Mellaril 10mg, 25mg, 50mg, 100mg Thioridazine Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Mellaril Topper a jak se používá?

Mellaril Topper je lék na předpis používaný k léčbě příznaků schizofrenie a depresivních poruch. Mellaril 25 mg Topper lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

• Mellaril 50 mg Topper patří do třídy léků nazývaných antipsychotika, fenothiazin.
• Není známo, zda je přípravek Mellaril Topper bezpečný a účinný u dětí mladších 2 let.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Mellaril Topper?

Mellaril 100 mg Topper může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• kopřivka,
• potíže s dýcháním,
• otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla,
• nekontrolované pohyby svalů na pažích, nohou nebo obličeji (žvýkání, mlácení rtů, zamračený pohyb jazyka, mrkání nebo pohyby očí),
• rychlé nebo bušení srdce,
• chvění v tvé hrudi,
• dušnost,
• náhlá závrať,
• míchání,
• zmatek,
• záchvat,
• snížené noční vidění,
• tunelové vidění,
• slzící oči,
• zvýšená citlivost na světlo,
• malé nebo žádné močení,
• horečka,
• zimnice,
• vředy v ústech,
• kožní vředy,
• bolest krku,
• kašel,
• točení hlavy,
• velmi ztuhlé (tuhé) svaly,
• vysoká horečka,
• pocení a
• otřesy

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Mellaril Topper patří:

• ospalost,
• suchá ústa,
• rozmazané vidění,
• nevolnost,
• zvracení,
• zácpa,
• průjem,
• otok nebo výtok prsou,
• změny ve vaší menstruaci a
• otoky rukou nebo nohou

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Mellaril 10 mg Topper. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

Mellaril® (thioridazin HCl) je 2-methylmerkapto-10-[2-(N-methyl-2-piperidyl)ethyl]fenothiazin.

10 mg, 15 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg a 200 mg tablety

Aktivní složka: thioridazin HCl, USP

10 mg tablety

Neaktivní ingredience: akácie, síran vápenatý dihydrát, karnaubský vosk, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Yellow #6, želatina, laktóza, methylparaben, povidon, propylparaben, benzoát sodný, škrob, kyselina stearová, sacharóza, syntetický černý oxid železitý, mastek , oxid titaničitý a další složky.

15 mg tablety

Neaktivní ingredience: akácie, dihydrát síranu vápenatého, karnaubský vosk, D&C Red #7, želatina, laktóza, methylparaben, povidon, propylparaben, škrob, kyselina stearová, sacharóza, syntetický černý oxid železitý, mastek, oxid titaničitý a další složky.

25 mg tablety

Neaktivní ingredience: akácie, dihydrát síranu vápenatého, karnaubský vosk, želatina, laktóza, methylparaben, povidon, propylparaben, benzoát sodný, škrob, kyselina stearová, sacharóza, syntetický černý oxid železitý, syntetický oxid železitý, mastek, oxid titaničitý a další složky.

50 mg tablety

Neaktivní ingredience: akácie, dihydrát síranu vápenatého, karnaubský vosk, želatina, laktóza, benzoát sodný, škrob, kyselina stearová, sacharóza, syntetický černý oxid železitý, mastek, oxid titaničitý a další složky.

100 mg tablety

Neaktivní ingredience: akácie, dihydrát síranu vápenatého, karnaubský vosk, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Blue #2, FD&C Yellow #6, laktóza, methylparaben, povidon, propylparaben, benzoát sodný, sorbitol, škrob, kyselina stearová, sacharóza, syntetické černý oxid železitý, mastek, oxid titaničitý a další složky.

150 mg tablety

Neaktivní ingredience: akácie, dihydrát síranu vápenatého, karnaubský vosk, D&C Yellow #10, FD&C Green #3, FD&C Yellow #6, laktóza, methylparaben, povidon, propylparaben, benzoát sodný, škrob, kyselina stearová, sacharóza, syntetický černý oxid železitý, mastek, titan oxid a další složky.

200 mg tablety

Neaktivní ingredience: akácie, alginát amonno-vápenatý, dihydrát síranu vápenatého, karnaubský vosk, koloidní oxid křemičitý, D&C Red #7, laktóza, stearát hořečnatý, methylparaben, povidon, propylparaben, benzoát sodný, škrob, kyselina stearová, sacharóza, syntetický černý oxid železitý, mastek, oxid titaničitý a další složky.

30 mg/ml a 100 mg/ml perorální roztok (koncentrát)

Aktivní složka: thioridazin HCl, USP

30 mg/ml perorální roztok (koncentrát)

Neaktivní ingredience: alkohol, 3,0 %, aroma, methylparaben, propylparaben, čištěná voda a roztok sorbitolu. Může obsahovat hydroxid sodný nebo kyselinu chlorovodíkovou pro úpravu pH.

100 mg/ml perorální roztok (koncentrát)

Neaktivní ingredience: alkohol, 4,2 %, aroma, glycerin, methylparaben, propylparaben, čištěná voda, roztok sorbitolu a sacharóza. Může obsahovat hydroxid sodný nebo kyselinu chlorovodíkovou pro úpravu pH.

5 mg/ml a 20 mg/ml perorální suspenze

Aktivní složka: každý ml obsahuje thioridazin, USP, ekvivalentní 5 mg a 20 mg thioridazinu HCl, USP, v daném pořadí.

5 mg/ml perorální suspenze

Neaktivní ingredience: karbomer 934, aroma, polysorbát 80, čištěná voda, hydroxid sodný a sacharóza.

20 mg/ml perorální suspenze

Neaktivní ingredience: karbomer 934, D&C Yellow #10, FD&C Yellow #6, aroma, polysorbát 80, čištěná voda, hydroxid sodný a sacharóza.

INDIKACE

Mellaril® (thioridazin HCl) je indikován k léčbě schizofrenních pacientů, kteří nereagují adekvátně na léčbu jinými antipsychotiky. Vzhledem k riziku významných, potenciálně život ohrožujících, proarytmických účinků při léčbě přípravkem Mellaril (thioridazin hcl), by měl být přípravek Mellaril (thioridazin hcl) používán pouze u pacientů, kteří nereagovali adekvátně na léčbu vhodnými cykly jiných antipsychotik, buď z důvodu nedostatečné účinnosti popř

neschopnost dosáhnout účinné dávky kvůli netolerovatelným nežádoucím účinkům těchto léků. V důsledku toho se před zahájením léčby přípravkem Mellaril (thioridazin hcl) důrazně doporučuje, aby pacient podstoupil alespoň 2 studie, každou s jiným antipsychotickým léčivým přípravkem, v přiměřené dávce a po přiměřenou dobu (viz VAROVÁNÍ a KONTRAINDIKACE ).

Předepisující lékař by si však měl být vědom toho, že Mellaril (thioridazin hcl) nebyl systematicky hodnocen v kontrolovaných studiích u pacientů se schizofrenií refrakterními na léčbu a jeho účinnost u těchto pacientů není známa.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Vzhledem k tomu, že přípravek Mellaril (thioridazin HCl) je spojen s na dávce závislým prodloužením QTc intervalu, což je potenciálně život ohrožující událost, jeho použití by mělo být vyhrazeno pro schizofrenní pacienty, kteří nereagují adekvátně na léčbu jinými antipsychotiky. Dávkování musí být individuální a pro každého pacienta by měla být stanovena nejnižší účinná dávka (viz INDIKACE a VAROVÁNÍ ).

Dospělí

Obvyklá počáteční dávka u dospělých pacientů se schizofrenií je 50-100 mg třikrát denně, s postupným zvyšováním až na maximum 800 mg denně, pokud je to nutné. Jakmile je dosaženo účinné kontroly příznaků, může být dávka postupně snižována, aby se stanovila minimální udržovací dávka. Celková denní dávka se pohybuje od 200 do 800 mg, rozdělená do dvou až čtyř dávek.

Pediatričtí pacienti

U pediatrických pacientů se schizofrenií, kteří nereagují na jiné léky, je doporučená počáteční dávka 0,5 mg/kg/den podávaná v rozdělených dávkách. Dávkování lze postupně zvyšovat, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku nebo dokud není dosaženo maximální dávky 3 mg/kg/den.

JAK DODÁVÁNO

Tablety Mellaril® (thioridazin HCl).

10 mg

Bright chartreuse, potahované tablety; Na jedné straně vytištěno „S“, na druhé straně „78-2“ v černé barvě.

Láhev 100 ............................................ NDC 0078-0002-05 Láhev 1000................................... NDC 0078-0002-09 Jednodávkové balení po 100 ks............ NDC 0078-0002-06

15 mg

Růžové, potahované tablety; Na jedné straně vytištěno „S“, na druhé straně vytištěno „78-8“ v černé barvě.

Láhev 100 ............................................ NDC 0078-0008-05

25 mg

Světle opálené, potahované tablety; Na jedné straně vytištěno „S“, na druhé straně vytištěno „MELLARIL (thioridazin hcl) 25'', černě.

Láhev 100 ............................................ NDC 0078-0003-05 Láhev 1000................................... NDC 0078-0003-09 Jednodávkové balení po 100 ks............ NDC 0078-0003-06

50 mg

Bílé potahované tablety; Na jedné straně vytištěno „S“, na druhé straně vytištěno „MELLARIL (thioridazin hcl) 50'', černě.

Láhev 100 ............................................ NDC 0078-0004-05 Láhev 1000................................... NDC 0078-0004-09 Jednodávkové balení po 100 ks............ NDC 0078-0004-06

100 mg

Světle zelené, potahované tablety; Na jedné straně vytištěno „^4&“, na druhé straně vytištěno „MELLARIL (thioridazin hcl) 100'', černě.

Láhev 100 ............................................ NDC 0078-0005-05 Láhev 1000................................... NDC 0078-0005-09 Jednodávkové balení po 100 ks............ NDC 0078-0005-06

150 mg

Žluté, potahované tablety; Na jedné straně vytištěno „S“, na druhé straně vytištěno „MELLARIL (thioridazin hcl) 150'', černě.

Láhev 100 ............................................ NDC 0078-0006-05

200 mg

Růžové potahované tablety s potiskem „^4&“ na jedné straně, „MELLARIL (thioridazin hcl) 200“ potištěným na druhé straně, černým potiskem.

Láhev 100 ............................................ NDC 0078-0007-05 Jednodávkové balení po 100 ks............ NDC 0078-0007-06

Skladujte a vydávejte

Pod 86 °F (30 °C); těsný kontejner.

Mellaril® (thioridazin HCl) perorální roztok (koncentrát)

30 mg/ml

Čirá, slámově žlutá kapalina s třešňovou vůní. Každý ml obsahuje 30 mg thioridazin hydrochloridu, USP, alkoholu, 3,0 % obj. Okamžitá nádoba: láhve z jantarového skla o objemu 4 fl. oz. (118 ml) následovně: 4 fl. oz. lahvičky, v kartonech po 12 lahvičkách, s doprovodným kapátkem se stupnicí tak, aby dodávalo 10 mg, 25 mg a 50 mg thioridazin hydrochloridu, USP ( NDC 0078-0001-31).

100 mg/ml

Čirá, světle žlutá kapalina s vůní připomínající jahody. Každý ml obsahuje 100 mg thioridazin hydrochloridu, USP, alkohol, 4,2 % objemových. Okamžitá nádoba: láhve z jantarového skla o objemu 4 fl. oz. (118 ml), v kartonech po 12 lahvičkách, s doprovodným kapátkem se stupnicí pro dodání 100 mg, 150 mg a 200 mg thioridazin hydrochloridu, USP ( NDC 0078-0009-31).

Skladujte a vydávejte

Pod 86 °F (30 °C); těsná láhev z jantarového skla.

Perorální roztok (koncentrát) lze zředit destilovanou vodou, okyselenou vodovodní vodou nebo vhodnými šťávami. Každá dávka by měla být takto naředěna těsně před podáním - příprava a skladování hromadných ředění se nedoporučuje.

Mellaril (thioridazin hcl) -S® (thioridazin) perorální suspenze

5 mg/ml

Šedobílá suspenze s máslovou chutí a vůní máty. Každý ml obsahuje thioridazin, USP, ekvivalentní 5 mg thioridazin hydrochloridu, USP. S příchutí másla v půllitrových lahvích (NDC 0078-0068-33).

20 mg/ml

Žlutá suspenze s máslovou chutí a vůní máty peprné. Každý ml obsahuje thioridazin, USP, ekvivalentní 20 mg thioridazin hydrochloridu, USP. S příchutí másla v půllitrových lahvích (NDC 0078-0069-33).

Skladujte a vydávejte

Pod 77 °F (25 °C); těsná láhev z jantarového skla.

Další informace dostupné lékařům. Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Revize: červen 2000.

VEDLEJŠÍ EFEKTY

doporučených rozmezích dávek přípravku Mellaril® (thioridazin HCl) je většina vedlejších účinků mírná a přechodná.

Centrální nervový systém: Občas se může vyskytnout ospalost, zvláště tam, kde jsou na začátku léčby podávány velké dávky. Obecně má tento účinek tendenci ustupovat s pokračující léčbou nebo snižováním dávky. Pseudoparkinsonismus a další extrapyramidové příznaky se mohou objevit, ale nejsou časté. Noční zmatenost, hyperaktivita, letargie, psychotické reakce, neklid a bolest hlavy byly hlášeny, ale jsou extrémně vzácné.

Autonomní nervový systém: Bylo pozorováno sucho v ústech, rozmazané vidění, zácpa, nevolnost, zvracení, průjem, ucpaný nos a bledost.

Endokrinní systém: Byla popsána galaktorea, překrvení prsů, amenorea, inhibice ejakulace a periferní edém.

Kůže: Dermatitida a kožní erupce kopřivkového typu byly pozorovány zřídka. Fotosenzitivita je extrémně vzácná.

Kardiovaskulární systém: Mellaril (thioridazin hcl) způsobuje na dávce závislé prodloužení QTc intervalu, které je spojeno se schopností způsobit arytmie typu torsade de pointes, potenciálně fatální polymorfní komorovou tachykardii a náhlou smrt (viz VAROVÁNÍ ). V souvislosti s přípravkem Mellaril (thioridazin hcl) byly hlášeny jak arytmie typu torsade de pointes, tak náhlá smrt. Příčinný vztah mezi těmito příhodami a léčbou přípravkem Mellaril (thioridazin hcl) nebyl stanoven, ale vzhledem ke schopnosti přípravku Mellaril (thioridazin hcl) prodloužit QTc interval je takový vztah možný. Byly hlášeny další změny EKG (viz Fenothiazinové deriváty: Kardiovaskulární účinky ).

Jiný: Po podání přípravku Mellaril (thioridazin hcl) byly hlášeny vzácné případy popsané jako otok parotid.

Příspěvek Úvodní zprávy

Toto jsou dobrovolná hlášení nežádoucích příhod dočasně spojených s Mellarilem (thioridazin hcl), které byly obdrženy od uvedení na trh, a mezi užíváním Mellarilu (thioridazin hcl) a těmito příhodami nemusí být žádná příčinná souvislost: priapismus.

Fenothiazinové deriváty

Je třeba poznamenat, že účinnost, indikace a nežádoucí účinky se u různých fenothiazinů lišily. Bylo hlášeno, že stáří snižuje toleranci k fenothiazinům. Nejčastějšími neurologickými vedlejšími účinky u těchto pacientů jsou parkinsonismus a akatizie. Zdá se, že u geriatrické populace existuje zvýšené riziko agranulocytózy a leukopenie. Lékař by si měl být vědom toho, že u jednoho nebo více fenothiazinů se vyskytly následující a je třeba je vzít v úvahu při každém použití některého z těchto léků:

Autonomní reakce: Mióza, zácpa, anorexie, paralytický ileus.

Kožní reakce: Erytém, exfoliativní dermatitida, kontaktní dermatitida.

Krevní dyskrazie: Agranulocytóza, leukopenie, eozinofilie, trombocytopenie, anémie, aplastická anémie, pancytopenie.

Alergické reakce: Horečka, laryngeální edém, angioneurotický edém, astma.

Hepatotoxicita: Žloutenka, žlučová stáza.

Kardiovaskulární účinky: Změny v terminální části elektrokardiogramu zahrnující prodloužení QT intervalu, depresi a inverzi vlny T a výskyt vlny předběžně identifikované jako bifid vlna T nebo vlna U byly pozorovány u pacientů užívajících fenothiaziny, včetně Mellaril (thioridazin hcl) . K dnešnímu dni se zdá, že jsou způsobeny změněnou repolarizací, nesouvisejí s poškozením myokardu a jsou reverzibilní. Nicméně významné prodloužení QT intervalu bylo spojeno se závažnými komorovými arytmiemi a náhlou smrtí (viz VAROVÁNÍ ). Byla hlášena hypotenze, vzácně vedoucí k zástavě srdce.

Extrapyramidové příznaky: Akatizie, agitovanost, motorický neklid, dystonické reakce, trismus, torticollis, opistotonus, okulogyrické krize, třes, svalová rigidita, akineze.

Tardivní dyskineze: Chronické užívání neuroleptik může být spojeno s rozvojem tardivní dyskineze. Nápadné rysy tohoto syndromu jsou popsány v VAROVÁNÍ oddílu a následně.

Syndrom je charakterizován mimovolními choreoatetoidními pohyby, které různě zahrnují jazyk, obličej, ústa, rty nebo čelist (např. vyčnívání jazyka, nadouvání tváří, svraštění úst, žvýkací pohyby), trup a končetiny. Závažnost syndromu a stupeň způsobeného poškození se značně liší.

Syndrom se může stát klinicky rozpoznatelným buď během léčby, po snížení dávky nebo po vysazení léčby. Pohyby mohou snižovat intenzitu a mohou zcela vymizet, pokud je další léčba neuroleptiky vysazena. Obecně se má za to, že reverzibilita je pravděpodobnější spíše po krátkodobém než dlouhodobém působení neuroleptik. Včasná detekce tardivní dyskineze je proto důležitá. Aby se zvýšila pravděpodobnost záchytu syndromu v co nejčasnějším čase, měla by být dávka neuroleptika pravidelně snižována (pokud je to klinicky možné) a u pacienta by měly být sledovány známky poruchy. Tento manévr je kritický, protože neuroleptika mohou maskovat příznaky syndromu.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS): Chronické užívání neuroleptik může být spojeno s rozvojem neuroleptického maligního syndromu. Nápadné rysy tohoto syndromu jsou popsány v VAROVÁNÍ oddílu a následně. Klinickými projevy NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, změněný duševní stav a známky autonomní nestability (nepravidelný puls nebo krevní tlak, tachykardie, pocení a srdeční dysrytmie).

Endokrinní poruchy: Menstruační nepravidelnosti, změněné libido, gynekomastie, laktace, přibývání na váze, otoky. Byly hlášeny falešně pozitivní těhotenské testy.

Poruchy moči: Retence, inkontinence.

ostatní: Hyperpyrexie. Byly hlášeny účinky na chování naznačující paradoxní reakci. Patří mezi ně vzrušení, bizarní sny, zhoršení psychóz a toxické stavy zmatenosti. V poslední době byl jako vedlejší účinek po dlouhodobé léčbě fenothiaziny rozpoznán zvláštní syndrom kůže a očí. Tato reakce se vyznačuje progresivní pigmentací oblastí kůže nebo spojivky a/nebo je doprovázena změnou barvy obnažené skléry a rohovky. Rovněž byly hlášeny zákalky přední čočky a rohovky popsané jako nepravidelné nebo hvězdicovité. Syndrom podobný systémovému lupus erythematodes.

DROGOVÉ INTERAKCE

Zdá se, že snížená aktivita izoenzymu cytochromu P450 2D6, léky, které inhibují tento izoenzym (např. fluoxetin a paroxetin), a některá další léčiva (např. fluvoxamin, propranolol a pindolol) znatelně inhibují metabolismus thioridazinu. Očekává se, že výsledné zvýšené hladiny thioridazinu zesílí prodloužení QTc intervalu spojeného s Mellarilem (thioridazin hcl) a může zvýšit riziko závažných, potenciálně fatálních, srdečních arytmií, jako jsou arytmie typu torsade de pointes. Takové zvýšené riziko může také vyplývat z aditivního účinku současného podávání přípravku Mellaril (thioridazin hcl) s jinými látkami, které prodlužují QTc interval. Mellaril (thioridazin hcl) je proto kontraindikován s těmito léky, stejně jako u pacientů, kteří tvoří asi 7 % normální populace, o kterých je známo, že mají genetický defekt vedoucí ke sníženým hladinám aktivity P450 2D6 (viz VAROVÁNÍ a KONTRAINDIKACE ).

Léky, které inhibují cytochrom P450 2D6

Ve studii s 19 zdravými mužskými subjekty, která zahrnovala 6 pomalých a 13 rychlých hydroxylátorů debrisochinu, jediná 25mg perorální dávka thioridazinu vyvolala 2,4krát vyšší Cmax a 4,5krát vyšší AUC pro thioridazin v pomalých hydroxylátorech ve srovnání s rychlé hydroxylátory. Zdá se, že rychlost hydroxylace debrisochinu závisí na úrovni aktivity izoenzymu cytochromu P450 2D6. Tato studie tedy naznačuje, že léky, které inhibují P450 2D6 nebo přítomnost snížených hladin aktivity tohoto izozymu, budou produkovat zvýšené hladiny thioridazinu v plazmě. Proto je současné podávání léků, které inhibují P450 2D6 s Mellarilem (thioridazin hcl) a použití Mellarilu (thioridazin hcl) u pacientů, o kterých je známo, že mají sníženou aktivitu P450 2D6, kontraindikováno.

Léky, které snižují clearance Mellaril® (thioridazin hcl) prostřednictvím jiných mechanismů

Fluvoxamin: Účinek fluvoxaminu (25 mg dvakrát denně po dobu jednoho týdne) na koncentraci thioridazinu v ustáleném stavu byl hodnocen u 10 hospitalizovaných pacientů mužského pohlaví se schizofrenií. Koncentrace thioridazinu a jeho dvou aktivních metabolitů, mesoridazinu a sulforidazinu, se po současném podávání fluvoxaminu zvýšily trojnásobně. Fluvoxamin a Mellaril (thioridazin hcl) by neměly být podávány současně.

Propranolol: Bylo hlášeno, že současné podávání propranololu (100-800 mg denně) způsobuje zvýšení plazmatických hladin thioridazinu (přibližně 50 %-400 %) a jeho metabolitů (přibližně 80 %-300 %). Propranolol a Mellaril (thioridazin hcl) by neměly být podávány současně.

Pindolol: Současné podávání pindololu a thioridazinu vedlo k mírnému, na dávce závislému zvýšení sérových hladin thioridazinu a dvou jeho metabolitů, a rovněž k vyšším než očekávaným sérovým hladinám pindololu. Pindolol a Mellaril (thioridazin hcl) by neměly být podávány současně.

Léky, které prodlužují QTc interval

Neexistují žádné studie o současném podávání přípravku Mellaril (thioridazin hcl) a dalších léků, které prodlužují QTc interval. Očekává se však, že takové současné podávání povede k aditivnímu prodloužení QTc intervalu, a proto je takové použití kontraindikováno.

VAROVÁNÍ

Potenciál proarytmických účinků

VZHLEDEM K POTENCIÁLU VÝZNAMNÝCH, MOŽNĚ ŽIVOT OHROŽUJÍCÍCH PROARRYTMICKÝCH ÚČINKŮ PŘI LÉČBĚ MELLARIL® (THIORIDAZIN HCl) BY MĚL BÝT MELLARIL (thioridazin hcl) VYHRAZEN PRO POUŽITÍ PŘI LÉČBĚ ADCCHOSHOWHO PSCHATIZOPFATO LÉČBA JINÝMI ANTIPSYCHOTICKÝMI LÉKY, BUĎ Z DŮVODU NEDOSTATEČNÉ ÚČINNOSTI, NEBO NESCHOPNOSTI DOSÁHNOUT ÚČINNÉ DÁVKY Z DŮVODU NESNÁŠELNÝCH NEŽÁDOUCÍCH ÚČINKŮ TĚCHTO LÉKŮ. PŘED ZAHÁJENÍM LÉČBY MELLARIL (thioridazin hcl) SE DŮRAZNĚ DOPORUČUJE, ABY PACIENTI ALESPOŇ DVĚ ZKOUŠKY, KAŽDÝ S JINÝM ANTIPSYCHOTICKÝM LÉČKOVÝM PRODUKTEM, A VE ODMĚRNÉ ADEKVÁTNÍ Adekvátní dávce. MELLARIL (thioridazin hcl) NEBYL SYSTEMATICKY HODNOCEN V ŘÍZENÝCH ZKOUŠKÁCH LÉČBY REFRAKTORNÍCH SCHIZOFRENNÍCH PACIENTŮ A JEHO ÚČINNOST U TAKOVÝCH PACIENTŮ NENÍ ZNÁMÁ.

Zkřížená studie u devíti zdravých mužů porovnávající jednotlivé dávky thioridazinu 10 mg a 50 mg s placebem prokázala na dávce závislé prodloužení QTc intervalu. Průměrné maximální prodloužení QTc intervalu po dávce 50 mg bylo asi 23 ms; větší prodloužení může být pozorováno při klinické léčbě nescreenovaných pacientů.

Prodloužení QTc intervalu bylo spojeno se schopností způsobit arytmie typu torsade de pointes, potenciálně fatální polymorfní komorovou tachykardii a náhlou smrt. Existuje několik publikovaných kazuistik torsade de pointes a náhlé smrti spojené s léčbou thioridazinem. Příčinný vztah mezi těmito příhodami a léčbou přípravkem Mellaril (thioridazin hcl) nebyl stanoven, ale vzhledem ke schopnosti přípravku Mellaril (thioridazin hcl) prodloužit QTc interval je takový vztah možný.

Určité okolnosti mohou zvýšit riziko torsade de pointes a/nebo náhlé smrti v souvislosti s užíváním léků prodlužujících QTc interval, včetně 1) bradykardie, 2) hypokalémie, 3) současného užívání jiných léků, které prodlužují QTc interval, 4) přítomnost vrozeného prodloužení QT intervalu a 5) u thioridazinu zejména jeho použití u pacientů se sníženou aktivitou P450 2D6 nebo jeho současné podávání s léky, které mohou inhibovat P450 2D6 nebo jiným mechanismem interferovat s clearance thioridazinu (viz KONTRAINDIKACE a OPATŘENÍ ).

Doporučuje se, aby pacientům, u kterých se uvažuje o léčbě Mellarilem (thioridazin hcl), bylo provedeno základní EKG a změřeny hladiny draslíku v séru. Sérový draslík by měl být před zahájením léčby normalizován a pacienti s QTc intervalem delším než 450 ms by neměli dostávat léčbu Mellarilem (thioridazin hcl). Může být také užitečné pravidelně sledovat EKG a hladinu draslíku v séru během léčby přípravkem Mellaril (thioridazin hcl), zejména během období úpravy dávky. Mellaril (thioridazin hcl) by měl být přerušen u pacientů, u kterých bylo zjištěno, že mají QTc interval delší než 500 ms.

Pacienti užívající Mellaril (thioridazin hcl), kteří pociťují příznaky, které mohou být spojeny s výskytem torsade de pointes (např. závratě, bušení srdce nebo synkopa), mohou vyžadovat další vyšetření srdce; zvláště je třeba zvážit Holterovo monitorování.

Tardivní dyskineze

pacientů léčených neuroleptiky (antipsychotiky) se může vyvinout tardivní dyskineze, syndrom sestávající z potenciálně ireverzibilních, mimovolních, dyskinetických pohybů. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u starších osob, zejména u starších žen, není možné spoléhat se na odhady prevalence, které by na začátku neuroleptické léčby předpověděly, u kterých pacientů se syndrom pravděpodobně rozvine. Není známo, zda se neuroleptické léčivé přípravky liší svým potenciálem způsobit tardivní dyskinezi.

Předpokládá se, že jak riziko rozvoje syndromu, tak pravděpodobnost, že se stane nevratným, se zvyšuje s délkou léčby a celkovou kumulativní dávkou neuroleptických léků podávaných pacientovi. Syndrom se však může vyvinout, i když mnohem méně často, po relativně krátkých obdobích léčby nízkými dávkami.

Není známa žádná léčba prokázaných případů tardivní dyskineze, ačkoli syndrom může částečně nebo úplně odeznít, pokud se neuroleptická léčba vysadí. Neuroleptická léčba sama o sobě však může potlačit (nebo částečně potlačit) známky a příznaky syndromu, a tím případně maskovat základní chorobný proces. Účinek, který má symptomatická suprese na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být neuroleptika předepisována způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická neuroleptická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém 1) je známo, že reagují na neuroleptika, a 2) pro které není dostupná nebo vhodná alternativní, stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, je třeba hledat nejnižší dávku a nejkratší dobu trvání léčby, která vede k uspokojivé klinické odpovědi. Potřeba pokračování v léčbě by měla být pravidelně přehodnocována.

Pokud se u pacienta užívajícího neuroleptika objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit vysazení léku. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu i přes přítomnost syndromu.

(Další informace o popisu tardivní dyskineze a její klinické detekci naleznete v částech Informace pro pacienty a NEŽÁDOUCÍ REAKCE. )

Pokud jde o fenothiaziny obecně, bylo navrženo, že lidé, kteří prokázali reakci přecitlivělosti (např. krevní dyskrazie, žloutenka) na jednoho, mohou být náchylnější k projevům reakce na ostatní. Je třeba věnovat pozornost skutečnosti, že fenothiaziny jsou schopny potencovat látky tlumící centrální nervový systém (např. anestetika, opiáty, alkohol atd.), stejně jako atropinové a fosforové insekticidy. Při léčbě méně závažných poruch by měli lékaři pečlivě zvážit přínos versus riziko.

Reprodukční studie na zvířatech a dosavadní klinické zkušenosti neprokázaly teratogenní účinek přípravku Mellaril (thioridazin hcl). Vzhledem k tomu, že je žádoucí omezit podávání všech léků během těhotenství na minimum, měl by být přípravek Mellaril (thioridazin hcl) podáván pouze tehdy, když přínosy vyplývající z léčby převyšují možná rizika pro matku a plod.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

V souvislosti s antipsychotiky byl hlášen potenciálně fatální komplex symptomů, někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Klinickými projevy NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, změněný duševní stav a známky autonomní nestability (nepravidelný puls nebo krevní tlak, tachykardie, pocení a srdeční dysrytmie).

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je složité. Při stanovení diagnózy je důležité identifikovat případy, kdy klinický obraz zahrnuje jak závažná zdravotní onemocnění (např. zápal plic, systémová infekce atd.), tak neléčené nebo nedostatečně léčené extrapyramidové příznaky a symptomy (EPS). Další důležitá hlediska v diferenciální diagnostice zahrnují centrální anticholinergní toxicitu, úpal, horečku po drogách a primární patologii centrálního nervového systému (CNS).

Léčba NMS by měla zahrnovat 1) okamžité vysazení antipsychotických léků a jiných léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou léčbu, 2) intenzivní symptomatickou léčbu a lékařské sledování a 3) léčbu jakýchkoli doprovodných závažných zdravotních problémů, pro které je k dispozici specifická léčba. Neexistuje obecná shoda ohledně specifických farmakologických léčebných režimů pro nekomplikovaný NMS.

Vyžaduje-li pacient po zotavení z NMS léčbu antipsychotickými léky, je třeba pečlivě zvážit případné znovuzavedení lékové terapie. Pacient by měl být pečlivě sledován, protože byly hlášeny recidivy NMS.

Depresiva centrálního nervového systému

Stejně jako v případě jiných fenothiazinů je Mellaril (thioridazin hcl) schopen potencovat látky tlumící centrální nervový systém (např. alkohol, anestetika, barbituráty, narkotika, opiáty, jiné psychoaktivní látky atd.) a také atropinové a fosforové insekticidy. Když byl pacientovi podán fenothiazin a současně vysoká dávka barbiturátu, byla hlášena těžká respirační deprese a zástava dechu.

OPATŘENÍ

Leukopenie a/nebo agranulocytóza a konvulzivní záchvaty byly hlášeny, ale nejsou časté. Mellaril® (thioridazin HCl) se ukázal jako užitečný při léčbě poruch chování u epileptických pacientů, ale měla by být zachována i antikonvulzivní medikace. Pigmentární retinopatie, která byla pozorována především u pacientů užívajících vyšší než doporučené dávky, je charakterizována snížením zrakové ostrosti, nahnědlým zbarvením vidění a zhoršením nočního vidění; vyšetření fundu odhalí ložiska pigmentu. Možnost této komplikace může být snížena dodržením doporučených limitů dávkování.

Pokud se pacienti účastní činností vyžadujících úplnou duševní bdělost (např. řízení vozidla), doporučuje se podávat fenothiaziny opatrně a dávkování zvyšovat postupně. Zdá se, že ženy mají větší sklon k ortostatické hypotenzi než muži. Při léčbě hypotenze vyvolané léky je třeba se vyhnout podávání adrenalinu s ohledem na skutečnost, že fenothiaziny mohou příležitostně vyvolat obrácený účinek epinefrinu. V případě nutnosti vazokonstriktoru jsou nejvhodnější levarterenol a fenylefrin.

Neuroleptika zvyšují hladiny prolaktinu; elevace přetrvává při chronickém podávání. Experimenty na tkáňových kulturách naznačují, že přibližně jedna třetina lidských rakovin prsu je in vitro závislá na prolaktinu, což je faktor potenciální důležitosti, pokud se uvažuje o předepisování těchto léků u pacientky s dříve zjištěnou rakovinou prsu. Přestože byly hlášeny poruchy jako galaktorea, amenorea, gynekomastie a impotence, klinický význam zvýšených hladin sérového prolaktinu je u většiny pacientů neznámý. Po chronickém podávání neuroleptik byl u hlodavců zjištěn nárůst novotvarů mléčné žlázy. Dosud provedené klinické studie ani epidemiologické studie však neprokázaly souvislost mezi chronickým podáváním těchto léků a tumorigenezí mléčné žlázy; dostupné důkazy jsou v tuto chvíli považovány za příliš omezené na to, aby byly průkazné.

Pediatrické použití

Vidět DÁVKOVÁNÍ sekce Pediatričtí pacienti .

PŘEDÁVKOVAT

Mnohé z pozorovaných symptomů jsou rozšířením vedlejších účinků popsaných níže NEŽÁDOUCÍ REAKCE. Mellaril® (thioridazin hcl) (thioridazin HCl) může být toxický při předávkování, přičemž srdeční toxicita vzbuzuje zvláštní obavy. U předávkovaných pacientů se doporučuje časté monitorování EKG a vitálních funkcí. Kvůli riziku opožděných účinků může být vyžadováno několik dní pozorování.

Příznaky a symptomy

Účinky a klinické komplikace akutního předávkování zahrnujícího fenothiaziny mohou zahrnovat:

Kardiovaskulární: Srdeční arytmie, hypotenze, šok, změny EKG, prodloužení QT a PR intervalů, nespecifické změny ST a T vln, bradykardie, sinusová tachykardie, atrioventrikulární blokáda, komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace, Torsade de pointes, deprese myokardu.

Centrální nervový systém: Sedace, extrapyramidové účinky, zmatenost, agitovanost, hypotermie, hypertermie, neklid, záchvaty, areflexie, kóma.

Autonomní nervový systém: Mydriáza, mióza, suchá kůže, sucho v ústech, ucpaný nos, retence moči, rozmazané vidění.

Respirační: Respirační deprese, apnoe, plicní edém.

Gastrointestinální: Hypomotilita, zácpa, ileus.

Renální: Oligurie, urémie.

Toxická dávka a rozmezí koncentrací v krvi pro fenothiaziny nebyly pevně stanoveny. Bylo navrženo, že rozsah toxické koncentrace v krvi pro thioridazin začíná na 1,0 mg/dl a 2-8 mg/dl je rozsah letální koncentrace.

Léčba

Musí být zajištěny a udržovány dýchací cesty. Musí být zajištěna adekvátní oxygenace a ventilace.

Kardiovaskulární monitorování by mělo být zahájeno okamžitě a mělo by zahrnovat nepřetržité elektrokardiografické monitorování k detekci možných arytmií. Léčba může zahrnovat jednu nebo více z následujících terapeutických intervencí: korekci elektrolytových abnormalit a acidobazické rovnováhy, lidokain, fenytoin, isoproterenol, komorovou stimulaci a defibrilaci. Disopyramid, prokainamid a chinidin mohou při podávání pacientům s akutním předávkováním Mellarilem vyvolat aditivní účinky prodlužující QT interval a je třeba se jim vyhnout (viz VAROVÁNÍ a KONTRAINDIKACE ). Při podávání lidokainu je třeba postupovat opatrně, protože může zvýšit riziko rozvoje záchvatů.

Léčba hypotenze může vyžadovat intravenózní podávání tekutin a vazopresorů. Fenylefrin, levarterenol nebo metaraminol jsou vhodná presorická činidla pro použití při léčbě refrakterní hypotenze. Silné α adrenergní blokující vlastnosti fenothiazinů činí použití vazopresorů se smíšenými α a β adrenergními agonistickými vlastnostmi nevhodným, včetně epinefrinu a dopaminu. Výsledkem může být paradoxní vazodilatace. Kromě toho je rozumné očekávat, že α-adrenergně-blokující vlastnosti bretylia mohou být aditivní k vlastnostem Mellarilu (thioridazin hcl), což vede k problematické hypotenzi.

Při zvládání předávkování by měl lékař vždy zvážit možnost zapojení více léků. Je třeba zvážit výplach žaludku a opakované dávky aktivního uhlí. Vyvolání zvracení je méně výhodnější než výplach žaludku kvůli riziku dystonie a možnosti aspirace zvratků. Zvracení by nemělo být vyvoláno u pacientů, u kterých se očekává rychlé zhoršení, nebo u pacientů s poruchou vědomí.

Akutní extrapyramidové příznaky lze léčit difenhydramin hydrochloridem nebo benztropin mesylátem.

Při léčbě záchvatů se vyvarujte použití barbiturátů, protože mohou potencovat dechovou depresi vyvolanou fenothiazinem.

Forsírovaná diuréza, hemoperfuze, hemodialýza a úprava pH moči jsou nepravděpodobným přínosem při léčbě předávkování fenothiazinem vzhledem k jejich velkému distribučnímu objemu a rozsáhlé vazbě na plazmatické proteiny.

Aktuální informace o léčbě předávkování lze často získat v certifikovaném Regionálním toxikologickém centru. Telefonní čísla certifikovaných regionálních toxikologických center jsou uvedena v Physicians' Desk Reference®**.

KONTRAINDIKACE

Mellaril® (thioridazin HCl) je třeba se vyhnout v kombinaci s jinými léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, a u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo s anamnézou srdečních arytmií.

Léky se sníženou aktivitou izoenzymu cytochromu P450 2D6, které inhibují tento izoenzym (např. fluoxetin a paroxetin) a některé další léky (např. fluvoxamin, propranolol a pindolol), zřejmě významně inhibují metabolismus thioridazinu. Očekává se, že výsledné zvýšené hladiny thioridazinu zesílí prodloužení QTc intervalu spojeného s Mellarilem (thioridazin hcl) a může zvýšit riziko závažných, potenciálně fatálních, srdečních arytmií, jako jsou arytmie typu torsade de pointes. Takové zvýšené riziko může také vyplývat z aditivního účinku současného podávání přípravku Mellaril (thioridazin hcl) s jinými látkami, které prodlužují QTc interval. Mellaril (thioridazin hcl) je proto kontraindikován s těmito léky, stejně jako u pacientů, kteří tvoří asi 7 % normální populace, o kterých je známo, že mají genetický defekt vedoucí ke sníženým hladinám aktivity P450 2D6 (viz VAROVÁNÍ a OPATŘENÍ ).

Stejně jako ostatní fenothiaziny je Mellaril (thioridazin hcl) kontraindikován při těžké depresi centrálního nervového systému nebo stavech komatu z jakékoli příčiny, včetně deprese centrálního nervového systému vyvolané léky (viz VAROVÁNÍ ). Je třeba také poznamenat, že hypertenzní nebo hypotenzní srdeční onemocnění extrémního stupně je kontraindikací podávání fenothiazinu.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Základní farmakologická aktivita přípravku Mellaril® (thioridazin HCl) je podobná jako u jiných fenothiazinů, ale je spojena s minimální extrapyramidovou stimulací.

Bylo však prokázáno, že thioridazin prodlužuje QTc interval způsobem závislým na dávce. Tento účinek může zvýšit riziko závažných, potenciálně fatálních, komorových arytmií, jako jsou arytmie typu torsade de pointes. Vzhledem k tomuto riziku je Mellaril (thioridazin hcl) indikován pouze u schizofrenních pacientů, kteří nereagovali na jiná antipsychotika nebo je netolerují (viz VAROVÁNÍ a KONTRAINDIKACE ). Předepisující lékař by si však měl být vědom toho, že Mellaril (thioridazin hcl) nebyl systematicky hodnocen v kontrolovaných studiích u pacientů se schizofrenií refrakterními na léčbu a jeho účinnost u těchto pacientů není známa.

INFORMACE PRO PACIENTA

Pacienti by měli být informováni, že přípravek Mellaril (thioridazin hcl) je spojován s potenciálně fatálními poruchami srdečního rytmu. Riziko takových příhod může být zvýšeno, pokud jsou některé léky podávány společně s Mellarilem (thioridazin hcl). Proto by pacienti měli informovat předepisujícího lékaře, že dostávají léčbu Mellarilem (thioridazin hcl), dříve než začnou užívat jakýkoli nový lék.

Vzhledem k pravděpodobnosti, že se u některých pacientů chronicky vystavených neuroleptikům vyvine tardivní dyskineze, doporučuje se, aby všichni pacienti, u kterých se uvažuje o chronickém užívání, dostali, pokud je to možné, úplné informace o tomto riziku. Rozhodnutí informovat pacienty a/nebo jejich opatrovníky musí samozřejmě brát v úvahu klinické okolnosti a schopnost pacienta porozumět poskytovaným informacím.