Pokud se objeví jakákoli závažná porucha krve, která není způsobena léčeným onemocněním, je třeba zvážit vysazení léku.

Lék by měl být podáván s opatrností pacientům s deficitem G-6-PD (glukóza-6 fosfát dehydrogenázy).

Sluchové efekty

U pacientů s již existujícím poškozením sluchu by měl být chlorochin podáván s opatrností. V případě jakýchkoli poruch sluchu je třeba chlorochin okamžitě vysadit a pacienta pečlivě sledovat (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ).

Účinky na játra

Protože je známo, že se tento lék koncentruje v játrech, měl by být používán s opatrností u pacientů s onemocněním jater nebo alkoholismem nebo ve spojení se známými hepatotoxickými léky.

Účinky na centrální nervový systém

Pacienti s epilepsií v anamnéze by měli být poučeni o riziku záchvatů provokujících chlorochin.

Těhotenství

Vidět VAROVÁNÍ , Použití v těhotenství .

Kojící matky

Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků chlorochinu u kojených dětí je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání léku, přičemž je třeba vzít v úvahu potenciální klinický přínos léku pro matku.

Vylučování chlorochinu a hlavního metabolitu, desethylchlorochinu, do mateřského mléka bylo zkoumáno u jedenácti kojících matek po jednorázové perorální dávce chlorochinu (600 mg báze). Maximální denní dávka léku, kterou může kojenec dostat z kojení, byla asi 0,7 % počáteční dávky léku u matky při chemoterapii malárie. Pro kojence je nutná samostatná chemoprofylaxe. Vidět DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ.

Pediatrické použití

Vidět VAROVÁNÍ a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ .

Geriatrické použití

Klinické studie přípravku ARALEN 500 mg nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Je však známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být větší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Protože u starších pacientů je pravděpodobnější, že budou mít sníženou funkci ledvin, je třeba věnovat pozornost výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

PŘEDÁVKOVAT

Příznaky

Chlorochin se po požití velmi rychle a úplně vstřebává. Toxické dávky chlorochinu mohou být smrtelné. Již 1 g může být u dětí smrtelné. Toxické příznaky se mohou objevit během několika minut. Ty zahrnují bolesti hlavy, ospalost, poruchy vidění, nevolnost a zvracení, kardiovaskulární kolaps, šok a křeče s následnou náhlou a časnou zástavou dechu a srdce. Hypokalémie byla pozorována u arytmií v případech intoxikace. Elektrokardiogram může odhalit zastavení síní, nodální rytmus, prodlouženou dobu intraventrikulárního vedení a progresivní bradykardii vedoucí k fibrilaci komor a/nebo zástavě. V souvislosti s předávkováním chlorochinem byly také hlášeny případy extrapyramidových poruch (viz VAROVÁNÍ a NEŽÁDOUCÍ REAKCE ).

Léčba

Léčba je symptomatická a musí být okamžitá s okamžitou evakuací žaludku zvracením (doma, před převozem do nemocnice) nebo výplachem žaludku až do úplného vyprázdnění žaludku. Je-li aktivní uhlí ve formě jemného prášku zavedeno žaludeční sondou, po výplachu a do 30 minut po požití antimalarika, může inhibovat další střevní absorpci léku. Aby byla dávka aktivního uhlí účinná, měla by být alespoň pětinásobkem odhadované dávky požitého chlorochinu.

Křeče, pokud jsou přítomny, by měly být pod kontrolou před pokusem o výplach žaludku. Pokud je to způsobeno mozkovou stimulací, je možné zkusit opatrné podání ultrakrátce působícího barbiturátu, ale pokud je to způsobeno anoxií, mělo by být korigováno podáním kyslíku a umělým dýcháním. Sledujte EKG. V šoku s hypotenzí by měl být podán silný vazopresor. Podle potřeby vyměňte tekutiny a elektrolyty. K udržení oběhu může být indikována srdeční komprese nebo stimulace. Vzhledem k důležitosti podpory dýchání může být také nezbytná tracheální intubace nebo tracheostomie s následným výplachem žaludku. Bylo také navrženo, že peritoneální dialýza a výměnné transfuze snižují hladinu léku v krvi.

Možnosti intervence mohou zahrnovat: diazepam pro život ohrožující symptomy, záchvaty a sedaci, epinefrin pro léčbu vazodilatace a deprese myokardu, náhradu draslíku s pečlivým sledováním hladin draslíku v séru.

Pacient, který přežije akutní fázi a je asymptomatický, by měl být pečlivě sledován po dobu nejméně šesti hodin. Tekutiny mohou být nuceny a může být podáváno dostatečné množství chloridu amonného (8 g denně v rozdělených dávkách pro dospělé) po dobu několika dnů k okyselení moči, aby se podpořilo vylučování moči v případech předávkování nebo citlivosti.

KONTRAINDIKACE

Použití tohoto léku je kontraindikováno v přítomnosti změn sítnice nebo zorného pole, které lze připsat buď 4-aminochinolinovým sloučeninám nebo jakékoli jiné etiologii, a u pacientů se známou přecitlivělostí na 4-aminochinolinové sloučeniny. Při léčbě akutních záchvatů malárie způsobených citlivými kmeny plasmodií se však lékař může rozhodnout použít tento lék po pečlivém zvážení možných přínosů a rizik pro pacienta.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Chlorochin se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu a pouze malá část podané dávky se nachází ve stolici. Přibližně 55 % léčiva v plazmě je vázáno na nedifuzibilní složky plazmy. Vylučování chlorochinu je poměrně pomalé, ale zvyšuje se okyselením moči. Chlorochin se ve tkáních ukládá ve značném množství. U zvířat lze 200 až 700násobek plazmatické koncentrace nalézt v játrech, slezině, ledvinách a plicích; leukocyty také koncentrují lék. Mozek a mícha naproti tomu obsahují pouze 10 až 30násobek množství přítomného v plazmě.

Chlorochin podléhá v těle značné degradaci. Hlavním metabolitem je desethylchlorochin, který představuje jednu čtvrtinu celkového množství látky objevující se v moči; bisdesethylchlorochin, derivát karboxylové kyseliny, a další metabolické produkty, dosud necharakterizované, se nacházejí v malých množstvích. O něco více než polovinu močových léčivých přípravků lze považovat za nezměněný chlorochin.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Chlorochin je antimalarikum. Zatímco lék může inhibovat určité enzymy, má se za to, že jeho účinek vyplývá, alespoň částečně, z jeho interakce s DNA. Mechanismus plazmodicidního účinku chlorochinu však není zcela jistý.

Aktivita in vitro a in vivo

Chlorochin je účinný proti erytrocytárním formám Plasmodium vivax. Plasmodium malariae a citlivé kmeny Plasmodium falciparum (ale ne gametocyty P. falciparum). Není účinný proti exoerytrocytárním formám parazita.

In vitro studie s trofozoity Entamoeba histolytica prokázaly, že chlorochin má také amebicidní aktivitu srovnatelnou s emetinem.

Odolnost vůči lékům

Rezistence Plasmodium falciparum na chlorochin je rozšířená a byly hlášeny případy rezistence na Plasmodium vivax.

INFORMACE PRO PACIENTA

Nebyly poskytnuty žádné informace. Podívejte se prosím na VAROVÁNÍ a OPATŘENÍ sekce.