Micronase 2.5mg, 5mg Glyburide Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.
Co je Micronase a jak se používá?
Micronase (glyburid) Tablets je lék na předpis používaný k léčbě příznaků diabetes mellitus 2. typu. Mikronázu lze používat samostatně nebo s jinými léky.
Micronase patří do třídy léků nazývaných antidiabetika, sulfonylmočoviny.
Není známo, zda je Micronase bezpečný a účinný u dětí.
Jaké jsou možné vedlejší účinky Micronase?
Micronase 5 mg může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:
- kopřivka,
- potíže s dýcháním,
- otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla,
- horečka,
- bolest krku,
- pálení ve tvých očích,
- bolest kůže,
- červená nebo fialová kožní vyrážka, která se šíří a způsobuje puchýře a olupování,
- tmavá moč,
- zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka),
- těžká kožní vyrážka,
- zarudnutí,
- svědění,
- bledá kůže,
- snadná tvorba modřin,
- neobvyklé krvácení,
- zimnice,
- bolest krku,
- vředy v ústech,
- bolest hlavy,
- zmatek,
- nezřetelná řeč,
- těžká slabost,
- zvracení,
- ztráta koordinace a
- pocit nejistoty
Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Mezi nejčastější vedlejší účinky Micronase patří:
- nízká hladina cukru v krvi,
- nevolnost,
- pálení žáhy,
- pocit plnosti,
- bolesti svalů nebo kloubů,
- rozmazané vidění,
- mírná vyrážka a
- zarudnutí kůže
Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.
To nejsou všechny možné vedlejší účinky Micronase. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.
Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.
POPIS
MICRONASE 2,5 mg tablety obsahují glyburid, což je perorální lék snižující hladinu glukózy v krvi ze třídy sulfonylmočoviny. Glyburid je bílá krystalická sloučenina formulovaná jako tablety MICRONASE o síle 1,25, 2,5 a 5 mg pro perorální podání. Neaktivní složky: koloidní oxid křemičitý, hydrogenfosforečnan vápenatý, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, alginát sodný, mastek. Kromě toho, 2,5 mg obsahuje oxid hlinitý a FD&C Red No. 40 a 5 mg obsahuje oxid hlinitý a FD&C Blue č. 1. Chemický název glyburidu je 1-[[p-[2-(5-chlor-o-anisamido)-ethyl]fenyl]-sulfonyl]-3-cyklohexylmočovina a molekulová hmotnost je 493,99. Strukturní vzorec je uveden níže.
INDIKACE
MICRONASE 2,5 mg je indikován jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.
DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ
Neexistuje žádný pevný dávkovací režim pro léčbu diabetes mellitus pomocí MICRONASE Tablets. Kromě obvyklého monitorování hladiny glukózy v moči musí být také pravidelně monitorována hladina glukózy v krvi pacienta, aby se stanovila minimální účinná dávka pro pacienta; odhalit primární selhání, tj. nedostatečné snížení glykémie při maximální doporučené dávce léku; a k detekci sekundárního selhání, tj. ztráty adekvátní reakce na snížení hladiny glukózy v krvi po počátečním období účinnosti. Hladiny glykosylovaného hemoglobinu mohou být také cenné při monitorování odpovědi pacienta na terapii.
Krátkodobé podávání MICRONASE 5 mg může být dostatečné během období přechodné ztráty kontroly u pacientů obvykle dobře kontrolovaných dietou.
Obvyklá počáteční dávka
Obvyklá počáteční dávka přípravku MICRONASE 5 mg tablety je 2,5 až 5 mg denně, podávaná se snídaní nebo prvním hlavním jídlem. U pacientů, kteří mohou být citlivější na hypoglykemická léčiva, by měla být zahájena dávka 1,25 mg denně. (Vidět OPATŘENÍ část pro pacienty se zvýšeným rizikem.) Nedodržení vhodného dávkovacího režimu může vyvolat hypoglykémii. Pacienti, kteří nedodržují předepsaný dietní a lékový režim, jsou náchylnější k neuspokojivé odpovědi na terapii.
Převod z jiné hypoglykemické terapie pacientů, kteří dostávají jinou perorální antidiabetickou terapii
Převod pacientů z jiných perorálních antidiabetických režimů na MICRONASE by měl být proveden konzervativně a počáteční denní dávka by měla být 2,5 až 5 mg. Při převedení pacientů z jiných perorálních hypoglykemických látek než je chlorpropamid na MICRONASE 2,5 mg není nutné žádné přechodné období ani žádná úvodní nebo základní dávka. Při převodu pacientů z chlorpropamidu je třeba dbát zvláštní opatrnosti během prvních dvou týdnů, protože prodloužená retence chlorpropamidu v těle a následné překrývající se účinky léků mohou vyvolat hypoglykémii.
Pacienti, kteří dostávají inzulín
Někteří pacienti s diabetem typu II, kteří jsou léčeni inzulínem, mohou na MICRONASE uspokojivě reagovat. Pokud je dávka inzulinu nižší než 20 jednotek denně, lze zkusit náhradu MICRONASE 2,5 mg tablety 2,5 až 5 mg v jedné denní dávce. Pokud je dávka inzulinu mezi 20 a 40 jednotkami denně, může být pacientovi nasazena přímo na MICRONASE 2,5 mg tablety 5 mg denně v jedné dávce. Pokud je dávka inzulínu vyšší než 40 jednotek denně, je pro přechod na MICRONASE nutné přechodné období. U těchto pacientů je dávka inzulínu snížena o 50 % a je zahájena léčba MICRONASE 5 mg tablety 5 mg denně. Další vysvětlení naleznete v části Titrace na udržovací dávku.
Pacienti, kteří dostávají Colesevelam
Při současném podávání kolesevelamu s glyburidem se snižuje maximální plazmatická koncentrace a celková expozice glyburidu. Proto by měl být MICRONASE podáván alespoň 4 hodiny před kolesevelamem.
Titrace na udržovací dávku
Obvyklá udržovací dávka je v rozmezí 1,25 až 20 mg denně, která může být podána v jedné dávce nebo v rozdělených dávkách (viz Dávkovací interval sekce). Dávkování by se nemělo zvyšovat o více než 2,5 mg v týdenních intervalech na základě odpovědi pacienta na glukózu v krvi.
Mezi MICRONASE 5 mg a jinými perorálními hypoglykemickými látkami neexistuje žádný přesný vztah mezi dávkováním. Přestože pacienti mohou být převedeni z maximální dávky jiných derivátů sulfonylmočoviny, měla by být dodržena maximální počáteční dávka 5 mg MICRONASE 2,5 mg tablety. Udržovací dávka 5 mg MICRONASE 2,5 mg tablety poskytuje přibližně stejný stupeň kontroly glukózy v krvi jako 250 až 375 mg chlorpropamidu, 250 až 375 mg tolazamidu, 500 až 750 mg acetohexamidu nebo 1000 až 1500 mg tolbutamidu.
Při převádění pacientů, kteří dostávají více než 40 jednotek inzulinu denně, mohou být zahájeni denní dávkou 5 mg MICRONASE Tablets současně s 50% snížením dávky inzulinu. Poté se provede postupné vysazení inzulínu a zvýšení MIKRONÁZY v přírůstcích 1,25 až 2,5 mg každé 2 až 10 dní. Během tohoto přechodného období, kdy se používá inzulín i MICRONASE, může dojít k hypoglykémii. Během vysazování inzulinu by si pacienti měli testovat moč na glukózu a aceton alespoň třikrát denně a výsledky hlásit svému lékaři. Výskyt přetrvávající acetonurie s glykosurií naznačuje, že pacient je diabetik I. typu, který vyžaduje inzulínovou terapii.
Souběžná léčba MICRONASE 5 mg a metforminem
Tablety MICRONASE by měly být postupně přidávány do dávkovacího režimu u pacientů, kteří po čtyřech týdnech nereagovali na maximální dávku metforminu v monoterapii (viz Obvyklá počáteční dávka a titrace na udržovací dávku). Viz příbalový leták metforminu.
Při současné léčbě glyburidem a metforminem lze dosáhnout požadované kontroly hladiny glukózy v krvi úpravou dávky každého léku. Je však třeba pokusit se určit optimální dávku každého léku potřebnou k dosažení tohoto cíle. Při současné léčbě glyburidem a metforminem riziko hypoglykémie spojené s léčbou sulfonylureou pokračuje a může být zvýšeno. Je třeba přijmout vhodná opatření (viz OPATŘENÍ ).
Maximální dávka
Denní dávky vyšší než 20 mg se nedoporučují.
Dávkovací interval
Léčba jednou denně je obvykle uspokojivá. Někteří pacienti, zejména ti, kteří dostávají více než 10 mg denně, mohou mít uspokojivější odpověď při dávkování dvakrát denně.
Specifické populace pacientů
MICRONASE se nedoporučuje používat v těhotenství nebo u pediatrických pacientů.
U starších pacientů, oslabených nebo podvyživených pacientů a pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater by počáteční a udržovací dávka měla být konzervativní, aby se zabránilo hypoglykemickým reakcím. (Vidět OPATŘENÍ .)
JAK DODÁVÁNO
Tablety MICRONASE jsou dodávány následovně:
MICRONASE 5 mg tablety 1,25 mg (Bílý, kulatý, bodovaný, s potiskem MICRONASE 1.25)
Láhve po 100 NDC 0009-0131-01
MICRONASE tablety 2,5 mg (tmavě růžová, kulatá, rýhovaná, s potiskem MICRONASE 2.5)
Láhve po 100 NDC 0009-0141-01 Láhve po 1000 NDC 0009-0141-03 Jednotková dávka Balení 100 NDC 0009-0141-02
MICRONASE 2,5 mg tablety 5 mg (Modrá, kulatá, rýhovaná s potiskem MICRONASE 5)
Láhve po 30 NDC 0009-0171-11 Láhve po 60 NDC 0009-0171-12 Láhve po 100 ks NDC 0009-0171-05 Láhve po 500 NDC 0009-0171-06 Láhve po 1000 NDC 0009-0171-07 Jednotková dávka Balení 100 NDC 0009-0171-03
Skladujte při kontrolované pokojové teplotě 20° až 25°C (68° až 77°F) [viz USP]. Vydává se v dobře uzavřených nádobách s bezpečnostními uzávěry. Nádobu uchovávejte těsně uzavřenou.
Distribuuje: Pfizer, Pharmacia a Upjohn, divize společnosti pfizer Inc, NY 10017. Revize: červenec 2016.
VEDLEJŠÍ EFEKTY
Hypoglykémie
Vidět OPATŘENÍ a PŘEDÁVKOVAT Sekce.
Gastrointestinální reakce
Vzácně se může objevit cholestatická žloutenka a hepatitida, které mohou progredovat do selhání jater; Pokud k tomu dojde, MICRONASE 2,5 mg tablety by měla být přerušena.
Byly hlášeny abnormality jaterních funkcí, včetně izolovaného zvýšení transamináz.
Gastrointestinální poruchy, např. nauzea, pocit plnosti v epigastriu a pálení žáhy, jsou nejčastější reakce, které se během klinických studií vyskytly u 1,8 % léčených pacientů. Mají tendenci souviset s dávkou a mohou vymizet, když se dávka sníží.
Dermatologické reakce
Alergické kožní reakce, např. svědění, erytém, kopřivka a morbiliformní nebo makulopapulární erupce, se během klinických studií objevily u 1,5 % léčených pacientů. Ty mohou být přechodné a mohou vymizet i přes pokračující užívání MICRONASE; pokud kožní reakce přetrvávají, je třeba lék vysadit.
Porphyria cutanea tarda a fotosenzitivní reakce byly hlášeny u derivátů sulfonylmočoviny.
Hematologické reakce
Leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, hemolytická anémie (viz OPATŘENÍ ), aplastická anémie a pancytopenie byly hlášeny u derivátů sulfonylmočoviny.
Metabolické reakce
U derivátů sulfonylmočoviny byly hlášeny jaterní porfyrie a reakce podobné disulfiramu; jaterní porfyrie však nebyla u MICRONASE hlášena a reakce podobné disulfiramu byly hlášeny velmi vzácně.
glyburidu a všech ostatních derivátů sulfonylmočoviny byly hlášeny případy hyponatremie, nejčastěji u pacientů, kteří užívají jiné léky nebo mají zdravotní stavy, o nichž je známo, že způsobují hyponatrémii nebo zvyšují uvolňování antidiuretického hormonu. Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH) byl hlášen u některých jiných sulfonylmočovin a bylo navrženo, že tyto sulfonylmočoviny mohou zesílit periferní (antidiuretický) účinek ADH a/nebo zvýšit uvolňování ADH.
Jiné reakce
U glyburidu a jiných derivátů sulfonylmočoviny byly hlášeny změny akomodace a/nebo rozmazané vidění. Předpokládá se, že souvisí s kolísáním hladiny glukózy.
Kromě dermatologických reakcí byly hlášeny alergické reakce, jako je angioedém, artralgie, myalgie a vaskulitida.
DROGOVÉ INTERAKCE
Hypoglykemické působení sulfonylmočovin může být zesíleno některými léky včetně nesteroidních protizánětlivých látek a dalších léků, které se vysoce váží na proteiny, salicyláty, sulfonamidy, chloramfenikol, probenecid, kumariny, inhibitory monoaminooxidázy a beta adrenergní blokátory. Pokud jsou takové léky podávány pacientovi užívajícímu MICRONASE 5 mg, pacient by měl být pečlivě sledován kvůli hypoglykémii. Když jsou takové léky vysazeny u pacienta užívajícího MICRONASE 5 mg, pacient by měl být pečlivě sledován kvůli ztrátě kontroly.
U pacientů užívajících glyburid současně s bosentanem bylo pozorováno zvýšené riziko zvýšení jaterních enzymů. Proto je současné podávání MICRONASE a bosentanu kontraindikováno.
Některé léky mají tendenci vyvolat hyperglykémii a mohou vést ke ztrátě kontroly. Mezi tyto léky patří thiazidy a další diuretika, kortikosteroidy, fenothiaziny, produkty štítné žlázy, estrogeny, perorální antikoncepce, fenytoin, kyselina nikotinová, sympatomimetika, léky blokující vápníkový kanál a isoniazid. Pokud jsou takové léky podávány pacientovi užívajícímu MICRONASE, pacient by měl být pečlivě sledován kvůli ztrátě kontroly. Když jsou takové léky pacientovi užívajícímu MICRONASE vysazeny, měl by být pacient pečlivě sledován kvůli hypoglykémii.
Byla hlášena možná interakce mezi glyburidem a ciprofloxacinem, fluorochinolonovým antibiotikem, vedoucí k zesílení hypoglykemického účinku glyburidu. Mechanismus této interakce není znám.
Byla hlášena potenciální interakce mezi perorálním mikonazolem a perorálními hypoglykemickými látkami vedoucí k těžké hypoglykémii. Není známo, zda k této interakci dochází také u intravenózních, topických nebo vaginálních přípravků mikonazolu.
VAROVÁNÍ
Bylo hlášeno, že podávání perorálních hypoglykemických léků je spojeno se zvýšenou kardiovaskulární mortalitou ve srovnání s léčbou samotnou dietou nebo dietou plus inzulín. Toto varování je založeno na studii provedené University Group Diabetes Program (UGDP), což je dlouhodobá prospektivní klinická studie navržená pro hodnocení účinnosti léků snižujících hladinu glukózy v prevenci nebo oddálení vaskulárních komplikací u pacientů s diabetem nezávislým na inzulínu. . Studie se zúčastnilo 823 pacientů, kteří byli náhodně rozděleni do jedné ze čtyř léčebných skupin
UGDP uvádí, že pacienti léčení po dobu 5 až 8 let dietou plus fixní dávkou tolbutamidu (1,5 gramu denně) měli míru kardiovaskulární mortality přibližně 2½krát vyšší než u pacientů léčených samotnou dietou. Nebylo pozorováno signifikantní zvýšení celkové mortality, ale užívání tolbutamidu bylo přerušeno na základě zvýšení kardiovaskulární mortality, čímž byla omezena možnost studie prokázat zvýšení celkové mortality. Navzdory sporům ohledně interpretace těchto výsledků poskytují výsledky studie UGDP adekvátní základ pro toto varování. Pacient by měl být informován o možných rizicích a výhodách přípravku MICRONASE 5 mg a alternativních způsobech léčby.
Ačkoli byl do této studie zahrnut pouze jeden lék ze skupiny sulfonylmočovin (tolbutamid), z hlediska bezpečnosti je rozumné zvážit, že toto varování se může vztahovat také na jiná perorální hypoglykemická léčiva v této třídě, vzhledem k jejich blízké podobnosti v režimu působení a chemická struktura.
OPATŘENÍ
Všeobecné
Makrovaskulární výsledky
Nebyly provedeny žádné klinické studie, které by prokázaly přesvědčivé důkazy o snížení makrovaskulárního rizika u přípravku MICRONASE nebo jiného antidiabetika.
Hypoglykémie
Všechny sulfonylmočoviny včetně MICRONASE 2,5 mg jsou schopné vyvolat těžkou hypoglykémii. Správný výběr pacienta, dávkování a pokyny jsou důležité, aby se zabránilo hypoglykemickým epizodám. Renální nebo jaterní insuficience může způsobit zvýšené hladiny glyburidu a ten může také snížit glukoneogenní kapacitu, což obojí zvyšuje riziko závažných hypoglykemických reakcí. Starší, oslabení nebo podvyživení pacienti a pacienti s nedostatečností nadledvin nebo hypofýzy jsou zvláště citliví na hypoglykemický účinek léků snižujících glukózu. Hypoglykémie může být obtížné rozpoznat u starších osob a u lidí, kteří užívají betaadrenergní blokátory. Hypoglykémie se pravděpodobněji objeví při nedostatečném příjmu kalorií, po těžkém nebo dlouhodobém cvičení, při požití alkoholu nebo při užívání více než jednoho léku na snížení hladiny glukózy. Riziko hypoglykémie může být zvýšeno kombinovanou terapií.
Ztráta kontroly glukózy v krvi
Když je pacient stabilizovaný na jakémkoli diabetickém režimu vystaven stresu, jako je horečka, trauma, infekce nebo chirurgický zákrok, může dojít ke ztrátě kontroly. V takové době může být nutné vysadit MICRONASE 2,5 mg a podat inzulín.
Účinnost jakéhokoli hypoglykemického léku, včetně MICRONASE 5 mg, při snižování hladiny glukózy v krvi na požadovanou úroveň se u mnoha pacientů po určitou dobu snižuje, což může být způsobeno progresí závažnosti diabetu nebo sníženou citlivostí na lék. Tento jev je známý jako sekundární selhání, abychom jej odlišili od primárního selhání, při kterém je lék neúčinný u jednotlivého pacienta, když je poprvé podána MICRONASE 5 mg. Před klasifikací pacienta jako sekundárního selhání je třeba posoudit adekvátní úpravu dávky a dodržování diety.
Hemolytická anémie
Léčba pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) sulfonylmočovinou může vést k hemolytické anémii. Vzhledem k tomu, že MICRONASE 5 mg b patří do třídy sulfonylmočovinových látek, je třeba opatrnosti u pacientů s deficitem G6PD a je třeba zvážit alternativu bez sulfonylmočoviny. V postmarketingových zprávách byla hemolytická anémie hlášena také u pacientů, u kterých nebyl znám nedostatek G6PD.
Informace pro lékaře pro pacienty
Při zahájení léčby diabetu 2. typu je třeba zdůraznit dietu jako primární formu léčby. U obézních diabetiků je zásadní omezení kalorií a hubnutí. Samotné správné dietní řízení může být účinné při kontrole hladiny glukózy v krvi a příznaků hyperglykémie. Je také třeba zdůraznit význam pravidelné fyzické aktivity a identifikovat kardiovaskulární rizikové faktory a tam, kde je to možné, přijmout nápravná opatření. Na použití MICRONASE nebo jiných antidiabetik musí lékař i pacient pohlížet jako na léčbu doplňující dietu, nikoli jako na substituci nebo jako vhodný mechanismus, jak se vyhnout dietnímu omezení. Kromě toho může být ztráta kontroly hladiny glukózy v krvi samotnou dietou přechodná, takže vyžaduje pouze krátkodobé podávání MICRONASE nebo jiných antidiabetik. Udržování nebo vysazení MICRONASE 2,5 mg nebo jiných antidiabetických léků by mělo být založeno na klinickém úsudku za použití pravidelných klinických a laboratorních hodnocení.
Laboratorní testy
Terapeutická odpověď na MICRONASE 5 mg tablety by měla být sledována častými testy glukózy v moči a pravidelnými testy glukózy v krvi. U některých pacientů může být užitečné měření hladin glykosylovaného hemoglobinu.
metformin
Ve studii interakce s jednorázovou dávkou u subjektů s NIDDM bylo pozorováno snížení AUC a Cmax glyburidu, ale bylo velmi variabilní. Povaha této studie s jednorázovou dávkou a chybějící korelace mezi hladinami glyburidu v krvi a farmakodynamickými účinky činí klinický význam této interakce nejistým. Současné podávání glyburidu a metforminu nevedlo k žádným změnám ve farmakokinetice ani farmakodynamice metforminu.
Colesevelam
Současné podávání kolesevelamu a glyburidu vedlo ke snížení AUC glyburidu o 32 % a Cmax o 47 %. Snížení AUC a Cmax glyburidu bylo 20 % a 15 % při podání 1 hodinu před a významně se nezměnilo (-7 %, resp. 4 %) při podání 4 hodiny před kolesevelamem.
topiramát
Studie lékových interakcí prováděná u pacientů s diabetem 2. typu hodnotila farmakokinetiku glyburidu (5 mg/den) samotného a současně s topiramátem (150 mg/den) v ustáleném stavu. Během podávání topiramátu došlo u glyburidu k 22% snížení C a 25% snížení AUC. Systémová expozice (AUC) aktivních metabolitů, 4-trans-hydroxy-glyburidu (M1) a 3-cis-hydroxyglyburidu (M2), byla také snížena o 13 % a 15 % a C byla snížena o 18 % a 25 %. , resp. Farmakokinetika topiramátu v rovnovážném stavu nebyla ovlivněna současným podáváním glyburidu.
Karcinogeneze, mutageneze a zhoršování plodnosti
Studie na potkanech při dávkách až 300 mg/kg/den po dobu 18 měsíců neprokázaly žádné karcinogenní účinky. Glyburid je nemutagenní, když je studován v mikrosomovém testu Salmonella (Amesův test) a v testu poškození DNA/alkalické eluce. V žádném z kritérií hodnocených ve dvouleté studii onkogenity glyburidu u myší nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčivem.
Těhotenství
Teratogenní účinky
Reprodukční studie byly provedeny na potkanech a králících v dávkách až 500krát vyšších, než je dávka pro člověka, a neodhalily žádné známky poškození plodnosti nebo poškození plodu v důsledku glyburidu. Neexistují však žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro lidskou odpověď, měl by být tento lék používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Vzhledem k tomu, že nedávné informace naznačují, že abnormální hladiny glukózy v krvi během těhotenství jsou spojeny s vyšším výskytem vrozených abnormalit, mnozí odborníci doporučují používat během těhotenství inzulín, aby se hladina glukózy v krvi udržela co nejblíže normálu.
Neteratogenní účinky
Prodloužená těžká hypoglykémie (4 až 10 dnů) byla hlášena u novorozenců narozených matkám, které v době porodu užívaly sulfonylmočovinu. To bylo hlášeno častěji při užívání látek s prodlouženým poločasem. Pokud je přípravek MICRONASE používán během těhotenství, měl by být vysazen nejméně dva týdny před očekávaným datem porodu.
Kojící matky
Ačkoli není známo, zda je glyburid vylučován do mateřského mléka, je známo, že některé deriváty sulfonylmočoviny jsou vylučovány do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že u kojených dětí může existovat možnost hypoglykémie, je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání léku, přičemž je třeba vzít v úvahu důležitost léku pro matku. Pokud je léčba přerušena a pokud samotná dieta nestačí ke kontrole hladiny glukózy v krvi, je třeba zvážit léčbu inzulínem.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Geriatrické použití
Starší pacienti jsou zvláště citliví na hypoglykemický účinek léků snižujících hladinu glukózy. U starších osob může být obtížné rozpoznat hypoglykémii (viz OPATŘENÍ ). Počáteční a udržovací dávka by měla být konzervativní, aby se předešlo hypoglykemickým reakcím (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ).
Starší pacienti jsou náchylní k rozvoji renální insuficience, která je může vystavit riziku hypoglykémie. Výběr dávky by měl zahrnovat posouzení funkce ledvin.
PŘEDÁVKOVAT
Předávkování deriváty sulfonylmočoviny, včetně MICRONASE 5 mg tablety, může způsobit hypoglykémii. Mírné hypoglykemické symptomy bez ztráty vědomí nebo neurologických nálezů by měly být léčeny agresivně perorální glukózou a úpravou dávkování léku a/nebo způsobu stravování. Pečlivé sledování by mělo pokračovat, dokud se lékař neujistí, že pacient je mimo nebezpečí. Těžké hypoglykemické reakce s kómatem, záchvaty nebo jiným neurologickým poškozením se vyskytují zřídka, ale představují lékařské pohotovosti vyžadující okamžitou hospitalizaci. Pokud je diagnostikováno nebo existuje podezření na hypoglykemické kóma, pacientovi by měla být podána rychlá intravenózní injekce koncentrovaného (50%) roztoku glukózy. Poté by měla následovat kontinuální infuze zředěnějšího (10%) roztoku glukózy rychlostí, která udrží hladinu glukózy v krvi nad 100 mg/dl. Pacienti by měli být pečlivě sledováni po dobu minimálně 24 až 48 hodin, protože hypoglykémie se může po zjevném klinickém zotavení znovu objevit.
KONTRAINDIKACE
MICRONASE 5 mg tablety jsou kontraindikovány u pacientů s:
KLINICKÁ FARMAKOLOGIE
Akce
Zdá se, že glyburid akutně snižuje hladinu glukózy v krvi stimulací uvolňování inzulínu ze slinivky břišní, což je účinek závislý na fungujících beta buňkách v pankreatických ostrůvcích. Mechanismus, kterým glyburid snižuje hladinu glukózy v krvi při dlouhodobém podávání, nebyl jasně stanoven. Při chronickém podávání u pacientů s diabetem typu II účinek snižující hladinu glukózy v krvi přetrvává navzdory postupnému poklesu sekreční odpovědi inzulínu na lék. Extrapankreatické účinky se mohou podílet na mechanismu účinku perorálních sulfonylmočovinových hypoglykemických léků. Kombinace glyburidu a metforminu může mít synergický účinek, protože obě činidla působí na zlepšení glukózové tolerance odlišnými, ale komplementárními mechanismy.
Někteří pacienti, kteří zpočátku reagují na perorální hypoglykemická léčiva, včetně MICRONASE, mohou časem přestat reagovat nebo reagovat špatně. Alternativně mohou být tablety MICRONASE účinné u některých pacientů, kteří přestali reagovat na jeden nebo více jiných derivátů sulfonylmočoviny.
Kromě účinku snižujícího hladinu glukózy v krvi vyvolává glyburid mírnou diurézu zvýšením renální clearance volné vody. U pacientů léčených přípravkem MICRONASE 2,5 mg tablety byly velmi vzácně hlášeny reakce podobné disulfiramu.
Farmakokinetika
Studie s jednorázovou dávkou s MICRONASE 2,5 mg tablety u normálních subjektů prokázaly významnou absorpci glyburidu během jedné hodiny, maximální hladiny léčiva asi za čtyři hodiny a nízké, ale detekovatelné hladiny po dvaceti čtyřech hodinách. Průměrné sérové hladiny glyburidu, vyjádřené plochami pod křivkou sérové koncentrace-čas, se zvyšují úměrně odpovídajícím zvýšením dávky. Studie s více dávkami MICRONASE 2,5 mg u diabetických pacientů prokázaly křivky závislosti koncentrace léku na čase podobné studiím s jednou dávkou, což ukazuje, že nedochází k hromadění léku v tkáňových zásobách. Pokles glyburidu v séru normálních zdravých jedinců je dvoufázový; terminální poločas je asi 10 hodin. Ve studiích s jednorázovou dávkou u normálních jedinců nalačno je stupeň a trvání snížení hladiny glukózy v krvi úměrné podané dávce a ploše pod křivkou koncentrace léku v čase. Účinek na snížení hladiny glukózy v krvi přetrvává po dobu 24 hodin po jednotlivých ranních dávkách u diabetiků, kteří nehladoví. Za podmínek opakovaného podávání u diabetických pacientů však neexistuje spolehlivá korelace mezi hladinami léčiva v krvi a hladinami glukózy v krvi nalačno. Jednoroční studie diabetických pacientů léčených MICRONASE neprokázala žádnou spolehlivou korelaci mezi podanou dávkou a hladinou léku v séru.
Hlavním metabolitem glyburidu je 4-transhydroxyderivát. Vyskytuje se také druhý metabolit, 3-cishydroxyderivát. Tyto metabolity pravděpodobně nepřispívají k žádnému významnému hypoglykemickému účinku u lidí, protože jsou u králíků pouze slabě aktivní (1/400 a 1/40 aktivní, respektive jako glyburid). Glyburid je vylučován jako metabolity žlučí a močí, přibližně 50 % každou cestou. Tato duální vylučovací cesta je kvalitativně odlišná od ostatních sulfonylmočovin, které se vylučují primárně močí.
Léčiva obsahující sulfonylmočovinu se ve velké míře vážou na sérové proteiny. Vytěsnění z vazebných míst pro proteiny jinými léky může vést ke zvýšenému hypoglykemickému účinku. In vitro je vazba na proteiny vykazovaná glyburidem převážně neiontová, zatímco u jiných sulfonylmočovin (chlorpropamid, tolbutamid, tolazamid) je převážně iontová. Kyselá léčiva, jako je fenylbutazon, warfarin a salicyláty, vytěsňují iontově vázající sulfonylmočoviny ze sérových proteinů v mnohem větší míře než neiontový glyburid. Nebylo prokázáno, že tento rozdíl ve vazbě na protein bude mít za následek méně lékových interakcí s tabletami MICRONASE v klinickém použití.
INFORMACE PRO PACIENTA
Pacienti by měli být informováni o možných rizicích a výhodách MICRONASE a alternativních způsobech léčby. Měli by být také informováni o důležitosti dodržování dietních pokynů, pravidelného cvičebního programu a pravidelného testování moči a/nebo glukózy v krvi.
Pacientům a odpovědným rodinným příslušníkům by měla být vysvětlena rizika hypoglykémie, její příznaky a léčba a stavy, které k jejímu rozvoji predisponují. Primární a sekundární selhání by také mělo být vysvětleno.