Levothroid 50mcg Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.
Co je Levothroid 50mcg a jak se používá?
Levothroid 50mcg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků mírné až těžké hypotyreózy, subklinické hypotyreózy a myxedémového kómatu. Levothroid lze užívat samostatně nebo s jinými léky.
Levothroid patří do třídy léků nazývaných Produkty štítné žlázy.
Není známo, zda je Levothroid 50 mcg bezpečný a účinný u dětí mladších 1 měsíce.
Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Levothroid?
Levothroid může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:
- kopřivka,
- potíže s dýcháním,
- otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla,
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep,
- bolest na hrudi,
- dušnost,
- horečka,
- návaly horka,
- pocení,
- třes,
- pocit nezvyklého chladu,
- slabost,
- únava,
- problémy se spánkem (nespavost),
- problémy s pamětí,
- Deprese,
- podrážděnost,
- bolest hlavy,
- křeče v nohou,
- Bolest svalů,
- nervozita,
- suchost kůže nebo vlasů,
- ztráta vlasů,
- změny ve vaší menstruaci,
- zvracení,
- průjem,
- změny chuti k jídlu a
- změny hmotnosti
Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Levothroid patří:
- svalová slabost,
- bolest hlavy,
- křeče v nohou,
- nervozita,
- problémové spaní,
- průjem,
- kožní vyrážka a
- částečné vypadávání vlasů
Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.
Toto nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Levothroid. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.
Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.
POPIS
LEVOTHROID® (levothyroxin sodium) Tablets, USP obsahuje syntetický krystalický L-3, 3', 5, 5'-tetrajodthyronin sodná sůl [levothyroxin (T4) sodný]. Syntetický T4 je identický s tím, který vzniká v lidské štítné žláze. Levothyroxin (T4) sodný má empirický vzorec C15H10I4N NaO4 x H2O, molekulovou hmotnost 798,86 g/mol (bezvodý) a strukturní vzorec, jak je uvedeno:
Neaktivní ingredience : Mikrokrystalická celulóza, hydrogenfosforečnan vápenatý, povidon a stearát hořečnatý. Následují barviva na sílu tablety.
INDIKACE
Levothyroxin sodný se používá pro následující indikace
Hypotyreóza
Jako substituční nebo doplňková léčba vrozené nebo získané hypotyreózy jakékoli etiologie, kromě přechodné hypotyreózy během fáze zotavení subakutní tyreoiditidy. Specifické indikace zahrnují: primární (tyreoidální), sekundární (hypofýza) a terciární (hypotalamická) hypotyreóza a subklinická hypotyreóza. Primární hypotyreóza může být důsledkem funkčního deficitu, primární atrofie, částečné nebo úplné vrozené absence štítné žlázy nebo účinků chirurgického zákroku, záření nebo léků, s přítomností strumy nebo bez ní.
Potlačení TSH hypofýzy
Při léčbě nebo prevenci různých typů eutyreoidních strum (viz VAROVÁNÍ a OPATŘENÍ ), včetně uzlů štítné žlázy (viz VAROVÁNÍ a OPATŘENÍ ), subakutní nebo chronická lymfocytární tyreoiditida (Hashimotova tyreoiditida), multinodulární struma (viz VAROVÁNÍ a OPATŘENÍ ) a jako doplněk chirurgické léčby a terapie radiojódem při léčbě dobře diferencovaného karcinomu štítné žlázy závislého na thyrotropinu.
DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ
Obecné zásady
Cílem substituční terapie je dosažení a udržení klinického a biochemického euthyroidního stavu. Cílem supresivní terapie je inhibice růstu a/nebo funkce abnormální tkáně štítné žlázy. Dávka LEVOTHROID® (levothyroxin sodný), která je adekvátní k dosažení těchto cílů, závisí na řadě faktorů, včetně věku pacienta, tělesné hmotnosti, kardiovaskulárního stavu, doprovodných zdravotních stavů, včetně těhotenství, souběžných léků a specifické povahy stavu. se léčí (viz VAROVÁNÍ a OPATŘENÍ ). Následující doporučení tedy slouží pouze jako vodítko pro dávkování. Dávkování musí být individuální a úpravy se musí provádět na základě pravidelného hodnocení klinické odpovědi pacienta a laboratorních parametrů (viz OPATŘENÍ , Laboratorní testy).
LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) se podává jako jedna denní dávka, nejlépe půl až jednu hodinu před snídaní. LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) by se měl užívat alespoň 4 hodiny od léků, o kterých je známo, že interferují s jeho vstřebáváním (viz OPATŘENÍ , DROGOVÉ INTERAKCE ).
Vzhledem k dlouhému poločasu levothyroxinu nemusí být maximálního terapeutického účinku při dané dávce sodné soli levothyroxinu dosaženo za 4–6 týdnů. Při podávání LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) pacientům se základním kardiovaskulárním onemocněním, starším lidem a pacientům se současnou adrenální insuficiencí je třeba postupovat opatrně (viz OPATŘENÍ ).
Specifické populace pacientů
Hypotyreóza u dospělých a u dětí, u kterých je růst a puberta kompletní
(vidět VAROVÁNÍ a OPATŘENÍ , Laboratorní testy )
Léčba může začít plnými substitučními dávkami u jinak zdravých jedinců mladších 50 let au jedinců starších než 50 let, kteří byli nedávno léčeni pro hypertyreózu nebo kteří měli hypotyreózu pouze krátkou dobu (např. několik měsíců). Průměrná plná substituční dávka levothyroxinu sodného je přibližně 1,7 mcg/kg/den (např. 100-125 mcg/den pro dospělého o hmotnosti 70 kg). Starší pacienti mohou vyžadovat méně než 1 mcg/kg/den. Dávky levothyroxinu sodného vyšší než 200 mcg/den jsou vyžadovány jen zřídka. Neadekvátní odpověď na denní dávky ≥ 300 mcg/den je vzácná a může naznačovat špatnou komplianci, malabsorpci a/nebo lékové interakce.
většiny pacientů starších 50 let nebo u pacientů mladších 50 let se základním srdečním onemocněním se doporučuje počáteční počáteční dávka 25-50 mcg/den sodné soli levothyroxinu s postupným zvyšováním dávky v 6-8 týdenních intervalech. potřeboval. Doporučená počáteční dávka levothyroxinu sodného u starších pacientů se srdečním onemocněním je 12,5-25 mcg/den, s postupným zvyšováním dávky ve 4-6týdenních intervalech. Dávka levothyroxinu sodného se obecně upravuje po 12,5-25 mcg, dokud pacient s primární hypotyreózou není klinicky eutyreoidní a sérový TSH se normalizuje. U pacientů s těžkou hypotyreózou je doporučená počáteční dávka levothyroxinu sodného 12,5-25 mcg/den se zvýšením o 25 mcg/den každé 2-4 týdny, doprovázená klinickým a laboratorním vyšetřením, dokud není hladina TSH normalizována.
pacientů se sekundární (hypofyzární) nebo terciární (hypotalamickou) hypotyreózou by měla být dávka levothyroxinu sodného titrována, dokud pacient není klinicky eutyreoidní a hladina volného T4 v séru se neobnoví na horní polovinu normálního rozmezí.
Pediatrické dávkování
Vrozená nebo získaná hypotyreóza
(vidět OPATŘENÍ , Laboratorní testy)
Obecné zásady
Obecně platí, že léčba levothyroxinem by měla být zahájena v plných substitučních dávkách co nejdříve. Zpoždění v diagnóze a zahájení terapie mohou mít škodlivé účinky na intelektuální a fyzický růst a vývoj dítěte.
Je třeba se vyvarovat nedostatečné a nadměrné léčby (viz OPATŘENÍ , Pediatrické použití).
LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) lze podávat kojencům a dětem, které nemohou spolknout neporušené tablety rozdrcením tablety a suspendováním čerstvě rozdrcené tablety v malém množství (5-10 ml nebo 1-2 čajové lžičky) vody. Tato suspenze může být podávána lžičkou nebo kapátkem. NESKLADUJTE SUSPENZI. Potraviny, které snižují absorpci levothyroxinu, jako je sójová kojenecká výživa, by se neměly používat k podávání tablet levothyroxinu sodného (viz OPATŘENÍ , Interakce drog a potravin).
Novorozenci
Doporučená počáteční dávka levothyroxinu sodného u novorozenců je 10-15 mcg/kg/den. U kojenců s rizikem srdečního selhání by měla být zvážena nižší počáteční dávka (např. 25 mcg/den) a dávka by měla být zvýšena za 4-6 týdnů podle potřeby na základě klinické a laboratorní odpovědi na léčbu. U kojenců s velmi nízkými (
Kojenci a děti
Léčba levothyroxinem se obvykle zahajuje plnými substitučními dávkami, přičemž doporučená dávka na tělesnou hmotnost se s věkem snižuje (viz tabulka 3). U dětí s chronickou nebo těžkou hypotyreózou se však doporučuje počáteční dávka 25 mcg/den sodné soli levothyroxinu s přírůstky o 25 mcg každé 2-4 týdny, dokud není dosaženo požadovaného účinku.
Hyperaktivitu u staršího dítěte lze minimalizovat, pokud je počáteční dávka jedna čtvrtina doporučené plné náhradní dávky a dávka se pak každý týden zvyšuje o množství rovnající se jedné čtvrtině plné doporučené náhradní dávky až do úplného vyčerpání je dosaženo doporučené náhradní dávky.
Těhotenství
Těhotenství může zvýšit potřebu levothyroxinu (viz Těhotenství).
Subklinická hypotyreóza
Pokud je tento stav léčen, může být k normalizaci hladiny TSH v séru adekvátní nižší dávka levothyroxinu sodného (např. 1 mcg/kg/den), než která se používá k úplné náhradě. Pacienti, kteří nejsou léčeni, by měli být každoročně sledováni kvůli změnám klinického stavu a laboratorních parametrů štítné žlázy.
Suprese TSH u dobře diferencované rakoviny štítné žlázy a uzlin štítné žlázy
Cílová hladina pro supresi TSH u těchto stavů nebyla v kontrolovaných studiích stanovena. Kromě toho je účinnost suprese TSH u benigního nodulárního onemocnění kontroverzní. Proto by dávka LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) použitá k potlačení TSH měla být individualizována na základě konkrétního onemocnění a léčeného pacienta.
V léčbě dobře diferencovaného (papilárního a folikulárního) karcinomu štítné žlázy se levothyroxin používá jako doplněk chirurgické léčby a terapie radiojódem. Obecně je TSH suprimován na
Při léčbě benigních uzlů a netoxické multinodulární strumy je TSH obecně suprimován na vyšší cíl (např. 0,1 až 0,5 nebo 1,0 mU/l), než jaký se používá při léčbě rakoviny štítné žlázy. Levothyroxin sodný je kontraindikován, pokud je sérový TSH již suprimován kvůli riziku precipitace zjevné tyreotoxikózy (viz KONTRAINDIKACE , VAROVÁNÍ a OPATŘENÍ ).
Myxedém Kóma
Myxedémové kóma je život ohrožující akutní stav charakterizovaný špatnou cirkulací a hypometabolismem a může vést k nepředvídatelné absorpci levothyroxinu sodného z gastrointestinálního traktu. Proto se k léčbě tohoto stavu nedoporučují perorální přípravky obsahující hormony štítné žlázy. Měly by být podávány léky obsahující hormony štítné žlázy formulované pro intravenózní podání.
JAK DODÁVÁNO
LEVOTHROID® (tablety sodné soli levothyroxinu, USP) jsou tablety ve tvaru kaplet, barevně odlišené, s označením účinnosti a dodávají se následovně:
Podmínky skladování
Skladujte při teplotě 25 °C (77 °F) s povolenými výkyvy 15-30 °C (59-86 °F). Chraňte před vlhkostí a světlem.
Vyrobeno pro: Forest Pharmaceuticals, Inc., dceřiná společnost Forest Laboratories, Inc., St. Louis, Missouri, 63045 od: Lloyd Pharmaceutical Division of Lloyd, Inc., Shenandoah, IA 51601 Rev. 09/05 Datum FDA rev: 03/10/2006
VEDLEJŠÍ EFEKTY
Nežádoucí účinky spojené s léčbou levotyroxinem jsou primárně ty, které se týkají hypertyreózy v důsledku předávkování léčbou (viz OPATŘENÍ a PŘEDÁVKOVÁNÍ ). Patří mezi ně následující:
Obecně: únava, zvýšená chuť k jídlu, hubnutí, nesnášenlivost tepla, horečka, nadměrné pocení;
Centrální nervový systém: bolest hlavy, hyperaktivita, nervozita, úzkost, podrážděnost, emoční labilita, nespavost;
Muskuloskeletální: třes, svalová slabost;
Kardiovaskulární: palpitace, tachykardie, arytmie, zvýšený puls a krevní tlak, srdeční selhání, angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční zástava;
Respirační: dušnost;
Gastrointestinální: průjem, zvracení, křeče v břiše a zvýšení jaterních testů;
Dermatologické: vypadávání vlasů, zčervenání;
Endokrinní: snížená kostní minerální hustota; Reprodukční: poruchy menstruačního cyklu, zhoršená plodnost.
U dětí léčených levothyroxinem byly hlášeny pseudotumor cerebri a sklouznutá epifýza stehenní kosti. Nadměrná léčba může mít za následek kraniosynostózu u kojenců a předčasné uzavření epifýz u dětí s výsledným snížením výšky v dospělosti.
Při zahájení léčby levothyroxinem byly vzácně hlášeny záchvaty.
Neadekvátní dávkování levothyroxinu způsobí nebo nezlepší známky a příznaky hypotyreózy.
pacientů léčených přípravky obsahujícími hormony štítné žlázy se objevily hypersenzitivní reakce na neúčinné složky. Patří mezi ně kopřivka, pruritus, kožní vyrážka, zrudnutí, angioedém, různé GI symptomy (bolest břicha, nauzea, zvracení a průjem), horečka, artralgie, sérová nemoc a sípání. Hypersenzitivita na samotný levothyroxin není známa.
DROGOVÉ INTERAKCE
Mnoho léků ovlivňuje farmakokinetiku a metabolismus hormonů štítné žlázy (např. absorpci, syntézu, sekreci, katabolismus, vazbu proteinů a odpověď cílové tkáně) a může změnit terapeutickou odpověď na LEVOTHROID® (levothyroxin sodný). Kromě toho mají hormony štítné žlázy a stav štítné žlázy různé účinky na farmakokinetiku a působení jiných léků. Výčet lékových interakcí osy štítné žlázy je uveden v tabulce 2.
Výčet lékových interakcí osy štítné žlázy v tabulce 2 nemusí být úplný z důvodu zavádění nových léků, které interagují s osou štítné žlázy, nebo kvůli objevu dříve neznámých interakcí. Předepisující lékař by si měl být této skutečnosti vědom a měl by konzultovat příslušné referenční zdroje (např. příbalové letáky nově schválených léků, lékařskou literaturu) pro další informace, pokud existuje podezření na lékovou interakci s levothyroxinem.
Perorální antikoagulancia
Levothyroxin zvyšuje odpověď na perorální antikoagulační léčbu. Proto může být snížení dávky antikoagulancia oprávněné s úpravou stavu hypotyreózy nebo při zvýšení dávky LEVOTHROID® (levothyroxin sodný). Protrombinový čas by měl být pečlivě sledován, aby bylo možné vhodně a včas upravit dávkování (viz tabulka 2).
Digitalisové glykosidy
Léčebné účinky digitalisových glykosidů mohou být sníženy levothyroxinem. Sérové hladiny digitalisových glykosidů mohou být sníženy, když se hypotyreózní pacient stane euthyroidním, což vyžaduje zvýšení dávky digitalisových glykosidů (viz tabulka 2).
Interakce drog a potravin
Konzumace určitých potravin může ovlivnit vstřebávání levothyroxinu, a proto je nutné upravit dávkování. Sojová mouka (kojenecká výživa), moučka z bavlníkových semen, vlašské ořechy a dietní vláknina mohou vázat a snižovat absorpci levothyroxinu sodného z GI traktu.
Interakce mezi drogami a laboratorními testy
Změny v koncentraci TBG je třeba vzít v úvahu při interpretaci hodnot T4 a T3, což vyžaduje měření a hodnocení nevázaného (volného) hormonu a/nebo stanovení indexu volného T4 (FT4I). Těhotenství, infekční hepatitida, estrogeny, perorální antikoncepce obsahující estrogeny a akutní intermitentní porfyrie zvyšují koncentrace TBG. Snížení koncentrací TBG je pozorováno u nefrózy, těžké hypoproteinémie, těžkého onemocnění jater, akromegalie a po androgenní nebo kortikoterapii (viz také tabulka 2). Byly popsány familiární globulinémie vázající hyper- nebo hypotyroxin, s incidencí deficitu TBG přibližně 1 z 9 000.
VAROVÁNÍ
VAROVÁNÍ Hormony štítné žlázy, včetně LEVOTHROID® (levothyroxin sodný), buď samostatně, nebo s jinými terapeutickými látkami, by se neměly používat k léčbě obezity nebo ke snížení hmotnosti. U eutyreoidních pacientů jsou dávky v rozmezí denních hormonálních požadavků pro redukci hmotnosti neúčinné. Větší dávky mohou vyvolat závažné nebo dokonce život ohrožující projevy toxicity, zejména pokud jsou podávány ve spojení se sympatomimetickými aminy, jako jsou ty, které se používají pro jejich anorektické účinky.
Levothyroxin sodný by se neměl používat k léčbě mužské nebo ženské neplodnosti, pokud tento stav není spojen s hypotyreózou. U pacientů s netoxickou difuzní strumou nebo nodulárním onemocněním štítné žlázy, zejména u starších pacientů nebo u pacientů se základním kardiovaskulárním onemocněním, je léčba levothyroxinem sodným kontraindikována, pokud je hladina TSH v séru již suprimována kvůli riziku precipitace zjevné tyreotoxikózy (viz KONTRAINDIKACE ). Pokud hladina TSH v séru není potlačena, LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) by měl být používán s opatrností ve spojení s pečlivým sledováním funkce štítné žlázy pro známky hypertyreózy a klinickým sledováním možných souvisejících nežádoucích kardiovaskulárních známek a příznaků hypertyreózy.
OPATŘENÍ
Všeobecné
Levothyroxin má úzký terapeutický index. Bez ohledu na indikaci použití je nutná pečlivá titrace dávkování, aby se předešlo následkům nadměrné nebo nedostatečné léčby. Tyto důsledky zahrnují mimo jiné účinky na růst a vývoj, kardiovaskulární funkce, metabolismus kostí, reprodukční funkce, kognitivní funkce, emoční stav, gastrointestinální funkce a na metabolismus glukózy a lipidů. Mnoho léků interaguje s levothyroxinem sodným, což vyžaduje úpravu dávkování k udržení terapeutické odpovědi (viz DROGOVÉ INTERAKCE ).
Účinky na minerální hustotu kostí
žen byla dlouhodobá léčba levothyroxinem sodným spojena se zvýšenou kostní resorpcí, a tím snížením kostní minerální denzity, zejména u žen po menopauze s vyššími než substitučními dávkami nebo u žen, které dostávají supresivní dávky sodné soli levothyroxinu. Zvýšená kostní resorpce může být spojena se zvýšenými hladinami v séru a vylučováním vápníku a fosforu močí, se zvýšením kostní alkalické fosfatázy a supresí sérových hladin parathormonu. Proto se doporučuje, aby pacientům užívajícím sodnou sůl levothyroxinu byla podávána minimální dávka nezbytná k dosažení požadované klinické a biochemické odpovědi.
Pacienti se základním kardiovaskulárním onemocněním
Při podávání levothyroxinu pacientům s kardiovaskulárními poruchami a starším osobám, u kterých existuje zvýšené riziko okultního srdečního onemocnění, buďte opatrní. U těchto pacientů by měla být léčba levothyroxinem zahájena nižšími dávkami, než jsou doporučené dávky u mladších jedinců nebo u pacientů bez srdečního onemocnění (viz VAROVÁNÍ ; OPATŘENÍ , geriatrické použití a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ). Pokud se srdeční symptomy rozvinou nebo zhorší, dávka levothyroxinu by měla být snížena nebo vysazena po dobu jednoho týdne a poté opatrně znovu zahájena s nižší dávkou. Nadměrná léčba levothyroxinem sodným může mít nepříznivé kardiovaskulární účinky, jako je zvýšení srdeční frekvence, tloušťka srdeční stěny a srdeční kontraktilita, a může vyvolat anginu pectoris nebo arytmie. Pacienti s onemocněním koronárních tepen, kteří dostávají léčbu levothyroxinem, by měli být během chirurgických zákroků pečlivě sledováni, protože možnost vyvolání srdečních arytmií může být větší u pacientů léčených levothyroxinem. Současné podávání levothyroxinu a sympatomimetik pacientům s ischemickou chorobou srdeční může urychlit koronární insuficienci.
Pacienti s netoxickou difuzní strumou nebo nodulárním onemocněním štítné žlázy
Při podávání levothyroxinu pacientům s netoxickou difuzní strumou nebo nodulárním onemocněním štítné žlázy buďte opatrní, aby se zabránilo precipitaci tyreotoxikózy (viz VAROVÁNÍ ). Pokud je sérový TSH již suprimován, levothyroxin sodný by neměl být podáván (viz KONTRAINDIKACE ).
Přidružené endokrinní poruchy
Nedostatky hormonů hypotalamu/hypofýzy
U pacientů se sekundární nebo terciární hypotyreózou je třeba zvážit další deficity hormonů hypotalamu/hypofýzy, a pokud je diagnostikován, léčit (viz OPATŘENÍ , Autoimunitní polyglandulární syndrom pro adrenální insuficienci).
Autoimunitní polyglandulární syndrom
Občas se může vyskytnout chronická autoimunitní tyreoiditida ve spojení s jinými autoimunitními poruchami, jako je adrenální insuficience, perniciózní anémie a diabetes mellitus závislý na inzulínu. Pacienti se současnou adrenální insuficiencí by měli být před zahájením léčby levothyroxinem sodným léčeni náhradními glukokortikoidy. Pokud tak neučiníte, může při zahájení terapie hormony štítné žlázy vyvolat akutní adrenální krizi v důsledku zvýšené metabolické clearance glukokortikoidů hormonem štítné žlázy. Pacienti s diabetes mellitus mohou vyžadovat úpravu jejich antidiabetického terapeutického režimu směrem nahoru, pokud jsou léčeni levothyroxinem (viz OPATŘENÍ , DROGOVÉ INTERAKCE ).
Další související zdravotní stavy
Zdá se, že kojenci s vrozenou hypotyreózou jsou vystaveni zvýšenému riziku dalších vrozených anomálií, přičemž nejčastější asociací jsou kardiovaskulární anomálie (plicní stenóza, defekt septa síní a defekt komorového septa).
Laboratorní testy
Všeobecné
Diagnóza hypotyreózy je potvrzena měřením hladin TSH pomocí citlivého testu (citlivost testu druhé generace ≤ 0,1 mIU/l nebo citlivost testu třetí generace ≤ 0,01 mIU/l) a měřením volného T4.
Adekvátnost terapie je určena pravidelným hodnocením vhodných laboratorních testů a klinickým hodnocením. Výběr laboratorních testů závisí na různých faktorech, včetně etiologie základního onemocnění štítné žlázy, přítomnosti souběžných zdravotních stavů, včetně těhotenství, a užívání souběžných léků (viz OPATŘENÍ , DROGOVÉ INTERAKCE a interakce lék-laboratorní testy). Přetrvávající klinické a laboratorní známky hypotyreózy i přes zjevnou adekvátní náhradní dávku LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) mohou být důkazem nedostatečné absorpce, špatné kompliance, lékových interakcí nebo snížené T4 potence léku.
Dospělí
dospělých pacientů s primární (tyreoidální) hypotyreózou lze ke sledování terapie použít samotné hladiny TSH v séru (za použití citlivého testu). Frekvence monitorování TSH během titrace dávky levothyroxinu závisí na klinické situaci, ale obecně se doporučuje v 6-8týdenních intervalech až do normalizace. U pacientů, kteří nedávno zahájili léčbu levotyroxinem a jejichž sérový TSH se normalizoval, nebo u pacientů, u kterých byla změněna dávka levothyroxinu, by měla být koncentrace TSH v séru měřena po 8-12 týdnech. Po dosažení optimální substituční dávky lze provádět klinické (fyzikální vyšetření) a biochemické monitorování každých 6-12 měsíců v závislosti na klinické situaci a kdykoli dojde ke změně stavu pacienta. U pacientů užívajících LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) se doporučuje alespoň jednou ročně provést fyzikální vyšetření a měření TSH v séru (viz VAROVÁNÍ , OPATŘENÍ , a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ).
Pediatrie
pacientů s vrozenou hypotyreózou by měla být adekvátnost substituční terapie posouzena měřením TSH v séru (pomocí citlivého testu) a celkového nebo volného T4. Během prvních tří let života by měl být celkový nebo volný T4 v séru neustále udržován v horní polovině normálního rozmezí. Zatímco cílem terapie je také normalizovat hladinu TSH v séru, není to vždy možné u malého procenta pacientů, zejména v prvních měsících léčby. TSH se nemusí normalizovat kvůli resetování prahu zpětné vazby mezi hypofýzou a štítnou žlázou v důsledku in utero hypotyreózy. Pokud se sérový T4 nezvýší do horní poloviny normálního rozmezí do 2 týdnů od zahájení léčby přípravkem LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) a/nebo sérový TSH neklesne pod 20 mU/l během 4 týdnů, měl by lékař upozornit na možnost, že dítě nedostává adekvátní léčbu. Před zvýšením dávky LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) by pak mělo být provedeno pečlivé šetření ohledně kompliance, dávky podávaného léku a způsobu podávání.
Doporučená frekvence monitorování TSH a celkového nebo volného T4 u dětí je následující: 2 a 4 týdny po zahájení léčby; každé 1-2 měsíce během prvního roku života; každé 2-3 měsíce mezi 1. a ve věku 3 let; a poté každé 3 až 12 měsíců až do dokončení růstu. Pokud existuje podezření na špatnou compliance nebo jsou zjištěny abnormální hodnoty, mohou být nutné častější intervaly monitorování. Doporučuje se provést hladiny TSH a T4 a fyzikální vyšetření, je-li indikováno, 2 týdny po jakékoli změně dávkování LEVOTHROID® (levothyroxin sodný). V pravidelných intervalech by mělo být prováděno rutinní klinické vyšetření, včetně posouzení duševního a fyzického růstu a vývoje a kostního zrání (viz OPATŘENÍ , Pediatrické použití a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ).
Sekundární (hypofýza) a terciární (hypotalamická) hypotyreóza
Adekvátnost terapie by měla být posouzena měřením hladin volného T4 v séru, které by se u těchto pacientů měly udržovat v horní polovině normálního rozmezí.
Karcinogeneze, mutageneze a poškození plodnosti
Nebyly provedeny studie na zvířatech, které by hodnotily karcinogenní potenciál, mutagenní potenciál nebo účinky levothyroxinu na fertilitu. Syntetický T4 v LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) je identický s tím, který přirozeně produkuje lidská štítná žláza. Přestože byla hlášena souvislost mezi prodlouženou terapií hormony štítné žlázy a rakovinou prsu, tato souvislost nebyla potvrzena. Pacienti užívající LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) pro příslušné klinické indikace by měli být titrováni na nejnižší účinnou substituční dávku.
Těhotenství
Kategorie A
Studie u žen užívajících levothyroxin sodný během těhotenství neprokázaly zvýšené riziko vrozených abnormalit. Proto se možnost poškození plodu zdá být vzdálená. LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) by neměl být během těhotenství přerušen a hypotyreóza diagnostikovaná během těhotenství by měla být okamžitě léčena.
Hypotyreóza během těhotenství je spojena s vyšší mírou komplikací, včetně spontánního potratu, preeklampsie, mrtvého porodu a předčasného porodu. Hypotyreóza matky může mít nepříznivý vliv na růst a vývoj plodu a dětství. Během těhotenství může dojít k poklesu hladiny T4 v séru a zvýšení hladiny TSH v séru na hodnoty mimo normální rozmezí. Vzhledem k tomu, že ke zvýšení sérového TSH může dojít již ve 4 týdnech těhotenství, těhotným ženám užívajícím LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) by se měl TSH měřit během každého trimestru. Zvýšená hladina TSH v séru by měla být upravena zvýšením dávky LEVOTHROID® (levothyroxin sodný). Vzhledem k tomu, že hladiny TSH po porodu jsou podobné hodnotám před početím, dávka LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) by se měla vrátit na dávku před těhotenstvím ihned po porodu. Hladinu TSH v séru je třeba získat 6-8 týdnů po porodu.
Hormony štítné žlázy procházejí do určité míry placentární bariérou, jak dokazují hladiny v pupečníkové krvi atyreotických plodů, které jsou přibližně na jedné třetině hladin u matky. Přenos hormonu štítné žlázy z matky na plod však nemusí být dostatečný k prevenci hypotyreózy in utero.
Kojící matky
Ačkoli se hormony štítné žlázy do lidského mléka vylučují pouze minimálně, je třeba postupovat opatrně, když je LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) podáván kojící ženě. K udržení normální laktace jsou však obecně potřeba adekvátní náhradní dávky levothyroxinu.
Pediatrické použití
Všeobecné
Cílem léčby u dětských pacientů s hypotyreózou je dosažení a udržení normálního intelektuálního a fyzického růstu a vývoje. Počáteční dávka levothyroxinu se liší podle věku a tělesné hmotnosti (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , tabulka 3). Úpravy dávkování jsou založeny na posouzení klinických a laboratorních parametrů jednotlivého pacienta (viz OPATŘENÍ , Laboratorní testy).
dětí, u kterých nebyla stanovena diagnóza trvalé hypotyreózy, se doporučuje podávání levothyroxinu na 30denní zkušební dobu přerušit, ale až po dosažení věku alespoň 3 let dítěte. Poté by měly být získány hladiny T4 a TSH v séru. Pokud je T4 nízký a TSH vysoký, je stanovena diagnóza trvalé hypotyreózy a léčba levotyroxinem by měla být znovu zahájena. Pokud jsou hladiny T4 a TSH normální, lze předpokládat eutyreózu, a proto lze hypotyreózu považovat za přechodnou. V tomto případě by však měl lékař dítě pečlivě sledovat a zopakovat testy funkce štítné žlázy, pokud se objeví jakékoli známky nebo příznaky hypotyreózy. V tomto nastavení by měl mít lékař vysoký index podezření na relaps. Pokud jsou výsledky abstinenčního testu levothyroxinu neprůkazné, bude nutné pečlivé sledování a následné testování.
Protože některé vážněji postižené děti mohou po přerušení léčby na 30 dní získat klinickou hypotyreózu, alternativním přístupem je snížení náhradní dávky levothyroxinu na polovinu během 30denního zkušebního období. Pokud po 30 dnech dojde ke zvýšení TSH v séru nad 20 mU/l, je potvrzena diagnóza trvalé hypotyreózy a je třeba obnovit plnou substituční léčbu. Pokud se však sérový TSH nezvýšil na více než 20 mU/l, měla by být léčba levothyroxinem přerušena na další 30denní zkušební období, po kterém by mělo následovat opakované vyšetření sérového T4 a TSH.
Za určitých klinických okolností by měla být zvážena přítomnost doprovodných zdravotních stavů a pokud jsou přítomny, měly by být vhodně léčeny (viz OPATŘENÍ ).
Vrozená hypotyreóza
(vidět OPATŘENÍ , Laboratorní testy a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ )
Rychlá obnova normálních sérových koncentrací T4 je nezbytná pro prevenci nepříznivých účinků vrozené hypotyreózy na intelektuální vývoj a také na celkový fyzický růst a dospívání. Léčba LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) by proto měla být zahájena okamžitě po diagnóze a obecně pokračuje po celý život.
Během prvních 2 týdnů léčby LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) by kojenci měli být pečlivě sledováni kvůli srdečnímu přetížení, arytmiím a aspiraci z vášnivého sání.
Pacient by měl být pečlivě sledován, aby se zabránilo nedostatečné léčbě nebo nadměrné léčbě. Nedostatečná léčba může mít škodlivé účinky na intelektuální vývoj a lineární růst. Nadměrná léčba je spojena s kraniosynostózou u kojenců a může nepříznivě ovlivnit tempo dozrávání mozku a urychlit kostní věk s následným předčasným uzavřením epifýz a zhoršenou postavou dospělého.
Získaná hypotyreóza u dětských pacientů
Pacient by měl být pečlivě sledován, aby se předešlo nedostatečné léčbě a nadměrné léčbě. Nedostatečná léčba může vést ke špatným školním výsledkům v důsledku zhoršené koncentrace a zpomalené mentace a ke snížení tělesné výšky v dospělosti. Nadměrná léčba může urychlit kostní věk a vést k předčasnému uzavření epifýz a zhoršení postavy v dospělosti.
U léčených dětí se může projevit období dohánění, což může být v některých případech adekvátní k normalizaci výšky v dospělosti. U dětí s těžkou nebo prodlouženou hypotyreózou nemusí dohánějící růst adekvátní normalizaci výšky v dospělosti.
Geriatrické použití
Vzhledem ke zvýšené prevalenci kardiovaskulárních onemocnění u starších osob by léčba levothyroxinem neměla být zahájena plnou substituční dávkou (viz VAROVÁNÍ , OPATŘENÍ , a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ).
PŘEDÁVKOVAT
Příznaky a příznaky předávkování jsou příznaky hypertyreózy (viz OPATŘENÍ a NEŽÁDOUCÍ REAKCE ). Kromě toho může dojít ke zmatení a dezorientaci. Byla hlášena mozková embolie, šok, kóma a smrt. U dítěte, které požilo 18 mg levothy-roxinu, se objevily záchvaty. Příznaky nemusí být nezbytně zřejmé nebo se mohou objevit až několik dní po požití sodné soli levothyroxinu.
Léčba předávkování
Pokud se objeví známky nebo příznaky předávkování, dávka levothyroxinu sodného by měla být snížena nebo dočasně přerušena.
Akutní masivní předávkování
Může se jednat o život ohrožující stav, proto by měla být okamžitě zahájena symptomatická a podpůrná léčba. Pokud to není kontraindikováno (např. záchvaty, kóma nebo ztráta dávicího reflexu), měl by být žaludek vyprázdněn zvracením nebo výplachem žaludku, aby se snížila gastrointestinální absorpce. Ke snížení absorpce lze také použít aktivní uhlí nebo cholestyramin. Centrální a periferní zvýšená aktivita sympatiku může být léčena podáváním antagonistů β-receptorů, např. propranololu, za předpokladu, že neexistují žádné lékařské kontraindikace jejich použití. Podle potřeby poskytněte podporu dýchání; kontrolujte městnavé srdeční selhání a arytmii; kontrolujte horečku, hypoglykémii a ztrátu tekutin podle potřeby. K inhibici syntézy a uvolňování hormonů štítné žlázy mohou být podány velké dávky antithyroidních léků (např. methimazol nebo propylthiouracil) následované za jednu až dvě hodiny velkými dávkami jódu. K inhibici přeměny T4 na T3 mohou být podávány glukokortikoidy. Plazmaferéza, hemoperfuze aktivním uhlím a výměnná transfuze byly vyhrazeny pro případy, kdy navzdory konvenční léčbě dochází k pokračujícímu zhoršování klinického stavu. Protože T4 je vysoce vázán na proteiny, dialýzou bude odstraněno velmi málo léčiva.
KONTRAINDIKACE
Levothyroxin je kontraindikován u pacientů s neléčenou subklinickou (suprimovaná hladina TSH v séru s normálními hladinami T3 a T4) nebo zjevnou tyreotoxikózou jakékoli etiologie au pacientů s akutním infarktem myokardu. Levothyroxin je kontraindikován u pacientů s nekorigovanou adrenální insuficiencí, protože hormony štítné žlázy mohou urychlit akutní adrenální krizi zvýšením metabolické clearance glukokortikoidů (viz OPATŘENÍ ). LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na kteroukoli z neaktivních složek v tabletách LEVOTHROID® (viz POPIS , Neaktivní složky).
KLINICKÁ FARMAKOLOGIE
Syntéza a sekrece hormonů štítné žlázy je regulována osou hypotalamus-hypofýza-štítná žláza. Hormon uvolňující thyrotropin (TRH) uvolňovaný z hypotalamu stimuluje sekreci hormonu stimulujícího tyreotropin, TSH, z předního laloku hypofýzy. TSH je zase fyziologickým stimulem pro syntézu a sekreci hormonů štítné žlázy, L-tyroxinu (T4) a L-trijodtyroninu (T3), štítnou žlázou. Hladiny T3 a T4 v séru mají zpětnovazební účinek na sekreci TRH i TSH. Když se hladiny T3 a T4 v séru zvýší, sekrece TRH a TSH se sníží. Při poklesu hladiny hormonů štítné žlázy se zvyšuje sekrece TRH a TSH.
Mechanismy, kterými hormony štítné žlázy uplatňují své fyziologické účinky, nejsou zcela pochopeny, ale předpokládá se, že jejich hlavní účinky jsou uplatňovány prostřednictvím kontroly transkripce DNA a syntézy proteinů. T3 a T4 difundují do buněčného jádra a vážou se na tyreoidální receptorové proteiny připojené k DNA. Tento hormonální jaderný receptorový komplex aktivuje genovou transkripci a syntézu messenger RNA a cytoplazmatických proteinů. Hormony štítné žlázy regulují četné metabolické procesy a hrají zásadní roli v normálním růstu a vývoji a normálním zrání centrálního nervového systému a kostí. Metabolické účinky hormonů štítné žlázy zahrnují zvýšení buněčného dýchání a termogeneze, stejně jako metabolismus proteinů, sacharidů a lipidů. Proteinový anabolický účinek hormonů štítné žlázy je nezbytný pro normální růst a vývoj. Fyziologické účinky hormonů štítné žlázy jsou produkovány převážně T3, z nichž většina (přibližně 80 %) je odvozena od T4 dejodací v periferních tkáních.
Levothyroxin v dávkách individualizovaných podle odpovědi pacienta je účinný jako substituční nebo doplňková léčba hypotyreózy jakékoli etiologie, s výjimkou přechodné hypotyreózy během fáze zotavení subakutní tyreoiditidy.
Levothyroxin je také účinný při supresi hypofyzární sekrece TSH při léčbě nebo prevenci různých typů eutyreoidních strum, včetně uzlů štítné žlázy, Hashimotovy tyreoiditidy, multinodulární strumy a jako doplňková léčba při léčbě dobře diferencovaného karcinomu štítné žlázy závislého na thyrotropinu ( vidět INDIKACE A POUŽITÍ , OPATŘENÍ , DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ).
Farmakokinetika
Vstřebávání
Absorpce perorálně podaného T4 z gastrointestinálního (GI) traktu se pohybuje od 40 % do 80 %. Většina dávky levothyroxinu se absorbuje z jejuna a horního ilea. Relativní biologická dostupnost tablet LEVOTHROID® (levothyroxin sodný) ve srovnání se stejnou nominální dávkou perorálního roztoku levothyroxinu sodného je přibližně 94%. Absorpce T4 je zvýšena hladověním a snížena u malabsorpčních syndromů a určitých potravin, jako je sójová kojenecká výživa. Vláknina snižuje biologickou dostupnost T4. Absorpce se může s věkem také snižovat. Kromě toho mnoho léků a potravin ovlivňuje absorpci T4 (viz OPATŘENÍ , DROGOVÉ INTERAKCE a interakce droga-potravina).
Rozdělení
Cirkulující hormony štítné žlázy jsou z více než 99 % vázány na plazmatické proteiny, včetně globulinu vázajícího tyroxin (TBG), prealbuminu vázajícího tyroxin (TBPA) a albuminu (TBA), jejichž kapacity a afinity se pro každý hormon liší. Vyšší afinita TBG i TBPA k T4 částečně vysvětluje vyšší sérové hladiny, pomalejší metabolickou clearance a delší poločas T4 ve srovnání s T3. Tyreoidální hormony vázané na proteiny existují v obrácené rovnováze s malým množstvím volného hormonu. Metabolicky aktivní je pouze nevázaný hormon. Mnoho léků a fyziologických stavů ovlivňuje vazbu hormonů štítné žlázy na sérové proteiny (viz OPATŘENÍ , DROGOVÉ INTERAKCE a interakce lék-laboratorní testy). Hormony štítné žlázy neprocházejí snadno placentární bariérou (viz OPATŘENÍ , Těhotenství).
Metabolismus
T4 je pomalu eliminován (viz tabulka 1). Hlavní cestou metabolismu hormonů štítné žlázy je sekvenční dejodace. Přibližně osmdesát procent cirkulujícího T3 pochází z periferního T4 monodejodinací. Játra jsou hlavním místem degradace pro T4 i T3, přičemž k dejodaci T4 dochází také na řadě dalších míst, včetně ledvin a dalších tkání. Přibližně 80 % denní dávky T4 je dejodizováno, aby se získalo stejné množství T3 a reverzního T3 (rT3). T3 a rT3 jsou dále dejodovány na dijodthyronin. Hormony štítné žlázy jsou také metabolizovány konjugací s glukuronidy a sulfáty a vylučovány přímo do žluči a střev, kde podléhají enterohepatální recirkulaci.
Odstranění
Hormony štítné žlázy jsou primárně eliminovány ledvinami. Část konjugovaného hormonu se dostane do tlustého střeva v nezměněné podobě a je vyloučena stolicí. Přibližně 20 % T4 je vyloučeno stolicí. Vylučování T4 močí s věkem klesá.
INFORMACE PRO PACIENTA
Pacienti by měli být informováni o následujících informacích, které jim pomohou při bezpečném a účinném užívání přípravku LEVOTHROID® (levothyroxin sodný):