Singulair 10mg, 4mg, 5mg Montelukast Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Singulair a jak se používá?

Singulair 5 mg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků astmatu, bronchospasmu vyvolaného cvičením a alergické nebo celoroční (celoroční) rýmy. Singulair lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

• Singulair patří do třídy léků nazývaných antagonisté leukotrienových receptorů.
• Není známo, zda je přípravek Singulair bezpečný a účinný u dětí mladších 1 roku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Singulair?

Singulair může způsobit závažné nežádoucí účinky včetně:

• neobvyklé změny nálady nebo chování,
• vyrážka,
• modřiny,
• silné brnění,
• necitlivost,
• bolest,
• svalová slabost,
• bolest ucha,
• otok,
• teplo,
• horečka,
• bolest krku,
• otok v obličeji nebo na jazyku,
• pálení v očích a
• bolest kůže následovaná červenou nebo fialovou vyrážkou, která se šíří do horní části těla a způsobuje puchýře a olupování

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Singulair patří:

• bolest břicha,
• průjem,
• horečka,
• příznaky chřipky,
• příznaky nachlazení (ucpaný nos, bolest dutin, kašel, bolest v krku),
• bolest hlavy a
• noční pomočování nebo ztráta kontroly močového měchýře u dětí

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

Toto nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Singulair. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

Montelukast sodný, účinná látka přípravku SINGULAIR 4 mg, je selektivní a perorálně účinný antagonista leukotrienového receptoru, který inhibuje cysteinyl leukotrienový CysLT1 receptor.

Montelukast sodný je chemicky popsán jako [R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-chlor-2-chinolinyl)ethenyl]fenyl]-3-[2-(1-hydroxy monosodná sůl kyseliny -1-methylethyl)fenyl]propyl]thio]methyl]cyklopropanoctové.

Empirický vzorec je C35H35ClNNaO3S a jeho molekulová hmotnost je 608,18. Strukturní vzorec je:

Montelukast sodný je hygroskopický, opticky aktivní, bílý až téměř bílý prášek. Montelukast sodný je volně rozpustný v ethanolu, methanolu a vodě a prakticky nerozpustný v acetonitrilu.

Jedna 10mg potahovaná tableta přípravku SINGULAIR obsahuje 10,4 mg montelukastu sodného, což odpovídá 10 mg montelukastu, a následující neúčinné složky: mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, sodná sůl kroskarmelózy, hydroxypropylcelulosa a magnesium-stearát. Filmový povlak se skládá z hydroxypropylmethylcelulózy, hydroxypropylcelulózy, oxidu titaničitého, červeného oxidu železitého, žlutého oxidu železitého a karnaubského vosku.

Jedna 4 mg a 5 mg žvýkací tableta SINGULAIR obsahuje 4,2 mg montelukastu sodného a 5,2 mg sodné soli montelukastu, což odpovídá 4 mg montelukastu a 5 mg montelukastu. Obě žvýkací tablety obsahují následující neaktivní složky: mannitol, mikrokrystalickou celulózu, hydroxypropylcelulózu, červený oxid železitý, sodnou sůl kroskarmelózy, třešňové aroma, aspartam a stearát hořečnatý.

Jedno balení přípravku SINGULAIR 4 mg perorální granule obsahuje 4,2 mg montelukastu sodného, což odpovídá 4 mg montelukastu. Perorální granulová formulace obsahuje následující neaktivní složky: mannitol, hydroxypropylcelulózu a stearát hořečnatý.

INDIKACE

Astma

SINGULAIR® je indikován k profylaxi a chronické léčbě astmatu u dospělých a dětských pacientů ve věku 12 měsíců a starších.

Bronchokonstrikce vyvolaná cvičením (EIB)

SINGULAIR je indikován k prevenci cvičením indukované bronchokonstrikce (EIB) u pacientů ve věku 6 let a starších.

Alergická rýma

SINGULAIR 10 mg je indikován ke zmírnění příznaků sezónní alergické rýmy u pacientů ve věku 2 let a starších a celoroční alergické rýmy u pacientů ve věku 6 měsíců a starších. Protože přínosy přípravku SINGULAIR 4 mg nemusí převážit riziko neuropsychiatrických příznaků u pacientů s alergickou rýmou (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ], vyhraďte použití pro pacienty, kteří nereagují adekvátně nebo netolerují alternativní terapie.

Omezení použití

SINGULAIR není indikován k léčbě akutního astmatického záchvatu.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Astma

Při astmatu podávejte přípravek SINGULAIR perorálně jednou denně večer, s jídlem nebo bez jídla. U pacientů s astmatem nebyly provedeny žádné klinické studie, které by zhodnotily relativní účinnost ranního a večerního dávkování.

Doporučují se následující dávky:

Pacienti, kteří vynechají dávku, by měli užít další dávku v obvyklou dobu a neměli by užívat 2 dávky současně.

Bronchokonstrikce vyvolaná cvičením (EIB)

Pro prevenci EIB podávejte jednu dávku přípravku SINGULAIR 10 mg perorálně alespoň 2 hodiny před cvičením. Doporučují se následující dávky:

Další dávka přípravku SINGULAIR by neměla být podána během 24 hodin po předchozí dávce. Pacienti, kteří již užívají přípravek SINGULAIR denně pro jinou indikaci (včetně chronického astmatu), by neměli užívat další dávku k prevenci EIB. Všichni pacienti by měli mít pro záchranu k dispozici krátkodobě působící β-agonisty.

Denní podávání přípravku SINGULAIR pro chronickou léčbu astmatu nebylo stanoveno k prevenci akutních epizod EIB.

Alergická rýma

U alergické rýmy podávejte SINGULAIR 5 mg perorálně jednou denně bez ohledu na dobu požití potravy. Doba podávání u pacientů s alergickou rýmou může být individuálně přizpůsobena potřebám pacienta.

Pro léčbu příznaků sezónní alergické rýmy se doporučují následující dávky:

Tabulka 3: Doporučené dávkování u sezónní alergické rýmy

Pacienti, kteří vynechají dávku, by měli užít další dávku v obvyklou dobu a neměli by užívat 2 dávky současně.

Astma a alergická rýma

pacientů s astmatem i alergickou rýmou podávejte pouze jednu dávku přípravku SINGULAIR perorálně jednou denně večer.

Pacienti, kteří vynechají dávku, by měli užít další dávku v obvyklou dobu a neměli by užívat 2 dávky současně.

Pokyny pro podávání perorálních granulí

SINGULAIR 4 mg perorální granule lze podávat buď přímo do úst, rozpuštěné v 1 čajové lžičce (5 ml) studené nebo pokojové kojenecké výživy nebo mateřského mléka nebo smíchané se lžící měkkých potravin studené nebo pokojové teploty; na základě studií stability by se měl používat pouze jablečný protlak, mrkev, rýže nebo zmrzlina. Balíček by neměl být otevřen, dokud není připraven k použití. Po otevření balení musí být celá dávka (s nebo bez smíchání s kojeneckou výživou, mateřským mlékem nebo jídlem) podána do 15 minut. Pokud je SINGULAIR 4 mg perorální granule smíchán s kojeneckou výživou, mateřským mlékem nebo jídlem, nesmí být uchováván pro budoucí použití. Veškerou nepoužitou část zlikvidujte. SINGULAIR perorální granule nejsou určeny k rozpuštění v jiné tekutině, než je kojenecká výživa nebo mateřské mléko pro podávání. Po podání však mohou být odebrány tekutiny. SINGULAIR perorální granule lze podávat bez ohledu na čas jídla.

JAK DODÁVÁNO

Dávkové formy A Síly

Tablety

10 mg, béžové, kulaté, čtvercové, potahované tablety, s kódem MSD 117 na jedné straně a SINGULAIR 4 mg na druhé straně.

Žvýkací tablety

5 mg, růžové, kulaté, bikonvexního tvaru, s kódem MSD 275 na jedné straně a SINGULAIR na druhé straně.

Žvýkací tablety

4 mg, růžové, oválné, bikonvexního tvaru, s kódem MSD 711 na jedné straně a SINGULAIR na druhé straně.

Perorální granule

4 mg, bílé granule s čistou hmotností 500 mg, balené ve fólii s dětskou pojistkou.

Skladování A Manipulace

SINGULAIR 4 mg perorální granule : bílé granule s čistou hmotností 500 mg, balené ve fóliovém obalu s dětskou pojistkou.

NDC 0006-3841-30 jednotka použití karton s 30 pakety.

SINGULAIR 4 mg tablety : růžové, oválné, bikonvexní žvýkací tablety, s kódem MSD 711 na jedné straně a SINGULAIR 10 mg na druhé straně.

NDC 0006-1711-31 jednotka použití Lahve z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) po 30 kusech s polypropylenovým uzávěrem odolným proti otevření dětmi, indukčním těsněním z hliníkové fólie a vysoušedlem silikagelu.

SINGULAIR 5 mg tablety růžové kulaté žvýkací tablety bikonvexního tvaru s kódem MSD 275 na jedné straně a SINGULAIR na druhé straně.

NDC 0006-9275-31 jednotka použití Lahve z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) po 30 kusech s polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem, indukčním těsněním z hliníkové fólie a vysoušedlem silikagelu.

SINGULAIR 10 mg tablety : béžové, kulaté, potahované tablety čtvercového tvaru, s kódem MSD 117 na jedné straně a SINGULAIR 4 mg na druhé straně.

NDC 0006-9117-31 jednotka použití láhve z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) po 30 kusech s polypropylenovým uzávěrem odolným proti dětem, indukčním těsněním z hliníkové fólie a vysoušedlem silikagelu

NDC 0006-9117-54 jednotka použití Lahve z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) po 90 s polypropylenovým uzávěrem s dětskou pojistkou, indukčním těsněním z hliníkové fólie a vysoušedlem silikagelu.

Úložný prostor

Skladujte SINGULAIR 4 mg perorální granule, 4 mg žvýkací tablety, 5 mg žvýkací tablety a 10 mg potahované tablety při teplotě 20 °C až 25 °C (68 °F až 77 °F), odchylky povoleny do 15 °C C až 30 °C (59 °F až 86 °F) [viz USP Regulovaná pokojová teplota]. Chraňte před vlhkostí a světlem. Skladujte v originálním balení.

Distribuuje: Merck Sharp & Dohme Corp., dceřiná společnost MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, USA. Upraveno: únor 2021

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde v označení:

• Neuropsychiatrické příhody [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie jsou prováděny za velmi odlišných podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích léku přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v klinické praxi. V následujícím popisu zkušeností z klinických studií jsou nežádoucí účinky uvedeny bez ohledu na posouzení kauzality.

Nejčastější nežádoucí účinky (incidence ≥5 % a vyšší než u placeba; uvedeny v sestupném pořadí podle četnosti) v kontrolovaných klinických studiích byly: infekce horních cest dýchacích, horečka, bolest hlavy, faryngitida, kašel, bolest břicha, průjem, zánět středního ucha, chřipka, rinorea, sinusitida, otitida.

Dospělí a dospívající ve věku 15 let a starší s astmatem

Bezpečnost přípravku SINGULAIR 10 mg byla hodnocena v klinických studiích u přibližně 2 950 dospělých a dospívajících pacientů ve věku 15 let a starších. V placebem kontrolovaných klinických studiích se následující nežádoucí účinky hlášené u přípravku SINGULAIR 4 mg vyskytly u více než nebo rovné 1 % pacientů a s incidencí vyšší než u pacientů léčených placebem:

Frekvence méně častých nežádoucích účinků byla srovnatelná mezi přípravkem SINGULAIR a placebem.

Bezpečnostní profil přípravku SINGULAIR 10 mg podávaného v jedné dávce k prevenci EIB u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 15 let a starších byl v souladu s bezpečnostním profilem dříve popsaným pro přípravek SINGULAIR.

Kumulativně bylo v klinických studiích léčeno přípravkem SINGULAIR 10 mg 569 pacientů po dobu nejméně 6 měsíců, 480 po dobu jednoho roku a 49 pacientů po dobu dvou let. Při dlouhodobé léčbě se profil nežádoucích účinků významně nezměnil.

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 14 let s astmatem

Bezpečnost přípravku SINGULAIR 10 mg byla hodnocena u 476 pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let. V klinických studiích bylo kumulativně 289 pediatrických pacientů léčeno přípravkem SINGULAIR 10 mg po dobu nejméně 6 měsíců a 241 po dobu jednoho roku nebo déle. Bezpečnostní profil přípravku SINGULAIR v 8týdenní, dvojitě zaslepené, pediatrické studii účinnosti byl obecně podobný bezpečnostnímu profilu pro dospělé. U pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let, kteří dostávali SINGULAIR 5 mg, se vyskytly následující reakce s frekvencí ≥ 2 % a častěji než u pediatrických pacientů, kteří dostávali placebo: faryngitida, chřipka, horečka, sinusitida, nauzea, průjem, dyspepsie, otitida, virové infekce a laryngitida. Frekvence méně častých nežádoucích účinků byla srovnatelná mezi přípravkem SINGULAIR 4 mg a placebem. Při dlouhodobé léčbě se profil nežádoucích účinků významně nezměnil.

Bezpečnostní profil přípravku SINGULAIR 4 mg podávaného v jedné dávce k prevenci EIB u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších byl v souladu s bezpečnostním profilem dříve popsaným pro přípravek SINGULAIR.

Ve studiích hodnotících rychlost růstu byl bezpečnostní profil u těchto pediatrických pacientů v souladu s bezpečnostním profilem dříve popsaným pro přípravek SINGULAIR. V 56týdenní dvojitě zaslepené studii hodnotící rychlost růstu u pediatrických pacientů ve věku 6 až 8 let užívajících přípravek SINGULAIR se následující reakce, které nebyly dříve pozorovány při použití přípravku SINGULAIR v této věkové skupině, vyskytly s frekvencí ≥ 2 % a častěji než u pediatrických pacientů, kteří dostávali placebo: bolest hlavy, rýma (infekční), plané neštovice, gastroenteritida, atopická dermatitida, akutní bronchitida, infekce zubů, kožní infekce a myopie.

Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 5 let s astmatem

Bezpečnost přípravku SINGULAIR byla hodnocena u 573 pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let ve studiích s jednou a více dávkami. Kumulativně bylo v klinických studiích léčeno přípravkem SINGULAIR 10 mg 426 dětských pacientů ve věku 2 až 5 let po dobu alespoň 3 měsíců, 230 po dobu 6 měsíců nebo déle a 63 pacientů po dobu jednoho roku nebo déle. U pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let užívajících přípravek SINGULAIR se následující reakce vyskytly s frekvencí ≥ 2 % a častěji než u pediatrických pacientů, kteří dostávali placebo: horečka, kašel, bolest břicha, průjem, bolest hlavy, rinorea, sinusitida, otitida, chřipka, vyrážka, bolest ucha, gastroenteritida, ekzém, kopřivka, plané neštovice, pneumonie, dermatitida a konjunktivitida.

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 23 měsíců s astmatem

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 12 měsíců s astmatem nebyla stanovena.

Bezpečnost přípravku SINGULAIR 4 mg byla hodnocena u 175 pediatrických pacientů ve věku 6 až 23 měsíců. Bezpečnostní profil přípravku SINGULAIR v 6týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii byl obecně podobný bezpečnostnímu profilu u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 2 až 14 let. U pediatrických pacientů ve věku 6 až 23 měsíců, kteří dostávali SINGULAIR 5 mg, se vyskytly následující reakce s frekvencí ≥ 2 % a častěji než u pediatrických pacientů, kteří dostávali placebo: infekce horních cest dýchacích, sípání; zánět středního ucha; faryngitida, tonzilitida, kašel; a rýmy. Frekvence méně častých nežádoucích účinků byla srovnatelná mezi přípravkem SINGULAIR a placebem.

Dospělí a dospívající ve věku 15 let a starší se sezónní alergickou rýmou

Bezpečnost přípravku SINGULAIR byla hodnocena v klinických studiích u 2 199 dospělých a dospívajících pacientů ve věku 15 let a starších. SINGULAIR 10 mg podávaný jednou denně ráno nebo večer měl bezpečnostní profil podobný jako placebo. V placebem kontrolovaných klinických studiích byla u přípravku SINGULAIR 5 mg hlášena následující reakce s frekvencí ≥ 1 % as incidencí vyšší než u placeba: infekce horních cest dýchacích, 1,9 % pacientů užívajících SINGULAIR 4 mg oproti 1,5 % pacientů užívajících placebo. Ve 4týdenní, placebem kontrolované klinické studii byl bezpečnostní profil v souladu s profilem pozorovaným ve 2týdenních studiích. Incidence somnolence byla ve všech studiích podobná jako u placeba.

Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 14 let se sezónní alergickou rýmou

SINGULAIR 5 mg byl hodnocen u 280 pediatrických pacientů ve věku 2 až 14 let ve dvoutýdenní, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bezpečnosti s paralelními skupinami. SINGULAIR podávaný jednou denně večer měl bezpečnostní profil podobný jako placebo. V této studii se následující reakce vyskytly s frekvencí ≥ 2 % as incidencí vyšší než u placeba: bolest hlavy, zánět středního ucha, faryngitida a infekce horních cest dýchacích.

Dospělí a dospívající ve věku 15 let a starší s celoroční alergickou rýmou

Bezpečnost přípravku SINGULAIR byla hodnocena u 3 357 dospělých a dospívajících pacientů ve věku 15 let a starších s celoroční alergickou rýmou, z nichž 1 632 dostávalo přípravek SINGULAIR ve dvou 6týdenních klinických studiích. SINGULAIR 10 mg podávaný jednou denně měl bezpečnostní profil shodný s profilem pozorovaným u pacientů se sezónní alergickou rýmou a podobný jako u placeba. V těchto dvou studiích byly u přípravku SINGULAIR hlášeny následující reakce s frekvencí ≥ 1 % as incidencí vyšší než u placeba: sinusitida, infekce horních cest dýchacích, bolesti hlavy v dutinách, kašel, epistaxe a zvýšená ALT. Výskyt somnolence byl podobný jako u placeba.

Pediatričtí pacienti ve věku 6 měsíců až 14 let s celoroční alergickou rýmou

Bezpečnost u pacientů ve věku 2 až 14 let s celoroční alergickou rýmou je podpořena bezpečností u pacientů ve věku 2 až 14 let se sezónní alergickou rýmou. Bezpečnost u pacientů ve věku 6 až 23 měsíců je podpořena údaji z farmakokinetických studií a studií bezpečnosti a účinnosti u astmatu u této pediatrické populace az farmakokinetických studií u dospělých.

Postmarketingové zkušenosti

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během používání přípravku SINGULAIR po schválení. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Poruchy krve a lymfatického systému zvýšený sklon ke krvácení, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, jaterní eozinofilní infiltrace

Psychiatrické poruchy včetně mimo jiné agitovanosti, agresivního chování nebo nepřátelství, úzkosti, deprese, dezorientace, poruchy pozornosti, abnormálních snů, dysfemie (koktání), halucinací, nespavosti, podrážděnosti, poruchy paměti, obsedantně-kompulzivních příznaků, neklidu, somnambulismu, sebevražedné myšlení a chování (včetně sebevražd), tik a třes [viz VAROVÁNÍ V KRABICE , VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]

Poruchy nervového systému ospalost, parestézie/hypestezie, záchvaty

Srdeční poruchy bušení srdce

Poruchy dýchání, hrudníku a mediastina epistaxe, plicní eozinofilie

Gastrointestinální poruchy průjem, dyspepsie, nauzea, pankreatitida, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest pacientů léčených přípravkem SINGULAIR byly hlášeny případy cholestatické hepatitidy, hepatocelulárního poškození jater a poškození jater smíšeného typu. Většina z nich se objevila v kombinaci s jinými matoucími faktory, jako je užívání jiných léků, nebo když byl přípravek SINGULAIR podáván pacientům, kteří měli základní potenciál pro onemocnění jater, jako je konzumace alkoholu nebo jiné formy hepatitidy.

Poruchy kůže a podkoží angioedém, podlitiny, erythema multiforme, erythema nodosum, pruritus, Stevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza, kopřivka

Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně artralgie, myalgie včetně svalových křečí

Poruchy ledvin a močových cest enuréza u dětí

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace otok

pacientů s astmatem na léčbě přípravkem SINGULAIR se může objevit systémová eozinofilie, někdy se projevující klinickými příznaky vaskulitidy odpovídající Churg-Straussově syndromu, což je stav, který je často léčen systémovou kortikosteroidní terapií. Tyto reakce byly někdy spojeny se snížením léčby perorálními kortikosteroidy. Lékaři by si měli dávat pozor na eozinofilii, vaskulitickou vyrážku, zhoršující se plicní příznaky, srdeční komplikace a/nebo neuropatii vyskytující se u jejich pacientů [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

DROGOVÉ INTERAKCE

Při současném podávání přípravku SINGULAIR 5 mg s teofylinem, prednisonem, prednisolonem, perorálními kontraceptivy, fexofenadinem, digoxinem, warfarinem, gemfibrozilem, itrakonazolem, hormony štítné žlázy, sedativními hypnotiky, nesteroidními protizánětlivými látkami, benzodiazepiny, není nutná žádná úprava dávky a induktory enzymu cytochromu P450 (CYP) [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

VAROVÁNÍ

Zahrnuto jako součást "OPATŘENÍ" Sekce

OPATŘENÍ

Neuropsychiatrické příhody

Při užívání přípravku SINGULAIR byly hlášeny závažné neuropsychiatrické (NP) příhody. Tyto postmarketingové zprávy byly velmi variabilní a zahrnovaly, ale nebyly omezeny na, agitovanost, agresivní chování nebo nepřátelství, úzkost, deprese, dezorientace, poruchy pozornosti, abnormality snů, dysfemii (koktání), halucinace, nespavost, podrážděnost, poruchy paměti, obsedantně-kompulzivní symptomy, neklid, somnambulismus, sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování (včetně sebevražd), tik a třes. NP příhody byly hlášeny u dospělých, dospívajících a dětských pacientů s psychiatrickou poruchou v anamnéze i bez ní. NP příhody byly hlášeny většinou během léčby přípravkem SINGULAIR 10 mg, ale některé byly hlášeny po vysazení přípravku SINGULAIR 5 mg. Studie na zvířatech ukázaly, že montelukast se distribuuje do mozku u potkanů [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ]; nicméně mechanismy, které jsou základem NP událostí spojených se SINGULAIR, nejsou v současné době dobře pochopeny. Na základě dostupných údajů je obtížné identifikovat rizikové faktory nebo kvantifikovat riziko NP příhod při užívání přípravku SINGULAIR 10 mg.

Vzhledem k riziku NP příhod nemusí přínos přípravku SINGULAIR u některých pacientů převýšit rizika, zvláště pokud mohou být příznaky onemocnění mírné a adekvátně léčené alternativními terapiemi. Vyhrazte si použití přípravku SINGULAIR 4 mg pro pacienty s alergickou rýmou, kteří nemají adekvátní odpověď nebo netolerují alternativní léčbu (viz INDIKACE ]. U pacientů s astmatem nebo námahou navozenou bronchokonstrikcí zvažte před předepsáním přípravku SINGULAIR přínosy a rizika.

Diskutujte o přínosech a rizicích užívání přípravku SINGULAIR 10 mg s pacienty a pečovateli při předepisování přípravku SINGULAIR. Informujte pacienty a/nebo pečovatele, aby byli při užívání přípravku SINGULAIR ostražití na změny v chování nebo na nové příznaky NP. Pokud jsou pozorovány změny v chování nebo pokud se objeví nové příznaky NP nebo sebevražedné myšlenky a/nebo chování, doporučte pacientům přerušit léčbu přípravkem SINGULAIR 10 mg a okamžitě kontaktovat poskytovatele zdravotní péče. V mnoha případech příznaky vymizely po ukončení léčby přípravkem SINGULAIR; v některých případech však příznaky přetrvávaly i po vysazení přípravku SINGULAIR. Proto pokračujte ve sledování a poskytujte podpůrnou péči, dokud příznaky nevymizí. Přehodnoťte přínosy a rizika opětovného zahájení léčby přípravkem SINGULAIR 10 mg, pokud k takovým příhodám dojde.

Akutní astma

SINGULAIR není indikován k použití ke zvratu bronchospasmu u akutních astmatických záchvatů, včetně status asthmaticus. Pacienti by měli být poučeni, aby měli k dispozici vhodnou záchrannou medikaci. V léčbě přípravkem SINGULAIR 4 mg lze pokračovat během akutní exacerbace astmatu. Pacienti, kteří mají po cvičení exacerbace astmatu, by měli mít k dispozici krátkodobě působící inhalační β-agonisty.

Současné užívání kortikosteroidů

Zatímco dávka inhalačních kortikosteroidů může být pod lékařským dohledem postupně snižována, SINGULAIR by neměl být náhle nahrazen inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy.

Citlivost na aspirin

Pacienti se známou citlivostí na aspirin by se měli během užívání přípravku SINGULAIR nadále vyhýbat užívání aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých látek. Přestože SINGULAIR je účinný při zlepšování funkce dýchacích cest u astmatiků s dokumentovanou citlivostí na aspirin, nebylo prokázáno, že by zkrátil bronchokonstrikční odpověď na aspirin a další nesteroidní protizánětlivé léky u astmatických pacientů citlivých na aspirin [viz Klinické studie ].

Eozinofilní stavy

pacientů s astmatem na léčbě přípravkem SINGULAIR se může objevit systémová eozinofilie, někdy se projevující klinickými příznaky vaskulitidy odpovídající Churg-Straussově syndromu, což je stav, který je často léčen systémovou kortikosteroidní terapií. Tyto příhody byly někdy spojeny se snížením léčby perorálními kortikosteroidy. Lékaři by si měli dávat pozor na eozinofilii, vaskulitickou vyrážku, zhoršující se plicní symptomy, srdeční komplikace a/nebo neuropatii vyskytující se u jejich pacientů. Příčinná souvislost mezi přípravkem SINGULAIR 10 mg a těmito základními stavy nebyla stanovena (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ].

Riziko u pacientů s fenylketonurií

SINGULAIR 4 mg obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Fenylalanin může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií (PKU). Jedna 4 mg a 5 mg žvýkací tableta obsahuje 0,674 mg a 0,842 mg fenylalaninu. Před předepsáním přípravku SINGULAIR pacientovi s PKU zvažte kombinované denní množství fenylalaninu ze všech zdrojů, včetně přípravku SINGULAIR.

Informace pro pacienty

U tablet a žvýkacích tablet doporučte pacientovi a/nebo pečovateli, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA ( Průvodce léky ).

U perorálních granulí doporučte pacientovi a/nebo pečovateli, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA ( Návod k použití a návod k použití ).

• Informujte pacienty o potenciálním riziku závažných neuropsychiatrických příznaků a změn chování při užívání přípravku SINGULAIR (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].
• Diskutujte o přínosech a rizicích přípravku SINGULAIR s pacienty při předepisování nebo pokračování léčby přípravkem SINGULAIR (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].
• Poraďte pacientům, aby sledovali změny v chování nebo neuropsychiatrické příznaky u pacientů užívajících SINGULAIR [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].
• Poučte pacienty, aby přerušili léčbu přípravkem SINGULAIR a okamžitě kontaktovali poskytovatele zdravotní péče, pokud se objeví změny v chování nebo myšlení, které nejsou pro pacienta typické, nebo pokud se u pacienta rozvinou sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].
• Poraďte pacientům, aby užívali přípravek SINGULAIR denně podle předpisu, i když jsou asymptomatičtí, stejně jako v obdobích zhoršení astmatu, a aby kontaktovali svého lékaře, pokud jejich astma není dobře kontrolováno.
• Informujte pacienty, že perorální přípravek SINGULAIR není určen k léčbě akutních astmatických záchvatů. Měli by mít k dispozici vhodné krátkodobě působící inhalační β-agonisty k léčbě exacerbací astmatu. Pacienti, kteří mají po cvičení exacerbace astmatu, by měli být poučeni, aby měli k dispozici krátkodobě působící inhalační β-agonisty pro záchranu. Denní podávání přípravku SINGULAIR pro chronickou léčbu astmatu nebylo stanoveno k prevenci akutních epizod EIB [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].
• Informujte pacienty, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud jsou krátkodobě působící inhalační bronchodilatátory potřeba častěji než obvykle nebo pokud je potřeba více než maximální počet inhalací krátkodobě působících bronchodilatačních přípravků předepsaných na 24 hodin.
• Poučte pacienty, aby pokračovali v jiných antiastmatických lécích, jak je předepsáno, pokud jim to neřekne lékař.
• Poučte pacienty se známou citlivostí na aspirin, aby se při užívání přípravku SINGULAIR nadále vyhýbali aspirinu nebo nesteroidním protizánětlivým látkám (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].
• Informujte pacienty s fenylketonurií, že 4mg a 5mg žvýkací tablety obsahují fenylalanin (zdroj aspartamu) [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Ve studiích kancerogenity trvajících 2 roky u potkanů Sprague-Dawley nebo 92 týdnů u myší při perorálních dávkách až 200 mg/kg/den nebo 100 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné známky tumorogenicity. Odhadovaná expozice u potkanů byla přibližně 120násobek a 75násobek AUC u dospělých a dětí při maximální doporučené denní perorální dávce. Odhadovaná expozice u myší byla přibližně 45násobek a 25násobek AUC u dospělých a dětí při maximální doporučené denní perorální dávce.

Montelukast neprokázal žádné známky mutagenní nebo klastogenní aktivity v následujících testech: test mikrobiální mutageneze, test mutageneze savčích buněk V-79, test alkalické eluce v potkaních hepatocytech, test chromozomálních aberací na ovariálních buňkách čínského křečka a v testu vivo test chromozomální aberace myší kostní dřeně.

Ve studiích fertility u samic potkanů způsobil montelukast snížení indexu fertility a plodnosti při perorální dávce 200 mg/kg (odhadovaná expozice byla přibližně 70krát vyšší než AUC pro dospělé při maximální doporučené denní perorální dávce). Při perorální dávce 100 mg/kg (odhadovaná expozice byla přibližně 20násobek AUC pro dospělé při maximální doporučené denní perorální dávce) nebyly pozorovány žádné účinky na ženskou fertilitu nebo plodnost. Montelukast neměl žádné účinky na fertilitu u samců potkanů při perorálních dávkách až do 800 mg/kg (odhadovaná expozice byla přibližně 160násobek AUC pro dospělé při maximální doporučené denní perorální dávce).

Použití u konkrétních populací

Těhotenství

Shrnutí rizik

Dostupné údaje z publikovaných prospektivních a retrospektivních kohortových studií v průběhu desetiletí s užíváním montelukastu u těhotných žen neprokázaly s drogami spojené riziko závažných vrozených vad [viz Data ]. V reprodukčních studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí vývojové účinky při perorálním podávání montelukastu březím potkanům a králíkům během organogeneze v dávkách přibližně 100 a 110krát, v daném pořadí, maximální doporučené denní perorální dávky (MRHDOD) na základě AUC [viz Data ].

Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro indikovanou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých následků. V

V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2–4 % a 15–20 %.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s onemocněním

Špatně nebo středně kontrolované astma v těhotenství zvyšuje pro matku riziko perinatálních nežádoucích následků, jako je preeklampsie a nedonošenost kojenců, nízká porodní hmotnost a malé dítě vzhledem ke gestačnímu věku.

Data

Lidská data

Publikované údaje z prospektivních a retrospektivních kohortových studií nezjistily souvislost s užíváním přípravku SINGULAIR během těhotenství a závažných vrozených vad. Dostupné studie mají metodologická omezení, včetně malé velikosti vzorku, v některých případech retrospektivního sběru dat a nekonzistentních srovnávacích skupin.

Údaje o zvířatech

Ve studiích embryofetálního vývoje montelukast podávaný březím potkanům a králíkům během organogeneze (6. až 17. den březosti u potkanů a 6. až 18. den u králíků) nezpůsobil žádné nežádoucí vývojové účinky při perorálních dávkách až do 400 a 300 mg/kg /den u potkanů a králíků (přibližně 100 a 110násobek AUC u lidí při MRHDOD, v daném pořadí).

Laktace

Shrnutí rizik

Publikovaná klinická studie laktace uvádí přítomnost montelukastu v lidském mléce. Dostupné údaje o účincích léku na kojence, buď přímo [viz Pediatrické použití nebo prostřednictvím mateřského mléka, nenaznačují významné riziko nežádoucích účinků při expozici přípravku SINGULAIR. Účinky léku na produkci mléka nejsou známy. Je třeba zvážit vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou matky SINGULAIR 5 mg a případnými nežádoucími účinky na kojené dítě po podání přípravku SINGULAIR 10 mg nebo ze základního stavu matky.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost přípravku SINGULAIR na astma byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let. Použití přípravku SINGULAIR 4 mg pro tuto indikaci je podpořeno důkazy z dobře kontrolovaných studií. Údaje o bezpečnosti a účinnosti v této věkové skupině jsou podobné jako u dospělých [viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE , KLINICKÁ FARMAKOLOGIE , Specifické populace , a Klinické studie ].

Účinnost přípravku SINGULAIR pro léčbu sezónní alergické rýmy u pediatrických pacientů ve věku 2 až 14 let a pro léčbu celoroční alergické rýmy u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 14 let byla stanovena a je podpořena extrapolací z prokázané účinnosti u pacientů ve věku 15 let a starších s alergickou rýmou, stejně jako předpoklad, že průběh onemocnění, patofyziologie a účinek léku jsou v těchto populacích v podstatě podobné.

Bezpečnost přípravku SINGULAIR 4 mg žvýkací tablety u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let s astmatem byla prokázána adekvátními a dobře kontrolovanými údaji (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ]. Účinnost přípravku SINGULAIR 5 mg v této věkové skupině je extrapolována z prokázané účinnosti u pacientů ve věku 6 let a starších s astmatem a je založena na podobných farmakokinetických údajích a také na předpokladu, že průběh onemocnění, patofyziologie a účinek léku jsou v podstatě podobné mezi těmito populacemi. Účinnost v této věkové skupině je podpořena průzkumným hodnocením účinnosti z velké, dobře kontrolované studie bezpečnosti provedené u pacientů ve věku 2 až 5 let.

Bezpečnost přípravku SINGULAIR 4 mg perorální granule u pediatrických pacientů ve věku 12 až 23 měsíců s astmatem byla prokázána v analýze 172 pediatrických pacientů, z nichž 124 bylo léčeno přípravkem SINGULAIR, v 6týdenním, dvojitě zaslepeném placebu -řízené studium [viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ]. Účinnost přípravku SINGULAIR v této věkové skupině je extrapolována z prokázané účinnosti u pacientů ve věku 6 let a starších s astmatem na základě podobné průměrné systémové expozice (AUC) a že průběh onemocnění, patofyziologie a účinek léku jsou v těchto populacích v podstatě podobné. , podpořené údaji o účinnosti z bezpečnostní studie, ve které byla účinnost průzkumným hodnocením.

Bezpečnost přípravku SINGULAIR 4 mg a 5 mg žvýkací tablety u pediatrických pacientů ve věku 2 až 14 let s alergickou rýmou podporují údaje ze studií provedených u pediatrických pacientů ve věku 2 až 14 let s astmatem. Bezpečnostní studie u pediatrických pacientů ve věku 2 až 14 let se sezónní alergickou rýmou prokázala podobný bezpečnostní profil [viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ]. Bezpečnost přípravku SINGULAIR 4 mg perorální granule u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců s celoroční alergickou rýmou je podpořena extrapolací z údajů o bezpečnosti získaných ze studií provedených u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 23 měsíců s astmatem a z farmakokinetických údajů srovnání systémových expozic u pacientů ve věku 6 měsíců až 23 měsíců se systémovými expozicemi u dospělých.

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 12 měsíců s astmatem, 6 měsíců s celoroční alergickou rýmou a 6 let s bronchokonstrikcí vyvolanou námahou nebyla stanovena.

Rychlost růstu u dětských pacientů

Byla provedena 56týdenní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, aktivní a placebem kontrolovaná paralelní skupinová studie s cílem posoudit účinek přípravku SINGULAIR 4 mg na rychlost růstu u 360 pacientů s mírným astmatem ve věku 6 až 8 let. Léčebné skupiny zahrnovaly SINGULAIR 5 mg jednou denně, placebo a beklometason dipropionát podávaný v dávce 168 mcg dvakrát denně s distančním zařízením. Pro každý subjekt byla rychlost růstu definována jako směrnice lineární regresní přímky přizpůsobené měření výšky během 56 týdnů. Primárním srovnáním byl rozdíl v rychlosti růstu mezi skupinami s přípravkem SINGULAIR a skupinami s placebem. Rychlosti růstu, vyjádřené jako průměr nejmenších čtverců (LS) (95% CI) v cm/rok, pro skupiny léčené přípravkem SINGULAIR, placebem a beklometazonem byly 5,67 (5,46, 5,88), 5,64 (5,42, 5,86) a 4,86 ( 4,64, 5,08). Rozdíly v rychlostech růstu, vyjádřené jako průměr nejmenších čtverců (LS) (95% CI) v cm/rok, pro léčebné skupiny SINGULAIR 5 mg minus placebo, beklomethason minus placebo a SINGULAIR 5 mg minus beklomethason byly 0,03 (-0,26, 0,31) , -0,78 (-1,06, -0,49); a 0,81 (0,53, 1,09). Rychlost růstu (vyjádřená jako průměrná změna výšky v čase) pro každou léčenou skupinu je znázorněna na OBRÁZKU 1.

Obrázek 1: Změna výšky (cm) od náhodné návštěvy podle plánovaného týdne (průměr léčebné skupiny ± standardní chyba* průměru)

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích montelukastu bylo 3,5 % ve věku 65 let a více a 0,4 % bylo ve věku 75 let a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti a další hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, nelze však vyloučit větší citlivost některých starších osob. Farmakokinetický profil a perorální biologická dostupnost jednotlivé 10mg perorální dávky montelukastu jsou u starších a mladších dospělých podobné. Plazmatický poločas montelukastu je u starších osob o něco delší. U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.

Poškození jater

U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní insuficiencí se nedoporučuje žádná úprava dávkování (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Renální poškození

pacientů s renální insuficiencí se nedoporučuje žádná úprava dávkování (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

PŘEDÁVKOVAT

Nejsou dostupné žádné specifické informace o léčbě předávkování přípravkem SINGULAIR. V případě předávkování je rozumné použít obvyklá podpůrná opatření; např. odstranit nevstřebaný materiál z gastrointestinálního traktu, využít klinické monitorování a v případě potřeby zahájit podpůrnou léčbu. Není známo, zda je montelukast odstraněn peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

KONTRAINDIKACE

SINGULAIR je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na kteroukoli jeho složku.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Mechanismus působení

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou produkty metabolismu kyseliny arachidonové a jsou uvolňovány z různých buněk, včetně žírných buněk a eozinofilů. Tyto eikosanoidy se vážou na cysteinylové leukotrienové (CysLT) receptory. Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) se nachází v lidských dýchacích cestách (včetně buněk hladkého svalstva dýchacích cest a makrofágů dýchacích cest) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eozinofilů a určitých myeloidních kmenových buněk). CysLT byly korelovány s patofyziologií astmatu a alergické rýmy. U astmatu účinky zprostředkované leukotrieny zahrnují edém dýchacích cest, kontrakce hladkého svalstva a změněnou buněčnou aktivitu spojenou se zánětlivým procesem. U alergické rýmy se CysLT uvolňují z nosní sliznice po expozici alergenu během reakcí časné i pozdní fáze a jsou spojeny s příznaky alergické rýmy.

Montelukast je perorálně účinná látka, která se s vysokou afinitou a selektivitou váže na receptor CysLT1 (přednostně před jinými farmakologicky důležitými receptory dýchacích cest, jako je prostanoidní, cholinergní nebo β-adrenergní receptor). Montelukast inhibuje fyziologické působení LTD4 na receptor CysLT1 bez jakékoli agonistické aktivity.

Farmakodynamika

Montelukast způsobuje inhibici cysteinyl leukotrienových receptorů dýchacích cest, jak je prokázáno schopností inhibovat bronchokonstrikci způsobenou inhalovaným LTD4 u astmatiků. Už dávky 5 mg způsobují podstatné zablokování LTD4-indukované bronchokonstrikce. V placebem kontrolované zkřížené studii (n=12) inhiboval přípravek SINGULAIR 4 mg časnou a pozdní fázi bronchokonstrikce v důsledku expozice antigenem o 75 %, resp. 57 %.

klinických studiích byl zkoumán účinek přípravku SINGULAIR 5 mg na eozinofily v periferní krvi. U pacientů s astmatem ve věku 2 let a starších, kteří dostávali přípravek SINGULAIR 10 mg, byl ve srovnání s placebem během dvojitě zaslepených léčebných období zaznamenán pokles průměrného počtu eozinofilů v periferní krvi v rozmezí od 9 % do 15 %. U pacientů se sezónní alergickou rýmou ve věku 15 let a starších, kteří dostávali přípravek SINGULAIR 4 mg, bylo zaznamenáno průměrné zvýšení počtu eozinofilů v periferní krvi o 0,2 % ve srovnání s průměrným zvýšením o 12,5 % u pacientů léčených placebem, oproti dvojitě zaslepené léčbě období; to odráží průměrný rozdíl 12,3 % ve prospěch SINGULAIR. Vztah mezi těmito pozorováními a klinickými přínosy montelukastu zaznamenanými v klinických studiích není znám [viz Klinické studie ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání 10mg potahované tablety dospělým nalačno je průměrné maximální plazmatické koncentrace montelukastu (Cmax) dosaženo za 3 až 4 hodiny (Tmax). Průměrná perorální biologická dostupnost je 64 %. Perorální biologická dostupnost a Cmax nejsou ovlivněny standardním ranním jídlem.

U 5mg žvýkacích tablet je průměrné Cmax dosaženo za 2 až 2,5 hodiny po podání dospělým nalačno. Průměrná perorální biologická dostupnost je 73 % nalačno oproti 63 % při podání se standardním jídlem ráno.

U 4mg žvýkacích tablet je u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let nalačno průměrné Cmax dosaženo 2 hodiny po podání.

Formulace 4 mg perorální granule je bioekvivalentní 4 mg žvýkací tabletě, pokud je podávána dospělým nalačno. Současné podávání perorální formy granulí s jablečným pyré nemělo klinicky významný účinek na farmakokinetiku montelukastu. Jídlo s vysokým obsahem tuku ráno neovlivnilo AUC montelukastu perorálního granulátu; jídlo však snížilo Cmax o 35 % a prodloužilo Tmax z 2,3 ± 1,0 hodiny na 6,4 ± 2,9 hodiny.

Bezpečnost a účinnost přípravku SINGULAIR u pacientů s astmatem byla prokázána v klinických studiích, ve kterých byly 10mg potahované tablety a 5mg žvýkací tablety podávány večer bez ohledu na dobu požití potravy. Bezpečnost přípravku SINGULAIR 4 mg u pacientů s astmatem byla prokázána také v klinických studiích, ve kterých byly 4mg žvýkací tableta a 4mg perorální granule podávány večer bez ohledu na dobu požití potravy. Bezpečnost a účinnost přípravku SINGULAIR u pacientů se sezónní alergickou rýmou byla prokázána v klinických studiích, ve kterých byla 10mg potahovaná tableta podávána ráno nebo večer bez ohledu na dobu požití potravy.

Srovnávací farmakokinetika montelukastu při podání jako dvě 5mg žvýkací tablety versus jedna 10mg potahovaná tableta nebyla hodnocena.

Rozdělení

Montelukast se z více než 99 % váže na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem montelukastu v ustáleném stavu je v průměru 8 až 11 litrů. Orálně podávaný montelukast se u potkanů distribuuje do mozku.

Odstranění

Plazmatická clearance montelukastu je u zdravých dospělých v průměru 45 ml/min. Po perorální dávce radioaktivně značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity nalezeno v 5denním sběru stolice a

V několika studiích se průměrný plazmatický poločas montelukastu u zdravých mladých dospělých pohyboval od 2,7 do 5,5 hodin. Farmakokinetika montelukastu je téměř lineární pro perorální dávky až do 50 mg. Při dávkování 10 mg montelukastu jednou denně dochází k malé akumulaci původního léčiva v plazmě (14 %).

Metabolismus

Montelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích s terapeutickými dávkami jsou plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu u dospělých a pediatrických pacientů v ustáleném stavu nedetekovatelné.

In vitro studie s použitím lidských jaterních mikrozomů ukazují, že CYP3A4, 2C8 a 2C9 se účastní metabolismu montelukastu. V klinicky relevantních koncentracích se zdá, že 2C8 hraje hlavní roli v metabolismu montelukastu.

Specifické populace

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní insuficiencí a klinickými známkami cirhózy byl prokázán snížený metabolismus montelukastu, což mělo za následek o 41 % (90 % CI = 7 %, 85 %) vyšší střední AUC montelukastu po jednorázové dávce 10 mg. Eliminace montelukastu byla mírně prodloužena ve srovnání s eliminací u zdravých jedinců (průměrný poločas 7,4 hodiny). U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní insuficiencí není nutná žádná úprava dávkování. Farmakokinetika přípravku SINGULAIR u pacientů s těžší poruchou funkce jater nebo s hepatitidou nebyla hodnocena.

Pacienti s poruchou ledvin

Protože montelukast a jeho metabolity nejsou vylučovány močí, farmakokinetika montelukastu nebyla u pacientů s renální insuficiencí hodnocena. U těchto pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávkování.

Mužské A ženské pacienty

Farmakokinetika montelukastu je podobná u mužů i u žen.

Rasové skupiny

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly studovány.

Dospívající a dětští pacienti

Farmakokinetické studie hodnotily systémovou expozici 4mg perorální granule u pediatrických pacientů ve věku 6 až 23 měsíců, 4mg žvýkacích tablet u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let, 5mg žvýkacích tablet u pediatrických pacientů 6 do 14 let a 10mg potahované tablety u mladých dospělých a dospívajících ve věku ≥15 let.

Profil plazmatických koncentrací montelukastu po podání 10mg potahované tablety je podobný u dospívajících ve věku ≥15 let a mladých dospělých. 10mg potahovaná tableta se doporučuje používat u pacientů ve věku ≥15 let.

Průměrná systémová expozice 4mg žvýkacích tablet u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let a 5mg žvýkacích tablet u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let je podobná průměrné systémové expozici 10mg filmu- potahované tablety u dospělých. 5mg žvýkací tableta by měla být použita u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let a 4mg žvýkací tableta by měla být použita u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let.

dětí ve věku 6 až 11 měsíců byla systémová expozice montelukastu a variabilita plazmatických koncentrací montelukastu vyšší než ty, které byly pozorovány u dospělých. Na základě populačních analýz byla průměrná AUC (4296 ng•hod/ml [rozsah 1200 až 7153]) o 60 % vyšší a průměrná Cmax (667 ng/ml [rozmezí 201 až 1058]) o 89 % vyšší než hodnoty pozorované u dospělí (průměrná AUC 2689 ng•hod/ml [rozsah 1521 až 4595]) a průměrná Cmax (353 ng/ml [rozmezí 180 až 548]). Systémová expozice u dětí ve věku 12 až 23 měsíců byla méně variabilní, ale stále byla vyšší než expozice pozorovaná u dospělých. Průměrná AUC (3574 ng•hod/ml [rozsah 2229 až 5408]) byla o 33 % vyšší a průměrná Cmax (562 ng/ml [rozmezí 296 až 814]) byla o 60 % vyšší než hodnoty pozorované u dospělých. Bezpečnost a snášenlivost montelukastu ve farmakokinetické studii s jednorázovou dávkou u 26 dětí ve věku 6 až 23 měsíců byly podobné jako u pacientů ve věku dvou let a starších [viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ]. 4 mg perorální granule by se měla používat u pediatrických pacientů ve věku 12 až 23 měsíců k léčbě astmatu nebo u pediatrických pacientů ve věku 6 až 23 měsíců k léčbě celoroční alergické rýmy. Vzhledem k tomu, že 4mg perorální granule je bioekvivalentní 4mg žvýkací tabletě, může být také použita jako alternativní formulace ke 4mg žvýkací tabletě u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let.

Studie lékových interakcí

Theofylin, Prednison a Prednisolon

SINGULAIR byl podáván s jinými terapiemi běžně používanými v profylaxi a chronické léčbě astmatu bez zjevného zvýšení nežádoucích účinků. Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léků: theofylin, prednison a prednisolon.

Montelukast v dávce 10 mg jednou denně podávaný do farmakokinetického ustáleného stavu nezpůsobil klinicky významné změny v kinetice jednotlivé intravenózní dávky theofylinu [převážně substrátu cytochromu P450 (CYP) 1A2]. Montelukast v dávkách ≥100 mg denně podávaných do farmakokinetického ustáleného stavu nezpůsobil žádnou klinicky významnou změnu plazmatických profilů prednisonu nebo prednisolonu po podání buď perorálního prednisonu, nebo intravenózního prednisolonu.

Perorální antikoncepce, fexofenadin, digoxin a warfarin

Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léků: perorální antikoncepce (norethindron 1 mg/ethinylestradiol 35 mcg), digoxin a warfarin. Montelukast v dávkách ≥100 mg denně podávaných do farmakokinetického ustáleného stavu významně neměnil plazmatické koncentrace žádné ze složek perorální antikoncepce obsahující norethindron 1 mg/ethinylestradiol 35 mcg. Montelukast v dávce 10 mg jednou denně podávaný do farmakokinetického ustáleného stavu nezměnil profil plazmatických koncentrací fexofenadinu, nezměnil farmakokinetický profil ani vylučování imunoreaktivního digoxinu močí; nezměnil farmakokinetický profil warfarinu (primárně substrátu CYP2C9, 3A4 a 1A2) ani neovlivnil účinek jednotlivé 30mg perorální dávky warfarinu na protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR).

Hormony štítné žlázy, sedativní hypnotika, nesteroidní protizánětlivé látky, benzodiazepiny a dekongestanty

Přestože nebyly provedeny další specifické interakční studie, byl přípravek SINGULAIR v klinických studiích používán současně s širokou škálou běžně předepisovaných léků bez důkazů klinických nežádoucích interakcí. Tyto léky zahrnovaly hormony štítné žlázy, sedativní hypnotika, nesteroidní protizánětlivé látky, benzodiazepiny a dekongestanty.

Induktory enzymů cytochromu P450 (CYP).

Fenobarbital, který indukuje jaterní metabolismus, snížil plochu pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) montelukastu přibližně o 40 % po jednorázové dávce 10 mg montelukastu. Nedoporučuje se žádná úprava dávkování přípravku SINGULAIR. Při současném podávání silných induktorů CYP enzymů, jako je fenobarbital nebo rifampin, se přípravkem SINGULAIR je rozumné použít vhodné klinické monitorování.

Vliv montelukastu na enzymy cytochromu P450 (CYP).

Montelukast je silný inhibitor CYP2C8 in vitro. Údaje z klinické studie lékových interakcí zahrnující montelukast a rosiglitazon (reprezentativní sondový substrát pro léky primárně metabolizované CYP2C8) u 12 zdravých jedinců však prokázaly, že farmakokinetika rosiglitazonu se při současném podávání nemění, což naznačuje, že montelukast ano neinhibuje CYP2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že montelukast změní metabolismus léků metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxel, rosiglitazon a repaglinid). Na základě dalších výsledků in vitro v lidských jaterních mikrozomech terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují CYP 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6.

Inhibitory enzymu cytochromu P450 (CYP).

Studie in vitro ukázaly, že montelukast je substrátem CYP 2C8, 2C9 a 3A4. Současné podávání montelukastu s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP 3A4, nevedlo k žádnému významnému zvýšení systémové expozice montelukastu. Údaje z klinické studie lékových interakcí zahrnující montelukast a gemfibrozil (inhibitor CYP 2C8 i 2C9) prokázaly, že gemfibrozil v terapeutické dávce zvýšil systémovou expozici montelukastu 4,4krát. Současné podávání itrakonazolu, gemfibrozilu a montelukastu dále nezvyšovalo systémovou expozici montelukastu. Na základě dostupných klinických zkušeností není nutná žádná úprava dávkování montelukastu při současném podávání s gemfibrozilem (viz PŘEDÁVKOVAT ].

Klinické studie

Astma

Dospělí a dospívající ve věku 15 let a starší s astmatem

Klinické studie u dospělých a dospívajících ve věku 15 let a starších prokázaly, že dávky montelukastu nad 10 mg jednou denně nemají žádný další klinický přínos.

Účinnost přípravku SINGULAIR pro chronickou léčbu astmatu u dospělých a dospívajících ve věku 15 let a starších byla prokázána ve dvou (USA a nadnárodních) podobně navržených, randomizovaných, 12týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u 1576 pacientů ( 795 léčených přípravkem SINGULAIR, 530 léčených placebem a 251 léčených aktivní kontrolou). Střední věk byl 33 let (rozmezí 15 až 85); 56,8 % byly ženy a 43,2 % muži. Etnická/rasová distribuce v těchto studiích byla 71,6 % bělochů, 17,7 % hispánců, 7,2 % jiného původu a 3,5 % černochů. Pacienti měli mírné nebo středně těžké astma a byli nekuřáci, kteří potřebovali přibližně 5 vdechů inhalačního β-agonisty denně na základě „podle potřeby“. Pacienti měli průměrné výchozí procento předpokládaného usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) 66 % (přibližné rozmezí 40 až 90 %). Vedlejšími primárními cílovými parametry v těchto studiích byly FEV1 a denní symptomy astmatu. V obou studiích po 12 týdnech byla náhodná podskupina pacientů užívajících přípravek SINGULAIR 5 mg převedena na placebo na další 3 týdny dvojitě zaslepené léčby, aby se vyhodnotily možné rebound fenomény.

Výsledky studie v USA týkající se primárního cílového parametru, ranního FEV1, vyjádřené jako průměrná procentuální změna oproti výchozí hodnotě zprůměrované během 12týdenního léčebného období, jsou uvedeny na OBRÁZKU 2. Ve srovnání s placebem byla léčba jednou 10mg tabletou přípravku SINGULAIR denně v večer vedl ke statisticky významnému zvýšení procentuální změny FEV1 oproti výchozí hodnotě (13,0 % – změna ve skupině léčené přípravkem SINGULAIR 4 mg vs. 4,2 % – změna ve skupině s placebem, p

Obrázek 2: Průměrná procentní změna FEV1 od výchozí hodnoty (US studie: SINGULAIR 5 mg N=406; Placebo N=270) (model ANOVA)

Účinek přípravku SINGULAIR 5 mg na další primární a sekundární cílové parametry, reprezentované nadnárodní studií, je uveden v TABULCE 6. Výsledky týkající se těchto koncových bodů byly v americké studii podobné.

Obě studie hodnotily účinek přípravku SINGULAIR 4 mg na sekundární výsledky, včetně astmatického záchvatu (využívání zdrojů zdravotní péče, jako je neplánovaná návštěva lékařské ordinace, pohotovosti nebo nemocnice; nebo léčba perorálními, intravenózními nebo intramuskulární kortikosteroid) a použití perorálních kortikosteroidů k záchraně astmatu. V mezinárodní studii prodělalo astmatické záchvaty významně méně pacientů (15,6 % pacientů) užívajících přípravek SINGULAIR ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (27,3 %, p

Nástup účinku a udržení účinků

V každé placebem kontrolované studii u dospělých byl léčebný účinek přípravku SINGULAIR 4 mg, měřený pomocí parametrů denní karty, včetně skóre příznaků, užívání β-agonistů „podle potřeby“ a měření PEFR, dosažen po první dávce a byl zachován po celý dávkovací interval (24 hodin). Během kontinuálního večerního podávání jednou denně v prodloužených studiích nekontrolovaných placebem po dobu až jednoho roku nebyla pozorována žádná významná změna účinku léčby. Vysazení přípravku SINGULAIR 4 mg u astmatických pacientů po 12 týdnech nepřetržitého užívání nezpůsobilo zhoršení astmatu.

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 14 let s astmatem

Účinnost přípravku SINGULAIR 5 mg u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let byla prokázána v jedné 8týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 336 pacientů (201 léčených přípravkem SINGULAIR a 135 léčených placebem) s použitím inhalačního β-agonisty na základě „podle potřeby“. Pacienti měli průměrné procento předpokládané FEV1 na začátku studie 72 % (přibližné rozmezí 45 až 90 %) a průměrnou denní potřebu inhalačního β-agonisty 3,4 vdechů albuterolu. Přibližně 36 % pacientů užívalo inhalační kortikosteroidy. Střední věk byl 11 let (rozmezí 6 až 15); 35,4 % byly ženy a 64,6 % muži. Etnická/rasová distribuce v této studii byla 80,1 % bělochů, 12,8 % černochů, 4,5 % hispánců a 2,7 % jiného původu.

Ve srovnání s placebem vedla léčba jednou 5mg SINGULAIR 4 mg žvýkací tabletou denně k významnému zlepšení průměrné ranní FEV1 procentní změny oproti výchozí hodnotě (8,7 % ve skupině léčené přípravkem SINGULAIR 4 mg oproti 4,2 % změně oproti výchozí hodnotě ve skupině s placebem, p

Podobně jako ve studiích u dospělých nebyla pozorována žádná významná změna v léčebném účinku během kontinuálního podávání jednou denně v jedné otevřené prodloužené studii bez souběžné skupiny s placebem po dobu až 6 měsíců.

Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 5 let s astmatem

Účinnost přípravku SINGULAIR pro chronickou léčbu astmatu u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let byla zkoumána ve 12týdenní, placebem kontrolované studii bezpečnosti a snášenlivosti u 689 pacientů, z nichž 461 bylo léčeno přípravkem SINGULAIR. Střední věk byl 4 roky (rozmezí 2 až 6); 41,5 % byly ženy a 58,5 % muži. Etnická/rasová distribuce v této studii byla 56,5 % bělochů, 20,9 % hispánců, 14,4 % jiného původu a 8,3 % černochů.

Zatímco primárním cílem bylo určit bezpečnost a snášenlivost přípravku SINGULAIR 10 mg v této věkové skupině, studie zahrnovala explorativní hodnocení účinnosti, včetně skóre příznaků astmatu během dne a přes noc, užívání β-agonistů, záchranu perorálním kortikosteroidem a celkové hodnocení lékařem. Zjištění těchto průzkumných hodnocení účinnosti spolu s farmakokinetikou a extrapolací údajů o účinnosti od starších pacientů podporují celkový závěr, že přípravek SINGULAIR je účinný v udržovací léčbě astmatu u pacientů ve věku 2 až 5 let.

Účinky u pacientů současně užívajících inhalační kortikosteroidy

V samostatných studiích u dospělých byla hodnocena schopnost přípravku SINGULAIR 10 mg přidat ke klinickému účinku inhalačních kortikosteroidů a umožnit snižování dávky inhalačních kortikosteroidů při současném užívání.

Do jedné randomizované, placebem kontrolované studie s paralelními skupinami (n=226) byli zařazeni dospělí se stabilním astmatem s průměrnou FEV1 přibližně 84 % předpokládané hodnoty, kteří byli dříve léčeni různými inhalačními kortikosteroidy (podávanými aerosolovými nebo suchými inhalátory s odměřenými dávkami ). Střední věk byl 41,5 roku (rozmezí 16 až 70); 52,2 % byly ženy a 47,8 % muži. Etnická/rasová distribuce v této studii byla 92,0 % bělochů, 3,5 % černochů, 2,2 % Hispánců a 2,2 % Asiatů. Typy inhalačních kortikosteroidů a jejich průměrné základní požadavky zahrnovaly beklomethason dipropionát (průměrná dávka, 1203 mcg/den), triamcinolon acetonid (průměrná dávka, 2004 mcg/den), flunisolid (průměrná dávka, 1971 mcg/den), flutikas dávka, 1083 mcg/den), nebo budesonid (průměrná dávka, 1192 mcg/den). Některé z těchto inhalačních kortikosteroidů byly přípravky neschválené v USA a vyjádřené dávky nemusí být ex-aktuátor. Potřeba inhalačních kortikosteroidů před zahájením studie byla snížena přibližně o 37 % během 5 až 7týdenního zaváděcího období s placebem, které bylo navrženo tak, aby titrovalo pacienty směrem k jejich nejnižší účinné dávce inhalačních kortikosteroidů. Léčba přípravkem SINGULAIR 4 mg vedla k dalšímu 47% snížení průměrné dávky inhalačních kortikosteroidů ve srovnání s průměrným snížením o 30 % ve skupině s placebem během 12týdenního období aktivní léčby (p≤0,05). Není známo, zda lze výsledky této studie zobecnit na pacienty s astmatem, kteří vyžadují vyšší dávky inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů.

jiné randomizované, placebem kontrolované studii s paralelními skupinami (n=642) u podobné populace dospělých pacientů, kteří byli dříve léčeni inhalačními kortikosteroidy (beklomethason 336 mcg/den), ale nebyli dostatečně kontrolováni, vedlo přidání přípravku SINGULAIR k beklometazonu ve statisticky významném zlepšení FEV1 ve srovnání s těmi pacienty, kteří pokračovali v léčbě samotným beklomethasonem, nebo s těmi pacienty, kteří byli vysazeni z beklometazonu a byli léčeni samotným montelukastem nebo placebem během posledních 10 týdnů 16týdenního zaslepeného léčebného období. Pacienti, kteří byli randomizováni do léčebných ramen obsahujících beklomethason, měli statisticky významně lepší kontrolu astmatu než pacienti randomizovaní k samotnému přípravku SINGULAIR nebo k samotnému placebu, jak indikovalo FEV1, denní příznaky astmatu, PEFR, noční probouzení kvůli astmatu a „podle potřeby“ β- požadavky na agonisty.

dospělých pacientů s astmatem s prokázanou citlivostí na kyselinu acetylsalicylovou, z nichž téměř všichni současně dostávali inhalační a/nebo perorální kortikosteroidy, 4týdenní randomizovaná studie s paralelními skupinami (n=80) prokázala, že SINGULAIR 10 mg ve srovnání s placebem vedl k ve významném zlepšení parametrů kontroly astmatu. Velikost účinku přípravku SINGULAIR 4 mg u pacientů citlivých na aspirin byla podobná účinku pozorovanému u obecné populace studovaných pacientů s astmatem. Účinek přípravku SINGULAIR na bronchokonstrikční odpověď na aspirin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva u astmatických pacientů citlivých na aspirin nebyl hodnocen (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Bronchokonstrikce vyvolaná cvičením (EIB)

Bronchokonstrikce vyvolaná cvičením (dospělí, dospívající a dětští pacienti ve věku 6 let a starší)

Účinnost přípravku SINGULAIR 5 mg, 10 mg při podání jedné dávky 2 hodiny před cvičením k prevenci EIB byla zkoumána ve třech (amerických a nadnárodních), randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných zkřížených studiích, které zahrnovaly celkem 160 dospělých a dospívajících pacientů ve věku 15 let a starších s EIB. Zátěžový test byl proveden 2 hodiny, 8,5 nebo 12 hodin a 24 hodin po podání jedné dávky studovaného léčiva (SINGULAIR 10 mg nebo placebo). Primárním cílovým parametrem byl průměrný maximální procentuální pokles FEV1 po zátěžové zátěži 2 hodiny po dávce ve všech třech studiích (studie A, studie B a studie C). Ve studii A prokázala jednorázová dávka přípravku SINGULAIR 10 mg statisticky významný ochranný přínos proti EIB, když byla podána 2 hodiny před cvičením. Někteří pacienti byli chráněni před EIB 8,5 a 24 hodin po podání; někteří pacienti však nebyli. Výsledky pro střední maximální procentuální pokles v každém časovém bodě ve studii A jsou uvedeny v TABULCE 7 a jsou reprezentativní pro výsledky z dalších dvou studií.

Účinnost přípravku SINGULAIR 5 mg žvýkací tablety při podání jedné dávky 2 hodiny před cvičením k prevenci EIB byla zkoumána v jedné mezinárodní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studii, která zahrnovala celkem 64 pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let s EIB. Zátěžový test byl proveden 2 hodiny a 24 hodin po podání jedné dávky studovaného léčiva (SINGULAIR 5 mg nebo placebo). Primárním cílovým parametrem byl průměrný maximální procentuální pokles FEV1 po zátěžové zátěži 2 hodiny po dávce. Jednorázová dávka přípravku SINGULAIR 5 mg prokázala statisticky významný ochranný přínos proti EIB, když byla podána 2 hodiny před cvičením (TABULKA 8). Podobné výsledky byly ukázány 24 hodin po dávce (sekundární cíl). Někteří pacienti byli chráněni před EIB 24 hodin po podání; někteří pacienti však nebyli. Mezi 2 a 24 hodinami po dávce nebyly hodnoceny žádné časové body.

Účinnost přípravku SINGULAIR 5 mg v prevenci EIB u pacientů mladších 6 let nebyla stanovena.

Denní podávání přípravku SINGULAIR 4 mg pro chronickou léčbu astmatu nebylo stanoveno k prevenci akutních epizod EIB.

Ve 12týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené studii s paralelními skupinami 110 dospělých a dospívajících astmatiků ve věku 15 let a starších, s průměrnou výchozí hodnotou FEV1 procenta z předpokládané hodnoty 83 % a s dokumentovanou exacerbací astmatu vyvolanou cvičením, léčba podávání přípravku SINGULAIR v dávce 10 mg jednou denně večer vedlo ke statisticky významnému snížení průměrného maximálního procenta poklesu FEV1 a průměrné doby do zotavení na 5 % hodnoty FEV1 před výkonem. Cvičební výzva byla provedena na konci dávkovacího intervalu (tj. 20 až 24 hodin po předchozí dávce). Tento účinek byl zachován během 12týdenního léčebného období, což ukazuje, že nedochází k toleranci. SINGULAIR 4 mg však nezabránil klinicky významnému zhoršení maximálního procentuálního poklesu FEV1 po zátěži (tj. ≥20% snížení oproti výchozí hodnotě před zátěží) u 52 % studovaných pacientů. V samostatné zkřížené studii u dospělých byl podobný účinek pozorován po dvou 10mg dávkách přípravku SINGULAIR jednou denně.

pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let, kteří používali 5 mg žvýkací tablety, 2denní zkřížená studie prokázala účinky podobné těm, které byly pozorovány u dospělých, když byla na konci dávkovacího intervalu (tj. 20 až 24 hodin po předchozí dávce).

Alergická rýma (sezónní a celoroční)

Sezónní alergická rýma

Účinnost tablet SINGULAIR pro léčbu sezónní alergické rinitidy byla zkoumána v 5 podobně navržených, randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích s paralelními skupinami, placebem a aktivní látkou (loratadin) provedených v Severní Americe. Do 5 studií bylo zařazeno celkem 5029 pacientů, z nichž 1799 bylo léčeno tabletami SINGULAIR. Pacienti byli ve věku 15 až 82 let s anamnézou sezónní alergické rýmy, pozitivním kožním testem na alespoň jeden relevantní sezónní alergen a aktivními příznaky sezónní alergické rýmy při vstupu do studie.

Doba randomizované léčby byla 2 týdny ve 4 studiích a 4 týdny v jedné studii. Primární výslednou proměnnou byla průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre denních nosních symptomů (průměr jednotlivých skóre nazální kongesce, výtoku z nosu, svědění nosu, kýchání) hodnocené pacienty na kategoriální škále 0-3.

Čtyři z pěti studií prokázaly významné snížení skóre denních nosních příznaků u přípravku SINGULAIR 10 mg tablety ve srovnání s placebem. Výsledky jednoho pokusu jsou uvedeny níže. Střední věk v této studii byl 35,0 let (rozmezí 15 až 81); 65,4 % byly ženy a 34,6 % muži. Etnická/rasová distribuce v této studii byla 83,1 % bělochů, 6,4 % jiného původu, 5,8 % černochů a 4,8 % Hispánců. Průměrné změny od výchozí hodnoty ve skóre denních nosních symptomů v léčebných skupinách, které dostávaly SINGULAIR 4 mg tablety, loratadin a placebo, jsou uvedeny v TABULCE 9. Zbývající tři studie, které prokázaly účinnost, ukázaly podobné výsledky. Účinnost byla prokázána u sezónní alergické rýmy, když byl montelukast podáván ráno nebo večer.

Celoroční alergická rýma

Účinnost přípravku SINGULAIR 5 mg tablety pro léčbu celoroční alergické rýmy byla zkoumána ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích provedených v Severní Americe a Evropě. Do dvou studií bylo zařazeno celkem 3 357 pacientů, z nichž 1 632 dostávalo přípravek SINGULAIR 10 mg tablety. Pacienti ve věku 15 až 82 let s celoroční alergickou rýmou potvrzenou anamnézou a pozitivním kožním testem na alespoň jeden relevantní celoroční alergen (roztoči, zvířecí srst a/nebo spóry plísní), kteří měli v době studie aktivní příznaky vstup, byli zapsáni.

Ve studii, ve které byla prokázána účinnost, byl střední věk 35 let (rozmezí 15 až 81); 64,1 % byly ženy a 35,9 % muži. Etnická/rasová distribuce v této studii byla 83,2 % bělochů, 8,1 % černochů, 5,4 % hispánců, 2,3 % Asiatů a 1,0 % jiného původu. Bylo prokázáno, že SINGULAIR 10 mg tablety jednou denně významně snižují příznaky celoroční alergické rinitidy během 6týdenního léčebného období (TABULKA 10); v této studii byla primární výsledná proměnná průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre denních nosních symptomů (průměr jednotlivých skóre nazální kongesce, výtoku a kýchání).

Další 6týdenní studie hodnotila SINGULAIR 10 mg (n=626), placebo (n=609) a aktivní kontrolu (cetirizin 10 mg; n=120). Primární analýza porovnávala průměrnou změnu skóre denních nosních symptomů od výchozí hodnoty pro přípravek SINGULAIR vs. placebo během prvních 4 týdnů léčby; studie nebyla navržena pro statistické srovnání mezi SINGULAIR a aktivní kontrolou. Primární výsledná proměnná zahrnovala kromě nosní kongesce, rinorey a kýchání také svědění nosu. Odhadovaný rozdíl mezi přípravkem SINGULAIR a placebem byl -0,04 s 95% CI (-0,09, 0,01). Odhadovaný rozdíl mezi aktivní kontrolou a placebem byl -0,10 s 95% CI (-0,19, -0,01).

INFORMACE PRO PACIENTA

SINGULAIR® (SING-u-lair) (montelukast sodný) žvýkací tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o přípravku SINGULAIR 4 mg?

U lidí užívajících přípravek SINGULAIR se vyskytly vážné problémy s duševním zdravím nebo i po ukončení léčby.

To se může stát u lidí s nebo bez anamnézy duševních problémů. Přestaňte užívat přípravek SINGULAIR a okamžitě informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vy nebo vaše dítě zaznamenáte jakékoli neobvyklé změny v chování nebo myšlení, včetně některého z těchto příznaků:

• agitovanost, včetně agresivního chování nebo nepřátelství
• problémy s pozorností
• špatné nebo živé sny
• Deprese
• dezorientace (zmatenost)
• pocit úzkosti
• podrážděnost
• halucinace (vidět nebo slyšet věci, které ve skutečnosti nejsou)
• problémy s pamětí
• obsedantně-kompulzivní příznaky
• neklid
• náměsíčnost
• koktání
• sebevražedné myšlenky a činy (včetně sebevraždy)
• třes
• problémové spaní
• nekontrolované pohyby svalů

Co je SINGULAIR 10 mg?

SINGULAIR 4 mg je lék na předpis, který blokuje látky v těle zvané leukotrieny. To může pomoci zlepšit příznaky astmatu a zánětu nosní sliznice (alergická rýma). SINGULAIR neobsahuje steroid. SINGULAIR se používá k:

Prevence astmatických záchvatů a pro dlouhodobou léčbu astmatu u dospělých a dětí ve věku 12 měsíců a starších. Neužívejte přípravek SINGULAIR, pokud potřebujete okamžitou úlevu při náhlém astmatickém záchvatu. Pokud máte astmatický záchvat, měli byste se řídit pokyny, které vám váš poskytovatel zdravotní péče dal k léčbě astmatických záchvatů.

Prevence astmatu vyvolaného cvičením u lidí ve věku 6 let a starších.

Pomozte kontrolovat příznaky alergické rýmy, jako je kýchání, ucpaný nos, rýma a svědění nosu. SINGULAIR 5 mg se používá k léčbě následujících pacientů u lidí, kteří již užívali jiné léky, které dostatečně neúčinkovaly, nebo u lidí, kteří jiné léky nesnášejí:

• venkovní alergie, které se vyskytují část roku (sezónní alergická rýma) u dospělých a dětí ve věku 2 let a starších, a
• vnitřní alergie, které se vyskytují po celý rok (celoroční alergická rýma) u dospělých a dětí ve věku 6 měsíců a starších.

Ne užívejte přípravek SINGULAIR, jestliže jste alergický(á) na některou z jeho složek. Úplný seznam složek v přípravku SINGULAIR naleznete na konci této Příručky k medikaci.

Před užitím přípravku SINGULAIR 4 mg informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech svých zdravotních potížích, včetně toho, zda:

• jsou alergičtí na aspirin.
• mají fenylketonurii. SINGULAIR žvýkací tablety obsahují aspartam, zdroj fenylalaninu.
• máte nebo jste měli problémy s duševním zdravím.
• jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, SINGULAIR 4 mg pro vás nemusí být to pravé.
• kojíte nebo plánujete kojit. Není známo, zda SINGULAIR přechází do vašeho mateřského mléka. Poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu krmení dítěte během užívání přípravku SINGULAIR.

Informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně léků na předpis a volně prodejných léků, vitamínů a bylinných doplňků. Některé léky mohou ovlivnit účinek přípravku SINGULAIR nebo přípravek SINGULAIR 4 mg může ovlivnit účinek jiných léků.

Jak mám užívat SINGULAIR 10 mg?

Pro kdokoliv kdo užívá SINGULAIR:

• Přečtěte si podrobné Návod k použití který je dodáván s perorálními granulemi SINGULAIR.
• Užívejte přípravek SINGULAIR 4 mg přesně podle pokynů svého poskytovatele zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám sdělí, jaké množství přípravku SINGULAIR máte užívat a kdy to vzít.
• Přestaňte užívat přípravek SINGULAIR 5 mg a ihned informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vy nebo vaše dítě zaznamenáte jakékoli neobvyklé změny v chování nebo myšlení.
• SINGULAIR 5 mg můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Viz část "Jak mohu svému dítěti podat perorální granule SINGULAIR?" v Návod k použití informace o tom, jaké potraviny a tekutiny lze užívat s přípravkem SINGULAIR 10 mg perorální granule.
• Pokud vy nebo vaše dítě vynecháte dávku přípravku SINGULAIR, vezměte si další dávku v obvyklou dobu. Neužívejte 2 dávky současně.
• Pokud užijete příliš mnoho přípravku SINGULAIR, okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče.

Pro dospělé a děti ve věku 12 měsíců a starší s astmatem:

• Užívejte přípravek SINGULAIR 1krát denně, večer. Pokračujte v užívání přípravku SINGULAIR 5 mg každý den tak dlouho, jak Vám jej bude lékař předepisovat, i když nemáte žádné příznaky astmatu.
• Okamžitě informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se vaše příznaky astmatu zhorší nebo pokud potřebujete častěji používat záchranný inhalační lék na astmatické záchvaty.
• Vždy mějte u sebe svůj záchranný inhalační lék proti astmatickým záchvatům.
• Pokračujte v užívání dalších léků na astma podle předpisu, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne, abyste změnili způsob užívání těchto léků.

Pro osoby ve věku 6 let a starší k prevenci astmatu způsobeného cvičením:

• Užívejte přípravek SINGULAIR alespoň 2 hodiny před cvičením.
• Vždy mějte u sebe svůj záchranný inhalační lék proti astmatickým záchvatům.
• Jestliže užíváte SINGULAIR 10 mg každý den k léčbě chronického astmatu nebo alergické rýmy, ne užijte další dávku, abyste zabránili astmatu vyvolanému cvičením. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o své léčbě astmatu způsobeného cvičením.
• Neužívejte 2 dávky přípravku SINGULAIR 5 mg během 24 hodin (1 den).

Pro kohokoli ve věku 2 let a starší se sezónní alergickou rýmou nebo pro kohokoli ve věku 6 měsíců a starší s celoroční alergickou rýmou:

• Užívejte přípravek SINGULAIR 1krát denně, každý den přibližně ve stejnou dobu.

Čemu se mám vyhnout při užívání přípravku SINGULAIR 10 mg?

Pokud máte astma a aspirin vaše příznaky astmatu zhoršuje, nadále se během užívání přípravku SINGULAIR vyhýbejte užívání aspirinu nebo jiných léků nazývaných nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku SINGULAIR?

SINGULAIR může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• Vidět "Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o přípravku SINGULAIR 4 mg?"
• Zvýšení počtu určitých bílých krvinek (eozinofilů) a možné zanícené krevní cévy v celém těle (systémová vaskulitida). Vzácně se to může stát u lidí s astmatem, kteří užívají přípravek SINGULAIR. To se někdy stává u lidí, kteří také užívají steroidní lék ústy, který je vysazen nebo je dávka snížena.

  Okamžitě informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se u Vás objeví jeden nebo více z těchto příznaků:

  • pocit mravenčení nebo necitlivosti paží nebo nohou
  • onemocnění podobné chřipce
  • vyrážka
  • těžký zánět (bolest a otok) dutin (sinusitida)

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku SINGULAIR patří:

• infekce horních cest dýchacích
• horečka
• bolest hlavy
• bolest krku
• kašel
• bolest břicha
• průjem
• bolest ucha nebo ušní infekce
• chřipka
• rýma
• sinusová infekce

Toto nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku SINGULAIR. Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

Jak mám přípravek SINGULAIR uchovávat?

• Uchovávejte SINGULAIR 10 mg při pokojové teplotě mezi 68 °F až 77 °F (20 °C až 25 °C).
• Uchovávejte přípravek SINGULAIR 4 mg v balení, ve kterém je dodáván.
• Uchovávejte SINGULAIR 4 mg na suchém místě a chraňte před světlem.
• Uchovávejte přípravek SINGULAIR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání přípravku SINGULAIR.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely, než které jsou uvedeny v Průvodci léky. Nepoužívejte přípravek SINGULAIR pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte SINGULAIR jiným lidem, i když mají stejné příznaky jako vy. Může jim to ublížit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o přípravku SINGULAIR 10 mg, který je určen pro zdravotníky.

Jaké jsou složky přípravku SINGULAIR?

Aktivní složka: montelukast sodný

Neaktivní složky:

• 4 mg perorální granule: mannitol, hydroxypropylcelulóza a stearát hořečnatý.
• 4mg a 5mg žvýkací tablety: mannitol, mikrokrystalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, červený oxid železitý, sodná sůl kroskarmelózy, třešňové aroma, aspartam a stearát hořečnatý.
• Lidé s fenylketonurií: SINGULAIR 4 mg žvýkací tablety obsahují 0,674 mg fenylalaninu a SINGULAIR 5 mg žvýkací tablety obsahují 0,842 mg fenylalaninu.
• 10mg tableta: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, hydroxypropylcelulóza a magnesium-stearát. Filmový potah obsahuje: hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, oxid titaničitý, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý a karnaubský vosk.

Návod k použití

SINGULAIR® (SING-u-lair) (montelukast sodný) perorální granule

Tento návod k použití obsahuje informace o tom, jak používat SINGULAIR 10 mg perorální granule.

Důležitá informace:

• Před podáním dávky perorálního granulátu SINGULAIR si přečtěte tento návod k použití, abyste se ujistili, že jste si perorální granule připravili a podali správně.
• Podávejte SINGULAIR perorální granule svému dítěti přesně podle pokynů svého poskytovatele zdravotní péče.
• Přestaňte podávat přípravek SINGULAIR 5 mg a okamžitě informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud má vaše dítě nějaké neobvyklé změny v chování nebo myšlení.
• Pokračujte v podávání léků na astma podle předpisu, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne, abyste změnili způsob podávání těchto léků.
• SINGULAIR 5 mg perorální granule můžete podávat s jídlem nebo bez jídla.

Jak mohu svému dítěti podat SINGULAIR 4 mg perorální granule?

• Ne otevřete balíček, dokud nebude připraven k použití.
• Existují různé způsoby, jak můžete podávat SINGULAIR 4 mg perorální granule. Měli byste zvolit nejlepší metodu pro vaše dítě:
  • přímo do úst
  • rozpuštěné v 1 čajové lžičce (5 ml) studené nebo pokojové kojenecké výživy nebo mateřského mléka
  • smíchané s 1 lžící jednoho z následujících měkkých potravin při studené nebo pokojové teplotě: jablečný protlak, rozmačkaná mrkev, rýže nebo zmrzlina.
• Podejte dítěti celou směs do 15 minut.
• Neuchovávejte žádné zbytky směsi SINGULAIR (perorální granule smíchané s jídlem, kojeneckou výživou nebo mateřským mlékem) pro pozdější použití. Nepoužitou část vyhoďte.
• Nemíchejte perorální granule SINGULAIR s žádným jiným tekutým nápojem, než je kojenecká výživa nebo mateřské mléko. Vaše dítě může po spolknutí směsi vypít jiné tekutiny.

Jak mám přípravek SINGULAIR 5 mg uchovávat?

• Uchovávejte SINGULAIR 4 mg při pokojové teplotě mezi 68 °F až 77 °F (20 °C až 25 °C).
• Uchovávejte SINGULAIR v balení, ve kterém je dodáván.
• Uchovávejte SINGULAIR 5 mg na suchém místě a chraňte před světlem.
• Uchovávejte přípravek SINGULAIR a všechny léky mimo dosah dětí.

Tento návod k použití byl schválen US Food and Drug Administration