Macrobid 50mg, 100mg Nitrofurantoin Monohydrate Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Macrobid 100 mg a jak se používá?

Macrobid 50 mg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků infekce močových cest. Macrobid 100 mg lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Macrobid je antibiotikum.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Macrobid?

Macrobid může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

  • silná bolest žaludku
  • průjem, který je vodnatý nebo krvavý
  • problémy se zrakem
  • horečka
  • zimnice
  • kašel
  • bolest na hrudi
  • potíže s dýcháním
  • necitlivost, brnění nebo pálení v rukou nebo nohou
  • silná bolest za očima
  • bledá kůže
  • slabost
  • bolesti kloubů nebo otoky s horečkou
  • oteklé žlázy
  • Bolest svalů
  • bolest, zarudnutí nebo otok v dolní čelisti
  • těžká bolest hlavy
  • zvonění v uších
  • závrať
  • nevolnost
  • bolest v horní části žaludku (která se může rozšířit do zad)
  • zvracení
  • tmavá moč
  • zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka)

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Macrobid patří:

  • bolest hlavy
  • závrať
  • ospalost
  • slabost
  • plyn
  • špatné trávení
  • ztráta chuti k jídlu
  • nevolnost
  • zvracení
  • bolesti svalů nebo kloubů
  • vyrážka
  • svědění
  • dočasné vypadávání vlasů

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Macrobid. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

Aby se omezil vývoj bakterií rezistentních vůči lékům a zachovala se účinnost přípravku Macrobid 100 mg a dalších antibakteriálních léků, měl by být přípravek Macrobid používán pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, u kterých je prokázáno nebo existuje silné podezření, že jsou způsobeny bakteriemi.

POPIS

Nitrofurantoin je antibakteriální látka specifická pro infekce močových cest. Značka nitrofurantoinu Macrobid® je obal tobolky z tvrdé želatiny obsahující ekvivalent 100 mg nitrofurantoinu ve formě 25 mg makrokrystalů nitrofurantoinu a 75 mg monohydrátu nitrofurantoinu.

Chemický název makrokrystalů nitrofurantoinu je 1-[[[5-nitro-2-furanyl]methylen]amino]-2,4-imidazolidindion. Chemická struktura je následující:

Macrobid® (nitrofurantoin monohydrate/macrocrystals) Structural Formula Illustration Molekulová hmotnost: 238,16

Chemický název monohydrátu nitrofurantoinu je monohydrát 1-[[[5-nitro-2-furanyl]methylen]amino]-2,4-imidazolidindionu. Chemická struktura je následující:

Nitrofurantoin monohydrate Structural Formula Illustration Molekulová hmotnost: 256,17

Neaktivní složky: Každá kapsle obsahuje karbomer 934P, kukuřičný škrob, lisovatelný cukr, D&C Yellow č. 10, jedlý šedý inkoust, FD&C Blue č. 1, FD&C Red č. 40, želatinu, laktózu, stearát hořečnatý, povidon, mastek a titan oxidem uhličitým.

INDIKACE

Macrobid je indikován pouze k léčbě akutních nekomplikovaných infekcí močových cest (akutní cystitida) způsobených citlivými kmeny Escherichia coli nebo Staphylococcus saprophyticus.

Nitrofurantoin není indikován k léčbě pyelonefritidy nebo perinefrických abscesů.

Aby se omezil vývoj bakterií rezistentních vůči lékům a zachovala se účinnost přípravku Macrobid a dalších antibakteriálních léků, měl by být přípravek Macrobid 100 mg používán pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, u kterých je prokázáno nebo existuje silné podezření, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultivaci a citlivosti, je třeba je vzít v úvahu při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových údajů mohou k empirickému výběru terapie přispět místní epidemiologie a vzorce citlivosti.

Nitrofurantoiny postrádají širší tkáňovou distribuci jiných terapeutických látek schválených pro infekce močových cest. V důsledku toho je mnoho pacientů, kteří jsou léčeni přípravkem Macrobid 100 mg, predisponováno k přetrvávání nebo opětovnému výskytu bakteriurie. (Vidět Klinické studie .) Vzorky moči pro kultivaci a testování citlivosti by měly být odebrány před a po dokončení terapie. Pokud po léčbě přípravkem Macrobid přetrvává nebo se znovu objeví bakteriurie, je třeba zvolit jiné terapeutické látky s širší distribucí v tkáních. Při zvažování použití přípravku Macrobid by měla být nižší míra eradikace vyvážena zvýšeným potenciálem systémové toxicity a rozvoje antimikrobiální rezistence, pokud se používají látky s širší distribucí v tkáních.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Kapsle Macrobid by se měly užívat s jídlem.

Dospělí a dětští pacienti starší 12 let: Jedna 100mg tobolka každých 12 hodin po dobu sedmi dnů.

JAK DODÁVÁNO

Macrobid je dostupný jako 100mg neprůhledné černožluté tobolky s potiskem „(proužek) Macrobid (proužek)“ na jedné polovině a „52427-285“ na druhé.

NDC 52427-285-01 láhev 100

Skladujte při kontrolované pokojové teplotě (59° až 86°F nebo 15° až 30°C).

Splňuje USP Dissolution Test 2

REFERENCE

1.Ústav klinických a laboratorních standardů. Metody ředění Testy antimikrobiální citlivosti na bakterie, které rostou aerobně; Schválené standardní osmé vydání. Dokument CLSI M07-A8 [ISBN 1-56238-689-1]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2009.

2.Ústav klinických a laboratorních standardů. Výkonové standardy pro testy citlivosti antimikrobiálních disků; Schválený standard – desáté vydání. Dokument CLSI M02-A 10 [ISBN 1-56238-688-3]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2009.

3.Ústav klinických a laboratorních standardů. Výkonové standardy pro testování antimikrobiální citlivosti; Devatenáctá informační příloha. Dokument CLSI M100-S19 [ISBN 1-56238-716-2]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2010.

Distribuce: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 USA. Rev: 02/2013

VEDLEJŠÍ EFEKTY

V klinických studiích přípravku Macrobid byly nejčastějšími klinickými nežádoucími účinky, které byly hlášeny jako možná nebo pravděpodobně související s lékem, nevolnost (8 %), bolest hlavy (6 %): a plynatost (1,5 %). Další klinické nežádoucí účinky hlášené jako možná nebo pravděpodobně související s lékem se vyskytly u méně než 1 % studovaných pacientů a jsou uvedeny níže v rámci každého tělesného systému v pořadí klesající frekvence:

Gastrointestinální: Průjem, dyspepsie, bolesti břicha, zácpa, zvracení

Neurologické: Závratě, ospalost, amblyopie

Respirační: Akutní plicní hypersenzitivní reakce (viz VAROVÁNÍ )

Alergický: Pruritus, kopřivka

Dermatologické: Alopecie

Smíšený: Horečka, zimnice, malátnost

Při použití nitrofurantoinu byly hlášeny následující další klinické nežádoucí účinky:

Gastrointestinální: Sialadenitida, pankreatitida. Sporadicky byly hlášeny případy pseudomembranózní kolitidy při užívání nitrofurantoinu. K nástupu symptomů pseudomembranózní kolitidy může dojít během nebo po antimikrobiální léčbě. (Vidět VAROVÁNÍ .)

Neurologické: Vyskytla se periferní neuropatie, která se může stát závažnou nebo ireverzibilní. Byly hlášeny oběti na životech. Stavy, jako je poškození ledvin (clearance kreatininu pod 60 ml za minutu nebo klinicky významné zvýšení sérového kreatininu), anémie, diabetes mellitus, nerovnováha elektrolytů, nedostatek vitaminu B a vysilující onemocnění mohou zvýšit možnost periferní neuropatie. (Vidět VAROVÁNÍ .)

Při použití nitrofurantoinu byly také hlášeny astenie, vertigo a nystagmus.

Vzácně byly hlášeny benigní intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri), zmatenost, deprese, oční neuritida a psychotické reakce. Vzácně byly hlášeny vypouklé fontanely jako známka benigní intrakraniální hypertenze u kojenců.

Respirační

PŘI UŽÍVÁNÍ NITROFURANTOINU MŮŽE DOJÍT K CHRONICKÉ, SUBAKUTNÍ NEBO AKUTNÍ PLICNÍ REAKCE PŘECENITIVNOSTI.

CHRONICKÉ PLICNÍ REAKCE SE OBECNĚ VYSKYTUJÍ U PACIENTŮ, KTEŘÍ PODÁVALI NEPŘETRŽITOU LÉČBU PO ŠEST MĚSÍCŮ NEBO DÉLE. NEMOC, dušnost při námaze, KAŠEL A ZMĚNĚNÉ FUNKCE PLIC JSOU ČASTÉ PROJEVY, KTERÉ SE MOHOU PROJÍT ZÁKLADNĚ. RADIOLOGICKÉ A HISTOLOGICKÉ NÁLEZY DIFUZNÍ INTERSTICIÁLNÍ PNEUMONITIDY ČI FIBRÓZY, NEBO OBOU, JSOU TAKÉ BEŽNÝMI PROJEVY CHRONICKÉ PLICNÍ REAKCE. HOŘEČKA JE ZŘÍDKA VÝZNAMNÁ

ZÁVAŽNOST CHRONICKÝCH PLICNÍCH REAKCÍ A STUPEŇ JEJICH ŘEŠENÍ SE ZDÁ SOUVISÍ S DÉLEM TERAPIE PO OBJEVU PRVNÍCH KLINICKÝCH PŘÍZNAKŮ. PLICNÍ FUNKCE MŮŽE BÝT TRVALO POŠKOZENA I PO UKONČENÍ TERAPIE. RIZIKO JE VĚTŠÍ, KDYŽ NEJSOU CHRONICKÉ PLICNÍ REAKCE ROZPOZNÁNY ČASNĚ.

U subakutních plicních reakcí se horečka a eozinofilie vyskytují méně často než u akutní formy. Po ukončení léčby může zotavení vyžadovat několik měsíců. Pokud nejsou příznaky rozpoznány jako související s drogou a léčba nitrofurantoinem není ukončena, příznaky se mohou zhoršit.

Akutní plicní reakce se běžně projevují horečkou, zimnicí, kašlem, bolestí na hrudi, dušností, plicní infiltrací s konsolidací nebo pleurálním výpotkem na rentgenovém snímku a eozinofilií. Akutní reakce se obvykle objevují během prvního týdne léčby a jsou reverzibilní po ukončení léčby. Rozlišení je často dramatické. (Vidět VAROVÁNÍ .)

souvislosti s plicními reakcemi byly hlášeny změny na EKG (např. nespecifické změny ST/T vlny, blokáda raménka).

Cyanóza byla hlášena vzácně.

Jaterní: Jaterní reakce, včetně hepatitidy, cholestatické žloutenky, chronické aktivní hepatitidy a jaterní nekrózy, se vyskytují vzácně. (Vidět VAROVÁNÍ .)

Alergický: Byl hlášen lupus-like syndrom spojený s plicní reakcí na nitrofurantoin. Také angioedém; makulopapulární, erytematózní nebo ekzematózní erupce; anafylaxe; artralgie; myalgie; drogová horečka; zimnice; a vaskulitida (někdy spojená s plicními reakcemi). Reakce přecitlivělosti představují nejčastější spontánně hlášené nežádoucí účinky v celosvětovém postmarketingovém sledování s nitrofurantoinovými přípravky.

Dermatologické: Exfoliativní dermatitida a erythema multiforme (včetně Stevens-Johnsonova syndromu) byly hlášeny vzácně.

Hematologické: Cyanóza sekundární k methemoglobinémii byla hlášena vzácně.

Smíšený: Stejně jako u jiných antimikrobiálních látek se mohou objevit superinfekce způsobené rezistentními organismy, např. druhy Pseudomonas nebo druhy Candida.

V klinických studiích Macrobidu byly nejčastější laboratorní nežádoucí příhody (1-5 %), bez ohledu na lékový vztah, následující: eozinofilie, zvýšení AST (SGOT), zvýšení ALT (SGPT), snížení hemoglobinu, zvýšení sérového fosforu. Při použití nitrofurantoinu byly také hlášeny následující laboratorní nežádoucí účinky: anémie z nedostatku glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (viz VAROVÁNÍ ), agranulocytóza, leukopenie, granulocytopenie, hemolytická anémie, trombocytopenie, megaloblastická anémie. Ve většině případů tyto hematologické abnormality vymizely po ukončení léčby. Aplastická anémie byla hlášena vzácně.

DROGOVÉ INTERAKCE

Antacida obsahující trisilikát hořečnatý, pokud jsou podávána současně s nitrofurantoinem, snižují rychlost i rozsah absorpce. Mechanismem této interakce je pravděpodobně adsorpce nitrofurantoinu na povrch křemičitanu hořečnatého.

Uricosurické léky, jako je probenecid a sulfinpyrazon, mohou inhibovat renální tubulární sekreci nitrofurantoinu. Výsledné zvýšení hladin nitrofurantoinu v séru může zvýšit toxicitu a snížené hladiny v moči by mohly snížit jeho účinnost jako antibakteriálního prostředku na močové cesty.

Interakce drog/laboratorních testů

V důsledku přítomnosti nitrofurantoinu se může objevit falešně pozitivní reakce na glukózu v moči. To bylo pozorováno u Benedictových a Fehlingových roztoků, ale ne u glukózového enzymatického testu.

VAROVÁNÍ

Plicní reakce

PACIENTŮ LÉČENÝCH NITROFURANTOINEM BYLY POZOROVANÉ AKUTNÍ, SUBAKUTNÍ NEBO CHRONICKÉ PLICNÍ REAKCE. POKUD K TĚMTO REAKCÍM DOSTANETE, MĚLI BÝT MAKROBID 100 mg UKONČENY A PŘIJÍT VHODNÁ OPATŘENÍ. ZPRÁVY UVÁDÍ PLICNÍ REAKCE JAKO PŘISPĚVOU PŘÍČINU SMRTI.

CHRONICKÉ PLICNÍ REAKCE (DIFUZNÍ INTERSTICIÁLNÍ PNEUMONITIDA NEBO PLICNÍ FIBRÓZA, NEBO OBĚ) SE MOHOU ROZVOJIT ZÁKLUZNĚ. K TĚMTO REAKCÍM SE U PACIENTŮ, KTERÉ JSOU LÉČBA PO ŠEST MĚSÍCŮ NEBO DÉLE, VZNIKAJÍ ZŘÍDKA A OBECNĚ. BLÍZKÉ SLEDOVÁNÍ PLICNÍHO STAVU PACIENTŮ, KTERÉ PODÁVAJÍ DLOUHODOBOU LÉČBU, JE ZARUČENO A VYŽADUJE ZVÁŽENÍ PŘÍNOSŮ TERAPIE NAD POTENCIÁLNÍMI RIZIKAMI. (VIDĚT DÝCHACÍ REAKCE .)

Hepatotoxicita

Jaterní reakce, včetně hepatitidy, cholestatické žloutenky, chronické aktivní hepatitidy a jaterní nekrózy, se vyskytují vzácně. Byly hlášeny oběti na životech. Nástup chronické aktivní hepatitidy může být záludný a pacienti by měli být pravidelně sledováni kvůli změnám v biochemických testech, které by naznačovaly poškození jater. Pokud se objeví hepatitida, lék by měl být okamžitě vysazen a měla by být přijata vhodná opatření.

Neuropatie

Vyskytla se periferní neuropatie, která se může stát závažnou nebo ireverzibilní. Byly hlášeny oběti na životech. Stavy, jako je poškození ledvin (clearance kreatininu pod 60 ml za minutu nebo klinicky významné zvýšení sérového kreatininu), anémie, diabetes mellitus, nerovnováha elektrolytů, nedostatek vitaminu B a vysilující onemocnění mohou zvýšit výskyt periferní neuropatie. Pacienti, kteří dostávají dlouhodobou léčbu, by měli být pravidelně sledováni kvůli změnám funkce ledvin. V postmarketingových zkušenostech s nitrofurantoinovými přípravky byla vzácně hlášena optická neuritida.

Hemolytická anémie

Případy hemolytické anémie typu citlivého na primachiny byly vyvolány nitrofurantoinem. Zdá se, že hemolýza souvisí s nedostatkem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy v červených krvinkách postižených pacientů. Tento nedostatek se vyskytuje u 10 procent černochů a malého procenta etnických skupin středomořského a blízkovýchodního původu. Hemolýza je indikací pro vysazení přípravku Macrobid; hemolýza ustává po vysazení léku.

Průjem související s Clostridium difficile

Průjem spojený s Clostridium difficile (CDAD) byl hlášen při použití téměř všech antibakteriálních látek, včetně nitrofurantoinu, a jeho závažnost se může pohybovat od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva, což vede k přemnožení C. difficile.

C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny C. difficile produkující hypertoxin způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být odolné vůči antimikrobiální léčbě a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD je třeba vzít v úvahu u všech pacientů, kteří mají průjem po užívání antibiotik. Je nutná pečlivá anamnéza, protože CDAD se objevilo více než dva měsíce po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezření na CDAD nebo je potvrzeno, může být nutné přerušit pokračující užívání antibiotik, která nejsou zaměřena proti C. difficile. Podle klinické indikace by měla být zahájena vhodná léčba tekutin a elektrolytů, suplementace proteinů, antibiotická léčba C. difficile a chirurgické vyšetření.

OPATŘENÍ

Všeobecné

Je nepravděpodobné, že by předepsání přípravku Macrobid 50 mg v nepřítomnosti prokázané nebo silně suspektní bakteriální infekce nebo profylaktické indikace přineslo pacientovi prospěch a zvýšilo riziko rozvoje bakterií rezistentních na léky.

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Nitrofurantoin nebyl karcinogenní, když byl podáván samicím potkanů Holtzman po dobu 44,5 týdne nebo samicím potkanů Sprague-Dawley po dobu 75 týdnů. Dva chronické biologické testy na hlodavcích za použití samců a samic potkanů Sprague-Dawley a dva chronické biologické testy na myších Swiss a na myších BDF1 neodhalily žádné důkazy karcinogenity.

Nitrofurantoin představoval důkaz karcinogenní aktivity u samic myší B6C3F1, jak bylo prokázáno zvýšeným výskytem tubulárních adenomů, benigních smíšených nádorů a nádorů z granulózních buněk vaječníků. U samců potkanů F344/N byl zvýšený výskyt méně častých novotvarů tubulárních buněk ledvin, kostních osteosarkomů a novotvarů podkožní tkáně. V jedné studii zahrnující subkutánní podávání 75 mg/kg nitrofurantoinu březím samicím myší byly u generace F1 pozorovány plicní papilární adenomy neznámého významu.

Bylo prokázáno, že nitrofurantoin vyvolává bodové mutace u určitých kmenů Salmonella typhimurium a přímé mutace v buňkách myšího lymfomu L5178Y. Nitrofurantoin vyvolal zvýšený počet sesterských chromatidových výměn a chromozomálních aberací v buňkách vaječníků čínského křečka, ale ne v lidských buňkách v kultuře. Výsledky pohlavně vázaného recesivního letálního testu u Drosophila byly negativní po podání nitrofurantoinu krmením nebo injekcí. Nitrofurantoin neindukoval dědičnou mutaci ve zkoumaných modelech hlodavců.

Význam nálezů karcinogenity a mutagenity ve vztahu k terapeutickému použití nitrofurantoinu u lidí není znám.

Podávání vysokých dávek nitrofurantoinu potkanům způsobuje dočasné zastavení spermatogeneze; toto je reverzibilní po vysazení léku. Dávky 10 mg/kg/den nebo vyšší u zdravých mužů mohou v určitých nepředvídatelných případech způsobit mírnou až středně závažnou zástavu spermatogeneze se snížením počtu spermií.

Těhotenství

Teratogenní účinky – Těhotenství kategorie B

Bylo provedeno několik reprodukčních studií na králících a potkanech v dávkách až šestkrát vyšších, než je dávka pro člověka, a neodhalily žádné známky poškození plodnosti nebo poškození plodu v důsledku nitrofurantoinu. V jediné publikované studii provedené na myších v dávce 68násobku dávky pro člověka (na základě mg/kg podané samici) bylo pozorováno zpomalení růstu a nízký výskyt menších a běžných malformací. Při 25násobku lidské dávky však nebyly pozorovány malformace plodu; význam těchto zjištění pro člověka je nejistý. Neexistují však žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro lidskou odpověď, měl by být tento lék používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.

Neteratogenní účinky

jedné publikované studii transplacentární karcinogenity bylo prokázáno, že nitrofurantoin indukuje plicní papilární adenomy u myší generace F1 v dávkách 19krát vyšších než je dávka pro člověka na základě mg/kg. Vztah tohoto zjištění k potenciální lidské karcinogenezi není v současnosti znám. Vzhledem k nejistotě ohledně důsledků těchto údajů na zvířatech pro člověka by měl být tento lék používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.

Práce a dodávka

Vidět KONTRAINDIKACE .

Kojící matky

Nitrofurantoin byl detekován v lidském mateřském mléce ve stopových množstvích. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků nitrofurantoinu u kojených dětí mladších jednoho měsíce by mělo být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu, přičemž je třeba vzít v úvahu důležitost léku pro matku. (Vidět KONTRAINDIKACE .)

Pediatrické použití

Macrobid 100 mg je kontraindikován u kojenců mladších jednoho měsíce. (Vidět KONTRAINDIKACE .) Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších dvanácti let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie přípravku Macrobid 50 mg nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a více let, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Spontánní zprávy naznačují vyšší podíl plicních reakcí, včetně úmrtí, u starších pacientů; zdá se, že tyto rozdíly souvisejí s vyšším podílem starších pacientů, kteří jsou dlouhodobě léčeni nitrofurantoinem. Stejně jako u mladších pacientů jsou chronické plicní reakce obecně pozorovány u pacientů léčených po dobu šesti měsíců nebo déle (viz VAROVÁNÍ ). Spontánní zprávy také naznačují zvýšený podíl závažných jaterních reakcí, včetně úmrtí, u starších pacientů (viz VAROVÁNÍ ).

Obecně platí, že při předepisování přípravku Macrobid je třeba vzít v úvahu vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžného onemocnění nebo jiné lékové terapie u starších pacientů. Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být větší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Anurie, oligurie nebo významné poškození funkce ledvin (clearance kreatininu pod 60 ml za minutu nebo klinicky významné zvýšení sérového kreatininu) jsou kontraindikacemi (viz KONTRAINDIKACE ). Protože u starších pacientů je pravděpodobnější, že budou mít sníženou funkci ledvin, může být užitečné funkci ledvin monitorovat.

PŘEDÁVKOVAT

Občasné případy akutního předávkování nitrofurantoinem nevedly k žádným specifickým symptomům kromě zvracení. Doporučuje se indukce zvracení. Neexistuje žádné specifické antidotum, ale měl by být zachován vysoký příjem tekutin, aby se podpořilo vylučování léku močí. Nitrofurantoin je dialyzovatelný.

KONTRAINDIKACE

Anurie, oligurie nebo významné poškození funkce ledvin (clearance kreatininu pod 60 ml za minutu nebo klinicky významné zvýšení sérového kreatininu) jsou kontraindikacemi. Léčba tohoto typu pacientů s sebou nese zvýšené riziko toxicity kvůli zhoršenému vylučování léku.

Vzhledem k možnosti hemolytické anémie v důsledku nezralých enzymatických systémů erytrocytů (nestabilita glutathionu) je lék kontraindikován u těhotných pacientek v termínu (38.–42. týden těhotenství), během porodu a porodu nebo když se blíží nástup porodu. Ze stejného důvodu je lék kontraindikován u novorozenců mladších jednoho měsíce.

Macrobid 50 mg je kontraindikován u pacientů s předchozí anamnézou cholestatické žloutenky/jaterní dysfunkce související s nitrofurantoinem.

Macrobid 100 mg je také kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na nitrofurantoin.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Každá tobolka Macrobid 100 mg obsahuje dvě formy nitrofurantoinu. Dvacet pět procent tvoří makrokrystalický nitrofurantoin, který má pomalejší rozpouštění a absorpci než monohydrát nitrofurantoinu. Zbývajících 75 % tvoří monohydrát nitrofurantoinu obsažený v práškové směsi, která po vystavení žaludečním a střevním tekutinám vytvoří gelovou matrici, která v průběhu času uvolňuje nitrofurantoin. Na základě farmakokinetických údajů močí je rozsah a rychlost vylučování nitrofurantoinu močí ze 100 mg kapsle Macrobid podobné jako u kapsle 50 mg nebo 100 mg Macrodantinu® (nitrofurantoinové makrokrystaly). Přibližně 20-25 % jednorázové dávky nitrofurantoinu se vyloučí z moči v nezměněné podobě během 24 hodin.

Plazmatické koncentrace nitrofurantoinu po jedné perorální dávce 100 mg tobolky Macrobidu jsou nízké, s maximálními hladinami obvykle nižšími než 1 mcg/ml. Nitrofurantoin je vysoce rozpustný v moči, které může udělovat hnědou barvu. Když se Macrobid podává s jídlem, biologická dostupnost nitrofurantoinu se zvýší přibližně o 40 %.

Mikrobiologie

Nitrofurantoin je nitrofuranové antimikrobiální činidlo s aktivitou proti některým grampozitivním a gramnegativním bakteriím.

Mechanismus působení

Mechanismus antimikrobiálního účinku nitrofurantoinu je mezi antibakteriálními látkami neobvyklý. Nitrofurantoin je redukován bakteriálními flavoproteiny na reaktivní meziprodukty, které inaktivují nebo mění bakteriální ribozomální proteiny a další makromolekuly. V důsledku takových inaktivací jsou inhibovány životně důležité biochemické procesy syntézy proteinů, aerobního energetického metabolismu, syntézy DNA, syntézy RNA a syntézy buněčné stěny. Nitrofurantoin je v terapeutických dávkách baktericidní v moči. Široká povaha tohoto způsobu působení může vysvětlit nedostatek získané bakteriální rezistence na nitrofurantoin, protože nezbytné vícenásobné a současné mutace cílových makromolekul by pravděpodobně byly pro bakterie smrtelné.

Interakce s jinými antibiotiky

Antagonismus byl prokázán in vitro mezi nitrofurantoinem a chinolonovými antimikrobiálními látkami. Klinický význam tohoto nálezu není znám.

Rozvoj odporu

Vývoj rezistence na nitrofurantoin nebyl od jeho zavedení v roce 1953 významným problémem. Zkřížená rezistence s antibiotiky a sulfonamidy nebyla pozorována a přenosná rezistence je nanejvýš velmi vzácným jevem.

Bylo prokázáno, že nitrofurantoin je účinný proti většině kmenů následujících bakterií in vitro i při klinických infekcích (viz INDIKACE A POUŽITÍ ):

Aerobní a fakultativní grampozitivní mikroorganismy

Staphylococcus saprophyticus

Aerobní a fakultativní gramnegativní mikroorganismy

Escherichia coli

Nejméně 90 procent následujících mikroorganismů vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentraci (MIC) nižší nebo rovnou prahu citlivosti pro nitrofurantoin. Účinnost nitrofurantoinu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však nebyla prokázána v adekvátních a dobře kontrolovaných studiích.

Aerobní a fakultativní grampozitivní mikroorganismy

Koaguláza-negativní stafylokoky (včetně Staphylococcus epidermidis) Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Streptococcus aga/actiae

Skupina 0 streptokoky

Streptokoky skupiny Viridans

Aerobní a fakultativní gramnegativní mikroorganismy:

Citrobacter ama/onaticus Citrobacter diversus Citrobacter freundii Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae

Nitrofurantoin není účinný proti většině kmenů druhů Proteus nebo Serratia. Nemá žádnou aktivitu proti druhům Pseudomonas.

Metody testování citlivosti

Je-li to možné, měla by klinická mikrobiologická laboratoř poskytovat lékaři kumulativní výsledky in vitro testů citlivosti na antimikrobiální léky používané v rezidentních nemocnicích jako pravidelné zprávy, které popisují profil citlivosti nozokomiálních a komunitně získaných patogenů. Tyto zprávy by měly pomoci lékaři při výběru nejúčinnějšího antimikrobiálního prostředku.

Techniky ředění: Kvantitativní metody se používají ke stanovení antimikrobiálních minimálních inhibičních koncentrací (MIC). Tyto MIC poskytují odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. MIC by měly být stanoveny pomocí standardizovaného postupu. Standardizované postupy jsou založeny na metodě ředění (bujón nebo agar) (1) nebo ekvivalentu se standardizovanými koncentracemi inokula a standardizovanými koncentracemi prášku nitrofurantoinu. Hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v tabulce 1.

Difuzní technika: Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměrů zón, také poskytují reprodukovatelné odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Jeden takový standardizovaný postup (2) vyžaduje použití standardizovaných koncentrací inokula. Tento postup používá papírové disky impregnované 300 pg nitrofurantoinu k testování citlivosti mikroorganismů na nitrofurantoin. Kritéria interpretace diskové difúze jsou uvedena v tabulce 1.

Zpráva o citlivosti naznačuje, že patogen bude pravděpodobně inhibován, pokud antimikrobiální sloučenina v moči dosáhne koncentrací obvykle dosažitelných. Zpráva o meziproduktu naznačuje, že výsledek by měl být považován za nejednoznačný, a pokud mikroorganismus není plně citlivý na alternativní, klinicky proveditelné léky, test by se měl opakovat. Tato kategorie implikuje možnou klinickou použitelnost v místech těla, kde je léčivo fyziologicky koncentrované, nebo v situacích, kdy lze použít vysokou dávku léčiva. Tato kategorie také poskytuje nárazníkovou zónu, která zabraňuje malým, nekontrolovaným technickým faktorům způsobovat velké rozdíly ve výkladu. Zpráva o Resistant ukazuje, že patogen pravděpodobně nebude inhibován, pokud antimikrobiální sloučenina v moči dosáhne koncentrací obvykle dosažitelných; měla by být zvolena jiná terapie.

Kontrola kvality: Standardizované postupy testování citlivosti vyžadují použití mikroorganismů pro kontrolu kvality ke kontrole technických aspektů testovacích postupů (3). Standardní nitrofurantoinový prášek by měl poskytovat následující rozsah hodnot uvedený v tabulce 2.

Klinické studie

Kontrolované klinické studie porovnávající Macrobid 100 mg po každých 12 hodin a Macrodantin 50 mg po každých 6 hodin při léčbě akutních nekomplikovaných infekcí močových cest prokázaly přibližně 75% mikrobiologickou eradikaci citlivých patogenů v každé léčebné skupině.

INFORMACE PRO PACIENTA

Pacientům je třeba doporučit, aby užívali Macrobid 100 mg s jídlem (ideálně snídaní a večeří), aby se dále zvýšila tolerance a zlepšila se absorpce léku. Pacienti by měli být poučeni, aby dokončili celý léčebný cyklus; měli by však být poučeni, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se během léčby objeví nějaké neobvyklé příznaky.

Pacienty je třeba upozornit, aby při užívání přípravku Macrobid nepoužívali antacidní přípravky obsahující trisilikát hořečnatý.

Pacienti by měli být poučeni, že antibakteriální léky včetně přípravku Macrobid by měly být používány pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Neléčí virové infekce (např. nachlazení). Pokud je přípravek Macrobid 100 mg předepisován k léčbě bakteriální infekce, pacienti by měli být informováni, že ačkoli je běžné, že se na začátku léčby cítí lépe, léky by měly být užívány přesně podle pokynů. Vynechání dávek nebo nedokončení celé terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že si bakterie vyvinou rezistenci a nebudou v budoucnu léčitelné Macrobidem nebo jinými antibakteriálními léky.

Průjem je častým problémem způsobeným antibiotiky, který obvykle končí, když je antibiotikum vysazeno. Někdy po zahájení léčby antibiotiky se u pacientů může vyvinout vodnatá a krvavá stolice (s žaludečními křečemi a horečkou nebo bez nich) dokonce až dva nebo více měsíců po užití poslední dávky antibiotika. Pokud k tomu dojde, pacienti by měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře.