Trecator-SC 250mg Ethionamide Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Trecator a jak se používá?

Trecator je lék na předpis používaný k léčbě příznaků aktivní tuberkulózy. Trecator lze používat samostatně nebo s jinými léky.

Trecator patří do třídy léků nazývaných antituberkulární látky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Trecator?

Trecator může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• kopřivka,
• potíže s dýcháním,
• otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla,
• necitlivost, brnění nebo pálení v rukou nebo nohou,
• zmatek,
• neobvyklé myšlenky nebo chování,
• bolest očí,
• rozmazané vidění,
• dvojité vidění,
• točení hlavy,
• záchvat,
• bolest v horní části žaludku,
• tmavá moč,
• stolice hliněné barvy, a
• zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka)

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Trecator patří:

• nevolnost,
• zvracení,
• průjem,
• bolest břicha,
• ztráta chuti k jídlu,
• zvýšené slinění,
• kovová chuť v ústech,
• puchýře nebo vředy v ústech,
• červené nebo oteklé dásně,
• potíže s polykáním,
• bolest hlavy,
• závrať,
• ospalost,
• depresivní nálada a
• neklidný pocit

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky Trecatoru. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

Trecator® (ethionamidové tablety, USP) se používá při léčbě tuberkulózy. Chemický název ethionamidu je 2-ethylthioisonikotinamid s následujícím strukturním vzorcem:

Ethionamid je žlutá krystalická, nehygroskopická sloučenina se slabým až středně silným sulfidovým zápachem a bodem tání 162 °C. Je prakticky nerozpustný ve vodě a etheru, ale rozpustný v methanolu a ethanolu. Má hodnotu rozdělovacího koeficientu (oktanol/voda) Log P 0,3699. Tablety Trecator obsahují 250 mg ethionamidu. Přítomné neaktivní složky jsou sodná sůl kroskarmelózy, FD&C Yellow #6, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, polyethylenglykol, polyvinylalkohol, povidon, oxid křemičitý, mastek a oxid titaničitý.

INDIKACE

Trecator je primárně indikován k léčbě aktivní tuberkulózy u pacientů s M. tuberculosis rezistentními na isoniazid nebo rifampin nebo při intoleranci ze strany pacienta na jiné léky. Jeho samotné použití při léčbě tuberkulózy má za následek rychlý rozvoj rezistence. Je proto nezbytné podat vhodný doprovodný lék nebo léky, přičemž výběr je založen na výsledcích testů citlivosti. Pokud testy citlivosti naznačují, že organismus pacienta je rezistentní na jedno z antituberkulotik první linie (tj. isoniazid nebo rifampin), ale je citlivý na ethionamid, měl by být ethionamid doprovázen alespoň jedním lékem, na který je M. Je známo, že izolát tuberkulózy je citlivý.3 Pokud je tuberkulóza rezistentní na isoniazid i rifampin, ale přesto je citlivá na ethionamid, měl by být ethionamid doprovázen alespoň dvěma dalšími léky, na které je izolát M. tuberculosis známý jako citlivý.3

Aby se omezil vývoj bakterií rezistentních vůči lékům a zachovala se účinnost přípravku Trecator a dalších antibakteriálních léků, měl by být Trecator používán pouze k léčbě infekcí, u kterých je prokázáno nebo existuje silné podezření, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultivaci a citlivosti, je třeba je vzít v úvahu při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových údajů mohou k empirickému výběru terapie přispět místní epidemiologie a vzorce citlivosti.

Nedodržování předepsané léčby pacientem může mít za následek selhání léčby a rozvoj farmakorezistentní tuberkulózy, která může být život ohrožující a vést k dalším závažným zdravotním rizikům. Je proto nezbytné, aby pacienti dodržovali lékový režim po celou dobu léčby. Přímo pozorovaná terapie se doporučuje všem pacientům léčeným na tuberkulózu. Pacienti, u kterých jsou izolovány organismy M. tuberculosis rezistentní na léky, by měli být léčeni po konzultaci s odborníkem na léčbu tuberkulózy rezistentní na léky.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Při léčbě tuberkulózy je hlavní příčinou vzniku organismů odolných vůči lékům, a tím i selhání léčby, nedodržování předepsané léčby pacientem. Selhání léčby a organismy odolné vůči lékům mohou být život ohrožující a mohou mít za následek další vážná zdravotní rizika. Je proto důležité, aby pacienti dodržovali lékový režim po celou dobu léčby. Při léčbě tuberkulózy se doporučuje přímo pozorovaná terapie. Pacientům, u kterých je podezření nebo pravděpodobná tuberkulóza odolná vůči lékům, se doporučuje konzultace s odborníkem na léčbu farmakorezistentní tuberkulózy. Ethionamid by měl být podáván s alespoň jedním, někdy i dvěma dalšími léky, na které je organismus známý jako citlivý (viz INDIKACE ).

Trecator se podává perorálně. Obvyklá dávka pro dospělé je 15 až 20 mg/kg/den, podávaná jednou denně nebo, pokud pacient vykazuje špatnou gastrointestinální toleranci, rozdělená do dílčích dávek, s maximální denní dávkou 1 gram.

Tablety Trecator byly přeformulovány z tablety potažené cukrem na tabletu potaženou filmem. Pacienti by měli být sledováni a při přechodu z potahovaných tablet na potahované tablety by jim mělo být upraveno dávkování (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ).

Terapie by měla být zahájena dávkou 250 mg denně s postupnou titrací na optimální dávky, které pacient toleruje. Byl popsán režim 250 mg denně po dobu 1 nebo 2 dnů, následovaný 250 mg dvakrát denně po dobu 1 nebo 2 dnů s následným zvýšením na 1 g ve 3 nebo 4 dílčích dávkách.4,5 Dosud není dostatek důkazů k označení nejnižší účinné dávky. Proto, aby se minimalizovalo riziko vzniku rezistence vůči léčivu nebo doprovodnému léčivu, byl dodržen princip podávání nejvyšší tolerované dávky (na základě gastrointestinální intolerance). U dospělých se zdá, že je to mezi 0,5 a 1,0 g denně, s průměrem 0,75 g denně.

Optimální dávkování pro dětské pacienty nebylo stanoveno. Nicméně byly doporučeny pediatrické dávky 10 až 20 mg/kg po denně ve 2 nebo 3 dílčích dávkách podávaných po jídle nebo 15 mg/kg/24 hodin jako jedna denní dávka.1,2 Stejně jako u dospělých lze podávat ethionamid dětským pacientům jednou denně. Je třeba poznamenat, že u pacientů se současnou tuberkulózou a infekcí HIV může být přítomen malabsorpční syndrom. U pacientů, kteří dodržují léčbu, ale nereagují odpovídajícím způsobem, by mělo být podezření na malabsorpci léku. V takových případech je třeba zvážit terapeutické monitorování léků (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ).

Nejlepší časy podávání jsou ty, které jednotlivý pacient považuje za nejvhodnější, aby se zabránilo nebo minimalizovalo gastrointestinální intoleranci, což je obvykle v době jídla. Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí na povzbuzení pacientů, aby v léčbě vytrvali, když se objeví gastrointestinální vedlejší účinky, protože jejich závažnost se může s postupem léčby snižovat.

Doporučuje se současné podávání pyridoxinu.

Délka léčby by měla být založena na individuální klinické odpovědi. Obecně pokračujte v terapii, dokud se bakteriologická konverze nestane trvalou a dokud nedojde k maximálnímu klinickému zlepšení.

JAK DODÁVÁNO

Trecator (ethionamidové tablety, USP) jsou dodávány v lahvičkách po 100 tabletách takto:

250 mg oranžové potahované tablety označené „W“ na jedné straně a „4117“ na druhé straně, NDC 0008-4117-01.

Skladujte při kontrolované pokojové teplotě 20° až 25°C (68° až 77°F). Dávkujte v těsné nádobě.

REFERENCE

1. Feigin, RD a Cherry, JD: Učebnice dětských infekčních chorob, 2. vydání. Philadelphia, WB Saunders Co., 1987, s. 1371–1372.

2. Nelson, WE, Behrman, RE, Vaughan, VC (eds.): Nelson Textbook of Pediatrics, 13. vydání. Philadelphia, WB Saunders Co., 1987, str. 636.

3. Léčba tuberkulózy a tuberkulózní infekce u dospělých a dětí, Am J Respiratory and Critical Care Medicine, 149:1359–1374, 1994.

4. Peloquin, CA: Pharmacology of the Antimycobacterial Drugs, Med Clin North Am 77(6): 1230–1262, 1993.

5. Americká hrudní společnost. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:S1–S25.

Distribuuje: Pfizer, Wyeth Pharmaceuticals LLC, dceřiná společnost Pfizer Inc, Philadelphia, PA 19101. Revize: leden 2020

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Gastrointestinální

Nejčastějšími vedlejšími účinky ethionamidu jsou gastrointestinální poruchy včetně nevolnosti, zvracení, průjmu, bolesti břicha, nadměrného slinění, kovové chuti, stomatitidy, anorexie a hubnutí. Nežádoucí gastrointestinální účinky se zdají být závislé na dávce, přičemž přibližně 50 % pacientů není schopno tolerovat 1 g v jedné dávce. Gastrointestinální účinky mohou být minimalizovány snížením dávky, změnou doby podávání léku nebo současným podáváním antiemetika.

Nervový systém

ethionamidu byly hlášeny psychotické poruchy (včetně duševní deprese), ospalost, závratě, neklid, bolest hlavy a posturální hypotenze. Vzácně byly hlášeny také periferní neuritida, optická neuritida, diplopie, rozmazané vidění a syndrom podobný pelagře. Pro prevenci nebo zmírnění neurotoxických účinků se doporučuje současné podávání pyridoxinu.

Jaterní

Přechodné zvýšení sérového bilirubinu, SGOT, SGPT; Hepatitida (se žloutenkou nebo bez ní).

jiný

Vzácně byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně vyrážky, fotosenzitivity, trombocytopenie a purpury. Vyskytla se také hypoglykémie, hypotyreóza, gynekomastie, impotence a akné. Léčba pacientů s diabetes mellitus může být u pacientů užívajících ethionamid obtížnější.

DROGOVÉ INTERAKCE

Bylo zjištěno, že Trecator dočasně zvyšuje sérové koncentrace isoniazidu. Trecator může potencovat nežádoucí účinky jiných současně podávaných antituberkulotik. Zejména byly hlášeny křeče při podávání ethionamidu s cykloserinem a zvláštní opatrnosti je třeba dbát, pokud léčebný režim zahrnuje oba tyto léky. Je třeba se vyhnout nadměrnému požití ethanolu, protože byla hlášena psychotická reakce.

VAROVÁNÍ

Použití samotného Trecatoru při léčbě tuberkulózy vede k rychlému rozvoji rezistence. Je proto nezbytné podat vhodný doprovodný lék nebo léky, přičemž výběr je založen na výsledcích testování citlivosti. Léčba však může být zahájena před obdržením výsledků testů citlivosti, pokud to lékař považuje za vhodné. Ethionamid by měl být podáván s alespoň jedním, někdy i dvěma dalšími léky, na které je organismus známý jako citlivý (viz INDIKACE ). Léky, které byly použity jako doprovodná činidla, jsou rifampin, ethambutol, pyrazinamid, cykloserin, kanamycin, streptomycin a isoniazid. Je třeba dodržovat obvyklá varování, opatření a dávkovací režimy pro tyto doprovodné léky.

Compliance pacienta je zásadní pro úspěch antituberkulózní terapie a pro prevenci vzniku organismů odolných vůči lékům. Pacienti by proto měli dodržovat lékový režim po celou dobu léčby. Pokud pacienti dostávají antituberkulotikum, doporučuje se praktikovat přímo pozorovanou terapii. Pokud se u pacientů rozvinou organismy odolné vůči lékům, doporučuje se další konzultace s odborníky na léčbu tuberkulózy rezistentní vůči lékům.

OPATŘENÍ

Všeobecné

Je nepravděpodobné, že by předepsání přípravku Trecator při absenci prokázané nebo silně podezřelé indikace bakteriální infekce přineslo pacientovi prospěch a zvýšilo riziko rozvoje bakterií rezistentních na léky.

Ethionamid může zesílit nežádoucí účinky jiných antituberkulotik podávaných současně (viz DROGOVÉ INTERAKCE ). Oftalmologická vyšetření (včetně oftalmoskopie) by měla být prováděna před a pravidelně během léčby přípravkem Trecator.

Laboratorní testy

Stanovení sérových transamináz (SGOT, SGPT) by mělo být provedeno před zahájením léčby a mělo by být monitorováno měsíčně. Pokud se sérové transaminázy během léčby zvýší, ethionamid a doprovodné antituberkulotikum nebo léky mohou být dočasně vysazeny, dokud se laboratorní abnormality nevyřeší. Ethionamid a doprovodná antituberkulotika by pak měly být postupně znovu zavedeny, aby se určilo, které léčivo (nebo léky) je (jsou) odpovědné za hepatotoxicitu.

Stanovení glukózy v krvi by mělo být prováděno před a pravidelně během léčby přípravkem Trecator. Pacienti s diabetem by si měli dávat pozor zejména na epizody hypoglykémie.

Doporučuje se pravidelné sledování testů funkce štítné žlázy, protože při léčbě ethionamidem byla hlášena hypotyreóza, se strumou nebo bez ní.

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Teratogenní účinky

Studie na zvířatech provedené s Trecatorem ukazují, že lék má teratogenní potenciál u králíků a potkanů. Dávky použité v těchto studiích na základě mg/kg značně převyšovaly dávky doporučené u lidí. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Kvůli těmto studiím na zvířatech se však musí doporučit, aby Trecator nebyl těhotným ženám nebo ženám, u kterých je pravděpodobné, že otěhotní během léčby, vynechán, pokud to předepisující lékař nepovažuje za nezbytnou součást léčby.

Práce a dodání

Účinek Trecatoru na porod u těhotných žen není znám.

Kojící matky

Protože nejsou k dispozici žádné informace o vylučování ethionamidu do mateřského mléka, měl by být Trecator podáván kojícím matkám pouze v případě, že přínosy převažují nad riziky. Novorozenci, kteří jsou kojeni matkami užívajícími Trecator, by měli být sledováni z hlediska nežádoucích účinků.

Pediatrické použití

Vzhledem k tomu, že plicní tuberkulóza rezistentní na primární léčbu se u novorozenců, kojenců a dětí vyskytuje jen zřídka, byla vyšetření v těchto věkových skupinách omezena. V současné době by se lék neměl používat u dětských pacientů do 12 let s výjimkou případů, kdy jsou organismy definitivně rezistentní na primární léčbu a systémové šíření onemocnění nebo jiné život ohrožující komplikace tuberkulózy se považují za hrozící.

PŘEDÁVKOVAT

Nejsou dostupné žádné specifické informace o léčbě předávkování přípravkem Trecator. Pokud by k tomu došlo, měly by být použity standardní postupy k evakuaci žaludečního obsahu a podpoře vitálních funkcí.

KONTRAINDIKACE

Ethionamid je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a u pacientů s přecitlivělostí na lék.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Vstřebávání

Ethionamid je po perorálním podání v podstatě zcela absorbován a nepodléhá žádnému významnému metabolismu prvního průchodu játry. Ethionamidové tablety lze podávat bez ohledu na načasování jídla.

Farmakokinetické parametry ethionamidu po jednorázovém perorálním podání 250 mg potahovaných tablet Trecator za podmínek nalačno 40 zdravým dospělým dobrovolníkům jsou uvedeny v tabulce 1.

Tablety Trecator byly přeformulovány z tablety potažené cukrem na tabletu potaženou filmem. Cmax pro potahované tablety (2,16 μg/ml) byla významně vyšší než u tablet potažených cukrem (1,48 μg/ml) (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ).

Rozdělení

Ethionamid se po podání tablety potažené cukrem rychle a široce distribuuje do tělesných tkání a tekutin, přičemž koncentrace v plazmě a různých orgánech jsou přibližně stejné. Významné koncentrace jsou také přítomny v mozkomíšním moku po podání tablety potažené cukrem. Distribuce ethionamidu do stejných tělesných tkání a tekutin, včetně mozkomíšního moku po podání potahované tablety, nebyla studována, ale neočekává se, že by se významně lišila od distribuce potahované tablety. Lék je přibližně z 30 % vázán na proteiny. Průměrný (SD) zdánlivý perorální distribuční objem pozorovaný u 40 zdravých dobrovolníků po perorální dávce 250 mg potahovaných tablet byl 93,5 (19,2) l.

Metabolismus

Ethionamid je rozsáhle metabolizován na aktivní a neaktivní metabolity. Předpokládá se, že k metabolismu dochází v játrech a dosud bylo izolováno 6 metabolitů: 2-ethylisonikotinamid, karbonyl-dihydropyridin, thiokarbonyl-dihydropyridin, S-oxokarbamoyl dihydropyridin, 2-ethylthioiso-nikotinamid a ethionamidsulfoxid. Bylo prokázáno, že sulfoxidový metabolit má antimikrobiální aktivitu proti Mycobacterium tuberculosis.

Odstranění

Průměrný (SD) poločas rozpadu pozorovaný u 40 zdravých dobrovolníků po perorální dávce 250 mg potahovaných tablet byl 1,92 (0,27) hodiny. Méně než 1 % perorální dávky se vylučuje jako ethionamid močí.

Mechanismus působení

Ethionamid může mít bakteriostatický nebo baktericidní účinek v závislosti na koncentraci léčiva dosažené v místě infekce a citlivosti infikujícího organismu. Přesný mechanismus účinku ethionamidu nebyl plně objasněn, ale zdá se, že lék inhibuje syntézu peptidů u citlivých organismů.

Mikrobiologie

Aktivita in vitro

Ethionamid vykazuje bakteriostatickou aktivitu proti extracelulárním a intracelulárním organismům Mycobacterium tuberculosis. Vývoj izolátů M. tuberculosis rezistentních na ethionamid lze získat opakovanou subkultivací v kapalném nebo pevném médiu obsahujícím zvyšující se koncentrace ethionamidu. Multirezistentní kmeny M. tuberculosis mohou získat rezistenci jak na isoniazid, tak na ethionamid. Většina izolátů M. tuberculosis, které jsou rezistentní vůči jednomu, je však obvykle citlivá vůči druhému. Neexistují žádné důkazy o zkřížené rezistenci mezi ethionamidem a kyselinou para-aminosalicylovou (PAS), streptomycinem nebo cykloserinem. Omezené údaje však naznačují, že mezi ethionamidem a thiosemikarbazony (tj. thiacetazonem) a isoniazidem může existovat zkřížená rezistence.

Aktivita in vivo

Ethionamid podávaný perorálně zpočátku snížil počet kultivovatelných organismů Mycobacterium tuberculosis z plic myší infikovaných H37Rv. Léková rezistence se vyvinula s pokračující monoterapií ethionamidem, ale nevyskytla se, když myši dostávaly ethionamid v kombinaci se streptomycinem nebo isoniazidem.

Testování citlivosti

Konkrétní informace týkající se interpretačních kritérií testu citlivosti a souvisejících testovacích metod a standardů kontroly kvality uznaných FDA pro tento lék naleznete na: https://www.fda.gov/STIC.

INFORMACE PRO PACIENTA

Pacientům je třeba doporučit, aby se v případě, že se během léčby objeví rozmazané vidění nebo jakákoli ztráta zraku, s bolestí oka nebo bez ní, poradili se svým lékařem.

Je třeba se vyhnout nadměrnému požití ethanolu, protože byla hlášena psychotická reakce.

Pacienti by měli být poučeni, že antibakteriální léky včetně Trecatoru by se měly používat pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Neléčí virové infekce (např. nachlazení). Když je Trecator předepsán k léčbě bakteriální infekce, pacienti by měli být informováni, že ačkoli je běžné, že se na začátku léčby cítí lépe, léky by měly být užívány přesně podle pokynů. Vynechání dávek nebo nedokončení celé terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že si bakterie vyvinou rezistenci a nebudou v budoucnu léčitelné Trecatorem nebo jinými antibakteriálními léky.