Antivirové léčby: Plaquenil 200mg, 400mg Hydroxychloroquine Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Plaquenil 200 mg a jak se používá?

Plaquenil 200 mg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků malárie, revmatoidní artritidy a systémového lupus erythematodes. Plaquenil lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Plaquenil patří do třídy léků nazývaných antimalarika; DMARD, jiné; Imunosupresiva; Antimalarika, Aminochinolin.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Plaquenil?

Plaquenil může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

potíže se zaostřením očí,
ve tvém vidění bliká světlo,
otoky nebo změny barvy očí,
bolest hlavy s bolestí na hrudi a těžkými závratěmi,
mdloby,
rychlé nebo bušení srdce,
velmi pomalý srdeční tep,
slabý puls,
svalová slabost,
necitlivost nebo mravenčení,
bolest hlavy,
hlad,
pocení,
podrážděnost,
závrať,
nevolnost,
rychlý srdeční tep,
pocit úzkosti nebo rozechvění,
horečka,
zimnice,
bolest krku,
slabost nebo nemocný pocit,
oteklé dásně,
vředy v ústech,
kožní vředy,
bledá kůže,
snadná tvorba modřin,
neobvyklé krvácení a
pocit točení hlavy

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Plaquenil patří:

bolest hlavy,
závrať,
zvoní ti v uších,
nevolnost,
zvracení,
bolest břicha,
ztráta chuti k jídlu,
ztráta váhy,
změny nálady,
pocit nervozity nebo podrážděnosti,
vyrážka,
svědění a
ztráta vlasů

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Plaquenil. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

VAROVÁNÍ

LÉKAŘI BY SE PŘED PŘEDEpsáním HYDROXYCHLOROCHINU MĚLI ZCELA SEZNAMOVAT S KOMPLETNÍM OBSAHEM TÉTO LETÁKY.

POPIS

Hydroxychlorochin sulfát je bezbarvá krystalická pevná látka, rozpustná ve vodě alespoň z 20 procent; chemicky je léčivo 2-[[4-[(7-Chlor-4-chinolyl)amino]pentyl]ethylamino]ethanolsulfát (1:1).

Tablety PLAQUENIL (hydroxychlorochin sulfát) obsahují 200 mg hydroxychlorochin sulfátu, což odpovídá 155 mg báze, a jsou určeny k perorálnímu podání.

Neaktivní složky: hydrogenfosforečnan vápenatý, hydroxypropylmethylcelulóza, stearát hořečnatý, polyethylenglykol 400, polysorbát 80, kukuřičný škrob, oxid titaničitý.

INDIKACE

Malárie

PLAQUENIL je indikován u dospělých a dětských pacientů k:

Léčba nekomplikované malárie způsobené Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax a Plasmodium ovale.
Profylaxe malárie v geografických oblastech, kde není hlášena rezistence na chlorochin.

Omezení použití

PLAQUENIL se nedoporučuje pro:

Léčba komplikované malárie.
Léčba malárie kmeny Plasmodium rezistentními na chlorochin nebo hydroxychlorochin [viz Mikrobiologie ].
Léčba malárie získané v geografických oblastech, kde se vyskytuje rezistence na chlorochin nebo kde druh Plasmodium nebyl identifikován.
Profylaxe malárie v geografických oblastech, kde se vyskytuje rezistence na chlorochin.
Prevence recidivy P. vivax nebo P. ovale, protože není aktivní proti hypnozoitním jaterním formám těchto parazitů. Pro radikální vyléčení infekcí P. vivax a P. ovale je nutná současná terapie 8-aminochinolinovým lékem [viz. Mikrobiologie ].

Nejaktuálnější informace o lékové rezistenci naleznete v nejnovějších doporučeních Centra pro kontrolu a prevenci nemocí1.

Revmatoidní artritida

PLAQUENIL 400 mg je indikován k léčbě akutní a chronické revmatoidní artritidy u dospělých.

Systémový lupus erythematodes

PLAQUENIL je indikován k léčbě systémového lupus erythematodes u dospělých.

Chronický diskoidní lupus erythematodes

PLAQUENIL 400 mg je indikován k léčbě chronického diskoidního lupus erythematodes u dospělých.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Důležité pokyny pro administraci

Podávejte PLAQUENIL perorálně s jídlem nebo mlékem. Tablety nedrťte ani nerozdělujte.

Dávkování pro malárii u dospělých a dětských pacientů

PLAQUENIL 200 mg se nedoporučuje u pediatrických pacientů s hmotností nižší než 31 kg, protože nejnižší dostupná síla (200 mg) překračuje doporučenou dávku pro tyto pacienty a nelze ji rozdělit.

Profylaxe

Léčba musí začít 2 týdny před cestou do endemické oblasti. Poraďte pacientovi, aby užíval profylaktické dávkování jednou týdně, pozorně se díval 2 týdny před cestou do endemické oblasti, ve stejný den každý týden, pokračoval ve stejné týdenní dávce v endemické oblasti a po dobu 4 týdnů po opuštění endemické oblasti . Doporučené profylaktické dávkování je:

Dospělí pacienti: 400 mg jednou týdně
Pediatričtí pacienti ≥ 31 kg: 6,5 mg/kg skutečné tělesné hmotnosti (až 400 mg) jednou týdně

Léčba nekomplikované malárie

Dávky pro léčbu nekomplikované malárie jsou:

Dospělí pacienti: Podejte zpočátku 800 mg; následně podejte 400 mg 6 hodin, 24 hodin a 48 hodin po úvodní dávce (celková dávka = 2000 mg).
Pediatričtí pacienti ≥ 31 kg: Podávejte zpočátku 13 mg/kg (až 800 mg); následně podávejte 6,5 mg/kg (až 400 mg) 6 hodin, 24 hodin a 48 hodin po počáteční dávce (celková dávka = 31 mg/kg – až 2000 mg).

Pro radikální vyléčení infekcí P. vivax a P. ovale je nutná současná terapie 8aminochinolinovým lékem [viz. Mikrobiologie ].

Dávkování pro revmatoidní artritidu u dospělých

Doporučené dávkování je:

Počáteční dávka: 400 mg až 600 mg denně jako jedna denní dávka nebo dvě rozdělené dávky. Účinek hydroxychlorochinu je kumulativní a může vyžadovat týdny až měsíce pro maximální terapeutický účinek. Denní dávky přesahující 5 mg/kg (skutečná hmotnost) hydroxychlorochin sulfátu zvyšují výskyt retinopatie [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].
Chronické dávkování: 200 mg jednou denně až 400 mg denně, jako jedna dávka nebo dvě rozdělené dávky.

Souběžně s přípravkem PLAQUENIL lze užívat kortikosteroidy, salicyláty a další antirevmatika.

Dávkování pro systémový lupus erythematodes u dospělých

Doporučená dávka je 200 mg podávaných jednou denně nebo 400 mg podávaných jednou denně nebo rozdělených do dvou dílčích dávek.

Dávkování pro chronický diskoidní lupus erythematodes u dospělých

Doporučená dávka je 200 mg podávaných jednou denně nebo 400 mg podávaných jednou denně nebo rozdělených do dvou dílčích dávek.

JAK DODÁVÁNO

Dávkové formy A Síly

Tablety: 200 mg hydroxychlorochin sulfátu, bílé až téměř bílé, potahované tablety s potiskem „PLAQUENIL“ na jedné straně černým inkoustem.

Skladování A Manipulace

PLAQUENIL tablety obsahují 200 mg hydroxychlorochin sulfátu (odpovídá 155 mg báze). Bílá až téměř bílá potahovaná tableta, bez půlicí rýhy, s potiskem „PLAQUENIL“ na jedné straně černým inkoustem. Tablety jsou dostupné v lahvičkách:

60 tablet - NDC 59212-562-60 100 tablet - NDC 59212-562-10

Úložný prostor

Dávkujte v těsné nádobě odolné vůči světlu, jak je definováno v USP/NF. Skladujte při pokojové teplotě do 30 °C (86 °F) a počítejte s výkyvy mezi 15 °C a 30 °C (59 °F a 86 °F).

REFERENCE

1 Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí. Malárie. https://www.cdc.gov/parasites/malaria/index.html

Mfd. pro: Concordia Pharmaceuticals. Distribuce: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9, Irsko. Upraveno: květen 2021

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech:

Kardiomyopatie a ventrikulární arytmie [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
Retinální toxicita [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
Závažné kožní reakce [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
Zhoršení psoriázy a porfyrie [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
Hemolytická anémie spojená s G6PD [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
Myopatie nebo neuropatie kosterního svalstva [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
Neuropsychiatrické reakce včetně suicidality [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
Hypoglykémie [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během poregistračního užívání 4-aminochinolinových léků, včetně PLAQUENILU. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku:

Poruchy krve a lymfatického systému: Útlum kostní dřeně, anémie, aplastická anémie, agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie
Srdeční poruchy: Kardiomyopatie, srdeční selhání, prodloužení QT intervalu, ventrikulární tachykardie, torsades de pointes, atrioventrikulární blok, blokáda raménka, syndrom nemocného sinu, plicní hypertenze
Poruchy ucha a labyrintu: Vertigo, tinitus, nystagmus, senzorineurální ztráta sluchu
Oční poruchy: Retinopatie, změny pigmentace sítnice (typicky vzhled býčího oka), defekty zorného pole (paracentrální skotomy), makulární degenerace, edém rohovky, zákal rohovky, snížená adaptace na tmu
Gastrointestinální poruchy: Nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha
Celkové poruchy: Únava
Poruchy jater a žlučových cest: Abnormální jaterní testy, fulminantní jaterní selhání
Poruchy imunitního systému: Kopřivka, angioedém, bronchospasmus
Poruchy metabolismu a výživy: Anorexie, hypoglykémie, hubnutí
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Proximální myopatie, snížené šlachové reflexy, abnormální nervové vedení
Poruchy nervového systému: Ataxie, závratě, bolest hlavy, záchvaty, extrapyramidové poruchy (dystonie, dyskineze, třes)
Psychiatrické poruchy: Afekt/emocionální labilita, podrážděnost, nervozita, noční můry, psychóza, sebevražedné myšlenky, sebevražedné chování
Poruchy kůže a podkoží: Alopecie, změny barvy vlasů, vyrážka, pruritus, fotosenzitivita, exacerbace psoriázy, hyperpigmentace, exfoliativní dermatitida, erythema multiforme, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom), Stevens-Johnsonův toxický syndrom (SJS nekrolýza (TEN)

DROGOVÉ INTERAKCE

Léky prodlužující QT interval a další arytmogenní léky

PLAQUENIL 200 mg prodlužuje QT interval. Pokud je PLAQUENIL užíván současně s jinými arytmogenními léky, může být zvýšené riziko indukce komorových arytmií. Proto se PLAQUENIL 200 mg nedoporučuje u pacientů užívajících jiné léky, které mají potenciál prodlužovat QT interval nebo jsou arytmogenní (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Inzulin nebo jiná antidiabetika

PLAQUENIL 400 mg může zvýšit účinky inzulínu a antidiabetik a následně zvýšit riziko hypoglykémie. Proto může být nezbytné snížení dávky inzulínu a jiných antidiabetik [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Léky, které snižují práh záchvatu

PLAQUENIL může snížit práh záchvatů. Současné podávání přípravku PLAQUENIL 400 mg s jinými antimalariky, o nichž je známo, že snižují práh záchvatů (např. meflochin), může zvýšit riziko záchvatů.

Antiepileptika

Aktivita antiepileptik může být při současném podávání s přípravkem PLAQUENIL narušena.

methotrexát

Současné užívání přípravku PLAQUENIL a methotrexátu může zvýšit výskyt nežádoucích účinků.

Cyklosporin

Při současném podávání cyklosporinu a přípravku PLAQUENIL 200 mg byla hlášena zvýšená hladina cyklosporinu v plazmě. U pacientů užívajících kombinovanou léčbu pečlivě sledujte hladiny cyklosporinu v séru.

Digoxin

Současná léčba přípravkem PLAQUENIL a digoxinem může vést ke zvýšení hladin digoxinu v séru. U pacientů užívajících kombinovanou léčbu pečlivě sledujte hladiny digoxinu v séru.

Cimetidin

Současné užívání cimetidinu vedlo k dvojnásobnému zvýšení expozice chlorochinu, který je strukturně příbuzný hydroxychlorochinu. Nelze vyloučit interakci cimetidinu s hydroxychlorochinem. Vyhněte se současnému užívání cimetidinu.

rifampicin

Při současném podávání rifampicinu byla hlášena nedostatečná účinnost hydroxychlorochinu. Vyhněte se současnému užívání rifampicinu.

Praziquantel

Bylo hlášeno, že chlorochin snižuje biologickou dostupnost praziquantelu. Nelze vyloučit interakci praziquantelu s hydroxychlorochinem.

Antacida a kaolin

Antacida a kaolin mohou snížit absorpci chlorochinu; mezi užitím těchto látek a chlorochinu by měl být dodržen interval alespoň 4 hodiny. Nelze vyloučit interakci antacidů a kaolinu s hydroxychlorochinem.

Ampicilin

Ve studii na zdravých dobrovolnících chlorochin významně snížil biologickou dostupnost ampicilinu. Nelze vyloučit interakci ampicilinu s hydroxychlorochinem.

VAROVÁNÍ

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

OPATŘENÍ

Kardiomyopatie a ventrikulární arytmie

U pacientů léčených přípravkem PLAQUENIL byly hlášeny fatální a život ohrožující případy kardiotoxicity, včetně kardiomyopatie. Během akutní a chronické léčby přípravkem PLAQUENIL 200 mg se objevily známky a příznaky srdečního ohrožení. V mnoha případech endomyokardiální biopsie prokázala asociaci kardiomyopatie s fosfolipidózou bez zánětu, infiltrace nebo nekrózy. Léky indukovaná fosfolipidóza se může vyskytnout i v jiných orgánových systémech [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Pacienti mohou mít ventrikulární hypertrofii, plicní hypertenzi a poruchy vedení včetně syndromu nemocného sinu. EKG nález zahrnuje atrioventrikulární, pravou nebo levou blokádu raménka.

PLAQUENIL 400 mg má potenciál prodloužit QT interval. U pacientů léčených přípravkem PLAQUENIL byly hlášeny ventrikulární arytmie (včetně torsades de pointes). Velikost prodloužení QT intervalu se může zvyšovat se zvyšující se koncentrací léku. Doporučená dávka by proto neměla být překročena [viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE , PŘEDÁVKOVÁNÍ ]. Vyhněte se podávání PLAQUENILU pacientům s vrozeným nebo dokumentovaným získaným prodloužením QT a/nebo známými rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou:

Srdeční onemocnění, např. srdeční selhání, infarkt myokardu.
Proarytmické stavy, např. bradykardie (
Anamnéza ventrikulárních dysrytmií.
Nekorigovaná hypokalémie a/nebo hypomagnezémie.
Současné podávání s látkami prodlužujícími QT interval, protože to může vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií (viz DROGOVÉ INTERAKCE ]

Proto se PLAQUENIL 200 mg nedoporučuje u pacientů užívajících jiné léky, které mají potenciál prodloužit QT interval. Před použitím upravte nerovnováhu elektrolytů. Během léčby přípravkem PLAQUENIL 200 mg sledujte srdeční funkci, jak je klinicky indikováno. Pokud existuje podezření na kardiotoxicitu nebo je prokázána biopsií tkáně, přerušte léčbu přípravkem PLAQUENIL 400 mg.

Retinální toxicita

U některých pacientů léčených hydroxychlorochin sulfátem bylo pozorováno ireverzibilní poškození sítnice, které souvisí s kumulativní dávkou a délkou léčby. U pacientů asijského původu může být retinální toxicita nejprve zaznamenána mimo makulu.

Rizikové faktory pro poškození sítnice zahrnují denní dávky hydroxychlorochin sulfátu ≥ 5 mg/kg skutečné tělesné hmotnosti, dobu užívání delší než pět let, poškození ledvin, užívání souběžných léčivých přípravků, jako je tamoxifen citrát, a souběžné onemocnění makuly.

Během prvního roku od zahájení léčby přípravkem PLAQUENIL 200 mg se doporučuje základní oční vyšetření zahrnující nejlépe korigovanou zrakovou ostrost na dálku (BCVA), automatické prahové zorné pole (VF) centrálních 10 stupňů (s opakovaným testováním, pokud je zaznamenána abnormalita) a spektrální doménová oční koherentní tomografie (SD-OCT). U pacientů s vyšším rizikem poškození sítnice by sledování mělo zahrnovat každoroční vyšetření, která zahrnují BCVA, VF a SD-OCT. U pacientů bez významných rizikových faktorů lze každoroční vyšetření sítnice obvykle odložit až na pět let léčby. U pacientů asijského původu se doporučuje provádět testování zorného pole v centrálních 24 stupních místo v centrálních 10 stupních.

Při podezření na oční toxicitu přerušte léčbu přípravkem PLAQUENIL a pacienta pečlivě sledujte, protože změny sítnice a poruchy vidění mohou progredovat i po ukončení léčby.

Závažné kožní reakce

Při užívání přípravku PLAQUENIL 200 mg byly hlášeny závažné nežádoucí účinky včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom), akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP). Sledujte závažné kožní reakce, zejména u pacientů užívajících lék, který může také vyvolat dermatitidu. Informujte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví známky a příznaky závažných kožních reakcí, jako jsou puchýře na kůži, očích, rtech nebo v ústech, svědění nebo pálení, s horečkou nebo bez horečky [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ , NEŽÁDOUCÍ REAKCE ]. Pokud se tyto závažné reakce objeví, přerušte léčbu přípravkem PLAQUENIL 200 mg.

Zhoršení Psoriázy A Porfyrie

Podávání přípravku PLAQUENIL pacientům s psoriázou může vyvolat závažné vzplanutí psoriázy. Podávání přípravku PLAQUENIL 400 mg pacientům s porfyrií může porfyrii zhoršit. Vyhněte se přípravku PLAQUENIL 200 mg u pacientů s psoriázou nebo porfyrií, pokud přínos pro pacienta nepřeváží možné riziko.

Hematologická toxicita

PLAQUENIL může způsobit myelosupresi včetně aplastické anémie, agranulocytózy, leukopenie nebo trombocytopenie. U pacientů na prodloužené léčbě přípravkem PLAQUENIL 200 mg pravidelně sledujte počet krvinek. Pokud se u pacienta rozvine myelosuprese, která nemůže být způsobena onemocněním, přerušte léčbu.

Hemolytická anémie spojená s nedostatkem G6PD

U pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) byla hlášena hemolýza. Sledujte hemolytickou anémii, protože k ní může dojít, zejména ve spojení s jinými léky, které způsobují hemolýzu.

Myopatie nebo Neuropatie kosterního svalstva

Byla hlášena myopatie nebo neuropatie kosterního svalstva vedoucí k progresivní slabosti a atrofii proximálních svalových skupin, útlum šlachových reflexů a abnormální nervové vedení. Svalové a nervové biopsie prokázaly související fosfolipidózu. Léky indukovaná fosfolipidóza se může vyskytnout i v jiných orgánových systémech [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Pravidelně vyhodnocujte svalovou sílu a hluboké šlachové reflexy u pacientů dlouhodobě léčených PLAQUENILem. Přerušte léčbu přípravkem PLAQUENIL, pokud existuje podezření na svalovou nebo nervovou toxicitu nebo ji prokázala tkáňová biopsie.

Neuropsychiatrické reakce včetně sebevražednosti

U pacientů léčených přípravkem PLAQUENIL bylo hlášeno sebevražedné chování (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ]. Upozorněte pacienty, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zaznamenají novou nebo zhoršující se depresi, sebevražedné myšlenky nebo chování nebo změny nálady. U pacientů, u kterých se rozvinou tyto příznaky, je třeba posoudit riziko a přínos pokračování léčby přípravkem PLAQUENIL.

Hypoglykémie

PLAQUENIL může způsobit těžkou a potenciálně život ohrožující hypoglykémii v přítomnosti nebo nepřítomnosti antidiabetik (viz DROGOVÉ INTERAKCE ]. Změřte glykémii u pacientů s klinickými příznaky naznačujícími hypoglykémii a podle potřeby upravte antidiabetickou léčbu. Upozornit pacienty léčené PLAQUENILem na riziko hypoglykémie a poučit je o známkách a příznacích hypoglykémie; diabetici by měli sledovat hladinu cukru v krvi. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví známky a příznaky hypoglykémie.

Renální toxicita

Při užívání přípravku PLAQUENIL byla hlášena proteinurie s mírným snížením rychlosti glomerulární filtrace nebo bez něj.

Renální biopsie prokázala fosfolipidózu bez imunitních depozit, zánětu a/nebo zvýšené buněčnosti. Lékaři by měli zvážit fosfolipidózu jako možnou příčinu poškození ledvin u pacientů se základními poruchami pojivové tkáně, kteří užívají PLAQUENIL. Léky indukovaná fosfolipidóza se může vyskytnout i v jiných orgánových systémech [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]. Pokud je podezření na renální toxicitu nebo je biopsií tkáně prokázána, přerušte léčbu přípravkem PLAQUENIL 400 mg.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

S hydroxychlorochinem nebyly provedeny žádné studie karcinogenity nebo genotoxicity. Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by vyhodnotily potenciální účinky hydroxychlorochinu na reprodukci nebo vývoj, nebo aby určily potenciální účinky na plodnost u samců nebo samic.

Použití u konkrétních populací

Těhotenství

Registr expozice v těhotenství

Existuje registr těhotenských expozic, který sleduje výsledky těhotenství u žen vystavených přípravku PLAQUENIL 200 mg během těhotenství. Vyzvěte pacienty, aby se zaregistrovali kontaktováním 1-877-311-8972.

Shrnutí rizik

Dlouhodobé klinické zkušenosti v průběhu desetiletí používání a dostupné údaje z publikovaných epidemiologických a klinických studií s užíváním přípravku PLAQUENIL 200 mg u těhotných žen neidentifikovaly s lékem spojené riziko závažných vrozených vad, potratu nebo nepříznivých mateřských nebo fetálních výsledků (viz Data ). Existují rizika pro matku a plod spojená s neléčenou nebo zvýšenou aktivitou onemocnění z malárie, revmatoidní artritidy a systémového lupus erythematodes v těhotenství (viz Klinické úvahy ). Reprodukční studie na zvířatech nebyly prováděny s hydroxychlorochinem.

Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých následků. V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2–4 % a 15–20 %.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo-fetální riziko spojené s nemocí

Malárie: Malárie během těhotenství zvyšuje riziko nepříznivých následků těhotenství, včetně mateřské anémie, předčasného porodu, spontánního potratu a mrtvého porodu.

Revmatoidní artritida: Publikované údaje naznačují, že zvýšená aktivita onemocnění je spojena s rizikem rozvoje nepříznivých výsledků těhotenství u žen s revmatoidní artritidou. a malé vzhledem ke gestačnímu věku při narození.

Systémový lupus erythematodes: Těhotné ženy se systémovým lupus erythematodes, zvláště ty se zvýšenou aktivitou onemocnění, jsou vystaveny zvýšenému riziku nepříznivých výsledků těhotenství, včetně spontánního potratu, úmrtí plodu, preeklampsie, předčasného porodu a omezení intrauterinního růstu. Průchod mateřských autoprotilátek přes placentu může mít za následek neonatální onemocnění, včetně neonatálního lupusu a vrozené srdeční blokády.

Data

Lidská data

Údaje z publikovaných epidemiologických a klinických studií neprokázaly souvislost s užíváním přípravku PLAQUENIL během těhotenství a závažných vrozených vad, potratu nebo nepříznivých výsledků u matky nebo plodu. Hydroxychlorochin snadno prochází placentou s hladinami v pupečníkové krvi odpovídajícími plazmatickým hladinám matky. U dětí, které byly vystaveny hydroxychlorochinu in utero, nebyla pozorována žádná retinální toxicita, ototoxicita, kardiotoxicita nebo růstové a vývojové abnormality. Dostupné epidemiologické a klinické studie mají metodologická omezení včetně malé velikosti vzorku a designu studie.

Laktace

Shrnutí rizik

Publikované údaje o laktaci uvádějí, že hydroxychlorochin je v mateřském mléce přítomen v nízkých hladinách. U kojených dětí nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. U dětí, které byly vystaveny hydroxychlorochinu prostřednictvím mateřského mléka, nebyla pozorována žádná retinální toxicita, ototoxicita, kardiotoxicita nebo růstové a vývojové abnormality. Neexistují žádné informace o účinku hydroxychlorochinu na produkci mléka. Je třeba zvážit vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou matky PLAQUENIL a veškerými potenciálními nežádoucími účinky přípravku PLAQUENIL 200 mg na kojené dítě nebo základním onemocněním matky.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost přípravku PLAQUENIL byla stanovena u pediatrických pacientů pro léčbu nekomplikované malárie způsobené P. falciparum, P. malariae, P. vivax a P. ovale, jakož i pro profylaxi malárie v zeměpisných oblastech, kde je chlorochin odpor není hlášen. Tento přípravek však nelze přímo podávat dětským pacientům vážícím méně než 31 kg, protože potahované tablety nelze drtit nebo dělit [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ].

Bezpečnost a účinnost přípravku PLAQUENIL 200 mg nebyla stanovena u pediatrických pacientů k léčbě revmatoidní artritidy, chronického diskoidního lupus erythematodes nebo systémového lupus erythematodes.

Geriatrické použití

Klinické studie přípravku PLAQUENIL 400 mg nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starších, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších dospělých pacientů. Nicméně je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být větší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Obecně by výběr dávky u geriatrických pacientů měl začínat nejnižší doporučenou dávkou, přičemž je třeba vzít v úvahu vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžné onemocnění nebo jinou medikamentózní terapii.

Pacienti s onemocněním ledvin nebo jater

U pacientů s onemocněním jater nebo ledvin může být nutné snížit dávku přípravku PLAQUENIL 200 mg.

PŘEDÁVKOVAT

Příznaky předávkování PLAQUENIL 200 mg se objevují během 1 – 3 hodin po požití. Při předávkování PLAQUENILem byly hlášeny následující případy:

Kardiovaskulární toxicita, včetně prodloužení QRS nebo QTc, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsade de pointes, atrioventrikulární blok, srdeční zástava a smrt.
Život ohrožující hypotenze je častá.
Těžká hypokalémie sekundární k intracelulárnímu posunu je běžná u závažné toxicity.
Může se objevit deprese centrálního nervového systému (CNS), záchvaty, poruchy vidění, přechodná slepota a kóma.

Gastrointestinální dekontaminační postupy vyžadují zvážení u pacientů, kteří se dostaví během první hodiny po požití. Pokud se při těžké otravě úroveň vědomí rychle zhorší, zvažte intubaci před procedurami dekontaminace trávicího traktu. Sledujte hladiny draslíku v plazmě a podle toho se řiďte. Hemofiltrace, hemodialýza a hemoperfuze nejsou přínosem.

Zvažte kontaktování toxikologického centra (1-800-221-2222) nebo lékařského toxikologa ohledně doporučení pro léčbu předávkování.

KONTRAINDIKACE

PLAQUENIL je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na 4-aminochinolinové sloučeniny.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Mechanismus působení

Malárie

Hydroxychlorochin je 4-aminochinolinové antimalarikum [viz Mikrobiologie ] a antirevmatikum.

Revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes a chronický diskoidní lupus erythematodes

Mechanismy, které jsou základem protizánětlivých a imunomodulačních účinků přípravku PLAQUENIL při léčbě revmatoidní artritidy, chronického diskoidního lupus erythematodes a systémového lupus erythematodes, nejsou plně známy.

Farmakodynamika

Vztah expozice-odpověď a časový průběh farmakodynamické odpovědi pro bezpečnost a účinnost hydroxychlorochinu nebyly plně charakterizovány.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po jednorázové perorální dávce 200 mg přípravku PLAQUENIL 400 mg zdravým dobrovolníkům mužského pohlaví byla Cmax hydroxychlorochinu v plné krvi 129,6 ng/ml (plazmatická Cmax byla 50,3 ng/ml) s Tmax 3,3 hodiny (plazmatický Tmax 3,7 hodiny). Po jednorázové perorální dávce 200 mg přípravku PLAQUENIL 200 mg byla průměrná frakce absorbované dávky 0,74 (ve srovnání s podáním 155 mg hydroxychlorochinu v intravenózní infuzi). Maximální koncentrace metabolitů v krvi byly pozorovány ve stejnou dobu jako maximální hladiny hydroxychlorochinu.

Po podání jedné intravenózní dávky 155 mg a 310 mg se maximální koncentrace v krvi pohybovaly od 1161 ng/ml do 2436 ng/ml (průměr 1918 ng/ml) po infuzi 155 mg a 6 měsíců po infuzi 310 mg. Farmakokinetické parametry se významně nelišily v rozmezí terapeutických dávek 155 mg a 310 mg, což ukazuje na lineární kinetiku.

pacientů s revmatoidní artritidou byla velká variabilita, pokud jde o frakci absorbované dávky (tj. 30 až 100 %), a průměrné hladiny hydroxychlorochinu byly významně vyšší u pacientů s menší aktivitou onemocnění.

Rozdělení

PLAQUENIL 400 mg je extenzivně distribuován do tkání.

Odstranění

Po jednorázové perorální dávce 200 mg PLAQUENILU zdravým dobrovolníkům mužského pohlaví byl pozorován poločas 123,5 dne v plazmě. Hladiny hydroxychlorochinu v moči byly detekovatelné i po 3 měsících, přičemž přibližně 10 % dávky se vyloučilo jako původní léčivo. Výsledky po jedné dávce 200 mg tablety oproti iv infuzi (155 mg) prokázaly poločas asi 40 dnů a velký distribuční objem. Po chronickém perorálním podávání hydroxychlorochinu byl poločas absorpce přibližně 3 až 4 hodiny a terminální poločas se pohyboval od 40 do 50 dnů.

Metabolismus

plazmě a krvi byly nalezeny významné hladiny tří metabolitů, desethylhydroxychlorochin (DHCQ), desethylchlorochin (DCQ) a bidesethylhydroxychlorochin (BDCQ), přičemž hlavním metabolitem je DHCQ.

Vylučování

Renální clearance u pacientů s revmatoidní artritidou léčených přípravkem PLAQUENIL 400 mg po dobu alespoň 6 měsíců byla podobná jako ve studiích s jednorázovou dávkou u zdravých dobrovolníků, což naznačuje, že při chronickém podávání nedošlo k žádné změně clearance. Renální clearance nezměněného léčiva byla přibližně 16 % až 30 %.

Mikrobiologie

Mechanismus Působení V Malárii

Přesný mechanismus, kterým hydroxychlorochin vykazuje aktivitu proti Plasmodium, není znám. Hydroxychlorochin je slabá báze a může uplatnit svůj účinek koncentrací v kyselých vezikulách parazita a inhibicí polymerace hemu. Může také inhibovat určité enzymy svou interakcí s DNA.

Antimikrobiální aktivita

Hydroxychlorochin je účinný proti erytrocytárním formám kmenů P. falciparum citlivých na chlorochin, P. malariae, P. vivax a P. ovale. Hydroxychlorochin není účinný proti gametocytům a exoerytrocytárním formám včetně hypnozoitových jaterních forem P. vivax a P. ovale.

Odolnost vůči lékům

Kmeny P. falciparum vykazující sníženou citlivost na chlorochin také vykazují sníženou citlivost na hydroxychlorochin. Rezistence parazitů Plasmodium na chlorochin je rozšířená [viz INDIKACE A POUŽITÍ ].

INFORMACE PRO PACIENTA

Důležité pokyny pro administraci

Poučte pacienta, aby užíval PLAQUENIL 200 mg s jídlem nebo mlékem a tabletu nedrtil ani nerozděloval.

Kardiomyopatie a ventrikulární arytmie

Informujte pacienta, že při užívání přípravku PLAQUENIL byly hlášeny závažné srdeční účinky, život ohrožující a smrtelné případy. Informujte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají jakékoli příznaky změn srdečního rytmu, včetně rychlého nebo nepravidelného srdečního tepu, závratí, závratí nebo synkopy. vidět VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Retinální toxicita

Informujte pacienta, že u některých pacientů bylo při užívání přípravku PLAQUENIL pozorováno ireverzibilní poškození sítnice. Informujte pacienty o důležitosti návštěv oftalmologie pro sledování jejich očí. Poučte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají zhoršené vidění nebo sníženou adaptaci na tmu [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Závažné kožní reakce

Informujte pacienta, že při používání přípravku PLAQUENIL byly hlášeny závažné, život ohrožující kožní reakce. Informujte pacienta, aby okamžitě vyhledal lékařskou pomoc, pokud se u něj objeví některý z následujících příznaků a příznaků: puchýře na kůži, očích, rtech nebo v ústech, svědění nebo pálení, s horečkou nebo bez horečky [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Myopatie nebo Neuropatie kosterního svalstva

Informujte pacienta, že při užívání přípravku PLAQUENIL 400 mg byla hlášena svalová slabost a atrofie Poraďte pacientům, aby lékaři hlásili příznaky svalové slabosti [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Neuropsychiatrické reakce včetně sebevražednosti

Upozorněte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví nová nebo zhoršující se deprese, sebevražedné myšlenky nebo jiné změny nálady [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie

Informujte pacienta, že PLAQUENIL byl spojen s těžkou hypoglykémií. Poraďte pacientovi, aby sledoval hladinu cukru v krvi, pokud je to možné, a aby vyhledal lékařskou pomoc, pokud se u něj objeví jakékoli známky a příznaky hypoglykémie, jako je pocení, třes, slabost, závratě, tachykardie, nevolnost, rozmazané vidění, zmatenost, mdloby nebo ztráta vědomí. [vidět VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Informujte pacientku, že existuje těhotenský registr, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených přípravku PLAQUENIL během těhotenství. Vyzvěte pacienty, aby se zaregistrovali kontaktováním 1-877- 311-8972 [viz Použití u konkrétních populací ].