Symmetrel 100mg Amantadine Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Symmetrel a jak se používá?

Symmetrel 100 mg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků chřipky A a Parkinsonovy choroby. Symmetrel lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Symmetrel patří do třídy léků nazývaných antiparkinsonika, dopaminoví agonisté; Antivirotika, chřipka.

Není známo, zda je přípravek Symmetrel 100 mg bezpečný a účinný u dětí mladších 1 roku.

Jaké jsou možné nežádoucí účinky přípravku Symmetrel 100 mg?

Symmetrel může způsobit závažné nežádoucí účinky včetně:

  • kopřivka,
  • potíže s dýcháním,
  • otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla,
  • extrémní ospalost,
  • náhle usnout i poté, co jste se cítili bdělí,
  • točení hlavy,
  • dušnost,
  • otoky rukou nebo nohou,
  • bolestivé nebo obtížné močení,
  • Deprese,
  • míchání,
  • agrese,
  • změny chování,
  • halucinace,
  • myšlenky nebo ubližování si,
  • záchvat,
  • velmi ztuhlé (tuhé) svaly,
  • vysoká horečka,
  • pocení,
  • zmatek,
  • rychlý nebo nerovnoměrný srdeční tep a
  • otřesy

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Symmetrel patří:

  • závrať,
  • pády,
  • suchá ústa,
  • otoky nohou nebo chodidel,
  • nevolnost,
  • zácpa a
  • problémy se spánkem (nespavost)

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

Toto nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Symmetrel. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

SYMMETREL (Amantadine Hydrochloride, USP) je genericky označen jako amantadin hydrochlorid a chemicky jako 1-adamantanamin hydrochlorid.

SYMMETREL® (Amantadine Hydrochloride) Structural Formula Illustration

Amantadin hydrochlorid je stabilní bílý nebo téměř bílý krystalický prášek, volně rozpustný ve vodě a rozpustný v alkoholu a chloroformu.

Amantadin hydrochlorid má farmakologické účinky jako antiparkinsonikum i jako antivirotikum.

SYMMETREL (amantadin hydrochlorid) je dostupný ve formě tablet a sirupu.

Každá tableta určená k perorálnímu podání obsahuje 100 mg amantadin hydrochloridu a má následující neaktivní složky: hydroxypropylmethylcelulózu, stearát hořečnatý, mikrokrystalickou celulózu, sodnou sůl glykolátu škrobu, FD&C Yellow No. 6.

Sirup SYMMETREL 100 mg obsahuje 50 mg amantadin hydrochloridu na 5 ml a má následující neaktivní složky: umělé malinové aroma, kyselinu citrónovou, methylparaben, propylparaben a roztok sorbitolu.

INDIKACE

Léčba Parkinsonovy choroby

  • idiopatický parkinsonismus;
  • Sekundární parkinsonismus (např. postencefalitického typu, cerebrovaskulárního původu nebo drogově indukovaný parkinsonismus) (viz bod DROGOVÉ INTERAKCE ).

Prevence a léčba příznaků a příznaků infekce způsobené různými kmeny viru chřipky A

  • Pro individuální a hromadnou profylaxi u subjektů vystavených riziku infekce, zejména pokud je očkování nedostupné nebo kontraindikované;
  • Profylaxe ve spojení s inaktivovanou vakcínou během propuknutí, dokud se nevyvinou ochranné protilátky

Amantadin je indikován k léčbě aktivní chřipkové infekce A, pokud je podán do 48 hodin po nástupu příznaků.

Mezi dětskými pacienty je Symmetrel indikován pouze u dětí ve věku 5 let a starších.

Při používání přípravku Symmetrel u jednotlivců nebo ve skupinách pacientů je nezbytné, aby léčba probíhala pod lékařským dohledem.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Dávkovací režim

Obecná cílová populace

Parkinsonova nemoc

Zpočátku 100 mg denně, po jednom týdnu zvýšeno na 200 mg denně ve 2 dílčích dávkách. Dávku lze titrovat podle známek a příznaků. Dávky přesahující 200 mg denně (až do maxima 300 mg denně v rozdělených dávkách) mohou poskytnout určitou další úlevu, ale mohou být také spojeny se zvyšující se toxicitou. V těchto případech by měla být dávka zvyšována postupně, v intervalech ne kratších než 1 týden. Amantadin působí během několika dní, ale často se zdá, že ztrácí část své účinnosti během několika měsíců nepřetržité léčby.

Účinnost amantadinu může být prodloužena dočasným vysazením, které zřejmě obnoví aktivitu.

Léčba přípravkem Symmetrel 100 mg musí být snižována postupně, protože náhlé vysazení může zhoršit Parkinsonův syndrom, bez ohledu na odpověď pacienta na léčbu (viz bod VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ).

Symmetrel se má užívat v době jídla, nejlépe ráno a v poledne.

Kombinovaná léčba: Během první fáze léčby přípravkem Symmetrel by se mělo pokračovat v užívání jiných antiparkinsonik s+h, které je již pacient léčen. V mnoha případech je pak možné postupně snižovat dávkování jiných léků, aniž by to ovlivnilo léčebnou odpověď. Pokud se však objeví zvýšené nežádoucí účinky, měla by se jeho dávka snižovat rychleji. U pacientů, kteří již dostávají velké dávky anticholinergik nebo L-dopa, by měla být počáteční fáze léčby přípravkem Symmetrel 100 mg prodloužena na 15 dní.

Parkinsonismus vyvolaný léky

Není-li léčba Parkinsonismu vyvolaného léky pomocí snížení dávky kauzativního léku praktická, lze léčbu přípravkem Symmetrel zahájit dávkou 100 mg dvakrát denně. Léčba přípravkem Symmetrel 100 mg může být snížena, pokud jsou extra pyramidální příznaky po určitou dobu pod kontrolou.

Virus chřipky typu A – prevence a léčba

Dospělí (ve věku 19-65 let): 200 mg denně ve 2 dílčích dávkách. .

Účinná prevence a léčba chřipky A byla popsána při dávkování 100 mg denně (v případě intolerance na 200 mg denně lze použít dávku 100 mg denně).

Prevence: Pro profylaxi by měl být tento režim zahájen v očekávání kontaktu a měl by pokračovat po dobu propuknutí chřipky A, obvykle přibližně 6 týdnů. Při použití s inaktivovanou vakcínou proti chřipce A je třeba pokračovat v podávání amantadinu po dobu 2 až 3 týdnů po podání vakcíny.

Léčba: Chřipku je vhodné začít léčit co nejdříve a pokračovat 4 až 5 dní. Pokud je amantadin zahájen do 48 hodin od nástupu příznaků, doba trvání horečky a dalších účinků se zkrátí o 1 den a zánětlivá reakce menšího bronchiálního stromu, která obvykle chřipku doprovází, odezní rychleji.

Zvláštní populace

Pediatričtí pacienti (do 18 let)

Virus chřipky typu A – prevence a léčba

  • Děti ve věku 5 až 9 let: 100 mg denně v jedné dávce.
  • Děti ve věku 10 až 18 let: 200 mg denně ve 2 dílčích dávkách.
Geriatričtí pacienti (65 let nebo více)

Plazmatické koncentrace amantadinu jsou ovlivněny funkcí ledvin. U starších osob bývá poločas eliminace delší a renální clearance nižší než u mladších jedinců. U starších pacientů bez onemocnění ledvin se proto doporučuje dávka nepřesahující 100 mg denně. Pokud má pacient jakoukoli poruchu funkce ledvin, je třeba upravit dávkovací interval (viz bod DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ - Renální poškození ).

Renální poškození

pacientů se zhoršenou funkcí ledvin a na hemodialýze je poločas eliminace amantadinu podstatně prodloužen, což vede ke zvýšeným plazmatickým koncentracím. U těchto pacientů je nutná pečlivá úprava dávky přípravku Symmetrel 100 mg prodloužením dávkovacího intervalu podle clearance kreatininu (viz tabulka 1).

U pacientů se sníženou funkcí ledvin léčených pro infekci chřipkou A by měla být první den podána nasycovací dávka Symmetrel 200 mg. U pacientů se sníženou funkcí ledvin, u kterých je zahájena léčba Parkinsonovou nemocí přípravkem Symmetrel 100 mg, by měla být první den použita úvodní dávka 100 mg/den.

Dávka poté: 100 mg v intervalu uvedeném níže

U pacientů na hemodialýze by měla být podávána udržovací dávka 100 mg jednou za 7 dní (tj. jednou týdně) počínaje 8. dnem.

V ideálním případě by měly být monitorovány plazmatické koncentrace amantadinu. Doporučuje se pečlivý dohled nad pacientem (viz bod KLINICKÁ FARMAKOLOGIE/Farmakokinetika/Speciální populace ).

Způsob podání

Tobolky by se měly užívat perorálně s jídlem, aby se zabránilo podráždění žaludku.

JAK DODÁVÁNO

Skladování A Manipulace

Viz skládací krabice.

Symmetrel 100 mg by se neměl používat po datu označeném „EXP“ na obalu.

Výrobce: Novartis Pharma AG, Basilej, Švýcarsko. Revize: duben 2019.

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Nežádoucí účinky amantadinu jsou často mírné a přechodné povahy. Obvykle se objeví během prvních 2-4 dnů léčby a rychle vymizí během 24-48 hodin po vysazení amantadinu.

Přímý vztah mezi dávkou a výskytem nežádoucích účinků nebyl prokázán; zdá se však, že se zvyšujícími se dávkami existuje tendence k častějším nežádoucím reakcím na léky (zejména postihující centrální nervový systém).

Nežádoucí účinky z klinických studií, spontánních hlášení a případů z literatury (Tabulka 2) jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence, přičemž nejčastější reakce jsou na prvním místě. V rámci každé skupiny četnosti jsou nežádoucí účinky léku seřazeny podle klesající závažnosti. Odpovídající kategorie četnosti pro každý nežádoucí účinek je navíc založena na následující konvenci (CIOMS III): velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až

Další nežádoucí účinky ze spontánních hlášení a případů z literatury (četnost není známa)

Poruchy kontroly impulzů

U pacientů léčených agonisty dopaminu včetně přípravku Symmetrel se může objevit patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo nakupování, záchvatovité přejídání a nutkavé přejídání (viz bod VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ).

DROGOVÉ INTERAKCE

Pozorované interakce vedoucí k současnému užívání se nedoporučuje

Současné podávání amantadinu s fixní kombinací dávek hydrochlorothiazidu a triamterenu může snížit systémovou clearance léku, což vede ke zvýšeným plazmatickým koncentracím a toxickým účinkům (zmatenost, halucinace, ataxie, myoklonus).

V ojedinělých případech byla u pacientů léčených amantadinem a souběžnými antipsychotiky nebo levodopou hlášena psychotická dekompenzace. Současné podávání amantadinu a anticholinergik nebo levodopy může zvýšit zmatenost, halucinace, noční můry, gastrointestinální poruchy nebo jiné nežádoucí účinky podobné atropinu (viz bod PŘEDÁVKOVAT ).

Předpokládané interakce, které je třeba zvážit

Drogy Působící Na Centrální Nervový Systém

Současné podávání amantadinu a léků nebo látek (např. alkoholu) působících na centrální nervový systém může vést k aditivní toxicitě pro CNS. Doporučuje se bedlivé sledování (viz část PŘEDÁVKOVAT ).

VAROVÁNÍ

Zahrnuto jako součást "OPATŘENÍ" Sekce

OPATŘENÍ

pacientů s preexistujícími záchvatovými poruchami bylo hlášeno, že se během léčby amantadinem rozvinula zvýšená frekvence generalizovaných záchvatů. Snížení dávky může toto riziko minimalizovat. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni.

U pacientů se základními psychiatrickými poruchami se může objevit nárůst halucinací, zmatenosti a nočních můr.

Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků je třeba dbát opatrnosti při předepisování přípravku Symmetrel 100 mg pacientům léčeným léky, které mají účinky na CNS, nebo u nichž rizika převažují nad přínosy léčby. Během léčby amantadinem byl hlášen malý počet pokusů o sebevraždu, z nichž některé byly fatální. Vzhledem k tomu, že někteří pacienti se také pokusili o sebevraždu předávkováním amantadinem, měly by být recepty psány na nejmenší množství v souladu s dobrou léčbou pacienta.

Během léčby přípravkem Symmetrel se může objevit periferní edém pravděpodobně způsobený místní vaskulární poruchou. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s anamnézou srdečního selhání.

Zvláštní péči vyžadují pacienti trpící nebo s anamnézou recidivujícího ekzému, žaludečních vředů nebo kardiovaskulárních poruch.

Symmetrel by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou jater nebo ledvin. V případě poruchy funkce ledvin by mělo být dávkování upraveno podle clearance kreatininu u jednotlivého pacienta a ideálně by měly být monitorovány plazmatické koncentrace amantadinu. Vzhledem k tomu, že pacienti podstupující hemodialýzu pro selhání ledvin vylučují pouze malá množství amantadinu, je třeba těmto pacientům pečlivě upravit dávkování, aby se předešlo nežádoucím reakcím (viz bod DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ a oddíl PŘEDÁVKOVAT ).

dětí byla pozorována hypotermie. Při předepisování přípravku Symmetrel 100 mg dětem k prevenci a léčbě onemocnění virem chřipky typu A je třeba postupovat opatrně (viz také bod DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ).

Vzhledem k tomu, že amantadin má anticholinergní účinky, neměl by být podáván pacientům s neléčeným glaukomem s uzavřeným úhlem.

Pokud se objeví rozmazané vidění nebo jiné zrakové problémy, je třeba kontaktovat očního lékaře, aby se vyloučil edém rohovky. V případě, že je diagnostikován edém rohovky, léčba amantadinem by měla být přerušena.

Přerušení léčby

Náhlé vysazení amantadinu může vést ke zhoršení příznaků Parkinsonovy choroby nebo příznakům připomínajícím neuroleptický maligní syndrom (NMS), katatonii a také kognitivním projevům (např. zmatenost, dezorientace, zhoršení duševního stavu, delirium). Existují ojedinělé zprávy o možné souvislosti mezi výskytem nebo zhoršením NMS nebo katatonie vyvolané neuroleptiky a vysazením amantadinu u pacientů současně užívajících neuroleptika. Léčba amantadinem by proto neměla být náhle ukončena.

Odpor

Rezistence na amantadin a rimantadin se snadno dosáhne sériovým pasážováním kmenů chřipkového viru in vitro nebo in vivo v přítomnosti léčiva. Při použití těchto léků k léčbě chřipkových infekcí se mohou objevit viry chřipky A (zkříženě) rezistentní na amantadin a rimantadin. Zřejmý přenos virů rezistentních vůči lékům mohl být důvodem selhání profylaxe a léčby u domácích kontaktů a pacientů v pečovatelských domech. Dosud však neexistují žádné důkazy o tom, že by rezistentní virus vyvolával onemocnění, které by se nějakým způsobem odlišovalo od onemocnění produkovaného citlivými viry.

Poruchy kontroly impulzů

Pacienti by měli být pravidelně sledováni, zda nedochází k rozvoji poruch kontroly impulzivity. Pacienti a pečovatelé by si měli být vědomi toho, že u pacientů léčených agonisty dopaminu včetně přípravku Symmetrel se mohou objevit behaviorální příznaky poruch kontroly impulzivity včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování, záchvatovitého přejídání a nutkavého přejídání. Pokud se takové příznaky objeví, je třeba zvážit snížení dávky/postupné vysazování.

Řízení A Obsluha Strojů

Pacienti užívající Symmetrel 100 mg by měli být upozorněni, že mohou mít závratě, rozmazané vidění a další příznaky centrálního nervového systému (viz bod NEŽÁDOUCÍ REAKCE ) se mohou objevit a zhoršit reakci pacienta, v takovém případě by neměl řídit nebo obsluhovat stroje.

Těhotenství, kojení, ženy a muži s reprodukčním potenciálem

Těhotenství

Shrnutí rizik

Symmetrel 100 mg je v těhotenství kontraindikován. Byly hlášeny komplikace spojené s amantadinem během těhotenství

Údaje o zvířatech

Studie reprodukční toxicity byly provedeny na potkanech a králících. U potkanů se orální dávky 50 a 100 mg/kg ukázaly jako teratogenní

Laktace

Shrnutí rizik

Amantadin přechází do mateřského mléka. Nežádoucí účinky léku byly hlášeny u kojených dětí. Kojící matky by neměly užívat Symmetrel.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Ženy ve fertilním věku musí během léčby a po dobu 5 dnů po poslední dávce amantadinu používat účinnou antikoncepci (metody, které vedou k méně než 1 % otěhotnění).

Neplodnost

Symmetrel v dávce 32 mg/kg/den (což odpovídá maximální doporučené dávce pro člověka na základě mg/m2) podávaný samcům i samičkám potkanů narušil fertilitu (viz bod Neklinická toxikologie ).

PŘEDÁVKOVAT

Předávkování (akutní předávkování násobky maximální doporučené dávky nebo přeexpozice v důsledku vysokých dávek u starších pacientů a/nebo pacientů s poruchou funkce ledvin) přípravkem Symmetrel může vést k úmrtí (viz bod VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ).

Příznaky a symptomy

Výraznými znaky akutní otravy amantadinem jsou neuromuskulární poruchy a příznaky akutní psychózy.

Centrální nervový systém

Hyperreflexie, motorický neklid, křeče, extrapyramidové příznaky (torzní křeče, dystonické držení těla), rozšířené zornice, dysfagie, zmatenost, dezorientace, delirium, zrakové halucinace, myoklonus, agresivita/nepřátelství, snížená úroveň vědomí a kóma.

Dýchací systém

Hyperventilace, plicní edém, respirační tíseň, včetně syndromu respirační tísně dospělých.

Kardiovaskulární systém

Byla hlášena zástava srdce a náhlá srdeční smrt. Sinusová tachykardie, arytmie, hypertenze.

Gastrointestinální systém

Nevolnost, zvracení, sucho v ústech.

Funkce ledvin

Retence moči, renální dysfunkce, včetně zvýšení BUN a snížené clearance kreatininu.

Předávkování z kombinované léčby drogami

Periferní a centrální nežádoucí účinky anticholinergik se při současném užívání amantadinu zvyšují a při použití velkých dávek anticholinergik se mohou vyskytnout akutní psychotické reakce, které mohou být totožné s reakcemi způsobenými otravou atropinem. Pokud byl současně požit alkohol nebo stimulanty centrálního nervového systému, mohou se známky a příznaky akutní otravy amantadinem zhoršit a/nebo změnit.

Řízení

Neexistuje žádné specifické antidotum.

Odstranění a/nebo inaktivace otravných látek: vyvolání zvracení a/nebo aspirace žaludku a výplach, pokud je pacient při vědomí, aktivní uhlí, fyziologický roztok, je-li to považováno za vhodné. Vzhledem k tomu, že amantadin je z velké části vylučován v nezměněné podobě močí, je pro jeho odstranění z krevního oběhu účinné udržování vylučovací funkce ledvin, vydatná diuréza a v případě potřeby nucená diuréza. Okyselení moči podporuje vylučování amantadinu močí. Hemodialýza neodstraní významná množství Symmetrelu; u pacientů se selháním ledvin odstranila 4hodinová hemodialýza 7 až 15 mg po jednorázové perorální dávce 300 mg.

Monitorování krevního tlaku, srdeční frekvence, EKG, dýchání, tělesné teploty a podle potřeby léčba možné hypotenze a srdečních arytmií. Při podávání adrenergních látek v případě srdečních arytmií a hypotenze je nutná opatrnost, protože klinický stav se může zhoršit kvůli arytmogenní povaze adrenergních léčiv.

Křeče a nadměrný motorický neklid: podávejte antikonvulziva, jako je diazepam iv, paraldehyd im nebo per rectum nebo fenobarbital im

Akutní psychotické příznaky, delirium, dystonické držení těla, myoklonické projevy: Byl hlášen fysostigmin v pomalé iv infuzi (dávky 1 mg u dospělých, 0,5 mg u dětí) v opakovaném podání podle počáteční odpovědi a následné potřeby.

Zadržování moči: močový měchýř by měl být katetrizován; zavedený katétr může být ponechán na místě po potřebnou dobu.

KONTRAINDIKACE

  • Těhotenství;
  • Známá přecitlivělost na amantadin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Symmetrel.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Farmakoterapeutická skupina

Antiparkinsonikum a protichřipkové virostatikum.

Mechanismus účinku (MOA) / Farmakodynamika (PD)

Jako antiparkinsonský agent

Předpokládá se, že amantadin působí tak, že zvyšuje uvolňování dopaminu z centrálních neuronů a zpožďuje jeho zpětné vychytávání do synaptických váčků.

Může také vykazovat určitou anticholinergní aktivitu.

Pokud je amantadin podáván buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými léky, zlepšuje jak hlavní příznaky, tak symptomy parkinsonismu a funkční kapacitu.

Účinek obvykle nastupuje 2 až 5 dnů po zahájení léčby. Působí pozitivně zejména na akinezii, rigiditu a třes.

Jako antivirotikum proti chřipce

Amantadin specificky inhibuje replikaci virů chřipky A v nízkých koncentracích. Pomocí citlivého testu redukce plaků jsou lidské viry chřipky A včetně podtypů H1N1, H2N2, H3N2 inhibovány 0,4 mikrogramy/ml nebo méně amantadinu. Přesný mechanismus antivirové aktivity amantadinu nebyl plně objasněn. Amantadin blokuje aktivitu iontového kanálu virového proteinu M2 ve viru chřipky prostřednictvím alosterické inhibice a v důsledku toho nemůže dojít k odkrytí viru. To nakonec inhibuje replikaci viru. U určitých virů ptačí chřipky byly zjištěny účinky na pozdní replikační kroky s narušeným sestavením viru.

Farmakokinetika (PK)

Vstřebávání

Amantadin se vstřebává pomalu, ale téměř úplně. Maximálních plazmatických koncentrací přibližně 250 ng/ml a 500 ng/ml je dosaženo během 3-4 hodin po jednorázovém perorálním podání 100 mg a 200 mg amantadinu.

Po opakovaném podávání 200 mg denně se ustálená plazmatická koncentrace ustálí na 300 ng/ml během 3 dnů.

Rozdělení

In vitro se 67 % amantadinu váže na plazmatické proteiny. Podstatné množství amantadinu je vázáno na červené krvinky. Koncentrace amantadinu v erytrocytech u normálních zdravých dobrovolníků je 2,66násobek plazmatické koncentrace.

Zdánlivý distribuční objem (VD) léčiva je 5-10 l/kg, což naznačuje rozsáhlou tkáňovou vazbu. S rostoucími dávkami klesá. Koncentrace amantadinu v plicích, srdci, ledvinách, játrech a slezině je vyšší než v krvi.

Lék se hromadí v nosním sekretu po několika hodinách.

Amantadin prochází hematoencefalickou bariérou; tuto událost však není možné kvantifikovat.

Biotransformace / Metabolismus

Amantadin je metabolizován v malé míře a bylo identifikováno 8 metabolitů léku. Hlavní metabolit, N-acetylovaný metabolit, tvoří 5-15 % podané dávky. Farmakologická účinnost nebo toxicita metabolitů není známa.

Ačkoli vliv stavu acetylátoru jednotlivce na metabolismus léku není rozsáhle studován, studie naznačují, že neexistuje žádná korelace mezi fenotypem acetylátoru NAT1 a NAT2 a acetylací amantadinu.

Odstranění

Amantadin je eliminován u zdravých mladých dospělých s průměrným plazmatickým eliminačním poločasem 15 hodin (10-31 hodin).

Celková plazmatická clearance je přibližně stejná jako renální clearance (250 ml/min). Renální clearance amantadinu je mnohem vyšší než clearance kreatininu, což naznačuje renální tubulární sekreci.

Jedna dávka amantadinu se vyloučí za 72 hodin následovně: 65–85 % v nezměněné podobě, 5–15 % jako acetyl metabolit v moči a 1 % ve stolici. Po 4-5 dnech se 90 % dávky objeví v moči nezměněno. pH moči má významný vliv na rychlost eliminace a zvýšení pH moči může vést ke značnému snížení rychlosti eliminace amantadinu.

Proporcionalita dávky

Amantadin vykazuje farmakokinetiku úměrnou dávce v rozmezí dávek 100 až 200 mg.

Zvláštní populace

Genderový efekt

Několik studií naznačuje možnost vyšší renální clearance amantadinu u mužů než u žen.

Geriatričtí pacienti

Ve srovnání s údaji od zdravých mladých dospělých je poločas zdvojnásoben a renální clearance je snížena. Poměr renální clearance/clearance kreatininu u starších osob je nižší než u mladých lidí. Obecně je tubulární sekrece u starších osob více snížena než glomerulární filtrace. U starších pacientů s poruchou funkce ledvin opakované podávání 100 mg denně po dobu 14 dnů zvyšuje plazmatickou koncentraci do toxického rozmezí.

Renální poškození

Jelikož je amantadin primárně vylučován ledvinami, může se u pacientů s poruchou funkce ledvin akumulovat. Clearance kreatininu nižší než 40 ml/[min. 1,73 m2] způsobuje 3- až 5násobné zvýšení poločasu a 5násobné snížení celkové a renální clearance. Renální eliminace je dominantní i v případech renálního selhání.

Starší pacienti nebo pacienti trpící selháním ledvin by měli dostávat adekvátně sníženou dávku v souladu s individuální clearance kreatininu. Cílová plazmatická koncentrace amantadinu by neměla překročit maximálně 300 nanogramů/ml.

Hemodialýza

Malé množství amantadinu je odstraněno hemodialýzou; tato neúčinnost může souviset s jeho rozsáhlou vazbou na tkáně. Po 4hodinové hemodialýze se vyloučí méně než 5 % dávky. Průměrný poločas dosahuje 24 dialýz - hodin.

Poškození jater

Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku amantadinu není znám. Hlavní část podané dávky amantadinu je vylučována v nezměněné podobě močí a pouze malá část léčiva se metabolizuje v játrech (viz Biotransformace/metabolismus výše).

Food Effect

Jídlo nemá významný vliv na farmakokinetiku amantadinu. Po podání přípravku Symmetrel s jídlem lze pozorovat mírné zpoždění nástupu absorpce.

Etnická citlivost

Ačkoli dopad etnické citlivosti a rasy na farmakokinetiku amantadinu nebyl rozsáhle studován, není známo, že by dispozice amantadinu byla řízena genetickými faktory (viz Biotransformace/metabolismus výše).

Klinické studie

Symmetrel je zavedeným produktem. V poslední době nebyly provedeny žádné klinické studie.

INFORMACE PRO PACIENTA

Návod k použití a manipulaci

Poznámka: Symmetrel by měl být uchováván mimo dosah a dohled dětí.