Methotrexate 2.5mg Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Methotrexát 2,5 mg je indikován k léčbě gestačního choriokarcinomu, chorioadenoma destruens a hydatidiformní moly.

• U akutní lymfocytární leukémie je methotrexát 2,5 mg indikován v profylaxi meningeální leukémie a používá se v udržovací léčbě v kombinaci s jinými chemoterapeutiky. Methotrexát je také indikován při léčbě meningeální leukémie.
• Methotrexát se používá samostatně nebo v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami při léčbě rakoviny prsu, epidermoidních rakovin hlavy a krku, pokročilého mycosis fungoides (kožní T-buněčný lymfom) a rakoviny plic, zejména dlaždicobuněčných a malobuněčných typů. Methotrexát 2,5 mg se také používá v kombinaci s jinými chemoterapeutiky při léčbě pokročilého stádia non-Hodgkinových lymfomů.
• Methotrexát 2,5 mg ve vysokých dávkách s následnou záchrannou léčbou leukovorinem v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky je účinný v prodloužení přežití bez relapsu u pacientů s nemetastazujícím osteosarkomem, kteří podstoupili chirurgickou resekci nebo amputaci primárního nádoru.
• Methotrexát 2,5 mg je indikován k symptomatické kontrole těžké, vzdorující, invalidizující psoriázy, která adekvátně nereaguje na jiné formy terapie, ale pouze po stanovení diagnózy, jako je biopsie a/nebo po dermatologické konzultaci.
• Je důležité zajistit, aby „vzplanutí“ psoriázy nebylo způsobeno nediagnostikovaným doprovodným onemocněním ovlivňujícím imunitní reakce.
• Methotrexát je indikován k léčbě vybraných dospělých s těžkou aktivní revmatoidní artritidou (kritéria ACR) nebo dětí s aktivní polyartikulární juvenilní revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou terapeutickou odpověď nebo netolerují adekvátní první -linková terapie zahrnující plnou dávku nesteroidních protizánětlivých látek (NSAID).
• Aspirin (NSAID) a/nebo nízké dávky steroidů mohou pokračovat, ačkoli možnost zvýšené toxicity při současném užívání NSAID včetně salicylátů nebyla plně prozkoumána.
• Steroidy mohou být postupně snižovány u pacientů, kteří reagují na methotrexát.
• Kombinované použití methotrexátu 2,5 mg se zlatem, penicilaminem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem nebo cytotoxickými látkami nebylo studováno a může zvýšit výskyt nežádoucích účinků.
• Odpočinek a fyzioterapie podle indikace by měly pokračovat.
• Methotrexát je dostupný pod různými značkami: Trexall, Otrexup a Rasuvo.

Dávkování methotrexátu:

Dávkové formy a silné stránky pro dospělé a děti

Injekční roztok

• 25 mg/ml

Prášek pro injekci

• 1 g/lahvička (25 mg/ml po rekonstituci)

SC autoinjektor (Otrexup)

• 7,5 mg/0,4 ml
• 10 mg/0,4 ml
• 12,5 mg/0,4 ml
• 15 mg/0,4 ml
• 17,5 mg/0,4 ml
• 20 mg/0,4 ml
• 22,5 mg/0,4 ml
• 25 mg/0,4 ml

SC autoinjektor (Rasuvo)

• 2,5 mg/0,05 ml (dodává dávky mezi 7,5 mg a 30 mg po 2,5 mg)

Tableta

• 2,5 mg
• 5 mg
• 7,5 mg
• 10 mg
• 15 mg

Úvahy o dávkování – mělo by být uvedeno následovně :

Novotvary

• Rozsah antineoplastických dávek: 30-40 mg/m²/týden až 100-12 000 mg/m² se záchranou leukovorinem
• Trofoblastické novotvary: 15-30 mg/den perorálně/intramuskulárně (IM) po dobu 5 dnů; možná opakované
• Burkittův lymfom, stadium I/II: 10-25 mg/den perorálně po dobu 4-8 dnů
• Úvahy o dávkování
  • Existují různé režimy dávkování; poraďte se s onkologem

Meningeální leukémie

• Dospělí: 12 mg intratekálně (IT); nepřekračovat 15 mg/dávku každých 2-7 dní; podat 1 další dávku poté, co se počet buněk na CSF vrátí k normálu;
• Úvahy o dávkování u dospělých
  • Podávání v intervalech kratších než 1 týden může vést ke zvýšené subakutní toxicitě
  • Použijte pouze methotrexát 2,5 mg bez konzervačních látek; zředit na 1 mg/ml v NS bez konzervačních látek
• Děti do 1 roku: 6 mg intratekálně (IT) každých 2-5 dní
• Děti 1-2 roky: 8 mg IT každých 2-5 dní
• Děti 2-3 roky: 10 mg IT každých 2-5 dní
• Děti ve věku 3 let a starší: 12 mg IT každých 2-5 dní
• Úvahy o dávkování u dětí
  • Používejte pouze methotrexát pro injekci bez konzervačních látek
  • Zřeďte na 1 mg/ml v 0,9% NaCl bez konzervačních látek

Osteosarkom

• 12 g/m² intravenózně (IV) po dobu 4 hodin v týdnech 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 a 45 po operaci v kombinaci s jinou chemoterapií; záchrana leukovorinu
• Pokud je maximální sérový metotrexát 2,5 mg na konci úvodní infuze nižší než 454 mcg/ml, může být dávka zvýšena na 15 g/m² v následujících léčbách

Úvahy o dávkování

• Léčba vysokými dávkami vyžaduje adekvátní hydrataci a alkalizaci moči
• Odložte methotrexát, pokud je přítomna těžká myelosuprese, hepatotoxicita, mukositida nebo pleurální výpotek

Revmatoidní artritida

• Indikováno k léčbě těžké, aktivní revmatoidní artritidy (RA) u dospělých, kteří měli nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na adekvátní studii první linie léčby včetně plné dávky NSAID
• Počáteční: 7,5 mg perorálně jako jedna týdenní dávka, NEBO
• 2,5 mg perorálně každých 12 hodin ve 3 po sobě jdoucích dávkách týdně
• Zvyšte perorální dávku na optimální odpověď; jednorázová dávka nepřesahující 20 mg/týden perorálně (zvýšené riziko útlumu kostní dřeně); snížit na nejnižší možnou účinnou dávku
• Otrexup (SC): Pokud se používá jako počáteční léčba, začněte s nejnižší dostupnou dávkou (tj. 10 mg subkutánně [SC] jednou týdně)
• Rasuvo (SC), počáteční dávka: 7,5 mg jako jedna SC dávka jednou týdně; upravte dávku autoinjektoru o 2,5 mg přírůstky podle klinické potřeby

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida

• Léčba aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy (pJIA) u dětí, které měly nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na adekvátní studii první linie léčby včetně plné dávky NSAID
• Počáteční: 10 mg/m² perorálně/IM/SC jednou týdně
• Při přechodu z perorálního na subkutánní (Otrexup, Rasuvo) zvažte vyšší biologickou dostupnost u SC ve srovnání s perorálním (viz část Farmakologie Absorpce)
• Úvahy o dávkování (PJIA)
  • Existují údaje o dávkách až 30 mg/m²/týden u dětí, i když existuje příliš málo publikovaných studií na posouzení, jak mohou dávky vyšší než 20 mg/m²/týden ovlivnit riziko závažné toxicity u dětí
  • Zkušenosti však naznačují, že děti užívající 20 až 30 mg/m²/týden (0,65-1 mg/kg/týden) mohou mít lepší absorpci a méně GI nežádoucích účinků, pokud je methotrexát podáván intramuskulárně (IM) nebo subkutánně.

Psoriáza

• Pro symptomatickou kontrolu těžké, vzdorující, invalidizující psoriázy u dospělých, kteří adekvátně nereagují na jiné formy terapie; používat pouze se stanovenou diagnózou (biopsií a/nebo po dermatologické konzultaci)
• Počáteční: 10-25 mg týdně v jedné dávce perorálně/SC/IM/IV; nesmí překročit 30 mg/týden
• Postupně upravujte dávku, abyste dosáhli optimální klinické odpovědi; používejte nejnižší možnou dávku a nejdelší dobu odpočinku s podporou návratu ke konvenční lokální léčbě
• Trexall: Může podávat týdenní dávku rozdělenou na 2,5 mg perorálně každých 12 hodin ve 3 po sobě jdoucích dávkách
• Otrexup (SC): Pokud se používá jako počáteční léčba, začněte nejnižší dostupnou dávkou (tj. 10 mg SC jednou týdně)
• Rasuvo (SC): 10-25 mg SC jednou týdně

Rakovina prsu

• 40 mg/m2 IV; dny 1 a 8 každé 4 týdny v kombinaci s cyklofosfamidem a fluorouracilem po 6-12 cyklů

Rakovina hlavy a krku

• 40 mg/m2 IV; jednou týdně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity

Mycosis Fungoides (kožní T-buněčný lymfom)

• 5-50 mg perorálně/intramuskulárně (IM) jednou týdně nebo 15-37,5 mg dvakrát týdně u těch, kteří špatně reagovali na týdenní terapii

Modifikace dávkování

Renální poškození, dospělí

• CrCl 10-50 ml/min: 50 % dávky v normálním dávkovacím intervalu
• CrCl méně než 10 ml/min: Nepoužívejte
• Intermitentní hemodialýza: 50 % dávky v normálním dávkovacím intervalu
• Kontinuální renální substituční terapie: 50 % dávky v normálním dávkovacím intervalu

Poškození ledvin, dětské

• CrCl 10-50 ml/min/1,73 mm²: 50% dávka
• CrCl méně než 10 ml/min/1,73 mm²: 30% dávka

Porucha funkce jater

• Bilirubin 3,1–5,0 mg/dl nebo AST vyšší než 3krát ULN: Podejte 75 % dávky
• Bilirubin vyšší než 5,0 mg/dl: Nepoužívejte

Úvahy o dávkování

• Otrexup a Rasuvo (SC injekce) nejsou indikovány pro neoplastické onemocnění
• Při přechodu z perorálního na SC (Otrexup, Rasuvo), zvažte vyšší biologickou dostupnost u SC ve srovnání s perorálním (viz část Farmakologie Absorpce)

Mimoděložní těhotenství (off-label)

• 50 mg/m2 IM; měřit hladiny hCG v séru ve dnech 4 a 7; může v případě potřeby opakovat dávku 7. den
• Pokud hladiny hCG poklesnou o méně než 15 % mezi 4. a 7. dnem, podejte methotrexát 50 mg/m² im; je-li hCG 15 % nebo více mezi 4. a 7. dnem, přerušte léčbu a měřte hCG týdně, dokud nedosáhnete netěhotné hladiny

Akutní lymfoblastická leukémie (osiřelá)

• Sponzor indikace sirotků
  • pouze pro děti Pharmaceuticals; 35 bis rue Gay; Lucic, Francie
• Orální roztok
• Označení pro vzácná onemocnění pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie u dětských pacientů (0 až 16 let)
• Sponzor
  • Silvergate Pharmaceuticals, Inc; 6251 Greenwood Plaza Blvd, Suite 101; Greenwood Village, CO 80111

Nežádoucí účinky spojené s užíváním methotrexátu zahrnují následující:

• Arachnoiditida s intratekálním podáním
• Subakutní toxicita s intratekálním podáním (paralýza končetin, obrna hlavových nervů, záchvat nebo kóma)
• Demyelinizační encefalopatie s kraniálním ozářením nebo jinou systémovou chemoterapií
• Zarudnutí kůže
• Nadbytek kyseliny močové v krvi
• Ulcerózní stomatitida
• Oteklý jazyk
• Onemocnění dásní (gingivitida)
• Nevolnost a zvracení
• Průjem
• Ztráta chuti k jídlu
• Perforace střeva
• Mukositida (závisí na dávce)
• Nízký počet bílých krvinek (leukopenie)
• Nízký počet krevních destiček (trombocytopenie)
• Selhání ledvin
• Azotemie
• Poškození nebo onemocnění ledvin
• Bolest krku
• Alopecie
• Fotosenzitivita
• Vyrážka
• Bolest břicha
• Necítím se dobře (nevolnost)
• Únava
• Zimnice, horečka
• Snížená odolnost vůči infekci
• Gastrointestinální krvácení
• Myelosuprese
• Poruchy plic, intersticiální pneumonie (akutní, chronická)
• Atrofie jater, cirhóza, jaterní fibróza nebo nekróza, zvýšené jaterní testy, jaterní selhání

Tento dokument neobsahuje všechny možné vedlejší účinky a mohou se vyskytnout další. Další informace o nežádoucích účincích získáte u svého lékaře.

Pokud vám lékař nařídil užívání tohoto léku, váš lékař nebo lékárník si již může být vědom jakýchkoli možných lékových interakcí a může vás kvůli nim sledovat. Nezačínejte, nezastavujte ani neměňte dávkování jakéhokoli léku, dokud se nejprve neporadíte se svým lékařem, poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem.

• Mezi závažné interakce methotrexátu 2,5 mg patří:
  • acitretin
  • vakcína proti viru chřipky čtyřvalentní, intranazální
  • vakcína proti spalničkám a zarděnkám, živá
  • vakcína proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím, živá
  • živá orální trivalentní vakcína proti polioviru
  • rotavirová orální vakcína, živá
  • vakcína proti neštovicím (vaccinia), živá
  • živá vakcína proti tyfu
  • živá vakcína proti viru planých neštovic
  • vakcína proti žluté zimnici
  • živá vakcína zoster
• Methotrexát má závažné interakce s nejméně 49 různými léky.
• Methotrexát 2,5 mg má mírné interakce s nejméně 109 různými léky.
• Mezi mírné interakce methotrexátu 2,5 mg patří:
  • adalimumab
  • kolestipol
  • kyselina listová
  • golimumab
  • hydrochlorothiazid
  • l-methylfolát
  • maitake
  • methyklothiazid

Tyto informace neobsahují všechny možné interakce nebo nepříznivé účinky. Proto před použitím tohoto přípravku informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech přípravcích, které používáte. Mějte s sebou seznam všech svých léků a sdílejte tyto informace se svým lékařem a lékárníkem. Obraťte se na svého zdravotníka nebo lékaře o další lékařskou pomoc nebo pokud máte zdravotní otázky, obavy nebo další informace o tomto léku.

Varování

• Pro použití u život ohrožujících neoplastických onemocnění nebo u pacientů s psoriázou nebo revmatoidní artritidou se závažným vzdorujícím invalidizujícím onemocněním, které adekvátně nereagují na jiné formy terapie
• Úmrtí hlášená při použití methotrexátu 2,5 mg při léčbě malignity, psoriázy a revmatoidní artritidy
• U pacientů pečlivě sledujte toxicitu pro kostní dřeň, játra, plíce a ledviny
• Informujte pacienty o souvisejících rizicích; pacient by měl být po celou dobu léčby v péči lékaře
• Režimy vysokých dávek doporučené pro osteosarkom vyžadují pečlivou péči; režimy vysokých dávek jsou výzkumné; terapeutická výhoda nebyla prokázána
• Nedoporučuje se ženám ve fertilním věku z důvodu teratogenní aktivity, pokud poměr přínosů a rizik není přijatelný
• Může způsobit smrt plodu nebo vrozené abnormality; použití je kontraindikováno u těhotných žen
• Formulace methotrexátu nebo ředidla obsahující konzervační látky by se neměly používat pro intratekální nebo vysokodávkovou terapii
• Může způsobit poškození ledvin vedoucí k akutnímu selhání ledvin, zejména ve vysokých dávkách
• Eliminace je snížena při poruše funkce ledvin, ascitu nebo pleurálních výpotcích; snížit dávku a pečlivě sledovat toxicitu
• Útlum kostní dřeně, aplastická anémie a GI toxicita byly hlášeny při vysokých dávkách a současném podávání NSAID
• Jakákoli úroveň dávky nebo způsob podání může způsobit závažné a potenciálně fatální dermatologické reakce
• Syndrom rozpadu nádoru se může objevit u pacientů s vysokou nádorovou zátěží
• Podávejte léčbu pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním antimetabolitové terapie
• Průjem a ulcerózní stomatitida mohou vyžadovat přerušení léčby; jinak může dojít ke hemoragické enteritidě a smrti v důsledku perforace střeva
• Methotrexát 2,5 mg je spojován s akutní a potenciálně fatální chronickou hepatotoxicitou; akutně jsou zvýšené hodnoty jaterních enzymů běžné, ale jsou obvykle přechodné a asymptomatické a nepředpovídají následné onemocnění jater; u psoriatických pacientů, kteří jsou dlouhodobě léčeni, se doporučují pravidelné jaterní biopsie
• Nízká dávka methotrexátu 2,5 mg je spojována s rozvojem maligních lymfomů
• Imunitní suprese může vést k potenciálně smrtelným oportunním infekcím
• Může způsobit potenciálně smrtelnou pneumonitidu kdykoli během léčby i při nízkých dávkách a není plně reverzibilní; plicní příznaky (zejména suchý, neproduktivní kašel) mohou vyžadovat přerušení léčby a pečlivé vyšetření
• Současné užívání s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání a osteonekrózy
• Tento lék obsahuje methotrexát
• Neužívejte Trexall, Otrexup nebo Rasuvo, pokud jste alergický na methotrexát 2,5 mg nebo na kteroukoli složku obsaženou v tomto léku.
• Uchovávejte mimo dosah dětí
• V případě předávkování okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc nebo kontaktujte Poison Control Center

Kontraindikace

• Těhotenství: Nepoužívat z důvodu možné smrti plodu a teratogenních účinků
• Ošetřovatelství: Nepoužívat z důvodu možných závažných nežádoucích účinků na kojence
• Alkoholismus, alkoholické onemocnění jater nebo jiné chronické onemocnění jater
• Imunodeficitní syndromy
• Preexistující krevní dyskrazie, jako je hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie nebo významné
• Hypersenzitivita: Nepoužívejte při známé přecitlivělosti; při užívání byly pozorovány závažné reakce

Účinky zneužívání drog

• Nebyly poskytnuty žádné informace

Krátkodobé účinky

• Při řízení nebo obsluze strojů je třeba postupovat opatrně kvůli riziku závratí a únavy
• Viz "Jaké jsou vedlejší účinky spojené s užíváním methotrexátu 2,5 mg?"

Dlouhodobé účinky

• Viz "Jaké jsou vedlejší účinky spojené s užíváním methotrexátu?"

Upozornění

• Pouze pro použití lékaři se zkušenostmi s antimetabolitovou terapií
• Pro intratekální a vysokodávkovou léčbu methotrexátem 2,5 mg použijte přípravek bez konzervačních látek; konzervovaná forma methotrexátu 2,5 mg není určena pro intratekální nebo vysokodávkovou terapii; obsahuje benzylalkohol
• Starší pacienti: pečlivě sledujte časné známky jaterní, kostní dřeně a renální toxicity
• Odezva za 3-6 týdnů; pacient může pokračovat ve zlepšování po dalších 12 týdnů nebo déle
• Eliminace snížena při poškození ledvin, ascitu nebo pleurálních výpotcích; pečlivě sledovat renální, kostní dřeň, plíce nebo jaterní toxicitu
• Užívání kyseliny listové 1 mg/den perorálně může významně snížit jaterní toxicitu
• Dermatologická toxicita: byly hlášeny závažné, potenciálně smrtelné kožní reakce; psoriatické léze mohou být také zhoršeny UV zářením a spáleniny od slunce se mohou vyvolat nebo zhoršit
• Doporučuje se dobrá péče o ústní dutinu (riziko mukositidy)
• Buďte extrémně opatrní při aktivní infekci, peptickém vředu a ulcerózní kolitidě
• Imunizace: Možná neúčinná během terapie a živé virové vakcíny se nedoporučují kvůli riziku infekce
• Mimoděložní těhotenství: V ideálním případě by měl být lidský choriový gonadotropin nižší než 5 000 mezinárodních jednotek/l a normální sonogram
• Akutní a chronická hepatotoxicita: Akutně jsou zvýšené hodnoty jaterních enzymů časté, ale jsou obvykle přechodné a asymptomatické a nepředpovídají následné onemocnění jater; u psoriatických pacientů, kteří jsou dlouhodobě léčeni, se doporučují pravidelné jaterní biopsie; by neměl být používán u pacientů s alkoholismem, alkoholickým onemocněním jater nebo jiným chronickým onemocněním jater
• Plicní toxicita: Plicní fibróza, plicní intersticiální infiltráty a plicní onemocnění se mohou akutně objevit kdykoli během léčby (týdenní dávky vyšší než 7,5 mg), ale jsou plně reverzibilní; příznaky (zejména suchý kašel) mohou vyžadovat přerušení léčby a vyšetření
• Míra clearance metotrexátu se velmi liší a je obecně snížena při vyšších dávkách
• Glukarpidáza je indikována k léčbě toxických koncentrací methotrexátu u pacientů s opožděnou clearance methotrexátu 2,5 mg v důsledku poruchy funkce ledvin (viz informace pro předepisování glukarpidázy); pokud je použita glukarpidáza, nepodávejte leukovorin dvě hodiny před nebo po dávce glukarpidázy, protože leukovorin je substrátem pro glukarpidázu; jsou publikovány kazuistiky intravenózní a intratekální léčby glukarpidázou, aby se urychlila
• clearance methotrexátu 2,5 mg v případě předávkování
• GI toxicita: Průjem nebo ulcerózní stomatitida vyžadují přerušení léčby (riziko hemoragické enteritidy nebo perforace střeva)
• Útlum kostní dřeně: Může způsobit anémii, aplastickou anémii, pancytopenii, leukopenii, neutropenii a/nebo trombocytopenii; buďte opatrní u pacientů s již existující poruchou krvetvorby a se současným užíváním NSAID; významný pokles krevního obrazu vyžaduje přerušení léčby
• Může narušit plodnost, způsobit oligospermii a menstruační dysfunkci; vyloučit těhotenství před zahájením léčby
• Neurotoxicita: Může způsobit neurotoxicitu, včetně mozkové encefalopatie, záchvatů, leukoencefalopatie a myelopatie
• Nefrotoxicita: Riziko akutního selhání ledvin, zvláště při vysokých dávkách
• Při řízení nebo obsluze strojů je třeba postupovat opatrně kvůli riziku závratí a únavy

Těhotenství a kojení

• Nepoužívejte methotrexát v těhotenství. Rizika s tím spojená převažují nad potenciálními přínosy. Existují bezpečnější alternativy
• Methotrexát 2,5 mg se vylučuje do mateřského mléka; během užívání methotrexátu nekojte