Glucotrol 5mg, 10mg Glipizide Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.
Co je Glucotrol a jak se používá?
Glucotrol je lék na předpis používaný k léčbě příznaků diabetes mellitus 2. Glucotrol 10 mg lze užívat samostatně nebo s jinými léky.
Glukotrol je antidiabetikum, deriváty sulfonylmočoviny.
Není známo, zda je Glucotrol bezpečný a účinný u dětí.
Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Glucotrol 5 mg?
Glukotrol může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:
- bolest hlavy,
- podrážděnost,
- pocení,
- rychlý srdeční tep,
- závrať,
- nevolnost,
- hlad a
- pocit úzkosti nebo rozechvění.
Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Glucotrol 10 mg patří:
- průjem,
- zácpa,
- plyn,
- závrať,
- ospalost,
- třes,
- vyrážka,
- zarudnutí a
- svědění
POPIS
GLUCOTROL (glipizid) je perorální lék snižující hladinu glukózy v krvi ze třídy sulfonylmočoviny.
Název glipizidu v Chemical Abstracts je 1-cyklohexyl-3-[[p-[2-(5-methylpyrazinkarboxamido)ethyl]fenyl]sulfonyl]močovina. Molekulární vzorec je C21H27N5O4S; molekulová hmotnost je 445,55; strukturní vzorec je uveden níže:
Glipizid je bělavý prášek bez zápachu s pKa 5,9. Je nerozpustný ve vodě a alkoholech, ale rozpustný v 0,1 N NaOH; je volně rozpustný v dimethylformamidu. Tablety GLUCOTROL pro perorální podání jsou dostupné v síle 5 a 10 mg.
Inertní složky jsou: koloidní oxid křemičitý; laktóza; mikrokrystalická celulóza; škrob; kyselina stearová.
INDIKACE
GLUCOTROL 10 mg je indikován jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.
DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ
Neexistuje žádný pevný dávkovací režim pro léčbu diabetes mellitus pomocí přípravku GLUCOTROL nebo jakéhokoli jiného hypoglykemického činidla. Kromě obvyklého monitorování hladiny glukózy v moči musí být také pravidelně monitorována hladina glukózy v krvi pacienta, aby se stanovila minimální účinná dávka pro pacienta; odhalit primární selhání, tj. nedostatečné snížení glykémie při maximální doporučené dávce léku; a k detekci sekundárního selhání, tj. ztráty adekvátní reakce na snížení hladiny glukózy v krvi po počátečním období účinnosti. Hladiny glykosylovaného hemoglobinu mohou být také cenné při monitorování odpovědi pacienta na terapii.
Krátkodobé podávání přípravku GLUCOTROL 5 mg může být dostatečné během období přechodné ztráty kontroly u pacientů, kteří jsou obvykle dobře kontrolováni dietou.
Obecně by se měl GLUCOTROL podávat přibližně 30 minut před jídlem, aby se dosáhlo největšího snížení postprandiální hyperglykémie.
Počáteční dávka
Doporučená počáteční dávka je 5 mg podaná před snídaní. Starší pacienti nebo pacienti s onemocněním jater mohou začít s dávkou 2,5 mg.
Titrace
Úpravy dávky by měly být obvykle v přírůstcích 2,5–5 mg, jak je stanoveno na základě odezvy glukózy v krvi. Mezi titračními kroky by mělo uplynout alespoň několik dní. Pokud odpověď na jednu dávku není uspokojivá, může se ukázat jako účinné rozdělení této dávky. Maximální doporučená dávka jednou denně je 15 mg. Dávky nad 15 mg by měly být obvykle rozděleny a podávány před jídlem s odpovídajícím kalorickým obsahem. Maximální doporučená celková denní dávka je 40 mg.
Údržba
Někteří pacienti mohou být účinně kontrolováni v režimu jednou denně, zatímco jiní vykazují lepší odpověď při rozděleném dávkování. Celkové denní dávky nad 15 mg by měly být obvykle rozděleny. Celkové denní dávky nad 30 mg byly dlouhodobě pacientům bezpečně podávány dvakrát denně.
U starších pacientů, oslabených nebo podvyživených pacientů a pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater by počáteční a udržovací dávka měla být konzervativní, aby se zabránilo hypoglykemickým reakcím (viz OPATŘENÍ sekce).
Pacienti, kteří dostávají inzulín
Stejně jako u jiných hypoglykemik třídy sulfonylurey, mnoho stabilních diabetiků nezávislých na inzulínu, kteří dostávají inzulín, může být bezpečně umístěno na GLUCOTROL. Při přechodu pacientů z inzulínu na GLUCOTROL 5 mg je třeba vzít v úvahu následující obecná doporučení:
U pacientů, jejichž denní potřeba inzulínu je 20 jednotek nebo méně, může být podávání inzulínu přerušeno a léčba přípravkem GLUCOTROL může začít v obvyklých dávkách. Mezi titračními kroky GLUCOTROL 5 mg by mělo uplynout několik dní.
pacientů, jejichž denní potřeba inzulínu je vyšší než 20 jednotek, by měla být dávka inzulínu snížena o 50 % a léčba přípravkem GLUCOTROL 5 mg může začít v obvyklých dávkách. Následné snížení dávky inzulínu by mělo záviset na individuální odpovědi pacienta. Mezi kroky titrace GLUCOTROL 10 mg by mělo uplynout několik dní.
Během období vysazení inzulínu by měl pacient testovat vzorky moči na přítomnost cukru a ketolátek alespoň třikrát denně. Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě kontaktovali předepisujícího lékaře, pokud jsou tyto testy abnormální. V některých případech, zejména pokud pacient dostával více než 40 jednotek inzulinu denně, může být vhodné zvážit hospitalizaci během přechodného období.
Pacienti, kteří dostávají jiná perorální hypoglykemická činidla
Stejně jako u jiných hypoglykemik třídy sulfonylurey není při převodu pacientů na GLUCOTROL nutné žádné přechodné období. Pacienti by měli být pečlivě sledováni (1–2 týdny), zda nedochází k hypoglykémii při přechodu ze sulfonylmočovin s delším poločasem rozpadu (např. chlorpropamidu) na GLUCOTROL kvůli možnému překrývání účinku léku.
Při současném podávání kolesevelamu s glipizidem ER se snižuje maximální plazmatická koncentrace a celková expozice glipizidu. Proto by měl být GLUCOTROL 10 mg podán alespoň 4 hodiny před kolesevelamem.
JAK DODÁVÁNO
GLUCOTROL tablety jsou bílé, bez barviv, s půlicí rýhou, kosočtvercového tvaru a s následujícím potiskem:
5 mg – Pfizer 411; 10 mg – Pfizer 412.
5 mg lahvičky: 100 ( NDC 0049-4110-66) 10 mg lahvičky: 100 ( NDC 0049-4120-66)
Doporučené skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 °C (86 °F).
Distribuce: Roerig, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revize: 2016
VEDLEJŠÍ EFEKTY
kontrolovaných studiích v USA a v zahraničí byla frekvence hlášených závažných nežádoucích účinků velmi nízká. Ze 702 pacientů hlásilo 11,8 % nežádoucí účinky a pouze u 1,5 % byl GLUCOTROL 10 mg vysazen.
Hypoglykémie
Vidět OPATŘENÍ a PŘEDÁVKOVAT sekce.
Gastrointestinální
Gastrointestinální poruchy jsou nejčastější reakce. Gastrointestinální potíže byly hlášeny s následujícím přibližným výskytem: nauzea a průjem, jeden ze sedmdesáti; zácpa a gastralgie, jedna ze sta. Zdá se, že jsou závislé na dávce a mohou vymizet při rozdělení nebo snížení dávky. Při léčbě deriváty sulfonylmočoviny se může vzácně objevit cholestatická žloutenka: pokud se objeví, GLUCOTROL 5 mg by měl být přerušen.
Dermatologické
Alergické kožní reakce včetně erytému, morbiliformních nebo makulopapulárních erupcí, kopřivky, svědění a ekzému byly hlášeny asi u jednoho ze sedmdesáti pacientů. Tyto mohou být přechodné a mohou vymizet i přes pokračující užívání přípravku GLUCOTROL; pokud kožní reakce přetrvávají, je třeba lék vysadit. Porphyria cutanea tarda a fotosenzitivní reakce byly hlášeny u derivátů sulfonylmočoviny.
Hematologické
Leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, hemolytická anémie (viz OPATŘENÍ ), aplastická anémie a pancytopenie byly hlášeny u derivátů sulfonylmočoviny.
Metabolický
U derivátů sulfonylmočoviny byly hlášeny jaterní porfyrie a reakce podobné disulfiramu. U myší předběžné ošetření GLUCOTROLEM nezpůsobilo akumulaci acetaldehydu po podání ethanolu. Dosavadní klinické zkušenosti ukazují, že GLUCOTROL 5 mg má extrémně nízký výskyt alkoholových reakcí podobných disulfiramu.
Endokrinní reakce
této a jiných derivátů sulfonylmočoviny byly hlášeny případy hyponatremie a syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).
Smíšený
Závratě, ospalost a bolest hlavy byly hlášeny asi u jednoho z padesáti pacientů léčených přípravkem GLUCOTROL. Obvykle jsou přechodné a zřídka vyžadují přerušení léčby.
Laboratorní testy
Vzor abnormalit laboratorních testů pozorovaných u přípravku GLUCOTROL byl podobný jako u jiných derivátů sulfonylmočoviny. Bylo zaznamenáno občasné mírné až střední zvýšení SGOT, LDH, alkalické fosfatázy, BUN a kreatininu. Byl hlášen jeden případ žloutenky. Vztah těchto abnormalit ke GLUCOTROLu je nejistý a vzácně byly spojeny s klinickými příznaky.
Postmarketingové zkušenosti
V rámci postmarketingového dohledu byly hlášeny následující nežádoucí příhody
Hepatobiliární
souvislosti s glipizidem byly vzácně hlášeny cholestatické a hepatocelulární formy poškození jater doprovázené žloutenkou; Pokud k tomu dojde, GLUCOTROL 10 mg by měl být přerušen.
DROGOVÉ INTERAKCE
Hypoglykemický účinek sulfonylmočovin může být zesílen některými léky včetně nesteroidních protizánětlivých látek, některých azolů a dalších léků, které se silně váží na proteiny, salicylátů, sulfonamidů, chloramfenikolu, probenecidu, kumarinů, inhibitorů monoaminooxidázy, chinolonů a beta-adrenergních blokátorů . Pokud jsou takové léky podávány pacientovi užívajícímu GLUCOTROL, měl by být pacient pečlivě sledován kvůli hypoglykémii. Když jsou takové léky vysazeny u pacienta užívajícího GLUCOTROL, pacient by měl být pečlivě sledován kvůli ztrátě kontroly. In vitro vazebné studie s lidskými sérovými proteiny ukazují, že GLUCOTROL se váže jinak než tolbutamid a neinteraguje se salicylátem nebo dikumarolem. Při extrapolaci těchto zjištění na klinickou situaci a při užívání přípravku GLUCOTROL 10 mg s těmito léky je však třeba postupovat opatrně.
Některé léky mají tendenci vyvolat hyperglykémii a mohou vést ke ztrátě kontroly. Mezi tyto léky patří thiazidy a další diuretika, kortikosteroidy, fenothiaziny, produkty štítné žlázy, estrogeny, perorální antikoncepce, fenytoin, kyselina nikotinová, sympatomimetika, léky blokující vápníkový kanál a isoniazid. Pokud jsou takové léky podávány pacientovi užívajícímu GLUCOTROL 5 mg, pacient by měl být pečlivě sledován kvůli ztrátě kontroly. Když jsou takové léky vysazeny u pacienta užívajícího GLUCOTROL, měl by být pacient pečlivě sledován kvůli hypoglykémii.
Byla hlášena potenciální interakce mezi perorálním mikonazolem a perorálními hypoglykemickými látkami vedoucí k těžké hypoglykémii. Není známo, zda k této interakci dochází také u intravenózních, topických nebo vaginálních přípravků mikonazolu. Účinek současného podávání DIFLUCANu (flukonazol) a GLUCOTROL 10 mg byl prokázán v placebem kontrolované zkřížené studii u normálních dobrovolníků. Všichni jedinci dostávali GLUCOTROL 5 mg samotný a po léčbě 100 mg DIFLUCANu jako jednu denní perorální dávku po dobu 7 dnů. Průměrné procentuální zvýšení AUC GLUCOTROL 5 mg po podání flukonazolu bylo 56,9 % (rozmezí: 35 až 81).
Ve studiích hodnotících účinek kolesevelamu na farmakokinetiku glipizidu ER u zdravých dobrovolníků bylo při současném podávání kolesevelamu s glipizidem ER pozorováno snížení AUC0-∞ glipizidu o 12 % a Cmax o 13 %. Když byl glipizid ER podáván 4 hodiny před kolesevelamem, nedošlo k žádné významné změně AUC0-∞ glipizidu nebo Cmax, -4 % a 0 %, v daném pořadí. Proto by měl být GLUCOTROL podáván alespoň 4 hodiny před kolesevelamem, aby se zajistilo, že kolesevelam nesníží absorpci glipizidu.
VAROVÁNÍ
ZVLÁŠTNÍ VAROVÁNÍ NA ZVÝŠENÉ RIZIKO KARDIOVASKULÁRNÍ ÚMRTNOSTI: Bylo hlášeno, že podávání perorálních hypoglykemických léků je spojeno se zvýšenou kardiovaskulární mortalitou ve srovnání s léčbou samotnou dietou nebo dietou plus inzulín. Toto varování je založeno na studii provedené University Group Diabetes Program (UGDP), což je dlouhodobá prospektivní klinická studie navržená pro hodnocení účinnosti léků snižujících hladinu glukózy v prevenci nebo oddálení vaskulárních komplikací u pacientů s diabetem nezávislým na inzulínu. . Studie se zúčastnilo 823 pacientů, kteří byli náhodně rozděleni do jedné ze čtyř léčebných skupin (Diabetes, 19, supp. 2: 747–830, 1970).
UGDP uvádí, že pacienti léčení po dobu 5 až 8 let dietou plus fixní dávkou tolbutamidu (1,5 gramu denně) měli míru kardiovaskulární mortality přibližně 2½krát vyšší než u pacientů léčených samotnou dietou. Nebylo pozorováno signifikantní zvýšení celkové mortality, ale užívání tolbutamidu bylo přerušeno na základě zvýšení kardiovaskulární mortality, čímž byla omezena možnost studie prokázat zvýšení celkové mortality. Navzdory sporům ohledně interpretace těchto výsledků poskytují výsledky studie UGDP adekvátní základ pro toto varování. Pacient by měl být informován o možných rizicích a výhodách přípravku GLUCOTROL 10 mg a o alternativních způsobech léčby.
Ačkoli byl do této studie zahrnut pouze jeden lék ze skupiny sulfonylmočovin (tolbutamid), z hlediska bezpečnosti je rozumné zvážit, že toto varování se může vztahovat také na jiná perorální hypoglykemická léčiva v této třídě, vzhledem k jejich blízké podobnosti v režimu působení a chemická struktura.
OPATŘENÍ
Všeobecné
Makrovaskulární výsledky
Nebyly provedeny žádné klinické studie prokazující nezvratné důkazy o snížení makrovaskulárního rizika u přípravku GLUCOTROL 10 mg nebo jiného antidiabetika.
Onemocnění ledvin a jater
Metabolismus a vylučování přípravku GLUCOTROL 10 mg může být zpomaleno u pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater. Pokud by se u takových pacientů objevila hypoglykémie, může být prodloužena a měla by být zahájena vhodná léčba.
Hypoglykémie
Všechny léky na bázi sulfonylmočoviny jsou schopny vyvolat těžkou hypoglykémii. Správný výběr pacienta, dávkování a pokyny jsou důležité, aby se zabránilo hypoglykemickým epizodám. Renální nebo jaterní insuficience může způsobit zvýšené hladiny GLUCOTROL 5 mg v krvi a ten může také snížit glukoneogenní kapacitu, což obojí zvyšuje riziko závažných hypoglykemických reakcí. Starší, oslabení nebo podvyživení pacienti a pacienti s nedostatečností nadledvin nebo hypofýzy jsou zvláště citliví na hypoglykemický účinek léků snižujících hladinu glukózy. Hypoglykémie může být obtížné rozpoznat u starších osob au lidí, kteří užívají beta-adrenergní blokátory. Hypoglykémie se pravděpodobněji objeví při nedostatečném příjmu kalorií, po těžkém nebo dlouhodobém cvičení, při požití alkoholu nebo při užívání více než jednoho léku na snížení hladiny glukózy.
Ztráta kontroly glukózy v krvi
Když je pacient stabilizovaný na jakémkoli diabetickém režimu vystaven stresu, jako je horečka, trauma, infekce nebo chirurgický zákrok, může dojít ke ztrátě kontroly. V takové době může být nutné vysadit GLUCOTROL 5 mg a podat inzulín.
Účinnost jakéhokoli perorálního hypoglykemického léku, včetně GLUCOTROL, při snižování hladiny glukózy v krvi na požadovanou úroveň se u mnoha pacientů v průběhu času snižuje, což může být způsobeno progresí závažnosti diabetu nebo sníženou citlivostí na lék. Tento jev je známý jako sekundární selhání, aby se odlišil od primárního selhání, při kterém je lék neúčinný u jednotlivého pacienta, když je poprvé podán.
Hemolytická anémie
Léčba pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) sulfonylmočovinou může vést k hemolytické anémii. Vzhledem k tomu, že GLUCOTROL 10 mg patří do třídy derivátů sulfonylmočoviny, je třeba opatrnosti u pacientů s deficitem G6PD a je třeba zvážit alternativu bez sulfonylmočoviny. V postmarketingových hlášeních byla hemolytická anémie hlášena také u pacientů, u kterých nebyl znám nedostatek G6PD.
Laboratorní testy
Glukóza v krvi a moči by měla být pravidelně kontrolována. Užitečné může být měření glykosylovaného hemoglobinu.
Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti
Dvacetiměsíční studie na potkanech a osmnáctiměsíční studie na myších v dávkách až 75násobku maximální dávky pro člověka neodhalily žádný důkaz karcinogenity související s léčivem. Bakteriální testy a testy mutagenity in vivo byly jednotně negativní. Studie na potkanech obou pohlaví v dávkách až 75krát vyšších, než je dávka u lidí, neprokázaly žádné účinky na plodnost.
Těhotenství
Kategorie těhotenství C
reprodukčních studiích potkanů bylo zjištěno, že GLUCOTROL (glipizid) je mírně fetotoxický ve všech dávkách (5–50 mg/kg). Tato fetotoxicita byla podobně zaznamenána u jiných sulfonylmočovin, jako je tolbutamid a tolazamid. Účinek je perinatální a předpokládá se, že přímo souvisí s farmakologickým (hypoglykemickým) účinkem GLUCOTROL. Ve studiích na potkanech a králících nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. GLUCOTROL 5 mg by se měl během těhotenství užívat pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.
Vzhledem k tomu, že nejnovější informace naznačují, že abnormální hladiny glukózy v krvi během těhotenství jsou spojeny s vyšším výskytem vrozených abnormalit, mnozí odborníci doporučují používat během těhotenství inzulín, aby se hladina glukózy v krvi co nejvíce přiblížila normálu.
Neteratogenní účinky
Prodloužená těžká hypoglykémie (4 až 10 dnů) byla hlášena u novorozenců narozených matkám, které v době porodu užívaly sulfonylmočovinu. To bylo hlášeno častěji při užívání látek s prodlouženým poločasem. Pokud je GLUCOTROL 10 mg užíván během těhotenství, je třeba jej vysadit alespoň jeden měsíc před očekávaným termínem porodu.
Kojící matky
Ačkoli není známo, zda se GLUCOTROL 5 mg vylučuje do mateřského mléka, je známo, že některé deriváty sulfonylmočoviny se vylučují do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že u kojených dětí může existovat možnost hypoglykémie, je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání léku, přičemž je třeba vzít v úvahu důležitost léku pro matku. Pokud je léčba přerušena a pokud samotná dieta nestačí ke kontrole hladiny glukózy v krvi, je třeba zvážit léčbu inzulínem.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.
Geriatrické použití
Nebylo stanoveno, zda kontrolované klinické studie GLUCOTROL zahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby bylo možné definovat rozdíl v odpovědi od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na spodní hranici dávkovacího rozmezí, což odráží vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžného onemocnění nebo jiné lékové terapie.
PŘEDÁVKOVAT
Nejsou dobře zdokumentované zkušenosti s předávkováním GLUCOTROL 5 mg. Akutní orální toxicita byla extrémně nízká u všech testovaných druhů (LD50 vyšší než 4 g/kg).
Předávkování deriváty sulfonylmočoviny, včetně GLUCOTROL, může způsobit hypoglykémii. Mírné hypoglykemické příznaky bez ztráty vědomí nebo neurologických nálezů by měly být léčeny agresivně perorální glukózou a úpravou dávkování léku a/nebo způsobu stravování. Pečlivé sledování by mělo pokračovat, dokud se lékař neujistí, že pacient je mimo nebezpečí. Těžké hypoglykemické reakce s kómatem, záchvaty nebo jiným neurologickým poškozením se vyskytují zřídka, ale představují lékařské pohotovosti vyžadující okamžitou hospitalizaci. Pokud je diagnostikováno nebo existuje podezření na hypoglykemické kóma, pacientovi by měla být podána rychlá intravenózní injekce koncentrovaného (50%) roztoku glukózy. Poté by měla následovat kontinuální infuze zředěnějšího (10%) roztoku glukózy rychlostí, která udrží hladinu glukózy v krvi nad 100 mg/dl. Pacienti by měli být pečlivě sledováni po dobu minimálně 24 až 48 hodin, protože hypoglykémie se může po zjevném klinickém zotavení znovu objevit. Clearance GLUCOTROL z plazmy by byla prodloužena u osob s onemocněním jater. Vzhledem k rozsáhlé vazbě GLUCOTROL 5 mg na bílkoviny je nepravděpodobné, že by dialýza byla přínosná.
KONTRAINDIKACE
GLUCOTROL je kontraindikován u pacientů s:
KLINICKÁ FARMAKOLOGIE
Mechanismus působení
Zdá se, že primárním mechanismem účinku GLUCOTROL 5 mg u experimentálních zvířat je stimulace sekrece inzulínu z beta buněk tkáně pankreatických ostrůvků, a je tedy závislý na fungujících beta buňkách v pankreatických ostrůvcích. U lidí se zdá, že GLUCOTROL akutně snižuje hladinu glukózy v krvi stimulací uvolňování inzulínu ze slinivky břišní, což je účinek závislý na fungujících beta buňkách v pankreatických ostrůvcích. Mechanismus, kterým GLUCOTROL snižuje hladinu glukózy v krvi při dlouhodobém podávání, nebyl jednoznačně stanoven. U člověka má nepochybně velký význam stimulace sekrece inzulínu přípravkem GLUCOTROL 10 mg v reakci na jídlo. Hladiny inzulinu nalačno nejsou zvýšeny ani při dlouhodobém podávání GLUCOTROLu, ale postprandiální inzulinová odpověď se po nejméně 6 měsících léčby nadále zvyšuje. Inzulinotropní odpověď na jídlo nastává do 30 minut po perorální dávce GLUCOTROL u diabetických pacientů, ale zvýšené hladiny inzulínu nepřetrvávají po dobu provokační dávky jídla. Extrapankreatické účinky mohou hrát roli v mechanismu účinku perorálních sulfonylmočovinových hypoglykemických léků.
Kontrola krevního cukru přetrvává u některých pacientů až 24 hodin po jedné dávce přípravku GLUCOTROL, i když plazmatické hladiny do té doby poklesly na malý zlomek maximálních hladin (viz Farmakokinetika níže).
Někteří pacienti zpočátku nereagují nebo postupně ztrácejí schopnost reagovat na léky obsahující sulfonylmočovinu, včetně GLUCOTROL. Alternativně může být GLUCOTROL účinný u některých pacientů, kteří nereagovali nebo přestali reagovat na jiné deriváty sulfonylmočoviny.
Další efekty
Ukázalo se, že terapie GLUCOTROLem byla účinná při kontrole krevního cukru bez škodlivých změn v profilech plazmatických lipoproteinů u pacientů léčených pro NIDDM. V placebem kontrolované zkřížené studii u normálních dobrovolníků neměl GLUCOTROL 10 mg žádnou antidiuretickou aktivitu a ve skutečnosti vedl k mírnému zvýšení clearance volné vody.
Farmakokinetika
Gastrointestinální absorpce GLUCOTROL 5 mg u člověka je rovnoměrná, rychlá a v podstatě úplná. Maximální plazmatické koncentrace se objevují 1–3 hodiny po jednorázové perorální dávce. Poločas eliminace se u normálních jedinců pohybuje v rozmezí 2–4 hodin, ať už je podáván intravenózně nebo perorálně. Metabolické a vylučovací vzorce jsou podobné u obou způsobů podání, což naznačuje, že metabolismus prvního průchodu není významný. GLUCOTROL se při opakovaném perorálním podání nehromadí v plazmě. Celková absorpce a eliminace perorální dávky nebyly u normálních dobrovolníků ovlivněny jídlem, ale absorpce byla opožděna asi o 40 minut. GLUCOTROL byl tedy u diabetických pacientů účinnější, když byl podán asi 30 minut před testovacím jídlem než s jídlem. Vazba na proteiny byla studována v séru od dobrovolníků, kteří dostávali buď perorálně nebo intravenózně GLUCOTROL 5 mg, a bylo zjištěno, že 98–99 % je jednu hodinu po obou způsobech podání. Zdánlivý distribuční objem GLUCOTROL 5 mg po intravenózním podání byl 11 litrů, což svědčí o lokalizaci v kompartmentu extracelulární tekutiny. U myší nebyly autoradiograficky detekovatelné žádné GLUCOTROL 5 mg nebo metabolity v mozku nebo míše samců nebo samic, ani u plodů březích samic. V jiné studii však byla zjištěna velmi malá množství radioaktivity u plodů krys, kterým byl podáván značený lék.
Metabolismus GLUCOTROL 10mg je rozsáhlý a probíhá především v játrech. Primárními metabolity jsou neaktivní produkty hydroxylace a polární konjugáty a jsou vylučovány převážně močí. V moči se nachází méně než 10 % nezměněného GLUKOTROLU.
INFORMACE PRO PACIENTA
Pacienti by měli být informováni o možných rizicích a výhodách přípravku GLUCOTROL 10 mg a o alternativních způsobech léčby. Měli by být také informováni o důležitosti dodržování dietních pokynů, pravidelného cvičebního programu a pravidelného testování moči a/nebo glukózy v krvi.
Pacientům a odpovědným rodinným příslušníkům by měla být vysvětlena rizika hypoglykémie, její příznaky a léčba a stavy, které k jejímu rozvoji predisponují. Primární a sekundární selhání by mělo být také vysvětleno.
Informace pro lékaře pro pacienty
Při zahájení léčby diabetu 2. typu je třeba zdůraznit dietu jako primární formu léčby. U obézních diabetiků je zásadní omezení kalorií a hubnutí. Samotné správné dietní řízení může být účinné při kontrole hladiny glukózy v krvi a příznaků hyperglykémie. Je také třeba zdůraznit význam pravidelné fyzické aktivity a identifikovat kardiovaskulární rizikové faktory a tam, kde je to možné, přijmout nápravná opatření. Použití GLUCOTROL nebo jiných antidiabetik musí být lékařem i pacientem považováno za léčbu doplňující dietu, nikoli jako substituci nebo jako vhodný mechanismus, jak se vyhnout dietnímu omezení. Kromě toho může být ztráta kontroly hladiny glukózy v krvi samotnou dietou přechodná, takže vyžaduje pouze krátkodobé podávání GLUCOTROL nebo jiných antidiabetik. Udržování nebo vysazování přípravku GLUCOTROL 10 mg nebo jiných antidiabetik by mělo být založeno na klinickém úsudku za použití pravidelných klinických a laboratorních hodnocení.