Valtrex 1000mg, 500mg Valacyclovir Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Valtrex 1000 mg a jak se používá?

Valtrex je antivirotikum na předpis, které se používá k léčbě příznaků herpesu, pásového oparu (pásového oparu) a planých neštovic (plané neštovice). Valtrex lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Valtrex je antivirotikum.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Valtrex?

Valtrex může způsobit závažné nežádoucí účinky včetně:

• snadná tvorba modřin nebo krvácení (fialové nebo červené skvrny pod kůží),
• malé nebo žádné močení,
• bolestivé nebo obtížné močení,
• otoky nohou nebo kotníků,
• pocit únavy a
• dušnost

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Valtrex 500 mg patří:

• nevolnost,
• zvracení,
• průjem,
• celkový pocit nemoci,
• bolest hlavy a
• bolest v ústech

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Valtrex. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

VALTREX (valacyklovir hydrochlorid) je hydrochloridová sůl L-valylesteru antivirového léčiva acykloviru.

VALTREX 1000 mg tobolky jsou určeny k perorálnímu podání. Každá tobolka obsahuje valaciklovir hydrochlorid odpovídající 500 mg nebo 1 gramu valacikloviru a neaktivní složky karnaubský vosk, koloidní oxid křemičitý, krospovidon, FD&C Blue No. 2 Lake, hypromelózu, magnesium-stearát, mikrokrystalickou celulózu, polyethylenglykol, polysorbát 80, oxid titaničitý. Modré, filmem potažené kaplety jsou potištěny jedlým bílým inkoustem.

Chemický název valaciklovir hydrochloridu je L-valin, monohydrochlorid 2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl)methoxy]ethylesteru. Má následující strukturní vzorec:

Valaciklovir hydrochlorid je bílý až téměř bílý prášek s molekulovým vzorcem C13H20N6O4•HCl a molekulovou hmotností 360,80. Maximální rozpustnost ve vodě při 25 °C je 174 mg/ml. Pka pro valaciklovir hydrochlorid jsou 1,90, 7,47 a 9,43.

INDIKACE

Dospělí pacienti

Opary (herpes labialis)

VALTREX je indikován k léčbě oparů (herpes labialis). Účinnost přípravku VALTREX zahájená po rozvoji klinických příznaků oparu (např. papule, vezikuly nebo vředu) nebyla stanovena.

Genitální opar

Počáteční epizoda

VALTREX 500 mg je indikován k léčbě počáteční epizody genitálního herpesu u imunokompetentních dospělých. Účinnost léčby přípravkem VALTREX 500 mg při zahájení více než 72 hodin po nástupu známek a symptomů nebyla stanovena.

Opakující se epizody

VALTREX je indikován k léčbě rekurentních epizod genitálního herpesu u imunokompetentních dospělých. Účinnost léčby přípravkem VALTREX 500 mg při zahájení více než 24 hodin po nástupu známek a příznaků nebyla stanovena.

Supresivní terapie

VALTREX 1000 mg je indikován k chronické supresivní léčbě recidivujících epizod genitálního herpesu u imunokompetentních dospělých a dospělých infikovaných HIV-1. Účinnost a bezpečnost přípravku VALTREX pro supresi genitálního herpesu po 1 roce u imunokompetentních pacientů a po 6 měsících u pacientů infikovaných HIV-1 nebyla stanovena.

Snížení přenosu

VALTREX je indikován ke snížení přenosu genitálního herpesu u imunokompetentních dospělých. Účinnost přípravku VALTREX na snížení přenosu genitálního herpesu po 8 měsících u nesouhlasných párů nebyla stanovena. Účinnost přípravku VALTREX na snížení přenosu genitálního herpesu u jedinců s více partnery a neheterosexuálních párů nebyla stanovena. Se supresivní terapií by se měly používat praktiky bezpečnějšího sexu (viz aktuální pokyny Centra pro kontrolu a prevenci nemocí [CDC] Pokyny pro léčbu sexuálně přenosných nemocí).

Herpes zoster

VALTREX je indikován k léčbě herpes zoster (pásový opar) u imunokompetentních dospělých. Účinnost přípravku VALTREX při zahájení více než 72 hodin po nástupu vyrážky a účinnost a bezpečnost přípravku VALTREX pro léčbu diseminovaného pásového oparu nebyly stanoveny.

Pediatričtí pacienti

Opary (herpes labialis)

VALTREX 1000 mg je indikován k léčbě oparů (herpes labialis) u pediatrických pacientů ve věku 12 let nebo více. Účinnost přípravku VALTREX zahájená po rozvoji klinických příznaků oparu (např. papule, vezikuly nebo vředu) nebyla stanovena.

Plané neštovice

VALTREX 500 mg je indikován k léčbě planých neštovic u imunokompetentních dětských pacientů ve věku od 2 do méně než 18 let. Na základě údajů o účinnosti z klinických studií s perorálním acyklovirem by měla být léčba přípravkem VALTREX zahájena do 24 hodin po nástupu vyrážky (viz Klinické studie ].

Omezení použití

Účinnost a bezpečnost přípravku VALTREX nebyla stanovena u:

• Imunokompromitovaní pacienti jiní než pro supresi genitálního herpesu u pacientů infikovaných HIV-1 s počtem CD4+ buněk vyšším nebo rovným 100 buněk/mm3.
• Pacienti mladší 12 let s opary (herpes labialis).
• Pacienti ve věku méně než 2 roky nebo starší nebo rovnající se 18 letům s planými neštovicemi.
• Pacienti mladší 18 let s genitálním oparem.
• Pacienti mladší 18 let s pásovým oparem.
• Novorozenci a kojenci jako supresivní terapie po neonatální infekci virem herpes simplex (HSV).

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

• VALTREX může být podáván bez ohledu na jídlo.
• Valaciklovirová perorální suspenze (25 mg/ml nebo 50 mg/ml) může být připravena předem z 500mg tablet VALTREX pro použití u pediatrických pacientů, pro které není vhodná pevná léková forma [viz Předběžná příprava perorální suspenze ].

Doporučené dávkování pro dospělé

Opary (herpes labialis)

Doporučená dávka přípravku VALTREX pro léčbu oparů je 2 gramy dvakrát denně po dobu 1 dne s odstupem 12 hodin. Terapie by měla být zahájena při prvním příznaku oparu (např. brnění, svědění nebo pálení).

Genitální opar

Počáteční epizoda

Doporučená dávka přípravku VALTREX pro léčbu počátečního genitálního herpesu je 1 gram dvakrát denně po dobu 10 dnů. Terapie byla nejúčinnější, když byla podána do 48 hodin od nástupu známek a symptomů.

Opakující se epizody

Doporučená dávka přípravku VALTREX 500 mg pro léčbu recidivujícího genitálního herpesu je 500 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů. Zahajte léčbu při prvním příznaku nebo příznaku epizody.

Supresivní terapie

Doporučená dávka přípravku VALTREX pro chronickou supresivní terapii recidivujícího genitálního herpesu je 1 gram jednou denně u pacientů s normální imunitní funkcí. U pacientů s 9 nebo méně recidivami za rok v anamnéze je alternativní dávka 500 mg jednou denně.

pacientů infikovaných HIV-1 s počtem CD4+ buněk vyšším nebo rovným 100 buněk/mm3 je doporučená dávka přípravku VALTREX 1000 mg pro chronickou supresivní terapii recidivujícího genitálního herpesu 500 mg dvakrát denně.

Snížení přenosu

Doporučená dávka přípravku VALTREX 1000 mg ke snížení přenosu genitálního herpesu u pacientů s 9 nebo méně recidivami za rok v anamnéze je 500 mg jednou denně pro zdroj partnera.

Herpes zoster

Doporučené dávkování VALTREX 1000 mg pro léčbu pásového oparu je 1 gram 3x denně po dobu 7 dnů. Terapie by měla být zahájena při prvních známkách nebo příznacích pásového oparu a je nejúčinnější, když je zahájena do 48 hodin od začátku vyrážky.

Pediatrická doporučení pro dávkování

Opary (herpes labialis)

Doporučená dávka přípravku VALTREX 1000 mg pro léčbu oparů u pediatrických pacientů ve věku nad 12 let nebo rovných je 2 gramy dvakrát denně po dobu 1 dne s odstupem 12 hodin. Terapie by měla být zahájena při prvním příznaku oparu (např. brnění, svědění nebo pálení).

Plané neštovice

Doporučená dávka přípravku VALTREX 500 mg pro léčbu planých neštovic u imunokompetentních pediatrických pacientů ve věku od 2 do méně než 18 let je 20 mg/kg podávaná 3krát denně po dobu 5 dnů. Celková dávka by neměla překročit 1 gram 3krát denně. Terapie by měla být zahájena při prvním příznaku nebo příznaku [viz Použití u konkrétních populací , KLINICKÁ FARMAKOLOGIE , Klinické studie ].

Předběžná příprava perorální suspenze

Složení a příprava podle USP-NF

VALTREX 500 mg tablety 500 mg, třešňová příchuť a Suspension Structured Vehicle USP-NF (SSV). Valaciklovirová perorální suspenze (25 mg/ml nebo 50 mg/ml) by měla být připravena v šaržích po 100 ml.

Pokyny pro přípravu suspenze v době výdeje

• Připravte SSV podle USP-NF.
• Pomocí tloučku a hmoždíře rozdrťte požadovaný počet tablet VALTREX 500 mg, dokud nevznikne jemný prášek (5 tablet VALTREX 1000 mg pro suspenzi 25 mg/ml; 10 tablet VALTREX 500 mg pro suspenzi 50 mg/ml).
• Postupně přidávejte přibližně 5ml alikvoty SSV do třecí misky a rozetřete prášek, dokud nevznikne pasta. Ujistěte se, že byl prášek dostatečně navlhčen.
• Pokračujte v přidávání přibližně 5 ml alikvotů SSV do hmoždíře, mezi jednotlivými přidáváními důkladně promíchejte, dokud nevznikne koncentrovaná suspenze, na minimální celkové množství 20 ml SSV a maximální celkové množství 40 ml SSV pro oba 25 mg /ml a 50-mg/ml suspenze.
• Směs se přenese do vhodné 100ml odměrné baňky.
• Přeneste třešňovou příchuť* do hmoždíře a rozpusťte v přibližně 5 ml SSV. Po rozpuštění přidejte do odměrné baňky.
• Hmoždíř alespoň 3x propláchněte přibližně 5ml alikvotními podíly SSV a mezi přidáním přeneste oplach do odměrné baňky.
• Suspenze se upraví na objem (100 ml) pomocí SSV a důkladně se promíchá, aby se promíchala.
• Přeneste suspenzi do lékovky z hnědého skla s dětským bezpečnostním uzávěrem.
• Připravená suspenze by měla být označena následující informací „Před použitím dobře protřepat. Suspenzi uchovávejte při teplotě 2° až 8°C (36° až 46°F) v chladničce. Po 28 dnech zlikvidujte.”

*Množství přidané třešňové příchutě je podle pokynů dodavatelů třešňové příchutě.

Pacienti s poruchou ledvin

Doporučené dávkování pro dospělé pacienty se sníženou funkcí ledvin jsou uvedeny v tabulce 1 [viz Použití u konkrétních populací , KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ]. Údaje o použití přípravku VALTREX 500 mg u pediatrických pacientů s clearance kreatininu nižší než 50 ml/min/1,73 m2 nejsou k dispozici.

Hemodialýza

Pacienti vyžadující hemodialýzu by měli po hemodialýze dostat doporučenou dávku přípravku VALTREX. Během hemodialýzy je poločas acykloviru po podání přípravku VALTREX 1000 mg přibližně 4 hodiny. Přibližně jedna třetina acykloviru v těle je odstraněna dialýzou během 4hodinové hemodialýzy.

Peritoneální dialýza

Neexistují žádné informace specifické pro podávání přípravku VALTREX pacientům na peritoneální dialýze. Byl studován vliv chronické ambulantní peritoneální dialýzy (CAPD) a kontinuální arteriovenózní hemofiltrace/dialýzy (CAVHD) na farmakokinetiku acykloviru. Odstranění acykloviru po CAPD a CAVHD je méně výrazné než u hemodialýzy a farmakokinetické parametry se velmi podobají parametrům pozorovaným u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD), kteří nedostávají hemodialýzu. Proto by po CAPD nebo CAVHD neměly být vyžadovány dodatečné dávky přípravku VALTREX 500 mg.

JAK DODÁVÁNO

Dávkové formy A Síly

Tablety

• 500 mg: Jedna modrá, potahovaná tableta ve tvaru tobolky s potiskem „VALTREX 500 mg“ obsahuje 556,2 mg valaciklovir hydrochloridu, což odpovídá 500 mg volné báze.
• 1 gram: Jedna modrá potahovaná tableta ve tvaru tobolky s částečnou dělicí rýhou na obou stranách, potištěná „VALTREX 1 gram“ obsahuje 1,112 gramu valaciklovir hydrochloridu, což odpovídá 1 gramu volné báze.

Skladování A Manipulace

VALTREX tablety (modré, potahované tablety ve tvaru tobolky s potiskem „VALTREX 500 mg“) obsahující 556,2 mg valaciklovir hydrochloridu, což odpovídá 500 mg valacikloviru.

Láhev 30 ( NDC 0173-0933-08). Láhev 90 ( NDC 0173-0933-10).Jednotková dávka balení 100 ( NDC 0173-0933-56).

VALTREX tablety (modré, potahované tablety ve tvaru tobolky, s částečnou dělicí rýhou na obou stranách, potištěné „VALTREX 1 gram“) obsahující 1,112 gramu valaciklovir hydrochloridu, což odpovídá 1 gramu valacikloviru.

Láhev 30 ( NDC 0173-0565-04). Láhev 90 ( NDC 0173-0565-10).

Úložný prostor

Uchovávejte při teplotě 15° až 25°C (59° až 77°F). Dávkujte v dobře uzavřené nádobě, jak je definováno v USP.

Distribuuje: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Revize: prosinec 2019

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech označení:

• Trombotická trombocytopenická purpura/hemolyticko-uremický syndrom [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].
• Akutní selhání ledvin [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].
• Účinky na centrální nervový systém [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Nejčastější nežádoucí účinky hlášené alespoň v 1 indikaci u více než 10 % dospělých subjektů léčených přípravkem VALTREX a pozorované častěji u přípravku VALTREX ve srovnání s placebem jsou bolest hlavy, nauzea a bolest břicha. Jedinou nežádoucí reakcí hlášenou u více než 10 % pediatrických subjektů mladších 18 let byla bolest hlavy.

Zkušenosti z klinických studií u dospělých subjektů

Vzhledem k tomu, že klinické studie jsou prováděny za velmi odlišných podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích léku přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Opary (herpes labialis)

klinických studiích léčby oparů zahrnovaly nežádoucí účinky hlášené subjekty užívajícími VALTREX 2 gramy dvakrát denně (n = 609) nebo placebo (n = 609) po dobu 1 dne, v tomto pořadí, bolest hlavy (14 %, 10 %) a závratě (2 %, 1 %). Frekvence abnormální ALT (vyšší než 2 x ULN) byla 1,8 % u subjektů užívajících VALTREX 1000 mg ve srovnání s 0,8 % u placeba. Další laboratorní abnormality (hemoglobin, bílé krvinky, alkalická fosfatáza a sérový kreatinin) se vyskytly s podobnou frekvencí ve 2 skupinách.

Genitální opar

Počáteční epizoda

V klinické studii pro léčbu počátečních epizod genitálního herpesu byly nežádoucí účinky hlášeny u více než nebo rovných 5 % subjektů užívajících VALTREX 1 gram dvakrát denně po dobu 10 dnů (n = 318) nebo perorální acyklovir 200 mg 5krát denně po dobu 10 dnů (n = 318), v tomto pořadí, zahrnovaly bolest hlavy (13 %, 10 %) a nauzeu (6 %, 6 %). Výskyt laboratorních abnormalit viz tabulka 2.

Opakující se epizody

Ve 3 klinických studiích epizodické léčby recidivujícího genitálního herpesu byly nežádoucí účinky hlášeny u více než nebo rovných 5 % subjektů užívajících VALTREX 500 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů (n = 402), VALTREX 500 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů (n = 1 136), respektive placebo (n = 259), zahrnovaly bolest hlavy (16 %, 11 %, 14 %) a nauzeu (5 %, 4 %, 5 %). Výskyt laboratorních abnormalit viz tabulka 2.

Supresivní terapie

Potlačení recidivujícího genitálního herpesu u imunokompetentních dospělých

V klinické studii zaměřené na potlačení rekurentních genitálních herpetických infekcí byly nežádoucí účinky hlášené subjekty užívajícími VALTREX 1 gram jednou denně (n = 269), VALTREX 500 mg jednou denně (n = 266) nebo placebo (n = 134), v uvedeném pořadí zahrnovaly bolest hlavy (35 %, 38 %, 34 %), nevolnost (11 %, 11 %, 8 %), bolest břicha (11 %, 9 %, 6 %), dysmenoreu (8 %, 5 %, 4 % ), deprese (7 %, 5 %, 5 %), artralgie (6 %, 5 %, 4 %), zvracení (3 %, 3 %, 2 %) a závratě (4 %, 2 %, 1 %) . Výskyt laboratorních abnormalit viz tabulka 2.

Potlačení recidivujícího genitálního herpesu u jedinců infikovaných HIV-1

U subjektů infikovaných HIV-1 často hlášené nežádoucí účinky přípravku VALTREX (500 mg dvakrát denně; n = 194, medián dnů léčby = 172) a placeba (n = 99, medián dnů léčby = 59), v daném pořadí, zahrnovaly bolest hlavy (13 %, 8 %), únava (8 %, 5 %) a vyrážka (8 %, 1 %). Porandomizační laboratorní abnormality, které byly hlášeny častěji u pacientů s valaciklovirem oproti placebu, zahrnovaly zvýšenou alkalickou fosfatázu (4 %, 2 %), zvýšenou ALT (14 %, 10 %), zvýšenou AST (16 %, 11 %), snížený počet neutrofilů (18 %, 10 %) a snížený počet krevních destiček (3 %, 0 %).

Snížení přenosu

V klinické studii zaměřené na snížení přenosu genitálního herpesu zahrnovaly nežádoucí účinky hlášené subjekty užívajícími VALTREX 500 mg jednou denně (n = 743) nebo placebo jednou denně (n = 741), v tomto pořadí, bolest hlavy (29 %, 26 % ), nazofaryngitida (16 %, 15 %) a infekce horních cest dýchacích (9 %, 10 %).

Herpes zoster

Ve 2 klinických studiích léčby pásového oparu zahrnovaly nežádoucí účinky hlášené subjekty užívajícími VALTREX 1 gram 3krát denně po dobu 7 až 14 dnů (n = 967) nebo placebo (n = 195) nevolnost (15 %, 8 %), bolest hlavy (14 %, 12 %), zvracení (6 %, 3 %), závratě (3 %, 2 %) a bolesti břicha (3 %, 2 %). Výskyt laboratorních abnormalit viz tabulka 2.

Zkušenosti z klinických studií u pediatrických subjektů

Bezpečnostní profil přípravku VALTREX byl studován u 177 pediatrických pacientů ve věku od 1 měsíce do méně než 18 let. Šedesát pět z těchto pediatrických subjektů ve věku 12 až méně než 18 let dostávalo perorální tablety po dobu 1 až 2 dnů k léčbě oparů. Zbývajících 112 pediatrických subjektů ve věku od 1 měsíce do méně než 12 let se zúčastnilo 3 farmakokinetických a bezpečnostních studií a dostávalo perorální suspenzi valacikloviru. Padesát jedna z těchto 112 pediatrických subjektů dostávalo perorální suspenzi po dobu 3 až 6 dnů. Frekvence, intenzita a povaha klinických nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých.

Pediatričtí jedinci ve věku 12 až méně než 18 let (opary)

klinických studiích léčby oparů byly nežádoucí účinky hlášené dospívajícími subjekty užívajícími VALTREX 2 gramy dvakrát denně po dobu 1 dne nebo VALTREX 2 gramy dvakrát denně po dobu 1 dne a následně 1 gram dvakrát denně po dobu 1 dne (n = 65, v obou dávkovacích skupinách), respektive placebo (n = 30), zahrnovaly bolest hlavy (17 %, 3 %) a nauzeu (8 %, 0 %).

Pediatričtí jedinci ve věku od 1 měsíce do méně než 12 let

Nežádoucí účinky hlášené u více než 1 subjektu ve 3 farmakokinetických a bezpečnostních studiích u dětí ve věku od 1 měsíce do méně než 12 let byly průjem (5 %), pyrexie (4 %), dehydratace (2 %), herpes simplex (2 %) a rinorea (2 %). Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny laboratorních hodnot.

Postmarketingové zkušenosti

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly během postmarketingového používání přípravku VALTREX identifikovány následující události. Protože jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, nelze provést odhad frekvence. Tyto události byly vybrány pro zahrnutí kvůli kombinaci jejich závažnosti, četnosti hlášení nebo potenciální kauzální souvislosti s VALTREXem.

Všeobecné

Obličejový edém, hypertenze, tachykardie.

Alergický

Akutní hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, angioedému, dušnosti, svědění, vyrážky a kopřivky (viz KONTRAINDIKACE ].

Symptomy centrálního nervového systému (CNS).

Agresivní chování; míchání; ataxie; kóma; zmatek; snížené vědomí; dysartrii; encefalopatie; mánie; a psychózy, včetně sluchových a zrakových halucinací, záchvatů, třesu [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ , Použití u konkrétních populací ].

Oko

Vizuální abnormality.

Gastrointestinální

Průjem.

Hepatobiliární Trakt A Slinivka

Abnormality jaterních enzymů, hepatitida.

Renální

Selhání ledvin, bolest ledvin (může být spojena se selháním ledvin) [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ , Použití u konkrétních populací ].

Hematologické

Trombocytopenie, aplastická anémie, leukocytoklastická vaskulitida, TTP/HUS [viz. VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Kůže

Erythema multiforme, vyrážky včetně fotosenzitivity, alopecie.

DROGOVÉ INTERAKCE

Nejsou známy žádné klinicky významné lékové interakce nebo lékové interakce s přípravkem VALTREX [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

VAROVÁNÍ

Zahrnuto jako součást "OPATŘENÍ" Sekce

OPATŘENÍ

Trombotická trombocytopenická purpura/hemolyticko-uremický syndrom (TTP/HUS)

TTP/HUS, v některých případech vedoucí k úmrtí, se vyskytl u pacientů s pokročilým onemocněním HIV-1 a také u příjemců alogenní transplantace kostní dřeně a transplantace ledvin, kteří se účastnili klinických studií přípravku VALTREX 1000 mg v dávkách 8 gramů denně. Pokud se objeví klinické příznaky, symptomy a laboratorní abnormality odpovídající TTP/HUS, léčba přípravkem VALTREX 500 mg by měla být okamžitě ukončena.

Akutní selhání ledvin

Případy akutního selhání ledvin byly hlášeny u:

• Starší pacienti se sníženou funkcí ledvin nebo bez ní. Při podávání přípravku VALTREX geriatrickým pacientům je třeba postupovat opatrně a u pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje snížení dávky (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , Použití u konkrétních populací ].
• Pacienti se základním onemocněním ledvin, kteří dostávali vyšší než doporučené dávky přípravku VALTREX pro jejich úroveň renálních funkcí. Při podávání přípravku VALTREX pacientům s poruchou funkce ledvin se doporučuje snížení dávky [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , Použití u konkrétních populací ].
• Pacienti užívající jiné nefrotoxické léky. Při podávání přípravku VALTREX 500 mg pacientům užívajícím potenciálně nefrotoxické léky je třeba postupovat opatrně.
• Pacienti bez dostatečné hydratace. K precipitaci acykloviru v renálních tubulech může dojít, když je překročena rozpustnost (2,5 mg/ml) v intratubulární tekutině. U všech pacientů by měla být zachována dostatečná hydratace.

V případě akutního selhání ledvin a anurie může mít pacient prospěch z hemodialýzy, dokud se funkce ledvin neobnoví (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , NEŽÁDOUCÍ REAKCE ].

Účinky na centrální nervový systém

Nežádoucí účinky na centrální nervový systém, včetně agitovanosti, halucinací, zmatenosti, deliria, záchvatů a encefalopatie, byly hlášeny u dospělých i dětských pacientů se sníženou funkcí ledvin nebo bez ní a u pacientů se základním onemocněním ledvin, kteří dostávali vyšší než doporučené dávky VALTREX 1000 mg pro jejich úroveň renálních funkcí. U starších pacientů je vyšší pravděpodobnost nežádoucích účinků na centrální nervový systém. VALTREX 1000 mg by měl být přerušen, pokud se objeví nežádoucí reakce na centrální nervový systém (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE , Použití u konkrétních populací ].

Informace pro pacienty

Doporučte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA ( INFORMACE PRO PACIENTA ).

Důležitost dostatečné hydratace

Pacienti by měli být poučeni, aby udržovali dostatečnou hydrataci.

Zmeškaná dávka

Poučte pacienty, že pokud vynechají dávku přípravku VALTREX 1000 mg, aby ji užili, jakmile si vzpomenou. Informujte pacienty, aby nezdvojnásobovali svou další dávku nebo neužívali více než předepsanou dávku.

Opary (herpes labialis)

Pacientům je třeba doporučit, aby zahájili léčbu při prvních příznacích oparu (např. brnění, svědění nebo pálení). Neexistují žádné údaje o účinnosti léčby zahájené po rozvoji klinických příznaků oparu (např. papule, vezikuly nebo vředy). Pacienti by měli být poučeni, že léčba oparů by neměla přesáhnout 1 den (2 dávky) a že jejich dávky by měly být užívány s odstupem přibližně 12 hodin. Pacienti by měli být informováni, že VALTREX 500 mg neléčí opary.

Genitální opar

Pacienti by měli být informováni, že VALTREX 500 mg neléčí genitální herpes. Vzhledem k tomu, že genitální herpes je sexuálně přenosné onemocnění, pacienti by se měli vyhnout kontaktu s lézemi nebo pohlavnímu styku, pokud jsou přítomny léze a/nebo symptomy, aby se zabránilo infekci partnerů. Genitální herpes se často přenáší bez příznaků prostřednictvím asymptomatického šíření viru. Pacienti by proto měli být poučeni, aby používali praktiky bezpečnějšího sexu v kombinaci se supresivní terapií přípravkem VALTREX. Sexuální partneři infikovaných osob by měli být informováni, že mohou být infikováni, i když nemají žádné příznaky. Typově specifické sérologické testování asymptomatických partnerů osob s genitálním herpesem může určit, zda existuje riziko získání HSV-2.

Nebylo prokázáno, že by VALTREX 500 mg snižoval přenos sexuálně přenosných infekcí jiných než HSV-2.

Pokud je indikována medikamentózní léčba recidivy genitálního herpesu, je třeba pacientům doporučit, aby zahájili léčbu při prvních známkách nebo příznacích epizody.

Neexistují žádné údaje o účinnosti léčby zahájené více než 72 hodin po nástupu známek a příznaků první epizody genitálního herpesu nebo více než 24 hodin po nástupu známek a příznaků rekurentní epizody.

Neexistují žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti chronické supresivní terapie trvající déle než 1 rok u jinak zdravých pacientů. Neexistují žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti chronické supresivní terapie trvající déle než 6 měsíců u pacientů infikovaných HIV-1.

Herpes zoster

Neexistují žádné údaje o léčbě zahájené více než 72 hodin po propuknutí vyrážky zoster. Pacienti by měli být poučeni, aby zahájili léčbu co nejdříve po diagnóze pásového oparu.

Plané neštovice

Pacientům je třeba doporučit, aby zahájili léčbu při prvních známkách nebo příznacích planých neštovic.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Níže uvedená data zahrnují odkazy na AUC acykloviru v ustáleném stavu pozorované u lidí léčených 1 gramem přípravku VALTREX 500 mg podávaným perorálně 3krát denně k léčbě pásového oparu. Plazmatické koncentrace léčiva ve studiích na zvířatech jsou vyjádřeny jako násobky lidské expozice acykloviru [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Karcinogeneze

Valaciklovir byl nekarcinogenní v celoživotních biologických testech karcinogenity při jednorázových denních dávkách (žaludeční sondou) valacikloviru, které poskytovaly plazmatické koncentrace acykloviru ekvivalentní lidským hladinám v biologickém testu na myších a 1,4 až 2,3násobek hladin u člověka v biologickém testu na potkanech. Nebyl žádný významný rozdíl ve výskytu nádorů mezi léčenými a kontrolními zvířaty, ani valaciklovir nezkrátil latenci nádorů.

Mutageneze

Valaciklovir byl testován v 5 testech genetické toxicity. Amesův test byl negativní v nepřítomnosti nebo přítomnosti metabolické aktivace. Negativní byla také cytogenetická studie in vitro s lidskými lymfocyty a cytogenetická studie potkanů.

testu myšího lymfomu nebyl valaciklovir mutagenní v nepřítomnosti metabolické aktivace. V přítomnosti metabolické aktivace (76% až 88% konverze na acyklovir) byl valaciklovir mutagenní.

Valaciklovir byl mutagenní v mikronukleárním testu na myších.

Zhoršení Plodnosti

Valaciklovir nezhoršil plodnost nebo reprodukci u samců nebo samic potkanů při expozicích acykloviru (AUC) 6krát vyšších než u lidí s MRHD. Testikulární atrofie se objevila u samců potkanů (perorálně podávaná po dobu 97 dnů při 18násobku MRHD) a byla reverzibilní.

Použití u konkrétních populací

Těhotenství

Shrnutí rizik

Klinické údaje za několik desetiletí s valaciklovirem a jeho metabolitem acyklovirem u těhotných žen neodhalily riziko závažných vrozených vad spojené s užíváním léků. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití valacikloviru, pokud jde o potrat nebo nepříznivé důsledky pro matku nebo plod (viz Data ). Existují rizika pro plod spojená s neléčeným herpes simplex během těhotenství (viz Klinické úvahy ).

reprodukčních studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné známky nepříznivých vývojových výsledků u valacikloviru při podávání březím potkanům a králíkům při systémových expozicích (AUC) 4 (potkani) a 7násobku (králíci) expozice u člověka při maximální doporučené dávce pro člověka (MRHD). (vidět Data ).

Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých následků. V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 % až 4 % a 15 % až 20 %.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s onemocněním

Riziko neonatální infekce HSV se pohybuje od 30 % do 50 % u genitálního HSV získaného v pozdním těhotenství (třetí trimestr), zatímco při získání HSV v časném těhotenství je riziko neonatální infekce asi 1 %. Primární výskyt herpesu během prvního trimestru těhotenství byl spojen s neonatální chorioretinitidou, mikrocefalií a ve vzácných případech kožními lézemi. Ve velmi vzácných případech může dojít k transplacentárnímu přenosu, který má za následek vrozenou infekci, včetně mikrocefalie, hepatosplenomegalie, omezení intrauterinního růstu a narození mrtvého dítěte. Současná infekce HSV zvyšuje riziko perinatálního přenosu HIV u žen, které měly během těhotenství klinickou diagnózu genitálního herpesu.

Data

Lidská data

Klinické údaje za několik desetiletí s valaciklovirem a jeho metabolitem, acyklovirem, u těhotných žen, založené na publikované literatuře, neidentifikovaly s lékem spojené riziko závažných vrozených vad. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití valacikloviru, pokud jde o potrat nebo nepříznivé důsledky pro matku nebo plod.

Acyclovir a Valacyclovir Pregnancy Registry, obě populační mezinárodní prospektivní studie, shromáždily údaje o těhotenství do dubna 1999. Registr Acyclovir dokumentoval výsledky 1 246 kojenců a plodů vystavených acykloviru během těhotenství (756 s nejčasnější expozicí během prvního trimestru, 197 během těhotenství). ve druhém trimestru, 291 během třetího trimestru a 2 neznámé). Výskyt závažných vrozených vad během expozice acykloviru v prvním trimestru byl 3,2 % (95% CI: 2,0 % až 5,0 %) a během jakéhokoli trimestru expozice byl 2,6 % (95 % CI: 1,8 % až 3,8 %). Valaciklovirový registr těhotenství dokumentoval výsledky 111 kojenců a plodů vystavených valacikloviru během těhotenství (28 s nejranější expozicí v prvním trimestru, 31 během druhého trimestru a 52 během třetího trimestru). Výskyt závažných vrozených vad během prvního trimestru expozice valacikloviru byla 4,5 % (95% CI: 0,24 % až 24,9 %) a během jakéhokoli trimestru expozice byla 3,9 % (95 % CI: 1,3 % až 10,7 %).

Dostupné studie mají metodologická omezení včetně nedostatečné velikosti vzorku k podpoře závěrů o celkovém riziku malformací nebo k porovnání četnosti specifických vrozených vad.

Údaje o zvířatech

Valaciklovir byl podáván orálně březím krysám a králíkům (až 400 mg/kg/den) během organogeneze (6. až 15. březost, resp. 6. až 18. den). Nebyly pozorovány žádné nepříznivé embryo-fetální účinky u potkanů a králíků při expozicích acykloviru (AUC) až do přibližně 4 (krysy) a 7 (králíci) násobku expozice u lidí při MRHD. U potkanů byla pozorována časná smrt embrya, zpomalení růstu plodu (hmotnost a délka) a změny ve vývoji kostry plodu (především extra žebra a opožděná osifikace hrudních kostí) a byly spojeny s toxicitou pro matku (200 mg/kg/den; přibližně 6krát vyšší než expozice člověka při MRHD).

Ve studii pre/postnatálního vývoje byl valaciklovir podáván perorálně březím krysám (až 200 mg/kg/den od 15. dne gestace do 20. dne po porodu) od pozdní březosti do laktace. Nebyly pozorovány žádné významné nepříznivé účinky u potomků vystavených denně od před narozením do laktace při mateřských expozicích (AUC) přibližně 6krát vyšších než expozice u člověka při MRHD.

Laktace

Shrnutí rizik

Ačkoli neexistují žádné informace o přítomnosti valacikloviru v mateřském mléce, jeho metabolit, acyklovir, je po perorálním podání valacikloviru přítomen v mateřském mléce. Na základě publikovaných údajů by dávka 500 mg pro matku VALTREX 1 000 mg dvakrát denně poskytla kojenému dítěti perorální dávku acykloviru přibližně 0,6 mg/kg/den (viz Data ). Neexistují žádné údaje o účincích valacikloviru nebo acykloviru na kojené dítě nebo na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky VALTREX 500 mg a případnými nežádoucími účinky na kojené dítě z VALTREX 1000 mg nebo ze základního stavu matky.

Data

Po perorálním podání 500mg dávky přípravku VALTREX 5 kojícím ženám se maximální koncentrace acykloviru (Cmax) v mateřském mléce pohybovaly v rozmezí 0,5 až 2,3násobku (medián 1,4) odpovídajících sérových koncentrací acykloviru u matky. AUC acyklovir mateřského mléka se pohybovala od 1,4 do 2,6násobku (medián 2,2) AUC v mateřském séru. Dávka 500 mg pro matku VALTREX 500 mg dvakrát denně by poskytla kojenému dítěti perorální dávku acykloviru přibližně 0,6 mg/kg/den. Nezměněný valaciklovir nebyl detekován v mateřském séru, mateřském mléce ani v moči kojenců.

Pediatrické použití

VALTREX 500 mg je indikován k léčbě oparů u pediatrických pacientů ve věku 12 let nebo rovných a k léčbě planých neštovic u pediatrických pacientů ve věku 2 až méně než 18 let (viz INDIKACE , DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ].

Použití přípravku VALTREX k léčbě oparů je založeno na 2 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích u zdravých dospělých a dospívajících (ve věku nad 12 let nebo rovných) s anamnézou opakujících se oparů [viz Klinické studie ].

Použití přípravku VALTREX 1000 mg k léčbě planých neštovic u pediatrických pacientů ve věku od 2 do méně než 18 let je založeno na farmakokinetických údajích o jednorázové dávce a bezpečnosti více dávek z otevřené studie s valaciklovirem a podpořené údaji o účinnosti a bezpečnosti od 3 randomizovaných , dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie hodnotící perorální acyklovir u pediatrických pacientů s planými neštovicemi [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , NEŽÁDOUCÍ REAKCE , KLINICKÁ FARMAKOLOGIE , Klinické studie ].

Účinnost a bezpečnost valacikloviru nebyla stanovena u pediatrických pacientů:

• ve věku do 12 let s opary
• ve věku méně než 18 let s genitálním herpesem
• ve věku do 18 let s pásovým oparem
• mladší než 2 roky s planými neštovicemi
• pro supresivní terapii po neonatální infekci HSV.

Farmakokinetický profil a bezpečnost perorální suspenze valacikloviru u dětí mladších 12 let byly studovány ve 3 otevřených studiích. V žádné ze 3 studií nebyla provedena žádná hodnocení účinnosti.

Studie 1 byla farmakokinetická studie bezpečnosti s jednorázovou dávkou u 27 pediatrických pacientů ve věku od 1 do méně než 12 let s klinicky suspektní infekcí virem varicella-zoster (VZV) [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , NEŽÁDOUCÍ REAKCE , KLINICKÁ FARMAKOLOGIE , Klinické studie ].

Studie 2 byla farmakokinetická a bezpečnostní studie s jednorázovou dávkou u pediatrických pacientů ve věku od 1 měsíce do méně než 6 let, kteří měli aktivní infekci herpes virem nebo kteří byli vystaveni riziku infekce virem herpes. Bylo zařazeno 57 subjektů, kterým byla podána jedna dávka 25 mg/kg perorální suspenze valacikloviru. U kojenců a dětí ve věku od 3 měsíců do méně než 6 let poskytla tato dávka srovnatelnou systémovou expozici acykloviru jako dávka 1 gramu valacikloviru u dospělých (historické údaje). U kojenců ve věku od 1 měsíce do méně než 3 měsíců byly průměrné expozice acykloviru vyplývající z dávky 25 mg/kg vyšší (Cmax: ↑30 %, AUC: ↑60 %) než expozice acykloviru po 1 gramové dávce valacikloviru v Dospělí. Acyclovir není schválen pro supresivní terapii u kojenců a dětí po neonatálních infekcích HSV; proto se valaciklovir pro tuto indikaci nedoporučuje, protože účinnost nelze extrapolovat z acykloviru.

Studie 3 byla farmakokinetická studie bezpečnosti s opakovaným podáním jedné dávky u 28 pediatrických pacientů ve věku od 1 do méně než 12 let s klinicky suspektní infekcí HSV. Žádný ze subjektů zařazených do této studie neměl genitální herpes. Každému subjektu byla podávána perorální suspenze valacikloviru 10 mg/kg dvakrát denně po dobu 3 až 5 dnů. Systémové expozice acykloviru u pediatrických subjektů po perorální suspenzi valacikloviru byly porovnány s historickými systémovými expozicemi acykloviru u imunokompetentních dospělých, kteří dostávali pevnou perorální lékovou formu valaciklovir nebo acyklovir k léčbě recidivujícího genitálního herpesu. Průměrné projektované denní systémové expozice acykloviru u pediatrických subjektů ve všech věkových skupinách (1 až méně než 12 let) byly nižší (Cmax: ↓20 %, AUC: ↓33 %) ve srovnání se systémovými expozicemi acykloviru u dospělých užívajících valaciklovir 500 mg dvakrát denně, ale byly vyšší (denní AUC: ↑16 %) než systémové expozice u dospělých užívajících acyklovir 200 mg 5krát denně. Nejsou k dispozici dostatečné údaje na podporu valacikloviru pro léčbu recidivujícího genitálního herpesu v této věkové skupině, protože klinické informace o recidivujícím genitálním herpesu u malých dětí jsou omezené; proto není možné extrapolovat údaje o účinnosti z dospělých na tuto populaci. Navíc valaciklovir nebyl studován u dětí ve věku od 1 do méně než 12 let s recidivujícím genitálním herpesem.

Geriatrické použití

celkového počtu subjektů v klinických studiích VALTREX bylo 906 65 a více a 352 bylo 75 a více. V klinické studii herpes zoster bylo trvání bolesti po zhojení (postherpetická neuralgie) delší u subjektů ve věku 65 let a starších ve srovnání s mladšími dospělými. U starších pacientů je pravděpodobnější, že budou mít sníženou funkci ledvin a vyžadují snížení dávky. U starších pacientů je také pravděpodobnější, že budou mít nežádoucí účinky na ledviny nebo CNS [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ , KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Renální poškození

Při podávání přípravku VALTREX 500 mg pacientům s poruchou funkce ledvin se doporučuje snížení dávky [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

PŘEDÁVKOVAT

Je třeba postupovat opatrně, aby se zabránilo neúmyslnému předávkování [viz Použití u konkrétních populací ]. K precipitaci acykloviru v renálních tubulech může dojít, když je překročena rozpustnost (2,5 mg/ml) v intratubulární tekutině. V případě akutního selhání ledvin a anurie může mít pacient prospěch z hemodialýzy, dokud se funkce ledvin neobnoví (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ].

KONTRAINDIKACE

VALTREX 500 mg je kontraindikován u pacientů, u kterých byla prokázána klinicky významná hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) na valaciklovir, acyklovir nebo kteroukoli složku přípravku [viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ].

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Mechanismus působení

Valaciklovir je antivirotikum účinné proti a-herpes virům [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Farmakokinetika valacikloviru a acykloviru po perorálním podání přípravku VALTREX byla zkoumána ve 14 dobrovolných studiích zahrnujících 283 dospělých a ve 3 studiích zahrnujících 112 pediatrických subjektů ve věku od 1 měsíce do méně než 12 let.

Farmakokinetika u dospělých

Absorpce a biologická dostupnost

Po perorálním podání je valaciklovir hydrochlorid rychle absorbován z gastrointestinálního traktu a téměř úplně přeměněn na acyklovir a L-valin prostřednictvím prvního průchodu střevním a/nebo jaterním metabolismem.

Absolutní biologická dostupnost acykloviru po podání přípravku VALTREX 500 mg je 54,5 % ± 9,1 %, jak bylo stanoveno po 1 gramové perorální dávce přípravku VALTREX a 350 mg intravenózní dávce acykloviru 12 zdravým dobrovolníkům. Biologická dostupnost acykloviru po podání přípravku VALTREX se nemění podáním s jídlem (30 minut po snídani 873 kcal, která zahrnovala 51 gramů tuku).

Odhady farmakokinetických parametrů acykloviru po podání přípravku VALTREX zdravým dospělým dobrovolníkům jsou uvedeny v tabulce 3. Došlo k menšímu než na dávce úměrnému zvýšení maximální koncentrace acykloviru (Cmax) a plochy pod křivkou koncentrace acykloviru v čase (AUC) po jednorázové dávce a podávání více dávek (4krát denně) VALTREX 500 mg v dávkách mezi 250 mg a 1 gramem.

Po podání valacikloviru v doporučených dávkovacích režimech u dospělých s normální funkcí ledvin nedochází k žádné akumulaci acykloviru.

Rozdělení

Vazba valacikloviru na lidské plazmatické proteiny se pohybuje od 13,5 % do 17,9 %. Vazba acykloviru na lidské plazmatické proteiny se pohybuje od 9 % do 33 %.

Metabolismus

Valaciklovir se přeměňuje na acyklovir a L-valin při prvním průchodu střevním a/nebo jaterním metabolismem. Acyklovir se v malé míře přeměňuje na neaktivní metabolity působením aldehydoxidázy a alkoholem a aldehyddehydrogenázou. Valaciklovir ani acyklovir nejsou metabolizovány enzymy cytochromu P450. Plazmatické koncentrace nepřeměněného valacikloviru jsou nízké a přechodné, obvykle se stávají nekvantifikovatelnými do 3 hodin po podání. Maximální plazmatické koncentrace valacikloviru jsou obecně nižší než 0,5 mcg/ml ve všech dávkách. Po jednorázovém podání 1 gramu přípravku VALTREX byly pozorované průměrné plazmatické koncentrace valacikloviru 0,5, 0,4 a 0,8 mcg/ml u subjektů s jaterní dysfunkcí, renální insuficiencí a u zdravých subjektů, kteří současně dostávali cimetidin a probenecid, v daném pořadí.

Odstranění

Farmakokinetická dispozice acykloviru podávaného valaciklovirem je v souladu s předchozími zkušenostmi s intravenózním a perorálním acyklovirem. Po perorálním podání jedné 1 gramové dávky radioaktivně značeného valacikloviru 4 zdravým subjektům bylo 46 % a 47 % podané radioaktivity nalezeno v moči a ve stolici během 96 hodin. Acyklovir představoval 89 % radioaktivity vyloučené močí. Renální clearance acykloviru po podání jedné 1 gramové dávky přípravku VALTREX 1000 mg 12 zdravým subjektům byla přibližně 255 ± 86 ml/min, což představuje 42 % celkové zdánlivé plazmatické clearance acykloviru.

Plazmatický eliminační poločas acykloviru byl typicky průměrně 2,5 až 3,3 hodiny ve všech studiích s přípravkem VALTREX 1000 mg u subjektů s normální funkcí ledvin.

Specifické populace

Pacienti s poruchou ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje snížení dávky (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , Použití u konkrétních populací ].

Po podání přípravku VALTREX subjektům s ESRD je průměrný poločas acykloviru přibližně 14 hodin. Během hemodialýzy je poločas acykloviru přibližně 4 hodiny. Přibližně jedna třetina acykloviru v těle je odstraněna dialýzou během 4hodinové hemodialýzy. Zdánlivá plazmatická clearance acykloviru u subjektů na dialýze byla 86,3 ± 21,3 ml/min/1,73 m2 ve srovnání s 679,16 ± 162,76 ml/min/1,73 m2 u zdravých subjektů.

Pacienti s poruchou funkce jater

Podávání přípravku VALTREX subjektům se středně těžkou (biopsií prokázaná cirhóza) nebo těžkou (s ascitem a bez biopsií prokázanou cirhózou) jaterním onemocněním ukázalo, že rychlost, ale ne rozsah konverze valacikloviru na acyklovir je snížena a acyklovir je poloviční život není ovlivněn. U pacientů s cirhózou se nedoporučuje úprava dávkování.

Pacienti s onemocněním HIV-1

9 subjektů s onemocněním HIV-1 a počtem CD4+ buněk nižším než 150 buněk/mm3, kteří dostávali VALTREX 1000 mg v dávce 1 gram 4krát denně po dobu 30 dnů, se farmakokinetika valacikloviru a acykloviru nelišila od farmakokinetiky pozorované u zdravých subjektů .

Geriatričtí pacienti

Po jednorázovém podání 1 gramu přípravku VALTREX zdravým geriatrickým subjektům byl poločas acykloviru 3,11 ± 0,51 hodin ve srovnání s 2,91 ± 0,63 hodin u zdravých mladších dospělých subjektů. Farmakokinetika acykloviru po jednorázovém a opakovaném perorálním podání přípravku VALTREX u geriatrických subjektů se lišila podle funkce ledvin. U geriatrických pacientů může být vyžadováno snížení dávky v závislosti na základním renálním stavu pacienta [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , Použití u konkrétních populací ].

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika acykloviru byla hodnocena u celkem 98 pediatrických subjektů (ve věku 1 měsíc až méně než 12 let) po podání první dávky perorální suspenze valacikloviru (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE , Použití u konkrétních populací ]. Odhady farmakokinetických parametrů acykloviru po dávce 20 mg/kg jsou uvedeny v tabulce 4.

Studie lékových interakcí

Pokud se VALTREX 1000 mg podává společně s antacidy, cimetidinem a/nebo probenicidem, digoxinem nebo thiazidovými diuretiky u pacientů s normální funkcí ledvin, účinky se nepovažují za klinicky významné (viz níže). Proto se při současném podávání přípravku VALTREX 500 mg s těmito léky pacientům s normální funkcí ledvin nedoporučuje žádná úprava dávkování.

Antacida

Farmakokinetika acykloviru po jedné dávce VALTREXU (1 gram) se nezměnila při současném podání jedné dávky antacid (Al3+ nebo Mg++).

Cimetidin

Cmax a AUC acykloviru po jednorázové dávce VALTREXU (1 gram) se zvýšily o 8 % a 32 % po jednorázové dávce cimetidinu (800 mg).

Cimetidin Plus Probenecid

Cmax a AUC acykloviru po jednorázové dávce VALTREXU (1 gram) se zvýšily o 30 % a 78 %, v daném pořadí, po kombinaci cimetidinu a probenecidu, primárně kvůli snížení renální clearance acykloviru.

Digoxin

Farmakokinetika digoxinu nebyla ovlivněna současným podáváním VALTREXU 1 gram 3x denně a farmakokinetika acykloviru po jedné dávce VALTREXU (1 gram) se při současném podávání digoxinu (2 dávky 0,75 mg) nezměnila.

Probenecid

Cmax a AUC acikloviru po jedné dávce VALTREXU (1 gram) se po probenecidu (1 gram) zvýšily o 22 % a 49 %.

Thiazidová diuretika

Farmakokinetika acykloviru po jedné dávce VALTREXU (1 gram) se při současném podávání více dávek thiazidových diuretik nezměnila.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Valaciklovir je inhibitor deoxynukleosidového analogu DNA polymerázy. Valaciklovir hydrochlorid se rychle přeměňuje na acyklovir, který prokázal antivirovou aktivitu proti HSV typu 1 (HSV-1) a 2 (HSV-2) a VZV jak v buněčné kultuře, tak in vivo.

Acyclovir je syntetický purinový deoxynukleosid, který je fosforylován intracelulárně virově kódovanou thymidinkinázou (TK; pUL23) HSV nebo VZV na acyklovir monofosfát, nukleotidový analog. Monofosfát je dále přeměněn na difosfát buněčnou guanylátkinázou a na trifosfát řadou buněčných enzymů. V biochemických testech inhibuje acyklovirtrifosfát replikaci a-herpes virové DNA. Toho je dosaženo 3 způsoby: 1) kompetitivní inhibicí virové DNA polymerázy, 2) začleněním a ukončením rostoucího řetězce virové DNA a 3) inaktivací virové DNA polymerázy. Vyšší antivirová aktivita acykloviru proti HSV ve srovnání s VZV je způsobena jeho účinnější fosforylací virovou TK.

Antivirová aktivita

Kvantitativní vztah mezi citlivostí buněčných kultur herpesvirů na antivirotika a klinickou odpovědí na terapii nebyl u lidí stanoven a testování virové citlivosti nebylo standardizováno. Výsledky testování citlivosti, vyjádřené jako koncentrace léčiva potřebná k 50% inhibici růstu viru v buněčné kultuře (EC50), se značně liší v závislosti na řadě faktorů. Při použití testů na redukci plaků se hodnoty EC50 proti izolátům viru herpes simplex pohybují od 0,09 do 60 mikroM (0,02 až 13,5 mcg/ml) pro HSV-1 a od 0,04 do 44 mikroM (0,01 až 9,9 mcg/ml) pro HSV-2 . Hodnoty EC50 pro acyklovir proti většině laboratorních kmenů a klinických izolátů VZV se pohybují od 0,53 do 48 mikroM (0,12 až 10,8 mcg/ml). Acyclovir také vykazuje aktivitu proti vakcinačnímu kmeni VZV Oka s průměrnou hodnotou EC50 6 mikroM (1,35 mcg/ml).

Odpor

V buněčné kultuře

Kmeny HSV-1, HSV-2 a VZV rezistentní na acyklovir byly izolovány v buněčné kultuře. Acyclovir-rezistentní HSV a VZV byly výsledkem mutací v genech virové thymidinkinázy (TK, pUL23) a DNA polymerázy (POL; pUL30). Frameshifty byly běžně izolovány a vedly k předčasnému zkrácení produktu HSV TK s následnou sníženou citlivostí na acyklovir. Mutace ve virovém genu TK mohou vést k úplné ztrátě aktivity TK (TK negativní), sníženým hladinám aktivity TK (částečná TK) nebo změně schopnosti virové TK fosforylovat lék bez ekvivalentní ztráty schopnosti fosforylovat thymidin (TK změněný).

Pacienti infikovaní HSV

Klinické izoláty HSV-1 a HSV-2 získané od pacientů, u kterých selhala léčba jejich infekcí α-herpes virem, byly hodnoceny na genotypové změny v genech TK a POL a na fenotypovou rezistenci vůči acykloviru. Byly identifikovány izoláty HSV s posunovými mutacemi a substitucemi spojenými s rezistencí v TK a POL. Možnost virové rezistence na acyklovir by měla být zvážena u pacientů, kteří během léčby nereagují nebo u nich dochází k opakovanému vylučování viru.

Křížový odpor

Zkřížená rezistence byla pozorována mezi izoláty HSV nesoucími mutace posunu čtecího rámce a substituce spojené s rezistencí, které propůjčují sníženou citlivost na penciklovir, famciklovir a foskarnet.

Klinické studie

Opary (herpes labialis)

Dvě dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie byly provedeny u 1 856 zdravých dospělých a dospívajících (ve věku nad 12 let nebo rovných) s anamnézou opakujících se oparů. Subjekt si sám zahájil terapii při prvních příznacích a před jakýmikoli známkami oparu. Většina subjektů zahájila léčbu do 2 hodin od nástupu příznaků. Subjekty byly randomizovány do skupiny VALTREX 2 gramy dvakrát denně v den 1 následované placebem v den 2, VALTREX 2 gramy dvakrát denně v den 1 a následně 1 gramem dvakrát denně v den 2 nebo placebem ve dnech 1 a 2.

Průměrná doba trvání epizod oparu byla asi o 1 den kratší u léčených subjektů ve srovnání s placebem. Dvoudenní režim nenabízel další přínos oproti 1dennímu režimu.

Nebyl pozorován žádný významný rozdíl mezi subjekty užívajícími VALTREX nebo placebo v prevenci progrese oparových lézí za papulární stadium.

Genitální herpes infekce

Počáteční epizoda

Šest set čtyřicet tři imunokompetentních dospělých s první epizodou genitálního herpesu, kteří se projevili do 72 hodin od nástupu příznaků, bylo randomizováno ve dvojitě zaslepené studii, aby dostávali 10 dní VALTREX 1 gram dvakrát denně (n = 323) nebo perorální acyklovir 200 mg 5 krát denně (n = 320). Pro obě léčebné skupiny byl medián doby do zhojení lézí 9 dnů, medián doby do ustání bolesti byl 5 dnů a medián doby do zastavení vylučování viru byl 3 dny.

Opakující se epizody

Byly provedeny tři dvojitě zaslepené studie (2 z nich kontrolované placebem) u imunokompetentních dospělých s recidivujícím genitálním herpesem. Subjekty samostatně zahájenou terapii do 24 hodin od prvního příznaku nebo symptomu rekurentní epizody genitálního herpesu.

1 studii byly subjekty randomizovány tak, aby dostávaly 5denní léčbu buď přípravkem VALTREX 500 mg dvakrát denně (n = 360) nebo placebem (n = 259). Střední doba do zhojení léze byla 4 dny ve skupině dostávající VALTREX 500 mg oproti 6 dnům ve skupině s placebem a střední doba do zastavení vylučování viru u subjektů s alespoň 1 pozitivní kultivací (42 % celkové populace ve studii). byla 2 dny ve skupině dostávající VALTREX 500 mg oproti 4 dnům ve skupině s placebem. Medián doby do vymizení bolesti byl 3 dny ve skupině dostávající VALTREX 500 mg oproti 4 dnům ve skupině s placebem. Výsledky podporující účinnost byly replikovány v druhé studii.

Ve třetí studii byly subjekty randomizovány tak, aby dostávaly VALTREX 500 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů (n = 398) nebo VALTREX 500 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů (a odpovídající placebo dvakrát denně po další 2 dny) (n = 402). Medián doby do zhojení lézí byl asi 4½ dne v obou léčebných skupinách. Medián doby do ustání bolesti byl asi 3 dny v obou léčebných skupinách.

Supresivní terapie

Byly provedeny dvě klinické studie, jedna u imunokompetentních dospělých a jedna u dospělých infikovaných HIV-1.

Dvojitě zaslepená, 12měsíční, placebem a aktivní látkou kontrolovaná studie zahrnovala imunokompetentní dospělé s anamnézou 6 nebo více recidiv za rok. Výsledky pro celkovou populaci studie jsou uvedeny v tabulce 5.

Jedinci s 9 nebo méně recidivami za rok vykazovali srovnatelné výsledky s přípravkem VALTREX 500 mg jednou denně.

Ve druhé studii bylo 293 dospělých infikovaných HIV-1 na stabilní antiretrovirové léčbě s anamnézou 4 nebo více recidiv anogenitálního herpesu za rok randomizováno k léčbě buď přípravkem VALTREX 500 mg dvakrát denně (n = 194) nebo odpovídajícím placebem ( n = 99) po dobu 6 měsíců. Medián trvání recidivujícího genitálního herpesu u zařazených subjektů byl 8 let a medián počtu recidiv v roce před zařazením byl 5. Celkově byl medián pretriální HIV-1 RNA 2,6 log10 kopií/ml. Mezi subjekty, které dostávaly VALTREX 500 mg, byl medián počtu CD4+ buněk před zahájením studie 336 buněk/mm3; 11 % mělo méně než 100 buněk/mm3, 16 % mělo 100 až 199 buněk/mm3, 42 % mělo 200 až 499 buněk/mm3 a 31 % mělo větší nebo rovnou 500 buňkám/mm3. Výsledky pro celkovou populaci ve studii jsou uvedeny v tabulce 6.

Snížení přenosu Genitálního Herpesu

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení přenosu genitálního herpesu byla provedena u 1 484 monogamních, heterosexuálních, imunokompetentních dospělých párů. Páry byly nesouhlasné pro infekci HSV-2. Zdrojový partner měl v anamnéze 9 nebo méně epizod genitálního herpesu za rok. Oba partneři byli poučeni o bezpečnějších sexuálních praktikách a bylo jim doporučeno používat během zkušební doby kondomy. Zdrojoví partneři byli randomizováni k léčbě buď přípravkem VALTREX 500 mg jednou denně nebo placebem jednou denně po dobu 8 měsíců. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo symptomatické získání HSV-2 u vnímavých partnerů. Celková akvizice HSV-2 byla definována jako symptomatická akvizice HSV-2 a/nebo sérokonverze HSV-2 u citlivých partnerů. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 7.

Herpes zoster

Byly provedeny dvě randomizované, dvojitě zaslepené klinické studie u imunokompetentních dospělých s lokalizovaným pásovým oparem. VALTREX 500 mg byl srovnáván s placebem u subjektů ve věku méně než 50 let as perorálním acyklovirem u subjektů ve věku nad 50 let. Všichni jedinci byli léčeni do 72 hodin od objevení se vyrážky zoster. U subjektů ve věku méně než 50 let byl střední čas do zastavení tvorby nových lézí 2 dny u pacientů léčených přípravkem VALTREX ve srovnání se 3 dny u pacientů léčených placebem. U subjektů ve věku nad 50 let byl medián doby do zastavení nových lézí 3 dny u subjektů léčených buď VALTREXEM, nebo perorálním acyklovirem. U subjektů ve věku méně než 50 let nebyl mezi příjemci VALTREXu a placeba zjištěn žádný rozdíl, pokud jde o trvání bolesti po zhojení (postherpetická neuralgie). U subjektů ve věku nad 50 let, z 83 % uvádějících bolest po zhojení (postherpetická neuralgie), byla střední doba trvání bolesti po zhojení (95% CI) ve dnech: 40 (31, 51), 43 (36 , 55) a 59 (41, 77) pro 7denní VALTREX 1000 mg, 14denní VALTREX 500 mg a 7denní perorální acyklovir, v daném pořadí.

Plané neštovice

Použití přípravku VALTREX 1000 mg k léčbě planých neštovic u pediatrických pacientů ve věku od 2 do méně než 18 let je založeno na farmakokinetických a vícedávkových údajích o bezpečnosti z otevřené studie s valaciklovirem a podpořené bezpečností a extrapolovanými údaji o účinnosti z 3. randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie hodnotící perorální acyklovir u pediatrických subjektů.

Do farmakokinetické studie s jednorázovou dávkou a do studie bezpečnosti s opakovanými dávkami bylo zařazeno 27 pediatrických subjektů ve věku od 1 roku do méně než 12 let s klinicky suspektní infekcí VZV. Každému subjektu byla podávána perorální suspenze valacikloviru, 20 mg/kg 3krát denně po dobu 5 dnů. Systémové expozice acykloviru u pediatrických pacientů po perorální suspenzi valacikloviru byly porovnány s historickými systémovými expozicemi acykloviru u imunokompetentních dospělých, kteří dostávali pevnou perorální lékovou formu valaciklovir nebo acyklovir k léčbě herpes zoster. Průměrné předpokládané denní expozice acykloviru u pediatrických subjektů ve všech věkových skupinách (1 až méně než 12 let) byly nižší (Cmax: ↓13 %, AUC: ↓30 %) než průměrné denní historické expozice u dospělých užívajících valaciklovir 1 gram 3 krát denně, ale byly vyšší (denní AUC: ↑50 %) než průměrné denní historické expozice u dospělých užívajících acyklovir 800 mg 5krát denně. Předpokládané denní expozice u pediatrických subjektů byly vyšší (denní AUC přibližně o 100 % vyšší) než expozice pozorované u imunokompetentních pediatrických subjektů užívajících acyklovir 20 mg/kg 4krát denně k léčbě planých neštovic. Na základě farmakokinetických a bezpečnostních údajů z této studie a údajů o bezpečnosti a extrapolované účinnosti ze studií s acyklovirem se pro léčbu doporučuje perorální valaciklovir 20 mg/kg 3krát denně po dobu 5 dnů (nepřekročit 1 gram 3krát denně). planých neštovic u pediatrických pacientů ve věku od 2 do méně než 18 let. Protože účinnost a bezpečnost acykloviru při léčbě planých neštovic u dětí mladších 2 let nebyla stanovena, nelze údaje o účinnosti extrapolovat na podporu léčby valaciklovirem u dětí mladších 2 let s planými neštovicemi. Valaciklovir se také nedoporučuje k léčbě pásového oparu u dětí, protože nejsou k dispozici údaje o bezpečnosti do 7 dnů [viz Použití u konkrétních populací ].

INFORMACE PRO PACIENTA

VALTREX® (VAL-trex) (valacyklovir hydrochlorid) Kaplety

Přečtěte si informace pro pacienty, které jsou dodávány s VALTREXem, než jej začnete používat, a pokaždé, když dostanete náplň. Mohou se objevit nové informace. Tyto informace nenahrazují rozhovor s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Máte-li otázky, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Co je VALTREX?

VALTREX je antivirotikum na předpis. VALTREX 500 mg snižuje schopnost herpetických virů množit se ve vašem těle.

VALTREX se používá u dospělých:

• k léčbě oparů (také nazývaných puchýře při horečce nebo herpes labialis)
• k léčbě pásového oparu (také nazývaného herpes zoster)
• k léčbě nebo kontrole propuknutí genitálního herpesu u dospělých s normálním imunitním systémem
• ke kontrole propuknutí genitálního herpesu u dospělých infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV-1) s počtem CD4+ buněk vyšším než 100 buněk/mm³
• praktikami bezpečnějšího sexu, aby se snížila šance na šíření genitálního herpesu na ostatní. I přes praktiky bezpečnějšího sexu je stále možné šířit genitální herpes. VALTREX 500 mg užívaný denně s následujícími praktikami bezpečného sexu může snížit pravděpodobnost přenosu genitálního herpesu na vašeho partnera.
• Neudržujte sexuální kontakt se svým partnerem, pokud máte jakýkoli příznak nebo propuknutí genitálního herpesu.
• Použijte kondom vyrobené z latexu nebo polyuretanu, kdykoli máte sexuální kontakt.
• VALTREX se používá u dětí:
• k léčbě oparů (pro děti starší nebo rovné 12 let)
• k léčbě planých neštovic (pro děti ve věku od 2 do méně než 18 let).

VALTREX neléčí herpetické infekce (opary, plané neštovice, pásový opar nebo genitální herpes).

Účinnost přípravku VALTREX nebyla studována u dětí, které nedosáhly puberty.

Co jsou opary, plané neštovice, pásový opar a genitální herpes?

Opary jsou způsobeny herpes virem, který se může šířit líbáním nebo jiným fyzickým kontaktem s infikovanou oblastí kůže. Jsou to malé bolestivé vřídky, které se vám objeví v ústech nebo kolem nich. Není známo, zda VALTREX může zastavit šíření oparů na ostatní.

Plané neštovice je způsobena herpes virem. Způsobuje svědivou vyrážku mnoha malých, červených hrbolků, které vypadají jako pupínky nebo kousnutí hmyzem, které se obvykle objevují nejprve na břiše nebo zádech a obličeji. Může se rozšířit téměř všude jinde na těle a může být doprovázena příznaky podobnými chřipce.

Pásový opar je způsobena stejným herpes virem, který způsobuje plané neštovice. Způsobuje malé, bolestivé puchýře, které se objevují na kůži. Pásový opar se vyskytuje u lidí, kteří již plané neštovice prodělali. Pásový opar se může šířit na lidi, kteří neměli plané neštovice nebo vakcínu proti planým neštovicím, kontaktem s infikovanými oblastmi kůže. Není známo, zda VALTREX 500 mg může zastavit šíření pásového oparu na ostatní.

Genitální opar je pohlavně přenosná nemoc. Způsobuje malé, bolestivé puchýře na genitální oblasti. Genitální herpes můžete šířit na ostatní, i když nemáte žádné příznaky. Pokud jste sexuálně aktivní, stále můžete přenést herpes na svého partnera, i když užíváte VALTREX. VALTREX, užívaný každý den podle předpisu a používaný s následujícími praktikami bezpečného sexu, může snížit pravděpodobnost přenosu genitálního herpesu na vašeho partnera.

• Neudržujte sexuální kontakt se svým partnerem, pokud máte jakýkoli příznak nebo propuknutí genitálního herpesu.
• Při pohlavním styku používejte kondom vyrobený z latexu nebo polyuretanu.

Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o další informace o praktikách bezpečného sexu.

Kdo by neměl užívat VALTREX?

Neužívejte VALTREX jestliže jste alergický(á) na kteroukoli složku přípravku nebo na acyklovir. Aktivní složkou je valaciklovir. Úplný seznam složek přípravku VALTREX naleznete na konci této příbalové informace.

Před užitím přípravku VALTREX informujte svého poskytovatele zdravotní péče:

O všech vašich zdravotních potížích, včetně:

• jestliže jste podstoupil(a) transplantaci kostní dřeně nebo ledviny nebo jestliže máte pokročilé onemocnění HIV-1 nebo „AIDS“. Pacienti s těmito stavy mohou mít vyšší šanci na onemocnění krve zvanou trombotická trombocytopenická purpura/hemolyticko-uremický syndrom (TTP/HUS). TTP/HUS může mít za následek smrt.
• jestliže máte problémy s ledvinami. Pacienti s problémy s ledvinami mohou mít vyšší pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků nebo většího počtu problémů s ledvinami při užívání přípravku VALTREX. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může dát nižší dávku přípravku VALTREX.
• pokud je vám 65 let nebo více. U starších pacientů je vyšší pravděpodobnost výskytu určitých nežádoucích účinků. Také starší pacienti mají větší pravděpodobnost problémů s ledvinami. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může dát nižší dávku přípravku VALTREX.
• jestliže jste těhotná nebo těhotenství plánujete. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o rizicích a přínosech užívání léků na předpis (včetně přípravku VALTREX) během těhotenství.
• pokud kojíte. VALTREX může přecházet do vašeho mléka a může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu krmení vašeho dítěte, pokud užíváte VALTREX.
• o všech lécích, které užíváte, včetně léků na předpis i bez předpisu, vitamínů a bylinných doplňků. VALTREX může ovlivnit jiné léky a jiné léky mohou ovlivnit VALTREX. Je dobré si vést úplný seznam všech léků, které užíváte. Ukažte tento seznam svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníkovi, kdykoli dostanete nový lék.

Jak mám užívat VALTREX 500 mg?

Užívejte VALTREX 500 mg přesně podle pokynů svého poskytovatele zdravotní péče. Vaše dávka přípravku VALTREX a délka léčby bude záviset na typu herpetické infekce, kterou máte, a na jakýchkoli dalších zdravotních problémech, které máte.

• Nepřestávejte s přípravkem VALTREX 1000 mg ani neměňte léčbu, aniž byste se poradil(a) se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• VALTREX 1000 mg lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
• Pokud užíváte VALTREX k léčbě oparů, planých neštovic, pásového oparu nebo genitálního oparu, měli byste léčbu zahájit co nejdříve po nástupu příznaků. VALTREX vám nemusí pomoci, pokud začnete léčbu příliš pozdě.
• Pokud vynecháte dávku přípravku VALTREX, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete, a další dávku si vezměte v obvyklou dobu. Pokud je však téměř čas na další dávku, zapomenutou dávku neužívejte. Počkejte a vezměte si další dávku v obvyklou dobu.
• Neužívejte více než předepsaný počet tablet VALTREX každý den. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud užijete příliš mnoho přípravku VALTREX.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku VALTREX 1000 mg?

Selhání ledvin a problémy s nervovým systémem nejsou běžné, ale u některých pacientů užívajících VALTREX mohou být závažné. Problémy s nervovým systémem zahrnují agresivní chování, nestabilní pohyby, třesavé pohyby, zmatenost, problémy s řečí, halucinace (vidět nebo slyšet věci, které ve skutečnosti nejsou), záchvaty a kóma. Selhání ledvin a problémy s nervovým systémem se vyskytly u pacientů, kteří již mají onemocnění ledvin, a u starších pacientů, jejichž ledviny nefungují dobře kvůli věku. Před užitím přípravku VALTREX vždy informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte problémy s ledvinami. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud se u Vás během užívání přípravku VALTREX objeví problém s nervovým systémem.

Časté nežádoucí účinky přípravku VALTREX u dospělých zahrnují bolest hlavy, nevolnost, bolest žaludku, zvracení a závratě. Nežádoucí účinky u dospělých infikovaných HIV-1 zahrnují bolesti hlavy, únavu a vyrážku. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a nevedou k tomu, že pacienti přestanou přípravek VALTREX užívat.

Mezi další méně časté nežádoucí účinky u dospělých patří bolestivá menstruace u žen, bolesti kloubů, deprese, nízký počet krvinek a změny v testech, které měří, jak dobře fungují játra a ledviny.

Nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným u dětí mladších 18 let byla bolest hlavy.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud se u Vás objeví nežádoucí účinky, které se Vás týkají.

To nejsou všechny vedlejší účinky přípravku VALTREX. Další informace získáte od svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Jak mám VALTREX 1000 mg uchovávat?

• Uchovávejte VALTREX 500mg Caplets při pokojové teplotě, 59° až 77°F (15° až 25°C).
• Uchovávejte suspenzi VALTREX 1000 mg při teplotě 2° až 8°C (36° až 46°F) v chladničce. Po 28 dnech zlikvidujte.
• Uchovávejte VALTREX 500 mg v těsně uzavřené nádobě.
• Neuchovávejte léky, které jsou zastaralé nebo které již nepotřebujete.
• Uchovávejte VALTREX a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o VALTREX

Léky jsou někdy předepisovány na stavy, které nejsou uvedeny v příbalových informacích pro pacienty. Nepoužívejte VALTREX pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte VALTREX jiným lidem, i když mají stejné příznaky jako vy. Může jim to ublížit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o VALTREX. Pokud chcete další informace, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o přípravku VALTREX 1000 mg, který je určen pro zdravotníky. Více informací je k dispozici na www.VALTREX.com.

Jaké jsou složky přípravku VALTREX?

Aktivní složka: valaciklovir hydrochlorid

Neaktivní ingredience: karnaubský vosk, koloidní oxid křemičitý, krospovidon, FD&C Blue No. 2 Lake, hypromelóza, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, polyethylenglykol, polysorbát 80, povidon a oxid titaničitý.