Zithromax 500mg, 100mg, 250mg Azithromycin Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Poznámka: Antibiotika se používají k léčbě bakteriálních infekcí a NEJSOU účinná proti virům, jako je koronavirus COVID-19.

Co je Zithromax 250 mg nebo Z-PAK?

Zithromax 100 mg nebo Z-PAK (azithromycin) je semisyntetické makrolidové antibiotikum používané k léčbě:

zánět středního ucha (zánět středního ucha),
zánět mandlí,
zánět hrtanu,
bronchitida,
zápal plic,
a sinusitida způsobená citlivými bakteriemi.

Zithromax je také účinný proti několika sexuálně přenosným infekčním chorobám (STD), jako je negonokoková uretritida a cervicitida. Zithromax 500 mg je dostupný v generické formě.

Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zithromax 250 mg Z-PAK?

Mezi běžné nežádoucí účinky přípravku Zithromax patří:

průjem nebo řídká stolice,
nevolnost,
bolest břicha,
žaludeční nevolnost,
zvracení,
zácpa,
závrať,
únava,
bolest hlavy,
vaginální svědění nebo výtok,
nervozita,
problémy se spánkem (nespavost),
kožní vyrážka nebo svědění,
zvonění v uších,
problémy se sluchem,
nebo snížené vnímání chuti nebo čichu.

POPIS

ZITHROMAX (azithromycinové tablety a perorální suspenze) obsahuje účinnou látku azithromycin, makrolidové antibakteriální léčivo, pro perorální podání. Azithromycin má chemický název (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-a -L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-11-[[3,4,6-trideoxy- 3-(dimethylamino)-p-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-l-oxa-6-azacyklopentadekan-15-on. Azithromycin je odvozen od erythromycinu; chemicky se však od erythromycinu liší tím, že methylem substituovaný atom dusíku je začleněn do laktonového kruhu. Jeho molekulový vzorec je C38H72N2O12 a jeho molekulová hmotnost je 749,0. Azithromycin má následující strukturní vzorec:

Azithromycin jako dihydrát je bílý krystalický prášek s molekulovým vzorcem C38H72N2O12•2H2O a molekulovou hmotností 785,0.

Tablety ZITHROMAX 500 mg obsahují dihydrát azithromycinu odpovídající 600 mg azithromycinu. Obsahují také následující neaktivní složky: bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, předbobtnalý škrob, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, laurylsulfát sodný a vodný filmový povlak sestávající z hypromelózy, oxidu titaničitého, laktózy a triacetinu.

ZITHROMAX 250 mg pro perorální suspenzi se dodává v jednodávkovém balení obsahujícím dihydrát azithromycinu ekvivalentní 1 g azithromycinu. Obsahuje také následující neaktivní složky: koloidní oxid křemičitý, fosforečnan sodný, bezvodý; rozprašováním sušená umělá banánová příchuť, rozprašováním sušená umělá třešňová příchuť a sacharóza.

INDIKACE

ZITHROMAX (azithromycin) pro injekci je makrolidové antibakteriální léčivo indikované k léčbě pacientů s infekcemi způsobenými citlivými kmeny určených mikroorganismů za níže uvedených stavů.

Pneumonie získaná v komunitě

důsledku Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus nebo Streptococcus pneumoniae u pacientů, kteří vyžadují počáteční intravenózní léčbu.

Zánětlivé onemocnění pánve

v důsledku Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae nebo Mycoplasma hominis u pacientů, kteří vyžadují počáteční intravenózní léčbu. Pokud je podezření, že k infekci přispívají anaerobní mikroorganismy, je třeba v kombinaci se ZITROMAXem podat antimikrobiální látku s anaerobní aktivitou.

Po přípravku ZITHROMAX pro injekci by měl následovat přípravek ZITHROMAX 250 mg perorální cestou podle potřeby. [vidět DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ]

Používání

Aby se snížil vývoj bakterií rezistentních na léky a zachovala se účinnost přípravku ZITHROMAX (azithromycin) a dalších antibakteriálních léků, měl by být přípravek ZITHROMAX (azithromycin) používán pouze k léčbě infekcí, u kterých je prokázáno nebo existuje silné podezření, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultivaci a citlivosti, je třeba je vzít v úvahu při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových údajů mohou k empirickému výběru terapie přispět místní epidemiologie a vzorce citlivosti.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

[vidět INDIKACE a KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ]

Pneumonie získaná v komunitě

Doporučená dávka přípravku ZITHROMAX 500 mg pro injekci k léčbě dospělých pacientů s komunitní pneumonií způsobenou indikovanými mikroorganismy je 500 mg v jedné denní dávce intravenózní cestou po dobu nejméně dvou dnů. Po intravenózní léčbě by měl následovat azithromycin perorálně v jedné denní dávce 500 mg, podávané jako dvě 250mg tablety k dokončení 7 až 10denního léčebného cyklu. Načasování přechodu na perorální léčbu by mělo být provedeno podle uvážení lékaře a v souladu s klinickou odpovědí.

Zánětlivé onemocnění pánve

Doporučená dávka přípravku ZITHROMAX pro injekci k léčbě dospělých pacientů se zánětlivým onemocněním pánve způsobeným uvedenými mikroorganismy je 500 mg jako jedna denní dávka intravenózně. trasu na jeden nebo dva dny. Po intravenózní léčbě by měl následovat perorální azithromycin v jedné denní dávce 250 mg k dokončení 7denního léčebného cyklu. Načasování přechodu na perorální léčbu by mělo být provedeno podle uvážení lékaře a v souladu s klinickou odpovědí.

Příprava roztoku pro intravenózní podání

Koncentrace infuze a rychlost infuze pro ZITHROMAX pro injekci by měla být buď 1 mg/ml během 3 hodin nebo 2 mg/ml během 1 hodiny. ZITHROMAX 250 mg pro injekci by neměl být podáván jako bolus nebo jako n intramuskulární injekce.

Rekonstituce

Připravte počáteční roztok přípravku ZITROMAX pro injekci přidáním 4,8 ml sterilní vody na injekci do 500 mg lahvičky a protřepejte lahvičku, dokud se veškerý lék nerozpustí. Protože se ZITHROMAX 500 mg pro injekci dodává ve vakuu, doporučuje se použít standardní 5ml (neautomatizovanou) injekční stříkačku, aby bylo zajištěno, že bude vydáno přesné množství 4,8 ml sterilní vody. Každý ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 100 mg azithromycinu. Rekonstituovaný roztok je stabilní po dobu 24 hodin, pokud je uchováván při teplotě pod 30 °C (86 °F).

Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic. Pokud jsou v rekonstituovaných tekutinách patrné částice, roztok léčiva by měl být zlikvidován.

Před podáním tento roztok dále nařeďte, jak je uvedeno níže.

Ředění

Chcete-li získat azithromycin v koncentračním rozsahu 1,0–2,0 mg/ml, přeneste 5 ml roztoku azithromycinu o koncentraci 100 mg/ml do vhodného množství kteréhokoli z níže uvedených ředidel:

Normální fyziologický roztok (0,9% chlorid sodný) 1/2 Normální fyziologický roztok (0,45% chlorid sodný) 5% dextróza ve vodě laktátový Ringerův roztok 5% dextróza v 1/2 normálního fyziologického roztoku (0,45% chlorid sodný) s 20 mEq KCl 5% dextróza v Ringerův roztok s laktátem 5% dextróza v 1/3 normálního fyziologického roztoku (0,3% chlorid sodný) 5% dextróza v 1/2 normálního fyziologického roztoku (0,45% chlorid sodný) Normosol®-M v 5% dextróze Normosol®-R v 5% dextróze

Při použití se zařízením na rekonstituci léčiva Vial-Mate® si přečtěte pokyny pro sestavení a rekonstituci Vial-Mate.

Jiné intravenózní látky, aditiva nebo léky by se neměly přidávat k přípravku ZITROMAX 100 mg pro injekci nebo podávat současně stejnou intravenózní linkou.

Úložný prostor

Při naředění podle pokynů (1,0 mg/ml až 2,0 mg/ml) je ZITHROMAX pro injekci stabilní po dobu 24 hodin při pokojové teplotě 30 °C (86 °F) nebo nižší nebo po dobu 7 dnů, pokud je uchováván v chladničce 5 °C. C (41 °F).

JAK DODÁVÁNO

Dávkové formy A Síly

ZITHROMAX pro injekci se dodává v lyofilizované formě v 10ml lahvičce ekvivalentní 500 mg azithromycinu pro intravenózní podání.

Skladování A Manipulace

ZITROMAX se dodává v lyofilizované formě ve vakuu v 10ml lahvičce ekvivalentní 500 mg azithromycinu pro intravenózní podání. Každá injekční lahvička také obsahuje hydroxid sodný a 413,6 mg kyseliny citrónové.

Tyto jsou baleny takto:

10 lahviček po 500 mg NDC 0069-3150-83 10 lahviček po 500 mg, každá s 1 adaptérem Vial-Mate® NDC 0069-3150-14

Distribuuje: Pfizer Labs Division opf Pfizer Inc New York, NY 10017. Revize: srpen 2018

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Zkušenosti z klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie jsou prováděny za velmi odlišných podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích léku přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

klinických studiích intravenózního azithromycinu pro komunitní pneumonii, ve kterých byly podávány 2 až 5 IV dávek, byly hlášené nežádoucí účinky mírné až střední závažnosti a byly reverzibilní po vysazení léku. Většina pacientů v těchto studiích měla jedno nebo více komorbidních onemocnění a současně dostávala léky. Přibližně 1,2 % pacientů přerušilo intravenózní léčbu přípravkem ZITROMAX 500 mg a celkem 2,4 % pacientů přerušilo léčbu azithromycinem buď intravenózní nebo perorální cestou z důvodu klinických nebo laboratorních nežádoucích účinků.

V klinických studiích prováděných u pacientů se zánětlivým onemocněním pánve, ve kterých byly podávány 1 až 2 IV dávky, 2 % žen, které dostávaly monoterapii azithromycinem, a 4 % žen, které dostávaly azithromycin plus metronidazol, přerušilo léčbu kvůli klinickým nežádoucím účinkům.

Klinické nežádoucí reakce vedoucí k přerušení těchto studií byly gastrointestinální (bolest břicha, nauzea, zvracení, průjem) a vyrážky; laboratorní vedlejší účinky vedoucí k přerušení léčby byly zvýšení hladin transamináz a/nebo hladin alkalické fosfatázy.

Celkově nejběžnější nežádoucí účinky spojené s léčbou u dospělých pacientů, kteří dostávali IV/perorálně ZITHROMAX ve studiích komunitní pneumonie, souvisely s gastrointestinálním systémem s průjmem/řídkou stolicí (4,3 %), nauzeou (3,9 %), bolestí břicha (2,7 %) a nejčastěji hlášené zvracení (1,4 %).

Přibližně 12 % pacientů zaznamenalo vedlejší účinek související s intravenózní infuzí; nejčastější byla bolest v místě vpichu (6,5 %) a lokální zánět (3,1 %).

Nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou u dospělých žen, které dostávaly IV/perorálně ZITHROMAX ve studiích se zánětlivým onemocněním pánve, souvisely s gastrointestinálním systémem. Nejčastěji byly hlášeny průjem (8,5 %) a nauzea (6,6 %), dále vaginitida (2,8 %), bolest břicha (1,9 %), anorexie (1,9 %), vyrážka a pruritus (1,9 %). Při současném podávání azithromycinu s metronidazolem v těchto studiích se u vyššího procenta žen vyskytly nežádoucí reakce nauzea (10,3 %), bolest břicha (3,7 %), zvracení (2,8 %), reakce v místě infuze, stomatitida, závratě nebo dušnost (všechny na 1,9 %).

Nežádoucí účinky, které se vyskytly s frekvencí 1 % nebo méně, zahrnovaly následující:

Gastrointestinální: Dyspepsie, plynatost, mukozitida, orální moniliáza a gastritida.

Nervový systém: Bolest hlavy, somnolence.

Alergický: Bronchospasmus.

Speciální smysly: Chuťová perverze.

Postmarketingové zkušenosti

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během užívání azithromycinu po schválení. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Nežádoucí účinky hlášené u azithromycinu během postmarketingového období u dospělých a/nebo dětských pacientů, u kterých nemusí být prokázána příčinná souvislost, zahrnují:

Alergický: Artralgie, edém, kopřivka a angioedém.

Kardiovaskulární: Arytmie včetně ventrikulární tachykardie a hypotenze. Byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu a torsades de pointes.

Gastrointestinální: Anorexie, zácpa, dyspepsie, plynatost, zvracení/průjem, pseudomembranózní kolitida, pankreatitida, orální kandidóza, pylorická stenóza a zprávy o změně barvy jazyka.

Všeobecné: Astenie, parestézie, únava, malátnost a anafylaxe (včetně úmrtí).

Genitourinární: Intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin a vaginitida.

Hematopoetický: Trombocytopenie.

Játra/žlučové cesty: Abnormální funkce jater, hepatitida, cholestatická žloutenka, jaterní nekróza a jaterní selhání. [vidět VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]

Nervový systém: Křeče, závrať/vertigo, bolest hlavy, ospalost, hyperaktivita, nervozita, neklid a synkopa.

psychiatrické: Agresivní reakce a úzkost.

Kůže/přílohy: Pruritus, závažné kožní reakce včetně erythema multiforme, AGEP, Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a DRESS.

Speciální smysly: Poruchy sluchu včetně ztráty sluchu, hluchoty a/nebo tinnitu a zprávy o zkreslení chuti/čichu a/nebo ztrátě.

Laboratorní abnormality

Významné abnormality (bez ohledu na lékový vztah) vyskytující se během klinických studií byly hlášeny následovně:

zvýšené ALT (SGPT), AST (SGOT), kreatinin (4 až 6 %)
zvýšená LDH, bilirubin (1 až 3 %)
leukopenie, neutropenie, snížený počet krevních destiček a zvýšená hladina alkalické fosfatázy v séru (méně než 1 %)

Když bylo zajištěno sledování, změny v laboratorních testech se zdály být reverzibilní.

V klinických studiích s opakovanými dávkami zahrnujícími více než 750 pacientů léčených přípravkem ZITROMAX (IV/perorální) méně než 2 % pacientů přerušilo léčbu azithromycinem z důvodu abnormalit jaterních enzymů souvisejících s léčbou.

DROGOVÉ INTERAKCE

Nelfinavir

Současné podávání nelfinaviru v ustáleném stavu s jednorázovou perorální dávkou azithromycinu vedlo ke zvýšení sérových koncentrací azithromycinu. Přestože se úprava dávky azithromycinu při podávání v kombinaci s nelfinavirem nedoporučuje, je nutné pečlivé sledování známých nežádoucích účinků azithromycinu, jako jsou abnormality jaterních enzymů a porucha sluchu. [vidět NEŽÁDOUCÍ REAKCE ]

Warfarin

Spontánní postmarketingové zprávy naznačují, že současné podávání azithromycinu může zesílit účinky perorálních antikoagulancií, jako je warfarin, ačkoli ve specializované studii lékových interakcí s azithromycinem a warfarinem nebyl protrombinový čas ovlivněn. Při současném podávání azithromycinu a perorálních antikoagulancií je třeba pečlivě sledovat protrombinový čas.

Potenciální léková interakce s makrolidy

V klinických studiích s azithromycinem nebyly hlášeny interakce s níže uvedenými léky; nebyly však provedeny žádné specifické studie lékových interakcí pro hodnocení potenciální lékové interakce. Byly však pozorovány lékové interakce s jinými makrolidovými produkty. Dokud nebudou k dispozici další údaje týkající se lékových interakcí při použití digoxinu nebo fenytoinu s azithromycinem, doporučuje se pečlivé sledování pacientů.

VAROVÁNÍ

Zahrnuto jako součást "OPATŘENÍ" Sekce

OPATŘENÍ

Přecitlivělost

pacientů léčených azithromycinem byly hlášeny závažné alergické reakce, včetně angioedému, anafylaxe a dermatologických reakcí včetně akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP), Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. [vidět KONTRAINDIKACE ]

Byly hlášeny oběti na životech. Byly také hlášeny případy lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS). Přes zpočátku úspěšnou symptomatickou léčbu alergických symptomů, když byla symptomatická terapie přerušena, se alergické symptomy brzy poté vrátily u některých pacientů bez další expozice azithromycinu. Tito pacienti vyžadovali delší období pozorování a symptomatickou léčbu. Vztah těchto epizod k dlouhému tkáňovému poločasu azithromycinu a následné prodloužené expozici antigenu není v současnosti znám.

Pokud se objeví alergická reakce, je třeba lék vysadit a zahájit vhodnou léčbu. Lékaři by si měli být vědomi toho, že alergické příznaky se mohou znovu objevit po ukončení symptomatické léčby.

Hepatotoxicita

Byly hlášeny abnormální jaterní funkce, hepatitida, cholestatická žloutenka, jaterní nekróza a jaterní selhání, z nichž některé měly za následek smrt. Pokud se objeví známky a příznaky hepatitidy, okamžitě přerušte podávání azitromycinu.

Infantilní hypertrofická pylorická stenóza (IHPS)

Po použití azithromycinu u novorozenců (léčba do 42 dnů života) byla hlášena IHPS. Nasměrujte rodiče a pečovatele, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se při krmení objeví zvracení nebo podrážděnost.

Prodloužení QT

Při léčbě makrolidy, včetně azithromycinu, byla pozorována prodloužená srdeční repolarizace a QT interval, které způsobují riziko rozvoje srdeční arytmie a torsades de pointes. Během postmarketingového sledování byly u pacientů užívajících azithromycin spontánně hlášeny případy torsades de pointes. Poskytovatelé by měli zvážit riziko prodloužení QT intervalu, které může být fatální při zvažování rizik a přínosů azithromycinu pro rizikové skupiny, včetně:

pacienti se známým prodloužením QT intervalu, anamnézou torsades de pointes, vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, bradyarytmií nebo nekompenzovaným srdečním selháním
pacientů užívajících léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
pacientů s probíhajícími proarytmickými stavy, jako je nekorigovaná hypokalémie nebo hypomagnezémie, klinicky významnou bradykardií a u pacientů užívajících antiarytmika třídy IA (chinidin, prokainamid) nebo třídy III (dofetilid, amiodaron, sotalol).

Starší pacienti mohou být náchylnější k účinkům na QT interval souvisejícím s léky.

Průjem spojený s Clostridium Difficile

Průjem spojený s Clostridium difficile (CDAD) byl hlášen při použití téměř všech antibakteriálních látek, včetně ZITHROMAXU (azithromycin pro injekci), a může se pohybovat v rozsahu závažnosti od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva, což vede k přemnožení C. difficile.

C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny C. difficile produkující hypertoxin způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být odolné vůči antibakteriální léčbě a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD je třeba vzít v úvahu u všech pacientů, kteří mají průjem po použití antibiotik. Je nutná pečlivá anamnéza, protože CDAD se objevilo více než dva měsíce po podání antibakteriálních látek.

Je-li podezření na CDAD nebo je-li potvrzeno, může být nutné přerušit pokračující používání antibakteriálních látek, které nejsou zaměřeny proti C. difficile. Podle klinické indikace by měla být zahájena vhodná léčba tekutin a elektrolytů, suplementace proteinů, antibakteriální léčba C. difficile a chirurgické vyšetření.

Exacerbace Myasthenia Gravis

U pacientů léčených azithromycinem byly hlášeny exacerbace příznaků myasthenia gravis a nový nástup myastenického syndromu.

Reakce v místě infuze

ZITHROMAX pro injekci by měl být rekonstituován a naředěn podle pokynů a podáván jako intravenózní infuze po dobu nejméně 60 minut. [vidět DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ]

Při intravenózním podání azithromycinu byly hlášeny lokální reakce v místě IV. Výskyt a závažnost těchto reakcí byly stejné, když bylo 500 mg azithromycinu podáno během 1 hodiny (2 mg/ml jako 250 ml infuze) nebo po dobu 3 hodin (1 mg/ml jako 500 ml infuze) [viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ]. U všech dobrovolníků, kterým byla infuze podána koncentrace vyšší než 2,0 mg/ml, došlo k lokálním reakcím v místě IV, a proto je třeba se vyhnout vyšším koncentracím.

Vývoj bakterií odolných vůči léčivům

Je nepravděpodobné, že by předepsání ZITHROMAXU při absenci prokázané nebo silně suspektní bakteriální infekce přineslo pacientovi prospěch a zvýšilo riziko rozvoje bakterií rezistentních na léky.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech pro hodnocení karcinogenního potenciálu. Azithromycin neprokázal žádný mutagenní potenciál ve standardních laboratorních testech: test myšího lymfomu, klastogenní test na lidských lymfocytech a klastogenní test kostní dřeně u myší. U potkanů, kterým byly podávány denní dávky až 10 mg/kg (přibližně 0,2násobek denní dávky 500 mg pro dospělého podle plochy povrchu těla), nebyly nalezeny žádné známky poškození fertility v důsledku azithromycinu.

Použití u konkrétních populací

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství kategorie B:

Reprodukční a vývojové studie nebyly provedeny s intravenózním podáváním azithromycinu zvířatům. Reprodukční studie byly provedeny na potkanech a myších za použití perorálního podávání v dávkách až do koncentrací středně toxických pro matku (tj. 200 mg/kg/den). Odhaduje se, že tyto denní dávky u potkanů a myší na základě tělesného povrchu jsou 4 a 2krát vyšší než denní dávka pro dospělého 500 mg. Ve studiích na zvířatech nebyly nalezeny žádné známky poškození plodu azithromycinem. Neexistují však žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech ne vždy předpovídají lidskou odpověď, měl by být azithromycin během těhotenství podáván pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.

Kojící matky

Bylo hlášeno, že azithromycin se v malých množstvích vylučuje do lidského mateřského mléka. Při podávání azithromycinu kojící ženě je třeba postupovat opatrně.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost injekčního azithromycinu u dětí nebo dospívajících do 16 let nebyla stanovena. V kontrolovaných klinických studiích byl azithromycin podáván pediatrickým pacientům (ve věku 6 měsíců až 16 let) perorální cestou. Informace týkající se použití přípravku ZITHROMAX (azithromycin pro perorální suspenzi) při léčbě pediatrických pacientů, [viz INDIKACE , a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ] informací o předepisování přípravku ZITHROMAX (azithromycin pro perorální suspenzi) 100 mg/5 ml a 200 mg/5 ml lahvičky.

Geriatrické použití

Farmakokinetické studie s intravenózním azithromycinem nebyly u starších dobrovolníků provedeny. Farmakokinetika azithromycinu po perorálním podání starším dobrovolníkům (65–85 let) byla podobná jako u mladších dobrovolníků (18–40 let) při 5denním terapeutickém režimu.

klinických studiích s opakovanými dávkami intravenózního azithromycinu při léčbě komunitní pneumonie bylo 45 % pacientů (188/414) ve věku alespoň 65 let a 22 % pacientů (91/414) bylo ve věku alespoň 75 let. stáří. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty, pokud jde o nežádoucí účinky, laboratorní abnormality a přerušení léčby. Podobné snížení klinické odpovědi bylo zaznamenáno u pacientů léčených azithromycinem a komparátorem s rostoucím věkem.

ZITHROMAX (azithromycin pro injekci) obsahuje 114 mg (4,96 mEq) sodíku na injekční lahvičku. V obvyklých doporučených dávkách by pacienti dostávali 114 mg (4,96 mEq) sodíku. Geriatrická populace může reagovat otupělou natriurézou na zatížení solí. Celkový obsah sodíku z dietních a nedietních zdrojů může být klinicky důležitý s ohledem na taková onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání.

Starší pacienti mohou být náchylnější k rozvoji arytmií torsades de pointes než mladší pacienti. [vidět VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]

PŘEDÁVKOVAT

Nežádoucí účinky pozorované při vyšších než doporučených dávkách byly podobné těm, které byly pozorovány při normálních dávkách, zejména nauzea, průjem a zvracení. V případě předávkování jsou podle potřeby indikována obecná symptomatická a podpůrná opatření.

KONTRAINDIKACE

Přecitlivělost

ZITHROMAX je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na azithromycin, erythromycin, jakékoli makrolidy nebo ketolidy.

Jaterní dysfunkce

ZITHROMAX je kontraindikován u pacientů s anamnézou cholestatické žloutenky/jaterní dysfunkce související s předchozím užíváním azithromycinu.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Mechanismus působení

Azithromycin je makrolidové antibakteriální léčivo [viz Mikrobiologie ]

Farmakodynamika

Na základě zvířecích modelů infekce se zdá, že antibakteriální aktivita azithromycinu koreluje s poměrem plochy pod křivkou koncentrace-čas k minimální inhibiční koncentraci (AUC/MIC) pro určité patogeny (S. pneumoniae a S. aureus). Hlavní farmakokinetický/farmakodynamický parametr nejlépe spojený s klinickým a mikrobiologickým vyléčením nebyl v klinických studiích s azithromycinem objasněn.

Elektrofyziologie srdce

Prodloužení QTc intervalu bylo studováno v randomizované, placebem kontrolované paralelní studii u 116 zdravých jedinců, kteří dostávali buď chlorochin (1000 mg) samotný nebo v kombinaci s perorálním azithromycinem (500 mg, 1000 mg a 1500 mg jednou denně). Současné podávání azithromycinu prodloužilo QTc interval v závislosti na dávce a koncentraci. Ve srovnání se samotným chlorochinem bylo maximální průměrné (95% horní hranice spolehlivosti) zvýšení QTcF 5 (10) ms, 7 (12) ms a 9 (14) ms při současném podávání 500 mg, 1 000 mg a 1 500 mg azithromycinu, resp.

Vzhledem k tomu, že průměrná Cmax azithromycinu po 500 mg intravenózní dávce podané během 1 hodiny je vyšší než průměrná Cmax azithromycinu po podání 1500 mg perorální dávky, je možné, že QTc může být prodlouženo ve větší míře při intravenózním podání azithromycinu. v těsné blízkosti jednohodinové infuze 500 mg.

Farmakokinetika

pacientů hospitalizovaných s komunitní pneumonií, kteří dostávali jednu denní hodinovou intravenózní infuzi po dobu 2 až 5 dnů 500 mg azithromycinu v koncentraci 2 mg/ml, byla průměrná dosažená Cmax ± SD 3,63 ± 1,60 mcg/ml, zatímco 24hodinová minimální hladina byla 0,20 ± 0,15 mcg/ml a AUC24 byla 9,60 ± 4,80 mcg.h/ml.

Průměrné hodnoty Cmax, 24hodinového minima a AUC24 byly 1,14 ± 0,14 mcg/ml, 0,18 ± 0,02 mcg/ml a 8,03 ± 0,86 mcg·h/ml u normálních dobrovolníků, kteří dostávali 3hodinovou intravenózní infuzi mg azithromycinu v koncentraci 1 mg/ml. Podobné farmakokinetické hodnoty byly získány u pacientů hospitalizovaných s komunitní pneumonií, kteří dostávali stejný 3hodinový dávkovací režim po dobu 2–5 dnů.

Srovnání plazmatických farmakokinetických parametrů po 1. a 5. denní dávce 500 mg intravenózního azithromycinu ukázalo pouze 8% zvýšení Cmax, ale 61% zvýšení AUC24, což odráží trojnásobný vzestup minimálních hladin C24.

Po jednorázové perorální dávce 500 mg azithromycinu (dvě tobolky po 250 mg) 12 zdravým dobrovolníkům byly Cmax, minimální hladina a AUC24 hlášeny jako 0,41 mcg/ml, 0,05 mcg/ml a 2,6 mcg·h/ml, v tomto pořadí . Tyto perorální hodnoty jsou přibližně 38 %, 83 % a 52 % hodnot pozorovaných po jedné 500mg IV 3hodinové infuzi (Cmax: 1,08 mcg/ml, minimální hladina: 0,06 mcg/ml a AUC24: 5,0 mcg· h/ml). Plazmatické koncentrace jsou tedy vyšší po intravenózním režimu během 24hodinového intervalu.

Rozdělení

Vazba azithromycinu na sérové proteiny je proměnlivá v koncentračním rozmezí, které se blíží lidské expozici, klesá z 51 % při 0,02 mcg/ml na 7 % při 2 mcg/ml.

Po intravenózních infuzích azithromycinu nebyly zjištěny koncentrace azithromycinu v tkáních, ale po perorálním podání lidem bylo prokázáno, že azithromycin proniká do tkání, včetně kůže, plic, mandlí a děložního čípku.

Hladiny v tkáních byly stanoveny po jednorázové perorální dávce 500 mg azithromycinu u 7 gynekologických pacientek. Přibližně 17 hodin po podání dávky byly koncentrace azithromycinu 2,7 mcg/g ve tkáni vaječníků, 3,5 mcg/g ve tkáni dělohy a 3,3 mcg/g v salpinx. Po režimu 500 mg první den a následně 250 mg denně po dobu 4 dnů byly koncentrace v mozkomíšním moku nižší než 0,01 mcg/ml v přítomnosti nezanícených mozkových blan.

Metabolismus

Studie in vitro a in vivo k posouzení metabolismu azithromycinu nebyly provedeny.

Odstranění

Plazmatické koncentrace azithromycinu po jednotlivých 500 mg perorálních a IV dávkách klesaly polyfázicky s průměrnou zdánlivou plazmatickou clearance 630 ml/min a terminálním poločasem eliminace 68 hodin. Předpokládá se, že prodloužený terminální poločas je způsoben extenzivním vychytáváním a následným uvolňováním léčiva z tkání.

Ve studii s opakovanými dávkami u 12 normálních dobrovolníků používajících jednohodinový intravenózní dávkovací režim 500 mg (1 mg/ml) po dobu pěti dnů bylo množství podané dávky azithromycinu vyloučené močí za 24 hodin po první dávce asi 11 % a 14 % po 5. dávce. Tyto hodnoty jsou vyšší než uváděných 6 % vyloučených v nezměněné podobě močí po perorálním podání azithromycinu. Biliární exkrece je hlavní cestou eliminace nezměněného léku po perorálním podání.

Specifické populace

Renální insuficience

Farmakokinetika azithromycinu byla zkoumána u 42 dospělých (ve věku 21 až 85 let) s různým stupněm poškození ledvin. Po perorálním podání jedné dávky 1 000 mg azithromycinu se průměrná Cmax a AUC0-120 zvýšila o 5,1 % a 4,2 %, v tomto pořadí, u subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 10 až 80 ml/min) ve srovnání s jedinci s normální renální funkce (GFR > 80 ml/min). Průměrná Cmax a AUC0-120 se zvýšila o 61 % a 35 % u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 80 ml/min).

Jaterní nedostatečnost

Farmakokinetika azithromycinu u subjektů s poruchou funkce jater nebyla stanovena.

Rod

Neexistují žádné významné rozdíly v dispozici azithromycinu mezi muži a ženami. Nedoporučuje se žádná úprava dávkování na základě pohlaví.

Geriatričtí pacienti

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetické studie s intravenózním azithromycinem u dětí nebyly provedeny.

Lékové interakce

Studie lékových interakcí byly provedeny s perorálním azithromycinem a jinými léky, které budou pravděpodobně podávány současně. Účinky současného podávání azithromycinu na farmakokinetiku jiných léčiv jsou uvedeny v tabulce 1 a účinky jiných léčiv na farmakokinetiku azithromycinu jsou uvedeny v tabulce 2.

Současné podávání azithromycinu v terapeutických dávkách mělo mírný účinek na farmakokinetiku léků uvedených v tabulce 1. Při současném podávání s azithromycinem se nedoporučuje žádná úprava dávkování léků uvedených v tabulce 1.

Současné podávání azithromycinu s efavirenzem nebo flukonazolem mělo mírný účinek na farmakokinetiku azithromycinu. Nelfinavir významně zvýšil Cmax a AUC azithromycinu. Při podávání s léky uvedenými v tabulce 2 se nedoporučuje žádná úprava dávkování azithromycinu [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Tabulka 2. Lékové interakce: Farmakokinetické parametry azithromycinu v přítomnosti současně podávaných léčiv [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Azithromycin působí tak, že se váže na 23S rRNA 50S ribozomální podjednotky citlivých mikroorganismů, čímž inhibuje syntézu bakteriálních proteinů a brání sestavení 50S ribozomální podjednotky.

Odpor

Azithromycin vykazuje zkříženou rezistenci s erythromycinem. Nejčastějším mechanismem rezistence na azithromycin je modifikace cíle 23S rRNA, nejčastěji metylací. Ribozomální modifikace mohou určovat zkříženou rezistenci na jiné makrolidy, linkosamidy a streptogramin B (fenotyp MLSB).

Antimikrobiální aktivita

Bylo prokázáno, že azithromycin je účinný proti následujícím mikroorganismům, a to jak in vitro, tak při klinických infekcích. [vidět INDIKACE ]

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae

Gram-negativní bakterie

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Legionella pneumophila

Jiné bakterie

Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae

K dispozici jsou následující údaje in vitro, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90 procent následujících bakterií vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentraci (MIC) nižší nebo rovnou prahu citlivosti pro azithromycin proti izolátům podobného rodu nebo skupiny organismů. Účinnost azithromycinu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi však nebyla prokázána v adekvátních a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Aerobní grampozitivní bakterie

Streptokoky (skupiny C, F, G) streptokoky skupiny Viridans

Gram-negativní bakterie

Bordetella pertussis

Anaerobní bakterie

Peptostreptococcus druh Prevotella bivia

Jiné bakterie

Ureaplasma urealyticum

Testování citlivosti

Konkrétní informace týkající se interpretačních kritérií testu citlivosti a souvisejících testovacích metod a standardů kontroly kvality uznaných FDA pro tento lék naleznete na: https://www.fda.gov/STIC.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Fosfolipidóza (intracelulární akumulace fosfolipidů) byla pozorována v některých tkáních myší, potkanů a psů, kterým byly podávány opakované perorální dávky azithromycinu. Byl prokázán v mnoha orgánových systémech (např. oko, dorzální kořenová ganglia, játra, žlučník, ledviny, slezina a/nebo slinivka) u psů a potkanů léčených azithromycinem v dávkách, které, vyjádřené na základě tělesného povrchu, jsou podobné nebo nižší než nejvyšší doporučená dávka pro dospělého člověka. Ukázalo se, že tento účinek je reverzibilní po ukončení léčby azithromycinem. Na základě farmakokinetických údajů byla fosfolipidóza pozorována u potkanů (dávka 50 mg/kg/den) při pozorované maximální plazmatické koncentraci 1,3 mcg/ml (1,6násobek pozorované Cmax 0,821 mcg/ml při dávce 2 pro dospělého). g.) Podobně to bylo prokázáno u psa (dávka 10 mg/kg/den) při pozorované maximální sérové koncentraci 1 mcg/ml (1,2násobek pozorované Cmax 0,821 mcg/ml při dávce 2 g pro dospělého). ).

Fosfolipidóza byla také pozorována u novorozených potkanů, kterým byla po dobu 18 dnů podávána dávka 30 mg/kg/den, což je méně než pediatrická dávka 60 mg/kg podle plochy povrchu těla. Nebylo pozorováno u novorozených potkanů léčených po dobu 10 dnů dávkou 40 mg/kg/den s průměrnými maximálními sérovými koncentracemi 1,86 mcg/ml, což je přibližně 1,5násobek Cmax 1,27 mcg/ml při pediatrické dávce. Fosfolipidóza byla pozorována u novorozených psů (10 mg/kg/den) při maximálních průměrných koncentracích v plné krvi 3,54 mcg/ml, což je přibližně trojnásobek pediatrické dávky Cmax. Význam nálezů pro zvířata a pro lidi není znám.

Klinické studie

Pneumonie získaná v komunitě

kontrolované studii komunitní pneumonie provedené v USA byl azithromycin (500 mg jako jedna denní dávka intravenózní cestou po dobu 2 až 5 dnů, poté 500 mg/den perorální cestou k dokončení 7 až 10denní terapie ) byl srovnáván s cefuroximem (2 250 mg/den ve třech dílčích dávkách intravenózní cestou po dobu 2 až 5 dnů následovaných 1 000 mg/den ve dvou dílčích dávkách perorální cestou k dokončení 7 až 10denní terapie), s erytromycinem nebo bez něj . U 291 pacientů, u kterých byla hodnotitelná klinická účinnost, byly míry klinických výsledků, tj. vyléčení, zlepšení a úspěchu (vyléčení + zlepšení) mezi 277 pacienty pozorovanými 10 až 14 dní po terapii následující:

samostatné, nekontrolované klinické a mikrobiologické studii provedené v USA byla hodnocena klinická účinnost u 94 pacientů s komunitní pneumonií, kteří dostávali azithromycin ve stejném režimu. Míry klinických výsledků, tj. vyléčení, zlepšení a úspěchu (vyléčení + zlepšení) u 84 pacientů pozorovaných 10 až 14 dní po terapii, byly následující:

Mikrobiologická stanovení v obou studiích byla provedena při návštěvě před léčbou a tam, kde to bylo vhodné, byla znovu posouzena při pozdějších návštěvách. Sérologické testování bylo provedeno na výchozích vzorcích a vzorcích z poslední návštěvy. Z hodnotitelných skupin byly získány následující kombinované míry předpokládané bakteriologické eradikace:

Kombinovaná bakteriologická eradikace azithromycinu:

Předpokládané bakteriologické výsledky 10 až 14 dnů po terapii u pacientů léčených azithromycinem s průkazem (sérologickým a/nebo kultivačním) atypickým patogenem pro obě studie byly následující:

INFORMACE PRO PACIENTA

Pacienti by měli být informováni o následujících závažných a potenciálně závažných nežádoucích účincích, které jsou spojeny s přípravkem ZITROMAX®

Průjem

Informujte pacienty, že průjem je častým problémem způsobeným antibakteriálními léky, který obvykle končí, když se antibiotikum vysadí. Někdy po zahájení léčby antibakteriálními látkami se u pacientů může objevit vodnatá a krvavá stolice (s žaludečními křečemi a horečkou nebo bez nich) dokonce až dva nebo více měsíců po užití poslední dávky antibakteriálního přípravku. Pokud k tomu dojde, pacienti by měli co nejdříve informovat svého lékaře.