Risperdal 1mg, 2mg, 3mg, 4mg Risperidone Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Risperdal 1 mg a jak se používá?

Risperdal 4 mg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků schizofrenie, bipolární mánie, bipolární poruchy a podrážděnosti. Risperdal lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Risperdal patří do třídy léků nazývaných antipsychotika, 2. generace, antimanické látky.

Není známo, zda je Risperdal 2 mg bezpečný a účinný u dětí mladších 5 let.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Risperdal?

Risperdal může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• nekontrolované pohyby svalů v obličeji (žvýkání, mlácení rtů, mračení, pohyby jazyka, mrkání nebo pohyby očí),
• otok nebo citlivost prsou (u mužů nebo žen),
• výtok z bradavek,
• impotence,
• nedostatek zájmu o sex,
• vynechání menstruace,
• velmi ztuhlé nebo ztuhlé svaly,
• vysoká horečka,
• pocení,
• zmatek,
• rychlý nebo nerovnoměrný srdeční tep,
• třes,
• točení hlavy,
• náhlá slabost,
• nemocný pocit,
• horečka,
• zimnice,
• bolest krku,
• vředy v ústech,
• červené nebo oteklé dásně,
• potíže s polykáním,
• kožní vředy,
• příznaky nachlazení nebo chřipky,
• kašel,
• potíže s dýcháním,
• snadná tvorba modřin,
• neobvyklé krvácení (nos, dásně, pochva nebo konečník),
• fialové nebo červené skvrny pod kůží,
• zvýšená žízeň,
• zvýšené močení,
• suchá ústa,
• ovocný dechový zápach a
• erekce penisu, která je bolestivá nebo trvá 4 hodiny nebo déle

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Risperdal patří:

• bolest hlavy,
• závrať,
• ospalost,
• cítit se unaveně,
• třes,
• cukání,
• nekontrolovatelné pohyby svalů,
• míchání,
• úzkost,
• pocit neklidu,
• depresivní nálada,
• suchá ústa,
• žaludeční nevolnost,
• průjem,
• zácpa,
• přírůstek hmotnosti a
• příznaky nachlazení (ucpaný nos, kýchání, bolest v krku)

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Risperdal. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje. To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Risperdal. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka. Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

RISPERDAL® obsahuje risperidon, atypické antipsychotikum patřící do chemické třídy derivátů benzisoxazolu. Chemické označení je 3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H- pyrido[l,2-a]pyrimidin-4-on. Jeho molekulový vzorec je C23H27FN4O2 a jeho molekulová hmotnost je 410,49. Strukturní vzorec je:

Risperidon je bílý až slabě béžový prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v methylenchloridu a rozpustný v methanolu a 0,1 N HCl.

Tablety RISPERDAL® jsou pro perorální podání a jsou dostupné v sílách 0,25 mg (tmavě žlutá), 0,5 mg (červenohnědá), 1 mg (bílá), 2 mg (oranžová), 3 mg (žlutá) a 4 mg (zelená). . Tablety RISPERDAL® obsahují následující neaktivní složky: koloidní oxid křemičitý, hypromelózu, laktózu, stearát hořečnatý, mikrokrystalickou celulózu, propylenglykol, laurylsulfát sodný a škrob (kukuřičný). Tablety 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg, 3 mg a 4 mg také obsahují mastek a oxid titaničitý. 0,25 mg tablety obsahují žlutý oxid železitý; 0,5 mg tablety obsahují červený oxid železitý; 2 mg tablety obsahují FD&C Yellow No. 6 Aluminium Lake; 3 mg a 4 mg tablety obsahují D&C Yellow č. 10; 4 mg tablety obsahují FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake.

RISPERDAL® je také dostupný jako 1 mg/ml perorální roztok. RISPERDAL® perorální roztok obsahuje následující neúčinné složky: kyselinu vinnou, kyselinu benzoovou, hydroxid sodný a čištěnou vodu.

RISPERDAL® M-TAB® orálně se rozpadající tablety jsou dostupné v síle 0,5 mg (světlý korálový), 1 mg (světle korálový), 2 mg (korálový), 3 mg (korálový) a 4 mg (korálový). RISPERDAL® M-TAB® orálně se rozpadající tablety obsahují následující neaktivní složky: pryskyřice Amberlite®, želatina, mannitol, glycin, simethikon, karbomer, hydroxid sodný, aspartam, červený oxid železitý a mátový olej. Kromě toho 2 mg, 3 mg a 4 mg RISPERDAL® M-TAB® orálně se rozpadající tablety obsahují xanthanovou gumu.

INDIKACE

Schizofrenie

RISPERDAL® (risperidon) je indikován k léčbě schizofrenie. Účinnost byla stanovena ve 4 krátkodobých studiích u dospělých, 2 krátkodobých studiích u dospívajících (ve věku 13 až 17 let) a jedné dlouhodobé udržovací studii u dospělých [viz Klinické studie ].

Bipolární mánie

Monoterapie

RISPERDAL® je indikován k léčbě akutních manických nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou I. Účinnost byla stanovena ve 2 krátkodobých studiích u dospělých a jedné krátkodobé studii u dětí a dospívajících (ve věku 10 až 17 let) [viz Klinické studie ].

Doplňková terapie

RISPERDAL® doplňková léčba lithiem nebo valproátem je indikována k léčbě akutních manických nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou typu I. Účinnost byla stanovena v jedné krátkodobé studii u dospělých [viz Klinické studie ].

Podrážděnost spojená s autistickou poruchou

RISPERDAL® je indikován k léčbě podrážděnosti spojené s autistickou poruchou, včetně příznaků agrese vůči druhým, úmyslného sebepoškozování, záchvatů vzteku a rychle se měnících nálad. Účinnost byla stanovena ve 3 krátkodobých studiích u dětí a dospívajících (ve věku 5 až 17 let) [viz Klinické studie ].

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Těžké poškození ledvin a jater u dospělých: používejte nižší počáteční dávku 0,5 mg dvakrát denně. Může se zvýšit na dávky nad 1,5 mg dvakrát denně v intervalech jednoho týdne nebo déle.

Schizofrenie

Dospělí

Obvyklá počáteční dávka

RISPERDAL® lze podávat jednou nebo dvakrát denně. Počáteční dávka je 2 mg denně. Může zvyšovat dávku v intervalech 24 hodin nebo delších, v přírůstcích 1 až 2 mg denně, podle tolerance, na doporučenou dávku 4 až 8 mg denně. U některých pacientů může být vhodná pomalejší titrace. Účinnost byla prokázána v rozmezí 4 mg až 16 mg denně. Nebylo však prokázáno, že by dávky nad 6 mg denně při dávkování dvakrát denně byly účinnější než dávky nižší, byly spojeny s více extrapyramidovými symptomy a dalšími nežádoucími účinky a obecně se nedoporučují. V jediné studii podporující dávkování jednou denně byly výsledky účinnosti obecně silnější pro 8 mg než pro 4 mg. Bezpečnost dávek nad 16 mg denně nebyla v klinických studiích hodnocena [viz Klinické studie ].

Dospívající

Počáteční dávka je 0,5 mg jednou denně podávaná jako jedna denní dávka ráno nebo večer. Dávku lze upravovat v intervalech 24 hodin nebo delších, v přírůstcích po 0,5 mg nebo 1 mg denně, podle tolerance, na doporučenou dávku 3 mg denně. Ačkoli byla účinnost prokázána ve studiích u dospívajících pacientů se schizofrenií v dávkách mezi 1 mg až 6 mg denně, nebyl pozorován žádný další přínos nad 3 mg denně a vyšší dávky byly spojeny s větším počtem nežádoucích účinků. Dávky vyšší než 6 mg denně nebyly studovány.

Pacienti trpící přetrvávající somnolencí mohou mít prospěch z podávání poloviny denní dávky dvakrát denně.

Udržovací terapie

když není známo, jak dlouho by měl pacient se schizofrenií zůstat na RISPERDAL®, účinnost RISPERDAL® 2 mg denně až 8 mg denně při oddálení relapsu byla prokázána v kontrolované studii u dospělých pacientů, kteří byli klinicky stabilní alespoň 4 týdny a poté byly sledovány po dobu 1 až 2 let [viz Klinické studie ]. Dospělí i dospívající pacienti, kteří akutně reagují, by měli být obecně udržováni na své účinné dávce i po akutní epizodě. Pacienti by měli být pravidelně přehodnocováni, aby se určila potřeba udržovací léčby.

Znovuzahájení léčby u pacientů, kteří byli dříve přerušeni

Ačkoli nejsou k dispozici žádné údaje, které by konkrétně řešily opětovné zahájení léčby, doporučuje se, aby po intervalu bez RISPERDAL® bylo dodrženo schéma počáteční titrace.

Přechod z jiných antipsychotik

Neexistují žádné systematicky shromažďované údaje, které by konkrétně řešily přechod schizofrenních pacientů z jiných antipsychotik na RISPERDAL® nebo léčbu pacientů souběžně podávanými antipsychotiky.

Bipolární mánie

Obvyklá dávka

Dospělí

Počáteční dávka je 2 mg až 3 mg denně. Dávku lze upravovat v intervalech 24 hodin nebo delších, v přírůstcích po 1 mg denně. Rozsah účinné dávky je 1 mg až 6 mg denně, jak bylo studováno v krátkodobých, placebem kontrolovaných studiích. V těchto studiích byla prokázána krátkodobá (3 týdny) antimanická účinnost ve flexibilním dávkovacím rozmezí 1 mg až 6 mg denně (viz Klinické studie ]. Dávky RISPERDAL® vyšší než 6 mg denně nebyly studovány.

Pediatrie

Počáteční dávka je 0,5 mg jednou denně podávaná jako jedna denní dávka ráno nebo večer. Dávku lze upravovat v intervalech 24 hodin nebo delších, v přírůstcích po 0,5 mg nebo 1 mg denně, podle tolerance, na doporučenou cílovou dávku 1 mg až 2,5 mg denně. Ačkoli byla účinnost prokázána ve studiích u pediatrických pacientů s bipolární mánií v dávkách mezi 0,5 mg a 6 mg denně, nebyl pozorován žádný další přínos nad 2,5 mg denně a vyšší dávky byly spojeny s větším počtem nežádoucích účinků. Dávky vyšší než 6 mg denně nebyly studovány.

Pacienti trpící přetrvávající somnolencí mohou mít prospěch z podávání poloviny denní dávky dvakrát denně.

Udržovací terapie

Neexistují žádné dostupné důkazy z kontrolovaných studií, které by vedly klinického lékaře k dlouhodobé léčbě pacienta, který se zlepšil během léčby akutní manické epizody přípravkem RISPERDAL®. I když je obecně dohodnuto, že je žádoucí farmakologická léčba nad rámec akutní odpovědi v mánii, a to jak pro udržení počáteční odpovědi, tak pro prevenci nových manických epizod, neexistují žádné systematicky získávané údaje, které by podpořily používání přípravku RISPERDAL® v takovém dlouhodobém horizontu. léčba (tj. déle než 3 týdny). Lékař, který se rozhodne používat RISPERDAL® po delší dobu, by měl pravidelně přehodnocovat dlouhodobá rizika a přínosy léku pro jednotlivého pacienta.

Podrážděnost spojená s autistickou poruchou – Pediatrie (děti a dospívající)

Dávkování přípravku RISPERDAL® by mělo být individualizováno podle odpovědi a snášenlivosti pacienta. Celková denní dávka RISPERDAL® může být podávána jednou denně nebo polovina celkové denní dávky může být podávána dvakrát denně.

pacientů s tělesnou hmotností nižší než 20 kg zahajte dávkování 0,25 mg denně. U pacientů s tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou 20 kg zahajte dávkování 0,5 mg denně. Po minimálně čtyřech dnech může být dávka zvýšena na doporučenou dávku 0,5 mg denně pro pacienty s tělesnou hmotností nižší než 20 kg a 1,0 mg denně pro pacienty s hmotností větší nebo rovnou 20 kg. Tuto dávku udržujte minimálně 14 dní. U pacientů, kteří nedosahují dostatečné klinické odpovědi, může být dávka zvyšována v intervalech 2 týdnů nebo delších, v přírůstcích po 0,25 mg denně u pacientů s hmotností nižší než 20 kg nebo přírůstcích po 0,5 mg denně u pacientů s hmotností větší nebo rovnou 20 kg. Rozsah účinné dávky je 0,5 mg až 3 mg denně. Nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování pro děti, které váží méně než 15 kg.

Po dosažení a udržení dostatečné klinické odpovědi zvažte postupné snižování dávky, abyste dosáhli optimální rovnováhy mezi účinností a bezpečností. Lékař, který se rozhodne používat RISPERDAL® po delší dobu, by měl pravidelně přehodnocovat dlouhodobá rizika a přínosy léku pro jednotlivého pacienta.

Pacienti trpící přetrvávající somnolencí mohou mít prospěch z dávky podávané jednou denně před spaním nebo podávání poloviny denní dávky dvakrát denně nebo snížení dávky.

Dávkování u pacientů s těžkým poškozením ledvin nebo jater

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr Použití ve specifických populacích ].

Úpravy dávek pro specifické lékové interakce

Pokud je RISPERDAL® podáván současně s induktory enzymů (např. karbamazepin), dávka RISPERDAL® by měla být zvýšena až na dvojnásobek obvyklé dávky pacienta. Může být nutné snížit dávku RISPERDAL®, když jsou vysazeny induktory enzymů, jako je karbamazepin (viz DROGOVÉ INTERAKCE ]. Podobný účinek lze očekávat při současném podávání přípravku RISPERDAL® s jinými induktory enzymů (např. fenytoinem, rifampinem a fenobarbitalem).

Při současném podávání fluoxetinu nebo paroxetinu s přípravkem RISPERDAL® by měla být dávka přípravku RISPERDAL® snížena. Dávka přípravku RISPERDAL® by neměla překročit 8 mg denně u dospělých při současném podávání s těmito léky. Při zahájení léčby by měl být RISPERDAL® titrován pomalu. Může být nutné zvýšit dávku RISPERDAL®, když jsou vysazeny inhibitory enzymů, jako je fluoxetin nebo paroxetin (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Podání perorálního roztoku RISPERDAL®

RISPERDAL® perorální roztok lze podávat přímo z kalibrované pipety nebo jej lze před podáním smíchat s nápojem. RISPERDAL® perorální roztok je kompatibilní s následujícími nápoji: voda, káva, pomerančový džus a nízkotučné mléko; NENÍ kompatibilní s kolou ani čajem.

Návod k použití RISPERDAL® M-TAB® perorálně se rozpadajících tablet

Přístup k tabletu

RISPERDAL®M-TAB® perorálně se rozpadající tablety 0,5 mg, 1 mg a 2 mg

RISPERDAL® M-TAB® orálně se rozpadající tablety 0,5 mg, 1 mg a 2 mg se dodávají v blistrech, každý po 4 tabletách.

Neotevírejte blistr, dokud nebudete připraveni k podání. Chcete-li vyjmout jednu tabletu, oddělte jednu ze čtyř blistrových jednotek odtržením v místě perforace. Ohněte roh na vyznačeném místě. Sloupněte fólii, abyste odkryli tabletu. NEPROtlačujte tablet skrz fólii, protože by to mohlo poškodit tablet.

RISPERDAL®M-TAB® perorálně se rozpadající tablety 3 mg a 4 mg

RISPERDAL® M-TAB® perorálně se rozpadající tablety 3 mg a 4 mg se dodávají v dětském bezpečnostním sáčku obsahujícím blistr s 1 tabletou.

Dětská pojistka by měla být roztržena v místě zářezu, abyste získali přístup k blistru. Neotevírejte blistr, dokud nebudete připraveni k podání. Sloupněte fólii ze strany, abyste odkryli tabletu. NEPROtlačujte tablet skrz fólii, mohlo by dojít k poškození tabletu.

Správa tabletu

Suchýma rukama vyjměte tabletu z blistrové jednotky a ihned položte celou tabletu RISPERDAL® M-TAB® na jazyk. Tabletu RISPERDAL® MTAB® orálně dezintegrační tabletu je třeba spotřebovat okamžitě, protože tabletu nelze po vyjmutí z blistru skladovat. Tablety RISPERDAL® M-TAB® se rozpadají v ústech během několika sekund a lze je následně spolknout s tekutinou nebo bez ní. Pacienti by se neměli pokoušet tabletu dělit nebo žvýkat.

JAK DODÁVÁNO

Dávkové formy A Síly

Tablety RISPERDAL® jsou dostupné v následujících silách a barvách: 0,25 mg (tmavě žlutá), 0,5 mg (červeno-hnědá), 1 mg (bílá), 2 mg (oranžová), 3 mg (žlutá) a 4 mg (zelená ). Všechny mají tvar tobolky a na jedné straně mají potisk „JANSSEN“ a na druhé straně buď „Ris 0,25“, „Ris 0,5“, „R1“, „R2“, „R3“ nebo „R4“ silné stránky.

RISPERDAL® perorální roztok je dostupný v síle 1 mg/ml.

RISPERDAL® M-TAB® perorálně se rozpadající tablety jsou dostupné v následujících silách, barvách a tvarech: 0,5 mg (světle korálové, kulaté), 1 mg (světle korálové, čtvercové), 2 mg (korálové, čtvercové), 3 mg ( korálový, kulatý) a 4 mg (korálový, kulatý). Všechny jsou bikonvexní a na jedné straně vyleptané „R0,5“, „R1“, „R2“, „R3“ nebo „R4“ podle jejich příslušné síly.

RISPERDAL® (risperidon) tablety

RISPERDAL® (risperidon) tablety jsou na jedné straně vytištěny „JANSSEN“ a buď „Ris 0,25“, „Ris 0,5“, „R1“, „R2“, „R3“ nebo „R4“ podle jejich příslušné síly.

0,25 mg tmavě žluté tablety ve tvaru tobolky: lahvičky po 60 NDC 50458-301-04, lahve 500 NDC 50458-301-50 a nemocniční jednotková blistrová balení po 100 ks NDC 50458-301-01.

0,5 mg červenohnědé tablety ve tvaru tobolky: lahvičky po 60 NDC 50458-302-06, 500 lahví NDC 50458-302-50 a nemocniční jednotková blistrová balení po 100 ks NDC 50458-302-01.

1 mg bílé tablety ve tvaru tobolky: lahvičky po 60 NDC 50458-300-06, lahve po 500 NDC 50458-300-50 a nemocniční jednotková blistrová balení po 100 ks NDC 50458-300-01.

2 mg oranžové tablety ve tvaru tobolky: lahvičky po 60 NDC 50458-320-06, lahve 500 NDC 50458-320-50 a nemocniční jednotková blistrová balení po 100 ks NDC 50458-320-01.

3 mg žluté tablety ve tvaru tobolky: lahvičky po 60 NDC 50458-330-06, lahve po 500 NDC 50458-330-50 a nemocniční jednotková blistrová balení po 100 ks NDC 50458-330-01.

4 mg zelené tablety ve tvaru tobolky: lahvičky po 60 NDC 50458-350-06 a nemocniční jednotková blistrová balení po 100 ks NDC 50458-350-01.

RISPERDAL® (risperidon) perorální roztok

RISPERDAL® (risperidon) 1 mg/ml perorální roztok ( NDC 50458-305-03) se dodává v 30ml lahvičkách s kalibrovanou (v miligramech a mililitrech) pipetou. Minimální kalibrovaný objem je 0,25 ml, zatímco maximální kalibrovaný objem je 3 ml.

RISPERDAL® M-TAB® (risperidon) perorálně se rozpadající tablety

RISPERDAL® M-TAB® (risperidon) perorálně se rozpadající tablety jsou na jedné straně vyleptány „R0.5“, „R1“, „R2“, „R3“ nebo „R4“ podle jejich příslušné síly. RISPERDAL® MTAB® orálně se rozpadající tablety 0,5 mg, 1 mg a 2 mg jsou baleny v blistrech po 4 (2 X 2) tabletách. Tablety rozpadavé v ústech 3 mg a 4 mg jsou baleny v dětském bezpečnostním sáčku obsahujícím blistr s 1 tabletou.

0,5 mg světle korálové, kulaté, bikonvexní tablety: 7 blistrových balení (4 tablety v každé krabičce), NDC 50458-395-28 a blistrové balení pro dlouhodobou péči po 30 tabletách NDC 50458-395-30.

1 mg světle korálové, čtvercové, bikonvexní tablety: 7 blistrových balení (4 tablety v každé krabičce), NDC 50458-315-28 a blistrové balení pro dlouhodobou péči po 30 tabletách NDC 50458-315-30.

2 mg korálové, čtvercové, bikonvexní tablety: 7 blistrových balení (4 tablety v každé krabičce), NDC 50458-325-28.

3 mg korálové, kulaté, bikonvexní tablety: 28 blistrů v krabičce, NDC 50458-335-28.

4 mg korálové, kulaté, bikonvexní tablety: 28 blistrů v krabičce, NDC 50458-355-28.

Skladování A Manipulace

Tablety RISPERDAL® by měly být skladovány při kontrolované pokojové teplotě 15°-25°C (59°-77°F). Chraňte před světlem a vlhkostí.

RISPERDAL® 1 mg/ml perorální roztok by měl být skladován při kontrolované pokojové teplotě 15°25°C (59°-77°F). Chraňte před světlem a mrazem.

RISPERDAL® M-TAB® perorálně se rozpadající tablety by měly být skladovány při kontrolované pokojové teplotě 15°-25°C (59°-77°F).

Uchovávejte mimo dosah dětí.

RISPERDAL® Tablets Aktivní složka je vyrobena v Irsku Dokončený produkt vyrábí: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. RISPERDAL® perorální roztok Hotový produkt vyrábí: Janssen Pharmaceutica NV Beerse, Belgie. RISPERDAL® M-TAB® perorálně se rozpadající tablety Aktivní složka je vyrobena v Irsku Dokončený produkt vyrábí: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. RISPERDAL® tablety, RISPERDAL® M-TAB® perorálně se rozpadající tablety a RISPERDAL® perorální roztok jsou vyráběny pro: Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560. Revize: březen 2016

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Následující jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍ V KRABICE a VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí příhody, včetně mrtvice, u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Tardivní dyskineze [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny (hyperglykémie a diabetes mellitus, dyslipidémie a přírůstek hmotnosti) [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Hyperprolaktinémie [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Ortostatická hypotenze [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poruchy [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Priapismus [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Narušení regulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]
• Pacienti s fenylketonurií [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Nejčastějšími nežádoucími reakcemi v klinických studiích (> 5 % a dvakrát placebo) byly parkinsonismus, akatizie, dystonie, třes, sedace, závratě, úzkost, rozmazané vidění, nauzea, zvracení, bolest v horní části břicha, žaludeční potíže, dyspepsie, průjem, slinění hypersekrece, zácpa, sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu, zvýšená hmotnost, únava, vyrážka, ucpaný nos, infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida a faryngolaryngeální bolest.

Nejčastějšími nežádoucími účinky, které byly spojeny s přerušením klinických studií (způsobující přerušení u > 1 % dospělých a/nebo > 2 % pediatrických pacientů), byly nauzea, ospalost, sedace, zvracení, závratě a akatizie (viz Přerušení z důvodu nežádoucích účinků ].

Údaje popsané v této části jsou odvozeny z databáze klinických studií sestávající z 9 803 dospělých a dětských pacientů vystavených jedné nebo více dávkám přípravku RISPERDAL® k léčbě schizofrenie, bipolární mánie, autistické poruchy a dalších psychiatrických poruch u pediatrických a starších pacientů. s demencí. Z těchto 9 803 pacientů bylo 2 687 pacientů, kteří dostávali RISPERDAL® při účasti ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Podmínky a trvání léčby přípravkem RISPERDAL® se velmi lišily a zahrnovaly (v překrývajících se kategoriích) dvojitě zaslepené studie s fixní a flexibilní dávkou, placebem nebo aktivní látkou kontrolované studie a otevřené fáze studií, hospitalizované a ambulantní pacienty a krátké -dlouhodobé (až 12 týdnů) a dlouhodobější (až 3 roky) expozice. Bezpečnost byla hodnocena sběrem nežádoucích účinků a prováděním fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí, tělesné hmotnosti, laboratorních analýz a EKG.

Zkušenosti z klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie jsou prováděny za velmi odlišných podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích léku přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v klinické praxi.

Běžně pozorované nežádoucí reakce ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích – Schizofrenie

Dospělí pacienti se schizofrenií

Tabulka 8 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 2 % nebo více dospělých pacientů se schizofrenií léčených přípravkem RISPERDAL® ve třech 4- až 8týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích.

Pediatričtí pacienti se schizofrenií

Tabulka 9 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 5 % nebo více pediatrických pacientů se schizofrenií léčených přípravkem RISPERDAL® v 6týdenní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii.

Běžně pozorované nežádoucí reakce ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích – bipolární mánie

Dospělí pacienti s bipolární mánií

Tabulka 10 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 2 % nebo více dospělých pacientů léčených přípravkem RISPERDAL® s bipolární mánií ve čtyřech 3týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných monoterapeutických studiích.

Tabulka 11 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 2 % nebo více dospělých pacientů léčených přípravkem RISPERDAL® s bipolární mánií ve dvou 3týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích adjuvantní terapie.

Pediatričtí pacienti s bipolární mánií

Tabulka 12 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 5 % nebo více pediatrických pacientů léčených přípravkem RISPERDAL® s bipolární mánií ve 3týdenní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii.

Běžně pozorované nežádoucí reakce ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích – autistická porucha

Tabulka 13 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 5 % nebo více pediatrických pacientů léčených přípravkem RISPERDAL® léčených pro podrážděnost spojenou s autistickou poruchou ve dvou 8týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích a jedné 6týdenní dvojitě zaslepené, placebo - řízené studium.

Jiné nežádoucí účinky pozorované během klinického hodnocení risperidonu

Následující další nežádoucí účinky se objevily ve všech placebem kontrolovaných, aktivně kontrolovaných a otevřených studiích RISPERDAL® u dospělých a dětských pacientů.

Poruchy krve a lymfatického systému: anémie, granulocytopenie, neutropenie

Srdeční poruchy: sinusová bradykardie, sinusová tachykardie, atrioventrikulární blok I. stupně, blokáda raménka vlevo, blokáda raménka vpravo, atrioventrikulární blokáda

Poruchy ucha a labyrintu: bolest ucha, tinitus

Endokrinní poruchy: hyperprolaktinémie

Oční poruchy: oční hyperémie, výtok z oka, konjunktivitida, rolování očí, edém očního víčka, otok oka, krustování okraje víčka, suché oko, zvýšené slzení, fotofobie, glaukom, snížená zraková ostrost

Gastrointestinální poruchy: dysfagie, fekalom, fekální inkontinence, gastritida, otok rtů, cheilitida, aptyalismus

Celkové poruchy: periferní edém, žízeň, poruchy chůze, onemocnění podobné chřipce, edém jamek, edém, zimnice, pomalost, malátnost, nepříjemný pocit na hrudi, otok obličeje, nepříjemný pocit, generalizovaný edém, syndrom z vysazení léku, periferní chlad, abnormální pocit

Poruchy imunitního systému: přecitlivělost na léky

Infekce a nákazy: pneumonie, chřipka, ušní infekce, virová infekce, faryngitida, tonzilitida, bronchitida, oční infekce, lokalizovaná infekce, cystitida, celulitida, zánět středního ucha, onychomykóza, akarodermatitida, bronchopneumonie, infekce dýchacích cest, tracheobronchitida, chronický zánět středního ucha

Vyšetřování: zvýšená tělesná teplota, zvýšený prolaktin v krvi, zvýšená alaninaminotransferáza, abnormální elektrokardiogram, zvýšený počet eozinofilů, snížený počet bílých krvinek, zvýšená hladina glukózy v krvi, snížený hemoglobin, snížený hematokrit, snížená tělesná teplota, snížený krevní tlak, zvýšené transaminázy

Poruchy metabolismu a výživy: snížená chuť k jídlu, polydipsie, anorexie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: ztuhlost kloubů, otoky kloubů, muskuloskeletální bolest na hrudi, abnormální držení těla, myalgie, bolest krku, svalová slabost, rhabdomyolýza

Poruchy nervového systému: porucha rovnováhy, porucha pozornosti, dysartrie, nereagující na podněty, snížená úroveň vědomí, porucha hybnosti, tranzitorní ischemická ataka, abnormální koordinace, cerebrovaskulární příhoda, porucha řeči, synkopa, ztráta vědomí, hypoestézie, tardivní dyskineze, dyskineze, mozková ischemie, cerebrovaskulární porucha, neuroleptický maligní syndrom, diabetické kóma, titubace hlavy

Psychiatrické poruchy: agitovanost, otupený afekt, stav zmatenosti, střední nespavost, nervozita, porucha spánku, apatie, snížené libido a anorgasmie

Poruchy ledvin a močových cest: enuréza, dysurie, polakisurie, inkontinence moči

Poruchy reprodukčního systému a prsu: nepravidelná menstruace, amenorea, gynekomastie, galaktorea, vaginální výtok, menstruační porucha, erektilní dysfunkce, retrográdní ejakulace, porucha ejakulace, sexuální dysfunkce, zvětšení prsou

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: sípání, aspirační pneumonie, ucpaný sinus, dysfonie, produktivní kašel, plicní kongesce, kongesce dýchacích cest, chroptění, respirační porucha, hyperventilace, otok nosu

Poruchy kůže a podkožní tkáně: erytém, změna barvy kůže, kožní léze, pruritus, kožní porucha, erytematózní vyrážka, papulární vyrážka, generalizovaná vyrážka, makulopapulární vyrážka, akné, hyperkeratóza, seboroická dermatitida

Cévní poruchy: hypotenze, návaly horka

Další nežádoucí účinky hlášené u přípravku RISPERDAL® CONSTA®

Níže je uveden seznam dalších nežádoucích účinků, které byly hlášeny během premarketingového hodnocení přípravku RISPERDAL® CONSTA®, bez ohledu na frekvenci výskytu:

Srdeční poruchy: bradykardie

Poruchy ucha a labyrintu: závrať

Oční poruchy: blefarospazmus

Gastrointestinální poruchy: bolest zubů, křeče jazyka

Obecné poruchy a podmínky v místě podání: bolest

Infekce a nákazy: infekce dolních cest dýchacích, infekce, gastroenteritida, podkožní absces

Zranění a otravy: podzim

Vyšetřování: snížení hmotnosti, zvýšení gama-glutamyltransferázy, zvýšení jaterního enzymu

Poruchy svalové a kosterní soustavy, pojivových tkání a kostí: bolest hýždí

Poruchy nervového systému: křeče, parestézie

Psychiatrické poruchy: Deprese

Poruchy kůže a podkožní tkáně: ekzém

Cévní poruchy: hypertenze

Přerušení z důvodu nežádoucích reakcí

Schizofrenie – dospělí

Přibližně 7 % (39/564) pacientů léčených přípravkem RISPERDAL® ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích přerušilo léčbu kvůli nežádoucí reakci, ve srovnání se 4 % (10/225), kteří dostávali placebo. Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby u 2 nebo více pacientů léčených přípravkem RISPERDAL® byly:

Vysazení pro extrapyramidové symptomy (včetně parkinsonismu, akatizie, dystonie a tardivní dyskineze) bylo 1 % u pacientů léčených placebem a 3,4 % u pacientů léčených aktivní kontrolou ve dvojitě zaslepené, placebem a aktivním léčivem kontrolované studii.

Schizofrenie - Pediatrie

Přibližně 7 % (7/106) pacientů léčených přípravkem RISPERDAL® přerušilo léčbu kvůli nežádoucí reakci ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, ve srovnání se 4 % (2/54) pacientů léčených placebem. Nežádoucí reakce spojené s přerušením léčby u alespoň jednoho pacienta léčeného přípravkem RISPERDAL® byly závratě (2 %), somnolence (1 %), sedace (1 %), letargie (1 %), úzkost (1 %), porucha rovnováhy (1 %), hypotenze (1 %) a palpitace (1 %).

Bipolární mánie - Dospělí

Ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích s přípravkem RISPERDAL® v monoterapii přibližně 6 % (25/448) pacientů léčených přípravkem RISPERDAL® přerušilo léčbu z důvodu nežádoucí příhody ve srovnání s přibližně 5 % (19/424) pacientů užívajících placebo. léčených pacientů. Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby u pacientů léčených přípravkem RISPERDAL® byly:

Bipolární mánie - Pediatrie

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii 12 % (13/111) pacientů léčených přípravkem RISPERDAL® přerušilo léčbu kvůli nežádoucí reakci, ve srovnání se 7 % (4/58) pacientů léčených placebem. Nežádoucí reakce spojené s přerušením léčby u více než jednoho pediatrického pacienta léčeného přípravkem RISPERDAL® byly nauzea (3 %), somnolence (2 %), sedace (2 %) a zvracení (2 %).

Autistická porucha - Pediatrie

Ve dvou 8týdenních placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů léčených pro podrážděnost spojenou s autistickou poruchou (n = 156), jeden pacient léčený přípravkem RISPERDAL® přerušil léčbu kvůli nežádoucí reakci (parkinsonismus) a jeden pacient léčený placebem přerušil léčbu kvůli nežádoucí události.

Závislost na dávce nežádoucích reakcí v klinických studiích

Extrapyramidové příznaky

Údaje ze dvou studií s fixní dávkou u dospělých se schizofrenií poskytly důkaz o závislosti na dávce u extrapyramidových symptomů spojených s léčbou přípravkem RISPERDAL®.

měření extrapyramidových příznaků (EPS) byly použity dvě metody v 8týdenní studii porovnávající 4 fixní dávky RISPERDAL® (2, 6, 10 a 16 mg/den), včetně (1) skóre parkinsonismu (průměrná změna od výchozí hodnoty ) ze stupnice hodnocení extrapyramidových symptomů a (2) výskyt spontánních stížností na EPS:

Podobné metody byly použity k měření extrapyramidových symptomů (EPS) v 8týdenní studii porovnávající 5 fixních dávek RISPERDAL® (1, 4, 8, 12 a 16 mg/den):

Dystonie

Efekt třídy: Příznaky dystonie, prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin, se mohou objevit u vnímavých jedinců během prvních několika dnů léčby. Dystonické příznaky zahrnují: křeče šíjových svalů, někdy progredující do sevření hrdla, potíže s polykáním, potíže s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. I když se tyto příznaky mohou objevit při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností při vysoké účinnosti a při vyšších dávkách antipsychotik první generace. Zvýšené riziko akutní dystonie je pozorováno u mužů a mladších věkových skupin.

Jiné nežádoucí účinky

Údaje o nežádoucích účincích vyvolané kontrolním seznamem pro vedlejší účinky z velké studie porovnávající 5 pevných dávek RISPERDAL® (1, 4, 8, 12 a 16 mg/den) byly zkoumány z hlediska závislosti nežádoucích účinků na dávce. Cochran-Armitageův test trendu v těchto datech odhalil pozitivní trend (p

Změny tělesné hmotnosti

Přírůstek hmotnosti byl pozorován v krátkodobých, kontrolovaných studiích a dlouhodobých nekontrolovaných studiích u dospělých a dětských pacientů (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ , a Použití u konkrétních populací ].

Změny v parametrech EKG

Srovnání mezi skupinami ve sdružených placebem kontrolovaných studiích u dospělých neodhalilo žádné statisticky významné rozdíly mezi risperidonem a placebem v průměrných změnách parametrů EKG, včetně QT, QTc a PR intervalů a srdeční frekvence od výchozích hodnot. Když byly všechny dávky přípravku RISPERDAL® sloučeny z randomizovaných kontrolovaných studií v několika indikacích, došlo k průměrnému zvýšení srdeční frekvence o 1 tep za minutu ve srovnání s žádnou změnou u pacientů s placebem. V krátkodobých studiích se schizofrenií byly vyšší dávky risperidonu (8–16 mg/den) spojeny s vyšším průměrným zvýšením srdeční frekvence ve srovnání s placebem (4–6 tepů za minutu). Ve sdružených placebem kontrolovaných studiích akutní mánie u dospělých došlo k malému snížení průměrné srdeční frekvence, podobnému u všech léčebných skupin.

Ve dvou placebem kontrolovaných studiích u dětí a dospívajících s autistickou poruchou (ve věku 5-16 let) byly průměrné změny srdeční frekvence zvýšení o 8,4 tepů za minutu ve skupinách s přípravkem RISPERDAL® a 6,5 tepů za minutu ve skupině s placebem. Žádné další významné změny na EKG nebyly.

V placebem kontrolované studii akutní mánie u dětí a dospívajících (ve věku 10 – 17 let) nedošlo k žádným významným změnám parametrů EKG, kromě účinku přípravku RISPERDAL® na přechodné zvýšení tepové frekvence (

Postmarketingové zkušenosti

Během postregistračního užívání risperidonu byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku. Mezi tyto nežádoucí účinky patří: alopecie, anafylaktická reakce, angioedém, fibrilace síní, kardiopulmonální zástava, diabetická ketoacidóza u pacientů s poruchou metabolismu glukózy, dysgeuzie, hypoglykémie, hypotermie, ileus, nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu, střevní obstrukce, žloutenka, mánie, pankreatitida, hypofýza adenom, předčasná puberta, plicní embolie, prodloužení QT intervalu, syndrom spánkové apnoe, náhlá smrt, trombocytopenie, trombotická trombocytopenická purpura, retence moči a intoxikace vodou.

DROGOVÉ INTERAKCE

Farmakokinetické interakce

Dávka přípravku RISPERDAL® by měla být upravena, pokud se používá v kombinaci s inhibitory enzymu CYP2D6 (např. fluoxetinem a paroxetinem) a induktory enzymů (např. karbamazepinem) [viz tabulka 18 a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ]. Úprava dávky se pro RISPERDAL® při současném podávání s ranitidinem, cimetidinem, amitriptylinem nebo erythromycinem nedoporučuje (viz tabulka 18).

Vliv Risperidonu Na Jiné Léky

Lithium

Opakované perorální dávky RISPERDAL® (3 mg dvakrát denně) neovlivnily expozici (AUC) ani maximální plazmatické koncentrace (Cmax) lithia (n=13). Úprava dávky lithia se nedoporučuje.

Valproát

Opakované perorální dávky přípravku RISPERDAL® (4 mg jednou denně) neovlivnily před dávkou nebo průměrné plazmatické koncentrace a expozici (AUC) valproátu (1000 mg/den ve třech dílčích dávkách) ve srovnání s placebem (n=21). Po současném podání přípravku RISPERDAL® však došlo ke zvýšení maximální plazmatické koncentrace valproátu (Cmax) o 20 %. Úprava dávky valproátu se nedoporučuje.

Digoxin

RISPERDAL® (0,25 mg dvakrát denně) nevykazoval klinicky významný účinek na farmakokinetiku digoxinu. Úprava dávky digoxinu se nedoporučuje.

Farmakodynamické interakce

Centrálně působící drogy a alkohol

Vzhledem k primárním účinkům risperidonu na CNS je třeba opatrnosti při užívání přípravku RISPERDAL® v kombinaci s jinými centrálně působícími léky a alkoholem.

Léky s hypotenzními účinky

Vzhledem ke svému potenciálu indukovat hypotenzi může RISPERDAL® zvýšit hypotenzní účinky jiných terapeutických látek s tímto potenciálem.

Levodopa a agonisté dopaminu

RISPERDAL® může antagonizovat účinky levodopy a agonistů dopaminu.

klozapin

Chronické podávání klozapinu s přípravkem RISPERDAL® může snížit clearance risperidonu.

Zneužívání drog a závislost

Kontrolovaná látka

RISPERDAL® (risperidon) není kontrolovaná látka.

Zneužívání

RISPERDAL® nebyl systematicky studován na zvířatech ani na lidech z hlediska jeho potenciálu ke zneužití. I když klinické studie neodhalily žádnou tendenci k nějakému chování při vyhledávání drog, tato pozorování nebyla systematická a na základě těchto omezených zkušeností není možné předpovědět, do jaké míry bude léčivo působící na CNS zneužito, odkloněno, a/nebo zneužity po uvedení na trh. V důsledku toho by pacienti měli být pečlivě vyšetřeni na anamnézu zneužívání drog a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují známky nesprávného užívání nebo zneužívání přípravku RISPERDAL® (např. rozvoj tolerance, zvýšení dávky, chování při vyhledávání drog).

Závislost

RISPERDAL® nebyl systematicky studován na zvířatech ani na lidech pro svůj potenciál tolerance nebo fyzické závislosti.

VAROVÁNÍ

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

OPATŘENÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

starších pacientů s psychózou související s demencí, kteří jsou léčeni antipsychotiky, je zvýšené riziko úmrtí. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální trvání 10 týdnů), převážně u pacientů užívajících atypická antipsychotika, odhalily riziko úmrtí u pacientů léčených drogami 1,6 až 1,7krát vyšší než riziko úmrtí u pacientů léčených placebem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léky asi 4,5 % ve srovnání s mírou asi 2,6 % ve skupině s placebem. Ačkoli byly příčiny úmrtí různé, většina úmrtí se zdála být kardiovaskulárního (např. srdeční selhání, náhlá smrt) nebo infekční (např. zápal plic). Observační studie naznačují, že podobně jako u atypických antipsychotik může léčba konvenčními antipsychotiky zvyšovat mortalitu. Není jasné, do jaké míry lze zjištění zvýšené úmrtnosti v observačních studiích přičíst antipsychotickému léku na rozdíl od některých charakteristik pacientů.

Ve dvou ze čtyř placebem kontrolovaných studií u starších pacientů s psychózou související s demencí byla pozorována vyšší incidence mortality u pacientů léčených furosemidem plus RISPERDAL® ve srovnání s pacienty léčenými RISPERDAL® samotným nebo placebem plus furosemidem. Nebyl identifikován žádný patologický mechanismus, který by toto zjištění vysvětlil, a nebyl pozorován žádný konzistentní vzorec pro příčinu smrti.

RISPERDAL® (risperidon) není schválen pro léčbu psychózy související s demencí (viz VAROVÁNÍ V KRABICE ].

Cerebrovaskulární nežádoucí reakce, včetně mrtvice, u starších pacientů s psychózou související s demencí

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky (např. mrtvice, tranzitorní ischemická ataka), včetně úmrtí, byly hlášeny u pacientů (průměrný věk 85 let; rozmezí 73-97) ve studiích s risperidonem u starších pacientů s psychózou související s demencí. V placebem kontrolovaných studiích byla významně vyšší incidence cerebrovaskulárních nežádoucích příhod u pacientů léčených risperidonem ve srovnání s pacienty léčenými placebem. RISPERDAL® není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí. [vidět VAROVÁNÍ V KRABICE a Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ]

Neuroleptický maligní syndrom

Antipsychotika včetně RISPERDAL® mohou způsobit potenciálně fatální komplex symptomů označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Klinické projevy NMS zahrnují hyperpyrexii, svalovou rigiditu, změněný duševní stav a autonomní nestabilitu (nepravidelný puls nebo krevní tlak, tachykardie, pocení a srdeční dysrytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou hladinu kreatinfosfokinázy (CPK), myoglobinurii, rhabdomyolýzu a akutní selhání ledvin.

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je složité. Při stanovení diagnózy je důležité identifikovat případy, kdy klinický obraz zahrnuje jak závažná zdravotní onemocnění (např. zápal plic, systémová infekce atd.), tak neléčené nebo nedostatečně léčené extrapyramidové příznaky a symptomy (EPS). Další důležitá hlediska v diferenciální diagnóze zahrnují centrální anticholinergní toxicitu, úpal, horečku po drogách a primární patologii centrálního nervového systému.

Léčba NMS by měla zahrnovat: (1) okamžité vysazení antipsychotických léků a jiných léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou léčbu; (2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské sledování; a (3) léčba jakýchkoli doprovodných závažných zdravotních problémů, pro které je k dispozici specifická léčba. Neexistuje obecná shoda ohledně specifických farmakologických léčebných režimů pro nekomplikovaný NMS.

Vyžaduje-li pacient po zotavení z NMS léčbu antipsychotickými léky, je třeba pečlivě zvážit případné znovuzavedení lékové terapie. Pacient by měl být pečlivě sledován, protože byly hlášeny recidivy NMS.

Tardivní dyskineze

pacientů léčených antipsychotiky se může vyvinout syndrom potenciálně ireverzibilních, mimovolních, dyskinetických pohybů. Předpokládá se, že riziko rozvoje tardivní dyskineze a pravděpodobnost, že se stane ireverzibilní, se zvyšuje s délkou léčby a celkovou kumulativní dávkou antipsychotik podávaných pacientovi. Syndrom se však může vyvinout, i když mnohem méně často, po relativně krátkých obdobích léčby nízkými dávkami.

Není známa žádná léčba prokázaných případů tardivní dyskineze, ačkoli syndrom může částečně nebo úplně odeznít, pokud je antipsychotická léčba vysazena. Antipsychotická léčba sama o sobě však může potlačit (nebo částečně potlačit) známky a příznaky syndromu, a tím případně maskovat základní proces. Účinek, který má symptomatická suprese na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám předepisujte RISPERDAL® způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém: (1) je známo, že reagují na antipsychotika, a (2) pro které alternativní, stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba není dostupná nebo vhodná. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, je třeba hledat nejnižší dávku a nejkratší dobu trvání léčby, která vede k uspokojivé klinické odpovědi. Potřeba pokračování v léčbě by měla být pravidelně přehodnocována.

Pokud se u pacienta léčeného přípravkem RISPERDAL® objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, zvažte vysazení léku. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu přípravkem RISPERDAL® i přes přítomnost syndromu.

Metabolické změny

Atypická antipsychotika byla spojována s metabolickými změnami, které mohou zvýšit kardiovaskulární/cerebrovaskulární riziko. Tyto metabolické změny zahrnují hyperglykémii, dyslipidémii a nárůst tělesné hmotnosti. I když bylo prokázáno, že všechny léky ve třídě vyvolávají určité metabolické změny, každý lék má svůj vlastní specifický rizikový profil.

Hyperglykémie A Diabetes Mellitus

Hyperglykémie a diabetes mellitus, v některých případech extrémní a spojené s ketoacidózou nebo hyperosmolárním kómatem nebo smrtí, byly hlášeny u pacientů léčených atypickými antipsychotiky včetně přípravku RISPERDAL®. Posouzení vztahu mezi atypickým užíváním antipsychotik a glukózovými abnormalitami je komplikováno možností zvýšeného základního rizika diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií a zvyšujícím se výskytem diabetes mellitus v běžné populaci. Vzhledem k těmto matoucím faktorům není vztah mezi atypickým užíváním antipsychotik a nežádoucími účinky souvisejícími s hyperglykémií zcela pochopen. Epidemiologické studie však naznačují zvýšené riziko nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií u pacientů léčených atypickými antipsychotiky. Přesné odhady rizik nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií u pacientů léčených atypickými antipsychotiky nejsou k dispozici.

Pacienti s prokázanou diagnózou diabetes mellitus, u kterých byla zahájena léčba atypickými antipsychotiky, včetně přípravku RISPERDAL®, by měli být pravidelně sledováni z hlediska zhoršení kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. obezita, rodinná anamnéza diabetu), kteří zahajují léčbu atypickými antipsychotiky, včetně přípravku RISPERDAL®, by měli na začátku léčby a pravidelně během léčby podstoupit vyšetření hladiny glukózy v krvi nalačno. U každého pacienta léčeného atypickými antipsychotiky, včetně přípravku RISPERDAL®, je třeba sledovat příznaky hyperglykémie včetně polydipsie, polyurie, polyfagie a slabosti. Pacienti, u kterých se během léčby atypickými antipsychotiky, včetně přípravku RISPERDAL® rozvinou příznaky hyperglykémie, by měli podstoupit vyšetření glykémie nalačno. V některých případech hyperglykémie ustoupila, když bylo atypické antipsychotikum, včetně RISPERDAL®, vysazeno; někteří pacienti však vyžadovali pokračování v antidiabetické léčbě i přes přerušení léčby přípravkem RISPERDAL®.

Souhrnná data ze tří dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií schizofrenie a čtyř dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných bipolárních monoterapeutických studií jsou uvedeny v tabulce 2.

V dlouhodobějších, kontrolovaných a nekontrolovaných studiích byl RISPERDAL® spojen s průměrnou změnou glukózy +2,8 mg/dl v týdnu 24 (n=151) a +4,1 mg/dl v týdnu 48 (n=50).

Údaje z placebem kontrolované 3- až 6týdenní studie u dětí a dospívajících se schizofrenií (13-17 let věku), bipolární mánií (10-17 let věku) nebo autistickou poruchou (5-17 let věku) jsou uvedeny v tabulce 3.

V dlouhodobějších, nekontrolovaných, otevřených rozšířených pediatrických studiích byl RISPERDAL® spojen s průměrnou změnou glykémie nalačno o +5,2 mg/dl v týdnu 24 (n=119).

Dyslipidémie

U pacientů léčených atypickými antipsychotiky byly pozorovány nežádoucí změny lipidů.

Souhrnná data ze 7 placebem kontrolovaných, 3- až 8týdenních studií s fixní nebo flexibilní dávkou u dospělých subjektů se schizofrenií nebo bipolární mánií jsou uvedeny v tabulce 4.

V dlouhodobějších, kontrolovaných a nekontrolovaných studiích byl RISPERDAL® spojen s průměrnou změnou (a) cholesterolu mimo lačno +4,4 mg/dl v týdnu 24 (n=231) a +5,5 mg/dl v týdnu 48 ( n=86); a (b) triglyceridy bez hladovění +19,9 mg/dl v týdnu 24 (n=52).

Souhrnná data ze 3 placebem kontrolovaných 3- až 6týdenních studií s fixní dávkou u dětí a dospívajících se schizofrenií (13-17 let věku), bipolární mánií (10-17 let věku) nebo autistickou poruchou (5 -17 let) jsou uvedeny v tabulce 5.

dlouhodobějších, nekontrolovaných, otevřených rozšířených pediatrických studiích byl RISPERDAL® spojen s průměrnou změnou (a) cholesterolu nalačno +2,1 mg/dl v týdnu 24 (n=114); (b) LDL nalačno -0,2 mg/dl v týdnu 24 (n=103); (c) HDL nalačno +0,4 mg/dl v týdnu 24 (n=103); a (d) triglyceridy nalačno +6,8 mg/dl v týdnu 24 (n=120).

Přibývání na váze

Při užívání atypických antipsychotik bylo pozorováno zvýšení tělesné hmotnosti. Doporučuje se klinické sledování hmotnosti.

Údaje o průměrných změnách tělesné hmotnosti a podílu subjektů splňujících kritérium váhového přírůstku 7 % nebo více tělesné hmotnosti ze 7 placebem kontrolovaných, 3- až 8týdenních studií s fixní nebo flexibilní dávkou u dospělých subjektů se schizofrenií nebo bipolární mánie jsou uvedeny v tabulce 6.

V dlouhodobějších, kontrolovaných a nekontrolovaných studiích byl RISPERDAL® spojen s průměrnou změnou hmotnosti +4,3 kg v týdnu 24 (n=395) a +5,3 kg v týdnu 48 (n=203).

Údaje o průměrných změnách tělesné hmotnosti a podílu subjektů splňujících kritérium ≥ 7% přírůstku tělesné hmotnosti z devíti placebem kontrolovaných, 3- až 8týdenních studií s fixní dávkou u dětí a dospívajících se schizofrenií (13-17 let), bipolární mánie (10-17 let), autistická porucha (5-17 let) nebo jiné psychiatrické poruchy (5-17 let) jsou uvedeny v tabulce 7.

V dlouhodobějších, nekontrolovaných, otevřených prodloužených pediatrických studiích byl RISPERDAL® spojen s průměrnou změnou hmotnosti +5,5 kg v týdnu 24 (n=748) a +8,0 kg v týdnu 48 (n=242).

dlouhodobé, otevřené prodloužené studii u dospívajících pacientů se schizofrenií bylo zvýšení hmotnosti hlášeno jako nežádoucí příhoda související s léčbou u 14 % pacientů. U 103 dospívajících pacientů se schizofrenií bylo po 8 měsících léčby přípravkem RISPERDAL® pozorováno průměrné zvýšení o 9,0 kg. Většina tohoto nárůstu byla pozorována během prvních 6 měsíců. Průměrné percentily na začátku a po 8 měsících byly 56 a 72 pro hmotnost, 55 a 58 pro výšku a 51 a 71 pro index tělesné hmotnosti.

dlouhodobých, otevřených studiích (studie u pacientů s autistickou poruchou nebo jinými psychiatrickými poruchami) bylo po 12 měsících léčby přípravkem RISPERDAL® pozorováno průměrné zvýšení o 7,5 kg, což bylo vyšší než očekávaný normální přírůstek hmotnosti (přibližně 3 na 3,5 kg za rok upravený podle věku na základě normativních údajů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí). K většině tohoto zvýšení došlo během prvních 6 měsíců expozice RISPERDALu®. Průměrné percentily na začátku a 12 měsíců byly 49 a 60 pro hmotnost, 48 a 53 pro výšku a 50 a 62 pro index tělesné hmotnosti.

jedné 3týdenní, placebem kontrolované studii u dětí a dospívajících pacientů s akutními manickými nebo smíšenými epizodami bipolární poruchy I bylo zvýšení tělesné hmotnosti vyšší ve skupinách s přípravkem RISPERDAL než ve skupině s placebem, ale nezáviselo na dávce (1,90 kg u skupina RISPERDAL® 0,5-2,5 mg, 1,44 kg ve skupině RISPERDAL® 3-6 mg a 0,65 kg ve skupině s placebem). Podobný trend byl pozorován u průměrné změny od výchozí hodnoty v indexu tělesné hmotnosti.

Při léčbě pediatrických pacientů přípravkem RISPERDAL® pro jakoukoli indikaci by měl být přírůstek hmotnosti posouzen oproti přírůstku hmotnosti očekávanému při normálním růstu.

Hyperprolaktinémie

Stejně jako u jiných léků, které antagonizují dopaminové D2 receptory, RISPERDAL® zvyšuje hladiny prolaktinu a toto zvýšení přetrvává během chronického podávání. RISPERDAL® je spojen s vyššími hladinami zvýšení prolaktinu než jiná antipsychotika.

Hyperprolaktinémie může potlačit hypotalamický GnRH, což má za následek sníženou sekreci hypofyzárního gonadotropinu. To zase může inhibovat reprodukční funkci zhoršením gonadální steroidogeneze u žen i mužů. U pacientů užívajících látky zvyšující prolaktin byly hlášeny galaktorea, amenorea, gynekomastie a impotence. Dlouhodobá hyperprolaktinémie spojená s hypogonadismem může vést ke snížení hustoty kostí u žen i mužů.

Experimenty na tkáňových kulturách ukazují, že přibližně jedna třetina lidských karcinomů prsu je in vitro závislá na prolaktinu, což je faktor potenciální důležitosti, pokud se uvažuje o předepisování těchto léků u pacientky s dříve zjištěnou rakovinou prsu. Ve studiích karcinogenity risperidonu prováděných na myších a potkanech bylo pozorováno zvýšení neoplazie hypofýzy, mléčné žlázy a buněk pankreatických ostrůvků (adenokarcinomy mléčné žlázy, adenomy hypofýzy a slinivky břišní) [viz Neklinická toxikologie ]. Dosud provedené klinické studie ani epidemiologické studie neprokázaly souvislost mezi chronickým podáváním této třídy léků a tumorigenezí u lidí; dostupné důkazy jsou v tuto chvíli považovány za příliš omezené na to, aby byly průkazné.

Ortostatická hypotenze

RISPERDAL® může vyvolat ortostatickou hypotenzi spojenou se závratěmi, tachykardií a u některých pacientů i synkopou, zejména během počátečního období titrace dávky, což pravděpodobně odráží jeho alfa-adrenergní antagonistické vlastnosti. Synkopa byla hlášena u 0,2 % (6/2 607) pacientů léčených přípravkem RISPERDAL® ve studiích fáze 2 a 3 u dospělých se schizofrenií. Riziko ortostatické hypotenze a synkopy lze minimalizovat omezením počáteční dávky na celkovou dávku 2 mg (buď jednou denně nebo 1 mg dvakrát denně) u normálních dospělých a 0,5 mg dvakrát denně u starších osob a pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ]. Monitorování ortostatických vitálních funkcí by mělo být zváženo u pacientů, u kterých je to důležité. Pokud dojde k hypotenzi, je třeba zvážit snížení dávky. RISPERDAL® by měl být používán se zvláštní opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním (infarkt myokardu nebo ischemie v anamnéze, srdeční selhání nebo abnormality vedení), cerebrovaskulárním onemocněním a stavy, které by mohly pacienty predisponovat k hypotenzi, např. dehydratace a hypovolémie. Při současném užívání přípravku RISPERDAL® a antihypertenziv byla pozorována klinicky významná hypotenze.

Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza

Třídní efekt

V klinických studiích a/nebo po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy leukopenie/neutropenie dočasně související s antipsychotiky, včetně přípravku RISPERDAL®. Byla také hlášena agranulocytóza.

Mezi možné rizikové faktory leukopenie/neutropenie patří již existující nízký počet bílých krvinek (WBC) a leukopenie/neutropenie v anamnéze. U pacientů s klinicky signifikantně nízkým počtem bílých krvinek v anamnéze nebo s leukopenií/neutropenií vyvolanou léky by měl být během prvních několika měsíců léčby často monitorován kompletní krevní obraz (CBC) a při prvních známkách onemocnění by se mělo zvážit vysazení přípravku RISPERDAL®. klinicky významný pokles WBC při absenci jiných příčinných faktorů.

Pacienti s klinicky významnou neutropenií by měli být pečlivě sledováni kvůli horečce nebo jiným symptomům nebo známkám infekce a pokud se takové příznaky nebo příznaky objeví, okamžitě je léčit. Pacienti se závažnou neutropenií (absolutní počet neutrofilů

Potenciál pro kognitivní a motorické poruchy

Somnolence byla často hlášeným nežádoucím účinkem spojeným s léčbou přípravkem RISPERDAL®, zejména pokud byla zjištěna přímým dotazováním pacientů. Tato nežádoucí reakce je závislá na dávce a ve studii využívající kontrolní seznam k detekci nežádoucích účinků hlásilo 41 % pacientů s vysokou dávkou (RISPERDAL® 16 mg/den) ospalost ve srovnání s 16 % pacientů s placebem.

Přímé dotazování je citlivější pro detekci nežádoucích účinků než spontánní hlášení, kdy 8 % pacientů s RISPERDAL® 16 mg/den a 1 % pacientů s placebem uvádělo ospalost jako nežádoucí reakci. Vzhledem k tomu, že RISPERDAL® má potenciál narušit úsudek, myšlení nebo motorické dovednosti, pacienti by měli být varováni před obsluhou nebezpečných strojů, včetně automobilů, dokud si nebudou přiměřeně jisti, že je léčba RISPERDALem nepříznivě neovlivňuje.

Záchvaty

Během premarketingového testování u dospělých pacientů se schizofrenií se záchvaty objevily u 0,3 % (9/2 607) pacientů léčených přípravkem RISPERDAL®, dva ve spojení s hyponatrémií. RISPERDAL® by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu jsou spojovány s užíváním antipsychotik. Aspirační pneumonie je častou příčinou morbidity a mortality u pacientů s pokročilou Alzheimerovou demencí. RISPERDAL® a další antipsychotika by měly být používány s opatrností u pacientů s rizikem aspirační pneumonie. [vidět VAROVÁNÍ V KRABICE a Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ]

Priapismus

Během postmarketingového sledování byl hlášen priapismus. Těžký priapismus může vyžadovat chirurgický zákrok.

Regulace tělesné teploty

Narušení regulace tělesné teploty bylo připisováno antipsychotikům. V souvislosti s perorálním užíváním RISPERDALu byla hlášena jak hypertermie, tak hypotermie. Při předepisování pacientům, kteří budou vystaveni teplotním extrémům, se doporučuje opatrnost.

Pacienti s fenylketonurií

Informujte pacienty, že RISPERDAL® M-TAB® perorálně se rozpadající tablety obsahují fenylalanin. Fenylalanin je součástí aspartamu. Jedna 4 mg tableta RISPERDAL® M-TAB® pro rozpad úst obsahuje 0,84 mg fenylalaninu; každá 3 mg tableta RISPERDAL® MTAB® orálně se rozpadá na tablety obsahuje 0,63 mg fenylalaninu; každá 2 mg tableta RISPERDAL® M-TAB® pro rozpad úst obsahuje 0,42 mg fenylalaninu; každá 1 mg tableta RISPERDAL® M-TAB® pro rozvolňování úst obsahuje 0,28 mg fenylalaninu; a každá 0,5 mg RISPERDAL® M-TAB® orálně se rozpadající tableta obsahuje 0,14 mg fenylalaninu.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

Studie karcinogenity byly provedeny u švýcarských albínských myší a potkanů Wistar. Risperidon byl podáván ve stravě v dávkách 0,63 mg/kg, 2,5 mg/kg a 10 mg/kg po dobu 18 měsíců myším a po dobu 25 měsíců potkanům. Tyto dávky jsou ekvivalentní přibližně 2, 9 a 38násobku maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) pro schizofrenii 16 mg/den na základě mg/kg nebo 0,2, 0,75 a 3násobku MRHD (myši) nebo 0,4, 1,5 a 6násobek MRHD (krysy) na základě mg/m² tělesného povrchu. U myších samců nebylo dosaženo maximální tolerované dávky. Došlo ke statisticky významnému nárůstu adenomů hypofýzy, adenomů endokrinního pankreatu a adenokarcinomů mléčné žlázy. Níže uvedená tabulka shrnuje násobky lidské dávky na bázi mg/m² (mg/kg), při kterých se tyto nádory vyskytly.

Bylo prokázáno, že antipsychotika chronicky zvyšují hladiny prolaktinu u hlodavců. Během studií karcinogenity risperidonu nebyly měřeny hladiny prolaktinu v séru; měření během studií subchronické toxicity však ukázala, že risperidon zvýšil sérové hladiny prolaktinu 5-6krát u myší a potkanů ve stejných dávkách jako ve studiích karcinogenity. Po chronickém podávání jiných antipsychotik byl u hlodavců zjištěn nárůst novotvarů mléčné žlázy, hypofýzy a endokrinního pankreatu a je považován za zprostředkovaný prolaktinem. Význam nálezů endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců pro lidské riziko není znám (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Mutageneze

Nebyl nalezen žádný důkaz mutagenního nebo klastogenního potenciálu risperidonu v Amesově testu mutace genu, testu myšího lymfomu, testu in vitro opravy DNA hepatocytů na potkanech, testu mikrojader in vivo u myší, testu recesivní letální smrti vázaného na pohlaví u Drosophila nebo test chromozomální aberace v lidských lymfocytech nebo buňkách vaječníků čínského křečka.

Zhoršení Plodnosti

Bylo prokázáno, že risperidon (0,16 až 5 mg/kg) narušuje páření, ale ne plodnost, u potkanů Wistar ve třech reprodukčních studiích (dvě Segment I a multigenerační studie) v dávkách 0,1 až 3násobku maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD). na bázi mg/m² tělesného povrchu. Zdá se, že účinek byl u samic, protože ve studii segmentu I, ve které byli léčeni pouze samci, nebylo zaznamenáno zhoršené chování při páření. V subchronické studii na psech bígla, ve které byl risperidon podáván perorálně v dávkách 0,31 až 5 mg/kg, byly pohyblivost spermií a koncentrace sníženy při dávkách 0,6 až 10násobku MRHD na základě mg/m² tělesného povrchu. Snížení související s dávkou bylo také zaznamenáno u sérového testosteronu ve stejných dávkách. Parametry sérového testosteronu a spermií se částečně obnovily, ale po přerušení léčby zůstaly snížené. Dávku, která nemá žádný účinek, nebylo možné stanovit ani u potkana, ani u psa.

Použití u konkrétních populací

Těhotenství

Kategorie těhotenství C

Shrnutí rizik

Adekvátní a dobře kontrolované studie s RISPERDALEM 1 mg nebyly u těhotných žen provedeny. Novorozenci vystavení působení antipsychotik (včetně přípravku RISPERDAL®) během třetího trimestru těhotenství jsou vystaveni riziku extrapyramidových a/nebo abstinenčních příznaků po porodu. V embryofetálních studiích u potkanů a králíků při 0,4–6násobku MHRD nedošlo ke zvýšení výskytu malformací. V peripostnatálních studiích na potkanech byla zaznamenána zvýšená mortalita mláďat při všech dávkách. RISPERDAL® by měl být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Klinické úvahy

Fetální/neonatální nežádoucí reakce

Sledujte novorozence s extrapyramidovými nebo abstinenčními příznaky. Někteří novorozenci se zotaví během hodin nebo dnů bez specifické léčby; jiné mohou vyžadovat delší hospitalizaci.

Data

Lidská data

Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, třesu, ospalosti, respiračních potíží a poruch příjmu potravy u novorozenců po in utero expozici antipsychotikům ve třetím trimestru. Tyto komplikace mají různou závažnost; zatímco v některých případech symptomy samy odezněly, v jiných případech novorozenci vyžadovali podporu na jednotce intenzivní péče a prodlouženou hospitalizaci.

Jedna zpráva o případu ageneze corpus callosum u kojence vystaveného risperidonu in utero. Kauzální vztah k léčbě přípravkem RISPERDAL® není znám.

Údaje o zvířatech

Teratogenní potenciál risperidonu byl studován ve třech studiích segmentu II na potkanech Sprague-Dawley a Wistar (0,63-10 mg/kg nebo 0,4 až 6násobek maximální doporučené dávky pro člověka [MRHD] na základě mg/m² tělesného povrchu) a v jedné studii segmentu II na novozélandských králících (0,31-5 mg/kg nebo 0,4 až 6násobek MRHD na základě mg/m² tělesného povrchu). Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky u potomků potkanů nebo králíků, kterým byl podáván 0,4 až 6krát vyšší než MRHD na základě mg/m² tělesného povrchu. Ve třech reprodukčních studiích na potkanech (dvě Segment III a multigenerační studie) došlo ke zvýšení úmrtí mláďat během prvních 4 dnů laktace při dávkách 0,16-5 mg/kg nebo 0,1 až 3násobku MRHD na mg/ m² plochy tělesného povrchu základ. Není známo, zda tato úmrtí byla způsobena přímým účinkem na plody nebo mláďata nebo účinky na matky.

Nebyla zjištěna žádná dávka bez účinku na zvýšenou mortalitu potkaních mláďat. V jedné studii segmentu III došlo ke zvýšení počtu mrtvě narozených potkaních mláďat při dávce 2,5 mg/kg nebo 1,5násobku MRHD na bázi mg/m² tělesného povrchu. Ve studii zkřížené pěstounské péče u potkanů Wistar byly pozorovány toxické účinky na plod nebo mláďata, o čemž svědčí snížení počtu živých mláďat a zvýšení počtu mrtvých mláďat při narození (den 0) a snížení v porodní hmotnosti u mláďat samic léčených drogami. Kromě toho došlo k nárůstu úmrtí do 1. dne mezi mláďaty samic léčených drogami, bez ohledu na to, zda byla mláďata křížově pěstována nebo ne. Zdá se také, že risperidon narušuje mateřské chování v tom, že přírůstek tělesné hmotnosti a přežití mláďat (od 1. do 4. dne laktace) byly sníženy u mláďat narozených jako kontrola, ale chovaných samicemi léčenými drogami. Všechny tyto účinky byly zaznamenány při jedné testované dávce risperidonu, tj. 5 mg/kg nebo trojnásobku MRHD na základě mg/m² plochy povrchu těla.

Placentární přenos risperidonu se vyskytuje u mláďat potkanů.

Práce a dodání

Účinek přípravku RISPERDAL® na porod a porod u lidí není znám.

Kojící matky

Risperidon a 9-hydroxyrisperidon jsou přítomny v lidském mateřském mléce. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků risperidonu u kojených dětí by mělo být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu, přičemž je třeba vzít v úvahu důležitost léku pro matku.

Pediatrické použití

Schválené pediatrické indikace

Schizofrenie

Účinnost a bezpečnost přípravku RISPERDAL® v léčbě schizofrenie byla prokázána u 417 dospívajících ve věku 13 – 17 let ve dvou krátkodobých (6 a 8 týdnů, v tomto pořadí) dvojitě zaslepených kontrolovaných studiích [viz INDIKACE A POUŽITÍ , NEŽÁDOUCÍ REAKCE , a Klinické studie ]. Další informace o bezpečnosti a účinnosti byly také hodnoceny v jedné dlouhodobé (6měsíční) otevřené prodloužené studii u 284 těchto dospívajících pacientů se schizofrenií.

Bezpečnost a účinnost přípravku RISPERDAL® u dětí mladších 13 let se schizofrenií nebyla stanovena.

Bipolární porucha I

Účinnost a bezpečnost přípravku RISPERDAL® při krátkodobé léčbě akutních manických nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou I u 169 dětí a dospívajících pacientů ve věku 10 – 17 let byla prokázána v jednom dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném, 3 -týdenní zkouška [viz INDIKACE A POUŽITÍ , NEŽÁDOUCÍ REAKCE , a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost přípravku RISPERDAL® u dětí mladších 10 let s bipolární poruchou nebyla stanovena.

Autistická porucha

Účinnost a bezpečnost přípravku RISPERDAL® při léčbě podrážděnosti spojené s autistickou poruchou byly stanoveny ve dvou 8týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u 156 dětí a dospívajících pacientů ve věku 5 až 16 let [viz INDIKACE A POUŽITÍ , NEŽÁDOUCÍ REAKCE a Klinické studie ]. Další informace o bezpečnosti byly také hodnoceny v dlouhodobé studii u pacientů s autistickou poruchou nebo v krátkodobých a dlouhodobých studiích u více než 1200 dětských pacientů s psychiatrickými poruchami jinými než autistická porucha, schizofrenie nebo bipolární mánie, kteří byli podobné věku a hmotnosti a kteří dostávali podobné dávky RISPERDAL® jako pacienti léčení pro podrážděnost spojenou s autistickou poruchou.

Třetí studie byla 6týdenní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s fixní dávkou, která hodnotila účinnost a bezpečnost nižší než doporučené dávky risperidonu u subjektů ve věku 5 až 17 let s autistickou poruchou a související podrážděnost a související symptomy chování. Existovaly dvě fixní dávky risperidonu založené na hmotnosti (vysoká dávka a nízká dávka). Vysoká dávka byla 1,25 mg denně pro pacienty s hmotností 20 až 45 kg. Nízká dávka byla 0,125 mg denně pro pacienty s hmotností 20 až 45 kg. Studie prokázala účinnost vysoké dávky risperidonu, ale neprokázala účinnost nízké dávky risperidonu.

Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů

Tardivní dyskineze

klinických studiích u 1885 dětí a dospívajících léčených přípravkem RISPERDAL® byla u 2 (0,1 %) pacientů hlášena tardivní dyskineze, která vymizela po přerušení léčby přípravkem RISPERDAL® (viz také VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Přibývání na váze

U dětí a dospívajících bylo během léčby přípravkem RISPERDAL® pozorováno zvýšení tělesné hmotnosti. Během léčby se doporučuje klinické sledování hmotnosti.

Údaje pocházejí z krátkodobých placebem kontrolovaných studií a dlouhodobých nekontrolovaných studií u pediatrických pacientů (ve věku 5 až 17 let) se schizofrenií, bipolární poruchou, autistickou poruchou nebo jinými psychiatrickými poruchami. V krátkodobých studiích (3 až 8 týdnů) byl průměrný přírůstek hmotnosti u pacientů léčených přípravkem RISPERDAL® 2 kg ve srovnání s 0,6 kg u pacientů léčených placebem. V těchto studiích mělo přibližně 33 % ze skupiny léčené přípravkem RISPERDAL® nárůst hmotnosti > 7 % ve srovnání se 7 % ve skupině s placebem. V dlouhodobějších, nekontrolovaných, otevřených pediatrických studiích byl průměrný přírůstek hmotnosti 5,5 kg v týdnu 24 a 8 kg v týdnu 48 [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a NEŽÁDOUCÍ REAKCE ].

Spavost

placebem kontrolovaných klinických studiích u pediatrických pacientů s autistickou poruchou byla často pozorována somnolence. Většina případů byla mírná nebo středně závažná. Tyto příhody byly nejčastěji s časným nástupem s nejvyšší incidencí během prvních dvou týdnů léčby a přechodné s mediánem trvání 16 dnů. Somnolence byla nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem v klinické studii bipolární poruchy u dětí a dospívajících, stejně jako ve studiích schizofrenie u dospívajících. Jak bylo vidět ve studiích s autistickou poruchou, tyto nežádoucí účinky byly nejčastěji s časným nástupem a přechodným trváním (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ]. Pacienti trpící přetrvávající somnolencí mohou mít prospěch ze změny dávkovacího režimu [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ].

Hyperprolaktinémie

Bylo prokázáno, že RISPERDAL® zvyšuje hladiny prolaktinu u dětí a dospívajících, stejně jako u dospělých (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]. Ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích trvajících až 8 týdnů u dětí a dospívajících (ve věku 5 až 17 let) s autistickou poruchou nebo psychiatrickými poruchami jinými než autistická porucha, schizofrenie nebo bipolární mánie, 49 % pacientů, kteří dostávali RISPERDAL ® měli zvýšené hladiny prolaktinu ve srovnání s 2 % pacientů, kteří dostávali placebo. Podobně v placebem kontrolovaných studiích u dětí a dospívajících (ve věku 10 až 17 let) s bipolární poruchou nebo dospívajících (ve věku 13 až 17 let) se schizofrenií mělo 82–87 % pacientů, kteří dostávali RISPERDAL®, zvýšené hladiny prolaktinu ve srovnání na 3-7 % pacientů na placebu. Zvýšení bylo závislé na dávce a ve všech indikacích bylo obecně větší u žen než u mužů.

V klinických studiích u 1885 dětí a dospívajících byla galaktorea hlášena u 0,8 % pacientů léčených přípravkem RISPERDAL® a gynekomastie byla hlášena u 2,3 % pacientů léčených přípravkem RISPERDAL®.

Růst a sexuální zrání

Dlouhodobé účinky přípravku RISPERDAL® na růst a pohlavní dospívání nebyly u dětí a dospívajících plně hodnoceny.

Studie na mladých zvířatech

Juvenilní psi byli léčeni po dobu 40 týdnů perorálními dávkami risperidonu 0,31, 1,25 nebo 5 mg/kg/den. Bylo pozorováno snížení délky a hustoty kostí s dávkou bez účinku 0,31 mg/kg/den. Tato dávka vyvolala plazmatické hladiny (AUC) risperidonu a jeho aktivního metabolitu paliperidonu (9-hydroxy-risperidon), které byly podobné jako u dětí a dospívajících, kterým byla podávána maximální doporučená dávka pro člověka (MRHD) 6 mg/den. Kromě toho bylo pozorováno opoždění pohlavního dospívání u všech dávek u samců i samic. Výše uvedené účinky ukázaly malou nebo žádnou reverzibilitu u žen po 12týdenním období zotavení bez léku.

Ve studii, ve které byli juvenilní potkani léčeni perorálně risperidonem ve věku 12 až 50 dnů, bylo pozorováno reverzibilní zhoršení výkonnosti v testu učení a paměti, pouze u samic, s dávkou bez účinku 0,63 mg/kg /den. Tato dávka vyvolala plazmatické hladiny (AUC) risperidonu a paliperidonu přibližně poloviční oproti hladinám pozorovaným u lidí při MRHD. Žádné další konzistentní účinky na neurobehaviorální nebo reprodukční vývoj nebyly pozorovány až do nejvyšší testovatelné dávky (1,25 mg/kg/den). Tato dávka vyvolala plazmatické hladiny (AUC) risperidonu a paliperidonu, které byly přibližně dvě třetiny hladin pozorovaných u lidí při MRHD.

Geriatrické použití

Klinické studie přípravku RISPERDAL® v léčbě schizofrenie nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda reagují jinak než mladší pacienti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně se pro staršího pacienta doporučuje nižší počáteční dávka, která odráží sníženou farmakokinetickou clearance u starších osob, stejně jako vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžného onemocnění nebo jiné lékové terapie [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ]. Zatímco starší pacienti vykazují větší tendenci k ortostatické hypotenzi, její riziko u starších pacientů může být minimalizováno omezením počáteční dávky na 0,5 mg dvakrát denně s následnou pečlivou titrací (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]. Monitorování ortostatických vitálních funkcí by mělo být zváženo u pacientů, u kterých je to důležité.

Tento lék je v podstatě vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Protože u starších pacientů je pravděpodobnější, že budou mít sníženou funkci ledvin, je třeba věnovat pozornost výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ].

Renální poškození

U pacientů se středně těžkým až těžkým (Clcr 59 až 15 ml/min) onemocněním ledvin se clearance součtu risperidonu a jeho aktivního metabolitu snížila o 60 % ve srovnání s mladými zdravými jedinci. Dávky RISPERDAL® by měly být sníženy u pacientů s onemocněním ledvin (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ].

Poškození jater

Zatímco farmakokinetika risperidonu u subjektů s onemocněním jater byla srovnatelná s farmakokinetikou u mladých zdravých subjektů, průměrná volná frakce risperidonu v plazmě se zvýšila asi o 35 % kvůli snížené koncentraci albuminu i kyselého α1-glykoproteinu. Dávky RISPERDAL® by měly být sníženy u pacientů s onemocněním jater (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ].

Pacienti s Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewyho tělísky

Pacienti s Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewyho tělísky mohou zaznamenat zvýšenou citlivost na RISPERDAL®. Manifestace mohou zahrnovat zmatenost, otupělost, posturální nestabilitu s častými pády, extrapyramidové symptomy a klinické příznaky odpovídající neuroleptickému malignímu syndromu.

PŘEDÁVKOVAT

Lidská zkušenost

Předmarketingové zkušenosti zahrnovaly osm hlášení akutního předávkování přípravkem RISPERDAL® s odhadovanými dávkami v rozmezí od 20 do 300 mg a bez úmrtí. Obecně byly hlášené známky a symptomy ty, které jsou výsledkem zveličování známých farmakologických účinků léku, tj. ospalost a sedace, tachykardie a hypotenze a extrapyramidové symptomy. Jeden případ, zahrnující odhadované předávkování 240 mg, byl spojen s hyponatrémií, hypokalémií, prodlouženým QT a rozšířeným QRS. Další případ, zahrnující odhadované předávkování 36 mg, byl spojen se záchvatem.

Postmarketingové zkušenosti zahrnují zprávy o akutním předávkování přípravkem RISPERDAL® s odhadovanými dávkami až 360 mg. Obecně jsou nejčastěji hlášenými známkami a symptomy ty, které jsou výsledkem zveličení známých farmakologických účinků léku, tj. ospalost, sedace, tachykardie, hypotenze a extrapyramidové symptomy. Další nežádoucí účinky hlášené od uvedení na trh související s předávkováním přípravkem RISPERDAL® zahrnují prodloužený QT interval a křeče. Torsade de pointes byl hlášen v souvislosti s kombinovaným předávkováním přípravkem RISPERDAL® a paroxetinem.

Řízení Předávkování

Pro nejaktuálnější informace o léčbě předávkování RISPERDAL® kontaktujte certifikované toxikologické centrum (1-800-222-1222 nebo www.poison.org). Poskytněte podpůrnou péči včetně pečlivého lékařského dohledu a sledování. Léčba by měla sestávat z obecných opatření používaných při zvládání předávkování jakýmkoli lékem. Zvažte možnost vícenásobného předávkování léky. Zajistěte dostatečné dýchací cesty, okysličení a ventilaci. Sledujte srdeční rytmus a životní funkce. Používejte podpůrná a symptomatická opatření. Neexistuje žádné specifické antidotum RISPERDAL®.

KONTRAINDIKACE

RISPERDAL® je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na risperidon nebo paliperidon nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci RISPERDAL®. U pacientů léčených risperidonem a u pacientů léčených paliperidonem byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktických reakcí a angioedému. Paliperidon je metabolit risperidonu.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Mechanismus působení

Mechanismus účinku přípravku RISPERDAL® u schizofrenie není znám. Bylo však navrženo, že terapeutická aktivita léku u schizofrenie by mohla být zprostředkována kombinací antagonismu dopaminového typu 2 (D2) a serotoninu typu 2 (5HT2). Klinický účinek přípravku RISPERDAL® vyplývá z kombinovaných koncentrací risperidonu a jeho hlavního metabolitu, 9-hydroxyrisperidonu (viz Mechanismus působení ]. Antagonismus na receptorech jiných než D2 a 5HT2 [viz Farmakokinetika ] může vysvětlit některé další účinky přípravku RISPERDAL®.

Farmakodynamika

RISPERDAL® je selektivní monoaminergní antagonista s vysokou afinitou (Ki 0,12 až 7,3 nM) k serotoninovým receptorům typu 2 (5HT2), dopaminu typu 2 (D2), α1 a α2 adrenergním a H1 histaminergním receptorům. RISPERDAL® působí jako antagonista na jiných receptorech, ale s nižší účinností. RISPERDAL® má nízkou až střední afinitu (Ki 47 až 253 nM) k serotoninovým receptorům 5HT1C, 5HT1D a 5HT1A, slabou afinitu (Ki 620 až 800 nM) k dopaminu D1 a haloperidol-senzitivnímu místu afinity, (při testování v koncentracích > 10-5 M) na cholinergní muskarinové nebo β1 a β2 adrenergní receptory.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Risperidon se dobře vstřebává. Absolutní biologická dostupnost risperidonu po perorálním podání je 70 % (CV=25 %). Relativní perorální biologická dostupnost risperidonu z tablety je 94 % (CV=10 %) ve srovnání s roztokem.

Farmakokinetické studie ukázaly, že RISPERDAL® M-TAB® perorálně se rozpadající tablety a RISPERDAL® perorální roztok jsou bioekvivalentní s RISPERDAL® tabletami.

Plazmatické koncentrace risperidonu, jeho hlavního metabolitu, 9-hydroxyrisperidonu a risperidonu plus 9-hydroxyrisperidonu jsou úměrné dávce v rozmezí dávkování 1 až 16 mg denně (0,5 až 8 mg dvakrát denně). Po perorálním podání roztoku nebo tablety se průměrné maximální plazmatické koncentrace risperidonu objevily přibližně za 1 hodinu. Vrcholové koncentrace 9-hydroxyrisperidonu se objevily asi za 3 hodiny u rychlých metabolizátorů a za 17 hodin u pomalých metabolizátorů. Rovnovážných koncentrací risperidonu je u extenzivních metabolizátorů dosaženo za 1 den a u pomalých metabolizátorů se očekává dosažení rovnovážného stavu přibližně za 5 dní. Rovnovážných koncentrací 9-hydroxyrisperidonu je dosaženo za 5-6 dní (měřeno u extenzivních metabolizátorů).

Food Effect

Jídlo neovlivňuje rychlost ani rozsah absorpce risperidonu. RISPERDAL® lze tedy podávat s jídlem nebo bez jídla.

Rozdělení

Risperidon se rychle distribuuje. Distribuční objem je 1-2 l/kg. V plazmě se risperidon váže na albumin a α1-kyselý glykoprotein. Vazba risperidonu na plazmatické bílkoviny je 90 % a jeho hlavního metabolitu, 9-hydroxyrisperidonu, 77 %. Risperidon ani 9-hydroxyrisperidon se vzájemně nevytěsňují z vazebných míst v plazmě. Vysoké terapeutické koncentrace sulfametazinu (100 mcg/ml), warfarinu (10 mcg/ml) a karbamazepinu (10 mcg/ml) způsobily pouze mírné zvýšení volné frakce risperidonu při 10 ng/ml a 9-hydroxyrisperidonu při 50 ng /ml, změny neznámého klinického významu.

Metabolismus

Risperidon je rozsáhle metabolizován v játrech. Hlavní metabolickou cestou je hydroxylace risperidonu na 9-hydroxyrisperidon enzymem CYP 2D6. Menší metabolickou cestou je N-dealkylace. Hlavní metabolit, 9-hydroxyrisperidon, má podobnou farmakologickou aktivitu jako risperidon. V důsledku toho klinický účinek léku vyplývá z kombinovaných koncentrací risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu.

CYP 2D6, také nazývaný debrisochin hydroxyláza, je enzym zodpovědný za metabolismus mnoha neuroleptik, antidepresiv, antiarytmik a dalších léků. CYP 2D6 podléhá genetickému polymorfismu (asi 6 % až 8 % bělochů a velmi nízké procento Asiatů má malou nebo žádnou aktivitu a jsou „špatnými metabolizátory“) a inhibici různými substráty a některými nesubstráty. zejména chinidin. Extenzivní metabolizátoři CYP 2D6 přeměňují risperidon rychle na 9-hydroxyrisperidon, zatímco slabí metabolizátoři CYP 2D6 jej přeměňují mnohem pomaleji. Přestože rychlí metabolizátoři mají nižší koncentrace risperidonu a vyšší koncentrace 9-hydroxyrisperidonu než pomalí metabolizátoři, farmakokinetika risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu v kombinaci po jedné a více dávkách je u rychlých a pomalých metabolizátorů podobná.

Risperidon může podléhat dvěma druhům lékových interakcí. Za prvé, inhibitory CYP 2D6 interferují s konverzí risperidonu na 9-hydroxyrisperidon (viz DROGOVÉ INTERAKCE ]. K tomu dochází u chinidinu, což dává v podstatě všem příjemcům farmakokinetický profil risperidonu typický pro slabé metabolizátory. Terapeutické přínosy a nežádoucí účinky risperidonu u pacientů užívajících chinidin nebyly hodnoceny, ale pozorování u skromného počtu (n≅70) pomalých metabolizátorů, kterým byl podáván RISPERDAL®, nenaznačují významné rozdíly mezi pomalými a rychlými metabolizátory. Za druhé, současné podávání známých induktorů enzymů (např. karbamazepin, fenytoin, rifampin a fenobarbital) s přípravkem RISPERDAL® může způsobit snížení kombinovaných plazmatických koncentrací risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu (viz DROGOVÉ INTERAKCE ]. Risperidon by také mohl interferovat s metabolismem jiných léků metabolizovaných CYP 2D6. Relativně slabá vazba risperidonu na enzym naznačuje, že je to nepravděpodobné [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Studie in vitro ukazují, že risperidon je relativně slabým inhibitorem CYP 2D6. Proto se neočekává, že by RISPERDAL® podstatně inhiboval clearance léků, které jsou metabolizovány touto enzymatickou cestou. Ve studiích lékových interakcí RISPERDAL® významně neovlivnil farmakokinetiku donepezilu a galantaminu, které jsou metabolizovány CYP 2D6.

Studie in vitro prokázaly, že léky metabolizované jinými izoenzymy CYP, včetně 1A1, 1A2, 2C9, 2C19 a 3A4, jsou pouze slabými inhibitory metabolismu risperidonu.

Vylučování

Risperidon a jeho metabolity jsou vylučovány močí a v mnohem menší míře stolicí. Jak ilustruje studie hmotnostní bilance jednorázové 1 mg perorální dávky 14C-risperidonu podané jako roztok třem zdravým mužským dobrovolníkům, celková zpětná radioaktivita po 1 týdnu byla 84 %, včetně 70 % v moči a 14 % ve stolici. .

Zdánlivý poločas risperidonu byl 3 hodiny (CV=30%) u rychlých metabolizátorů a 20 hodin (CV=40%) u pomalých metabolizátorů. Zdánlivý poločas 9-hydroxyrisperidonu byl asi 21 hodin (CV=20%) u rychlých metabolizátorů a 30 hodin (CV=25%) u pomalých metabolizátorů. Farmakokinetika risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu v kombinaci po jedné a více dávkách byla podobná u rychlých a pomalých metabolizátorů, s celkovým průměrným poločasem eliminace asi 20 hodin.

Studie lékových interakcí

[Vidět DROGOVÉ INTERAKCE ].

Specifické populace

Renální a jaterní poškození

[Vidět Použití ve specifických populacích ].

Starší

zdravých starších jedinců byla renální clearance risperidonu i 9-hydroxyrisperidonu snížena a poločasy eliminace byly prodlouženy ve srovnání s mladými zdravými jedinci. Dávkování by mělo být odpovídajícím způsobem upraveno u starších pacientů (viz Použití u konkrétních populací ].

Pediatrická

Farmakokinetika risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu u dětí byla po korekci na rozdíl v tělesné hmotnosti podobná jako u dospělých.

Rasové a genderové účinky

Nebyla provedena žádná specifická farmakokinetická studie, která by zkoumala účinky rasy a pohlaví, ale populační farmakokinetická analýza nezjistila důležité rozdíly v dispozici risperidonu v důsledku pohlaví (bez ohledu na to, zda je korigováno na tělesnou hmotnost či nikoli) nebo rasy.

Toxikologie zvířat

Juvenilní psi byli léčeni po dobu 40 týdnů perorálními dávkami risperidonu 0,31, 1,25 nebo 5 mg/kg/den. Při dávce 0,31 mg/kg/den bez účinku bylo pozorováno snížení délky a hustoty kostí. Tato dávka vyvolala plazmatické hladiny AUC risperidonu a jeho aktivního metabolitu paliperidonu (9-hydroxy-risperidon), které byly podobné jako u dětí a dospívajících, kterým byla podávána maximální doporučená dávka pro člověka (MRHD) 6 mg/den. Kromě toho bylo pozorováno opoždění pohlavního dospívání u všech dávek u samců i samic. Výše uvedené účinky ukázaly malou nebo žádnou reverzibilitu u žen po 12týdenním období zotavení bez léku.

Ve studii, ve které byli juvenilní potkani léčeni perorálním risperidonem od 12. do 50. dne věku, bylo pozorováno reverzibilní zhoršení výkonnosti v testu učení a paměti u samic pouze při dávce 0,63 mg/kg/den bez účinku. . Tato dávka vyvolala plazmatické hladiny AUC risperidonu a paliperidonu přibližně poloviční oproti hladinám pozorovaným u lidí při MRHD. Žádné další konzistentní účinky na neurobehaviorální nebo reprodukční vývoj nebyly pozorovány až do nejvyšší testovatelné dávky 1,25 mg/kg/den. Tato dávka vyvolala plazmatické hladiny AUC risperidonu a paliperidonu, které byly přibližně dvě třetiny hodnot pozorovaných u lidí při MRHD.

Klinické studie

Schizofrenie

Dospělí

Krátkodobá účinnost

Účinnost přípravku RISPERDAL® v léčbě schizofrenie byla prokázána ve čtyřech krátkodobých (4- až 8-týdenních) kontrolovaných studiích u psychotických hospitalizovaných pacientů, kteří splnili kritéria DSM-III-R pro schizofrenii.

těchto studiích bylo použito několik nástrojů pro hodnocení psychiatrických příznaků a symptomů, mezi nimi Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), vícepoložkový inventář obecné psychopatologie tradičně používaný k hodnocení účinků protidrogové léčby u schizofrenie. Shluk psychóz BPRS (pojmová dezorganizace, halucinační chování, podezřívavost a neobvyklý myšlenkový obsah) je považován za zvláště užitečnou podmnožinu pro hodnocení aktivně psychotických schizofrenních pacientů. Druhé tradiční hodnocení, klinický globální dojem (CGI), odráží dojem zkušeného pozorovatele, který je plně obeznámen s projevy schizofrenie, o celkovém klinickém stavu pacienta. Kromě toho byla použita škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS) a škála pro hodnocení negativních příznaků (SANS).

Výsledky zkoušek jsou následující:

6týdenní, placebem kontrolované studii (n=160) zahrnující titraci RISPERDAL® v dávkách až 10 mg/den (režim dvakrát denně), byl RISPERDAL® obecně lepší než placebo v celkovém skóre BPRS. Shluk psychózy BPRS a okrajově lepší než placebo na SANS.

V 8týdenní, placebem kontrolované studii (n=513) zahrnující 4 fixní dávky RISPERDAL® (2 mg/den, 6 mg/den, 10 mg/den a 16 mg/den, v režimu dvakrát denně ), všechny 4 skupiny RISPERDAL® byly obecně lepší než placebo v celkovém skóre BPRS, klastru psychózy BPRS a skóre závažnosti CGI; 3 skupiny s nejvyšší dávkou RISPERDAL® byly obecně lepší než placebo na negativní subškále PANSS. Nejkonzistentněji pozitivní odezvy na všechna měření byly pozorovány u skupiny s dávkou 6 mg a neexistoval žádný náznak zvýšeného přínosu z vyšších dávek.

8týdenní studii srovnávání dávek (n=1356) zahrnující 5 fixních dávek RISPERDAL® (1 mg/den, 4 mg/den, 8 mg/den, 12 mg/den a 16 mg/den, dvakrát denně), byly čtyři skupiny s nejvyšší dávkou RISPERDAL® obecně lepší než skupina s dávkou 1 mg RISPERDAL® v celkovém skóre BPRS, klastru psychózy BPRS a skóre závažnosti CGI. Žádná z dávkových skupin nebyla lepší než skupina s 1 mg na PANSS negativní subškále. Nejkonzistentněji pozitivní reakce byly pozorovány u skupiny s dávkou 4 mg.

Ve 4týdenní, placebem kontrolované studii srovnávání dávek (n=246) zahrnující 2 fixní dávky RISPERDAL® (4 a 8 mg/den v režimu jednou denně), byly obě dávkové skupiny RISPERDAL® obecně lepší než placebo na několik měření PANSS, včetně měření odezvy (> 20% snížení celkového skóre PANSS), celkového skóre PANSS a shluku psychózy BPRS (odvozeného z PANSS). Výsledky byly obecně silnější pro skupinu s dávkou 8 mg než pro skupinu s dávkou 4 mg.

Dlouhodobá účinnost

V dlouhodobé studii bylo 365 dospělých ambulantních pacientů převážně splňujících kritéria DSM-IV pro schizofrenii, kteří byli klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů na antipsychotické léčbě, randomizováno k RISPERDAL® (2-8 mg/den) nebo k aktivní komparátor, po dobu 1 až 2 let sledování relapsu. Pacienti užívající RISPERDAL® zaznamenali významně delší dobu do relapsu během tohoto časového období ve srovnání s těmi, kteří dostávali aktivní komparátor.

Pediatrie

Účinnost přípravku RISPERDAL® v léčbě schizofrenie u dospívajících ve věku 13–17 let byla prokázána ve dvou krátkodobých (6 a 8 týdnů), dvojitě zaslepených kontrolovaných studiích. Všichni pacienti splnili diagnostická kritéria DSM-IV pro schizofrenii a v době zařazení do studie prodělali akutní epizodu. V první studii (studie č. 1) byli pacienti randomizováni do jedné ze tří léčebných skupin: RISPERDAL® 1-3 mg/den (n = 55, průměrná modální dávka = 2,6 mg), RISPERDAL® 4-6 mg/den ( n = 51, průměrná modální dávka = 5,3 mg) nebo placebo (n = 54). Ve druhé studii (studie č. 2) byli pacienti randomizováni buď k RISPERDAL® 0,15–0,6 mg/den (n = 132, průměrná modální dávka = 0,5 mg) nebo RISPERDAL® 1,5–6 mg/den (n = 125, průměr modální dávka = 4 mg). Ve všech případech byla studovaná medikace zahájena dávkou 0,5 mg/den (s výjimkou skupiny 0,15-0,6 mg/den ve studii č. 2, kde byla počáteční dávka 0,05 mg/den) a titrována do cílového dávkovacího rozmezí přibližně Den 7. Následně byla dávka zvýšena na maximální tolerovanou dávku v rámci cílového dávkového rozmezí do dne 14. Primární proměnnou účinnosti ve všech studiích byla průměrná změna celkového skóre PANSS od výchozí hodnoty.

Výsledky studií prokázaly účinnost RISPERDAL® ve všech dávkových skupinách od 1 do 6 mg/den ve srovnání s placebem, měřeno signifikantním snížením celkového skóre PANSS. Účinnost na primární parametr ve skupině s 1-3 mg/den byla srovnatelná se skupinou 4-6 mg/den ve studii č. 1 a podobná účinnosti prokázané ve skupině s 1,5-6 mg/den ve studii č. 2 . Ve studii č. 2 byla účinnost ve skupině s 1,5-6 mg/den statisticky významně vyšší než ve skupině s 0,15-0,6 mg/den. Dávky vyšší než 3 mg/den neodhalily žádný trend k vyšší účinnosti.

Bipolární mánie – monoterapie

Dospělí

Účinnost přípravku RISPERDAL® v léčbě akutních manických nebo smíšených epizod byla prokázána ve dvou krátkodobých (3týdenních) placebem kontrolovaných studiích u pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu I s manickými nebo smíšenými epizodami. Tyto studie zahrnovaly pacienty s psychotickými rysy nebo bez nich.

Primárním hodnotícím nástrojem použitým pro hodnocení manických příznaků v těchto studiích byla Young Mania Rating Scale (YMRS), 11položková škála hodnocená klinickými lékaři tradičně používaná k posouzení stupně manické symptomatologie (podrážděnost, rušivé/agresivní chování, spánek, zvýšená nálada, řeč, zvýšená aktivita, sexuální zájem, porucha jazyka/myšlenek, obsah myšlenek, vzhled a vhled) v rozsahu od 0 (žádné manické rysy) do 60 (maximální skóre). Primárním výsledkem v těchto studiích byla změna celkového skóre YMRS oproti výchozí hodnotě. Výsledky zkoušek jsou následující:

V jedné 3týdenní placebem kontrolované studii (n=246), omezené na pacienty s manickými epizodami, která zahrnovala rozsah dávek RISPERDAL® 1-6 mg/den, jednou denně, počínaje 3 mg/den (průměrná modální dávka byla 4,1 mg/den), RISPERDAL® byl lepší než placebo ve snížení celkového skóre YMRS.

další 3týdenní placebem kontrolované studii (n=286), která zahrnovala rozsah dávek 1-6 mg/den, jednou denně, počínaje 3 mg/den (průměrná modální dávka byla 5,6 mg/den), RISPERDAL® byl lepší než placebo ve snížení celkového skóre YMRS.

Pediatrie

Účinnost přípravku RISPERDAL® v léčbě mánie u dětí nebo dospívajících s bipolární poruchou I byla prokázána v 3týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii zahrnující pacienty ve věku od 10 do 17 let, kteří byli trpí manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy I. Pacienti byli randomizováni do jedné ze tří léčebných skupin: RISPERDAL® 0,5-2,5 mg/den (n = 50, průměrná modální dávka = 1,9 mg), RISPERDAL® 3-6 mg/den (n = 61, průměrná modální dávka = 4,7 mg nebo placebo (n = 58). Ve všech případech byla studovaná medikace zahájena dávkou 0,5 mg/den a titrována do cílového dávkovacího rozmezí do 7. dne, s dalším zvýšením dávky na maximální tolerovanou dávku v rámci cílového dávkovacího rozsahu do 10. dne. Primární hodnotící nástroj používaný pro hodnocení účinnost v této studii byla průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre YMRS.

Výsledky této studie prokázaly účinnost RISPERDAL® v obou dávkových skupinách ve srovnání s placebem, jak bylo měřeno signifikantním snížením celkového skóre YMRS. Účinnost na primární parametr ve skupině s dávkou 3-6 mg/den byla srovnatelná se skupinou s dávkou 0,5-2,5 mg/den. Dávky vyšší než 2,5 mg/den neodhalily žádný trend k vyšší účinnosti.

Bipolární mánie – doplňková léčba lithiem nebo valproátem

Účinnost přípravku RISPERDAL® se současným lithiem nebo valproátem při léčbě akutních manických nebo smíšených epizod byla stanovena v jedné kontrolované studii u dospělých pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu I. Tato studie zahrnovala pacienty s psychotickými rysy nebo bez nich as rychlým cyklováním nebo bez něj.

této 3týdenní placebem kontrolované kombinované studii bylo 148 interních nebo ambulantních pacientů léčených lithiem nebo valproátem s nedostatečně kontrolovanými manickými nebo smíšenými symptomy randomizováno k užívání RISPERDAL®, placeba nebo aktivního komparátoru v kombinaci s jejich původní terapií. RISPERDAL®, v rozmezí dávek 1-6 mg/den, jednou denně, počínaje 2 mg/den (průměrná modální dávka 3,8 mg/den), v kombinaci s lithiem nebo valproátem (v terapeutickém rozmezí 0,6 mEq/l na 1,4 mEq/l nebo 50 mcg/ml až 120 mcg/ml, v daném pořadí) byl lepší než samotný lithium nebo valproát ve snížení celkového skóre YMRS.

Ve druhé 3týdenní placebem kontrolované kombinované studii bylo 142 interních nebo ambulantních pacientů léčených lithiem, valproátem nebo karbamazepinem s nedostatečně kontrolovanými manickými nebo smíšenými symptomy randomizováno k léčbě přípravkem RISPERDAL® nebo placebem v kombinaci s jejich původní terapií. RISPERDAL®, v rozmezí dávek 1-6 mg/den, jednou denně, počínaje 2 mg/den (průměrná modální dávka 3,7 mg/den), v kombinaci s lithiem, valproátem nebo karbamazepinem (v terapeutických rozmezích 0,6 mEq /L až 1,4 mEq/l pro lithium, 50 mcg/ml až 125 mcg/ml pro valproát nebo 4-12 mcg/ml pro karbamazepin, v daném pořadí) nebylo lepší než lithium, valproát nebo karbamazepin samotné při snižování YMRS Celkové skóre. Možným vysvětlením neúspěchu této studie byla indukce risperidonu a clearance 9-hydroxyrisperidonu karbamazepinem, což vedlo k subterapeutickým hladinám risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu.

Podrážděnost spojená s autistickou poruchou

Krátkodobá účinnost

Účinnost přípravku RISPERDAL® při léčbě podrážděnosti spojené s autistickou poruchou byla prokázána ve dvou 8týdenních placebem kontrolovaných studiích u dětí a dospívajících (ve věku 5 až 16 let), kteří splnili kritéria DSM-IV pro autistickou poruchu. Více než 90 % těchto subjektů bylo mladších 12 let a většina z nich vážila přes 20 kg (16-104,3 kg).

Účinnost byla hodnocena pomocí dvou hodnotících škál: Aberrant Behavior Checklist (ABC) a škála Clinical Global Impression - Change (CGI-C). Primárním výsledným měřítkem v obou studiích byla změna z výchozí hodnoty na cílový bod v subškále dráždivosti ABC (ABC-I). Subškála ABC-I měřila emocionální a behaviorální příznaky autismu, včetně agrese vůči ostatním, záměrného sebepoškozování, záchvatů vzteku a rychle se měnících nálad. Hodnocení CGI-C v koncovém bodě bylo v jedné ze studií vedlejším primárním měřítkem výsledku.

Výsledky těchto zkoušek jsou následující:

jedné z 8týdenních placebem kontrolovaných studií dostávali děti a dospívající s autistickou poruchou (n=101), ve věku 5 až 16 let, dvakrát denně dávky placeba nebo RISPERDAL® 0,5-3,5 mg/den o hmotnosti upravený základ. RISPERDAL®, počínaje dávkou 0,25 mg/den nebo 0,5 mg/den v závislosti na výchozí hmotnosti (

V další 8týdenní, placebem kontrolované studii u dětí s autistickou poruchou (n=55), ve věku 5 až 12 let, byl RISPERDAL® 0,02 až 0,06 mg/kg/den podáván jednou nebo dvakrát denně, počínaje 0,01 mg/kg /den a titrováno na klinickou odpověď (průměrná modální dávka 0,05 mg/kg/den, ekvivalentní 1,4 mg/den), významně zlepšilo skóre v subškále ABC-I ve srovnání s placebem.

Třetí studie byla 6týdenní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s fixní dávkou, která měla zhodnotit účinnost a bezpečnost nižší než doporučené dávky risperidonu u subjektů (N=96) ve věku 5 až 17 let věku s autistickou poruchou (definovanou kritérii DSM-IV) a související podrážděností a souvisejícími symptomy chování. Přibližně 77 % pacientů bylo mladších 12 let (průměrný věk = 9) a 88 % byli muži. Většina pacientů (73 %) vážila méně než 45 kg (průměrná hmotnost = 40 kg). Přibližně 90 % pacientů před vstupem do studie dosud neužívalo antipsychotika.

Existovaly dvě fixní dávky risperidonu založené na hmotnosti (vysoká dávka a nízká dávka). Vysoká dávka byla 1,25 mg denně pro pacienty s hmotností 20 až 45 kg. Nízká dávka byla 0,125 mg denně pro pacienty s hmotností 20 až 45 kg. Dávka byla podávána jednou denně ráno nebo večer, pokud došlo k sedaci.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla průměrná změna skóre Aberrant Behavior Checklist – Subscale Irritability (ABC-I) od výchozího stavu do konce týdne 6. Studie prokázala účinnost vysokých dávek risperidonu, měřenou průměrnou změnou ABC -Dávám gól. Neprokázala účinnost pro nízké dávky risperidonu. Průměrné výchozí skóre ABC-I bylo 29 ve skupině s placebem (n = 35), 27 ve skupině s nízkou dávkou risperidonu (n = 30) a 28 ve skupině s vysokou dávkou risperidonu (n = 31). Průměrné změny ve skóre ABC-I byly -3,5, -7,4 a -12,4 ve skupině s placebem, s nízkou dávkou a ve skupině s vysokou dávkou. Výsledky ve skupině s vysokou dávkou byly statisticky významné (p

Dlouhodobá účinnost

Po dokončení první 8týdenní dvojitě zaslepené studie vstoupilo 63 pacientů do prodloužení otevřené studie, kde byli léčeni přípravkem RISPERDAL® po dobu 4 nebo 6 měsíců (v závislosti na tom, zda ve dvojitě zaslepené studii dostávali RISPERDAL® nebo placebo ). Během tohoto období otevřené léčby byli pacienti udržováni na průměrné modální dávce RISPERDAL® 1,8-2,1 mg/den (ekvivalentní 0,05-0,07 mg/kg/den).

Pacienti, kteří si udrželi pozitivní odpověď na RISPERDAL® (odpověď byla definována jako ≥ 25% zlepšení na subškále ABC-I a CGI-C hodnocení „velmi zlepšilo“ nebo „velmi zlepšilo“) během 4-6 měsíční otevřené léčby. fáze léčby v průměru po dobu asi 140 dnů byli randomizováni k užívání RISPERDAL® nebo placeba během 8týdenní, dvojitě zaslepené abstinenční studie (n=39 z 63 pacientů). Předem plánovaná průběžná analýza dat od pacientů, kteří dokončili studii vysazení (n=32), provedená nezávislou Radou pro monitorování bezpečnosti dat, prokázala významně nižší míru relapsů ve skupině s RISPERDAL® ve srovnání se skupinou s placebem. Na základě výsledků interim analýzy byla studie ukončena z důvodu prokázání statisticky významného vlivu na prevenci relapsu. Relaps byl definován jako ≥ 25% zhoršení podle nejnovějšího hodnocení subškály ABC-I (ve vztahu k výchozí hodnotě randomizované fáze vysazení).

INFORMACE PRO PACIENTA

Lékařům se doporučuje, aby s pacienty, kterým předepisují RISPERDAL® a jejich pečovateli, projednali následující problémy:

Ortostatická hypotenze

Informujte pacienty a pečovatele o riziku ortostatické hypotenze, zejména během období počáteční titrace dávky (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Zásah do kognitivního a motorického výkonu

Informujte pacienty a pečovatele, že RISPERDAL® má potenciál zhoršit úsudek, myšlení nebo motorické dovednosti. Informujte o opatrnosti při obsluze nebezpečných strojů, včetně automobilů, dokud si pacienti nejsou přiměřeně jisti, že je léčba přípravkem RISPERDAL® nepříznivě neovlivňuje (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Informujte pacienty a pečovatele, aby informovali svého lékaře, pokud pacientka během léčby otěhotní nebo zamýšlí otěhotnět [viz Použití u konkrétních populací ].

Ošetřovatelství

Informujte pacienty a pečovatele, že risperidon a jeho aktivní metabolit jsou přítomny v lidském mateřském mléce; existuje možnost závažných nežádoucích účinků přípravku RISPERDAL® u kojených dětí. Informujte pacienty, že rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo přerušit RISPERDAL®, by mělo brát v úvahu důležitost léku pro pacienta [viz Použití ve specifických populacích ].

Souběžná medikace

Poraďte pacientům a pečovatelům, aby informovali své lékaře, pokud pacient užívá nebo plánuje užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, protože existuje možnost interakcí [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Alkohol

Poraďte pacientům, aby se při užívání RISPERDALu vyhýbali alkoholu [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Fenylketonurika

Informujte pacienty s fenylketonurií a pečovatele, že RISPERDAL® M-TAB® perorálně se rozpadající tablety obsahují fenylalanin. Fenylalanin je součástí aspartamu. Jedna 4 mg tableta RISPERDAL® M-TAB® pro rozpad úst obsahuje 0,84 mg fenylalaninu; každá 3 mg perorálně se rozpadající tableta RISPERDAL® M-TAB® obsahuje 0,63 mg fenylalaninu; každá 2 mg tableta RISPERDAL® M-TAB® pro rozpad úst obsahuje 0,42 mg fenylalaninu; každá 1 mg tableta RISPERDAL® M-TAB® pro rozvolňování úst obsahuje 0,28 mg fenylalaninu; a každá 0,5 mg RISPERDAL® M-TAB® perorálně se rozpadající tableta obsahuje 0,14 mg fenylalaninu [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Metabolické změny

Informujte pacienty a pečovatele, že léčba přípravkem RISPERDAL® může být spojena s hyperglykémií a diabetes mellitus, dyslipidémií a přírůstkem hmotnosti [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Tardivní dyskineze

Informujte pacienty a pečovatele o riziku tardivní dyskineze [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].