Catapres 100mcg Clonidine Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Catapres a jak se používá?

Catapres je lék na předpis používaný k léčbě příznaků vysokého krevního tlaku, poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a bolesti při rakovině. Catapres 100 mcg lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Catapres 100mcg patří do třídy léků nazývaných Alpha2 Agonists, Central-Acting, ADHD Agents.

Není známo, zda je přípravek Catapres 100 mcg bezpečný a účinný u dětí mladších 12 let.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Catapres?

Catapres může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• abstinenční příznaky,
• nervozita,
• míchání,
• bolest hlavy,
• třes a
• rychlý vzestup krevního tlaku

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Catapres 100 mcg patří:

• suchá ústa,
• závrať,
• ospalost,
• únava,
• zácpa,
• bolest hlavy,
• nevolnost a
• potíže se spánkem (nespavost)

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Catapres. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

Catapres® (klonidin hydrochlorid, USP) je centrálně působící alfa-agonistické hypotenzní činidlo dostupné jako tablety pro perorální podání ve třech dávkových silách: 0,1 mg, 0,2 mg a 0,3 mg. 0,1 mg tableta odpovídá 0,087 mg volné báze.

Neaktivní složky jsou koloidní oxid křemičitý, kukuřičný škrob, hydrogenfosforečnan vápenatý, FD&C Yellow č. 6, želatina, glycerin, laktóza a stearát hořečnatý. Tableta Catapres 0,1 mg také obsahuje FD&C Blue No.1 a FD&C Red No.3.

Klonidin hydrochlorid je imidazolinový derivát a existuje jako mezomerní sloučenina. Chemický název je 2-(2,6-dichlorfenylamino)-2-imidazolin hydrochlorid. Strukturní vzorec je následující:

C9H9Cl2N3 · HCl Mol. Hmot. 266,56

Klonidin hydrochlorid je hořká, bílá, krystalická látka bez zápachu rozpustná ve vodě a alkoholu.

INDIKACE

Tablety CATAPRES jsou indikovány při léčbě hypertenze. Tablety CATAPRES lze užívat samostatně nebo současně s jinými antihypertenzivy.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Dospělí

Dávka tablet Catapres® (klonidin hydrochlorid, USP) musí být upravena podle individuální odpovědi krevního tlaku pacienta. Následuje obecný návod k jeho správě.

Počáteční dávka

0,1 mg tableta dvakrát denně (ráno a před spaním). Starší pacienti mohou mít prospěch z nižší počáteční dávky.

Udržovací dávka

Další přírůstky o 0,1 mg denně lze v případě potřeby provádět v týdenních intervalech, dokud není dosaženo požadované odpovědi. Užívání větší části perorální denní dávky před spaním může minimalizovat přechodné adaptační účinky sucha v ústech a ospalosti. Nejčastěji používané terapeutické dávky se pohybovaly od 0,2 mg do 0,6 mg za den podávané v rozdělených dávkách. Studie ukázaly, že 2,4 mg je maximální účinná denní dávka, ale dávky tak vysoké byly používány jen zřídka.

Renální poškození

Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou mít prospěch z nižší počáteční dávky. Pacienti by měli být pečlivě sledováni. Protože během rutinní hemodialýzy je odstraněno pouze minimální množství klonidinu, není nutné po dialýze podávat doplňkový klonidin.

JAK DODÁVÁNO

Tablety Catapres® (klonidin hydrochlorid, USP) se dodávají následovně:

Skladujte při teplotě 25 °C (77 °F); povoleny výlety do 15°-30°C (59°-86°F) [vidět USP řízená pokojová teplota ].

Dávkujte v těsné nádobě odolné vůči světlu.

Distribuce: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield, CT 06877 USA. Výrobce: Boehringer Ingelheim Promeco SA de CV, Mexico City, Mexiko. Licence od: Boehringer Ingelheim, International GmbH, lékařské dotazy adresujte na: (800) 542-6257 nebo (800) 459-9906. Revize: květen 2012

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Většina nežádoucích účinků je mírná a má tendenci slábnout s pokračující léčbou. Nejčastější (které se zdají být závislé na dávce) jsou sucho v ústech, vyskytující se asi u 40 ze 100 pacientů; ospalost, asi 33 ze 100; závratě, asi 16 ze 100; zácpa a sedace, každá asi 10 ze 100.

Následující méně časté nežádoucí účinky byly hlášeny také u pacientů užívajících CATAPRES 100 mcg tablety, ale v mnoha případech pacienti dostávali souběžnou medikaci a příčinná souvislost nebyla stanovena.

Tělo jako celek: Únava, horečka, bolest hlavy, bledost, slabost a abstinenční syndrom. Byl hlášen také slabě pozitivní Coombsův test a zvýšená citlivost na alkohol.

Kardiovaskulární: Bradykardie, městnavé srdeční selhání, elektrokardiografické abnormality (tj. zástava sinusového uzlu, junkční bradykardie, vysoký stupeň AV blokády a arytmie), ortostatické symptomy, palpitace, Raynaudův fenomén, synkopa a tachykardie. Byly hlášeny případy sinusové bradykardie a atrioventrikulárního bloku, a to jak při současném užívání digitalisu, tak bez něj.

Centrální nervový systém: Agitovanost, úzkost, delirium, klamné vnímání, halucinace (včetně zrakových a sluchových), nespavost, duševní deprese, nervozita, jiné změny chování, parestézie, neklid, poruchy spánku a živé sny nebo noční můry.

Dermatologické: Alopecie, angioneurotický edém, kopřivka, pruritus, vyrážka a kopřivka.

Gastrointestinální: Bolest břicha, anorexie, zácpa, hepatitida, malátnost, mírné přechodné abnormality jaterních testů, nauzea, parotitida, pseudoobstrukce (včetně pseudoobstrukce tlustého střeva), bolest slinných žláz a zvracení.

Genitourinární: Snížená sexuální aktivita, potíže s močením, erektilní dysfunkce, ztráta libida, nykturie a retence moči.

Hematologické: Trombocytopenie.

Metabolické: Gynekomastie, přechodné zvýšení hladiny glukózy v krvi nebo sérové kreatinfosfokinázy a nárůst hmotnosti.

Muskuloskeletální: Křeče v nohách a bolesti svalů nebo kloubů.

Oro-otolaryngeální: Suchost nosní sliznice.

Oftalmologické: Porucha akomodace, rozmazané vidění, pálení očí, snížené slzení a suchost očí.

DROGOVÉ INTERAKCE

Klonidin může zesilovat tlumivé účinky alkoholu, barbiturátů nebo jiných sedativních léků na CNS. Pokud pacient užívající klonidin hydrochlorid současně užívá tricyklická antidepresiva, hypotenzní účinek klonidinu může být snížen, což vyžaduje zvýšení dávky klonidinu. Pokud pacient užívající klonidin současně užívá neuroleptika, mohou se vyvolat nebo zhoršit poruchy ortostatické regulace (např. ortostatická hypotenze, závratě, únava).

Monitorujte srdeční frekvenci u pacientů užívajících klonidin současně s látkami, o kterých je známo, že ovlivňují funkci sinusového uzlu nebo vedení AV uzlem, např. digitalis, blokátory kalciových kanálů a beta-blokátory. V souvislosti s užíváním klonidinu současně s diltiazemem nebo verapamilem byla hlášena sinusová bradykardie vedoucí k hospitalizaci a zavedení kardiostimulátoru.

Amitriptylin v kombinaci s klonidinem zesiluje projev lézí rohovky u potkanů (viz. Toxikologie ).

Na základě pozorování u pacientů ve stavu alkoholického deliria bylo navrženo, že vysoké intravenózní dávky klonidinu mohou zvýšit arytmogenní potenciál (prodloužení QT intervalu, ventrikulární fibrilace) vysokých intravenózních dávek haloperidolu. Příčinná souvislost a význam pro perorální tablety klonidinu nebyly stanoveny.

VAROVÁNÍ

Vybrání

Pacienti by měli být poučeni, aby nepřerušovali léčbu bez porady se svým lékařem. Náhlé ukončení léčby klonidinem mělo v některých případech za následek symptomy, jako je nervozita, neklid, bolest hlavy a třes doprovázené nebo následované rychlým vzestupem krevního tlaku a zvýšenými koncentracemi katecholaminů v plazmě. Pravděpodobnost takových reakcí na přerušení léčby klonidinem se zdá být vyšší po podání vyšších dávek nebo při pokračování souběžné léčby betablokátory, a proto se v těchto situacích doporučuje zvláštní opatrnost. Po vysazení klonidinu byly hlášeny vzácné případy hypertenzní encefalopatie, cerebrovaskulárních příhod a úmrtí. Při ukončování léčby tabletami CATAPRES by měl lékař snižovat dávku postupně během 2 až 4 dnů, aby se zabránilo abstinenčním příznakům.

Nadměrný vzestup krevního tlaku po přerušení léčby CATAPRES 100 mcg tablety lze zvrátit podáním perorálního klonidin hydrochloridu nebo intravenózním podáním fentolaminu. Pokud má být léčba přerušena u pacientů užívajících současně beta-blokátor a klonidin, beta-blokátor by měl být vysazen několik dní před postupným vysazováním CATAPRES 100 mcg tablety.

Protože děti mají běžně gastrointestinální onemocnění, která vedou ke zvracení, mohou být zvláště náchylné k hypertenzním epizodám vyplývajícím z náhlé neschopnosti užívat léky.

OPATŘENÍ

Všeobecné

U pacientů, u kterých se vyvinula lokalizovaná kontaktní senzibilizace na Catapres-TTS® (klonidin), může být pokračování v léčbě Catapres-TTS nebo substituce perorální terapie klonidin hydrochloridem spojeno s rozvojem generalizované kožní vyrážky.

pacientů, u kterých se rozvine alergická reakce na Catapres-TTS, může substituce perorálního klonidin hydrochloridu také vyvolat alergickou reakci (včetně generalizované vyrážky, kopřivky nebo angioedému).

Sympatolytický účinek klonidinu může zhoršit dysfunkci sinusového uzlu a atrioventrikulární (AV) blokádu, zejména u pacientů užívajících jiná sympatolytika. Existují postmarketingové zprávy o pacientech s poruchami vedení a/nebo užívajících jiná sympatolytika, u kterých se vyvinula závažná bradykardie vyžadující IV atropin, IV isoproterenol a dočasnou srdeční stimulaci při užívání klonidinu.

U hypertenze způsobené feochromocytomem nelze očekávat žádný terapeutický účinek CATAPRES 100mcg tablety.

Perioperační použití

Podávání tablet Catapres® (klonidin hydrochlorid, USP) by mělo pokračovat do 4 hodin po operaci a pokračovat co nejdříve poté. Krevní tlak by měl být během operace pečlivě sledován a v případě potřeby by měla být k dispozici další opatření ke kontrole krevního tlaku.

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Chronické dietní podávání klonidinu nebylo karcinogenní pro potkany (132 týdnů) nebo myši (78 týdnů), v tomto pořadí, v dávce až 46krát nebo 70krát vyšší, než je maximální doporučená denní dávka pro člověka jako mg/kg (9krát nebo 6krát vyšší než MRDHD na dávce). mg/m² základ). Nebyla prokázána genotoxicita v Amesově testu na mutagenitu nebo v mikronukleovém testu myší na klastogenitu.

Fertilita samců nebo samic potkanů nebyla ovlivněna dávkami klonidinu až 150 μg/kg (přibližně 3násobek MRDHD). V samostatném experimentu se zdálo, že plodnost potkaních samic je ovlivněna při dávkách 500 až 2000 μg/kg (10 až 40násobek orální MRDHD na mg/kg; 2 až 8násobek MRDHD na mg/m²). ).

Těhotenství

Teratogenní účinky

Kategorie těhotenství C

Reprodukční studie provedené u králíků v dávkách až přibližně 3násobku perorální maximální doporučené denní dávky pro člověka (MRDHD) tablet Catapres® (klonidin hydrochlorid, USP) neprokázaly teratogenní nebo embryotoxický potenciál u králíků. U potkanů však dávky klonidinu ve výši 1/3 perorální MRDHD (1/15 MRDHD na základě mg/m²) byly spojeny se zvýšenou resorpcí ve studii, ve které byly samice nepřetržitě léčeny 2 měsíce před pářením. . Zvýšená resorpce nebyla spojena s léčbou ve stejnou dobu nebo při vyšších úrovních dávek (až 3násobek perorálního MRDHD), když byly samice léčeny 6. až 15. den březosti. Zvýšení resorpce bylo pozorováno při mnohem vyšších úrovních dávek (40násobek orální MRDHD na mg/kg; 4 až 8násobek MRDHD na mg/m2) u myší a potkanů léčených v gestační dny 1 až 14 (nejnižší dávka použitá ve studii byla 500 μg/kg).

Nebyly provedeny žádné adekvátní, dobře kontrolované studie u těhotných žen. Klonidin prochází placentární bariérou (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE , Farmakokinetika ). Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro lidskou odpověď, měl by být tento lék používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.

Kojící matky

Vzhledem k tomu, že se klonidin hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka, je třeba opatrnosti při podávání CATAPRES 100 mcg tablety kojící ženě.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena v adekvátních a dobře kontrolovaných studiích (viz VAROVÁNÍ , Vybrání ).

PŘEDÁVKOVAT

Hypertenze se může vyvinout časně a může být následována hypotenzí, bradykardií, respirační depresí, hypotermií, ospalostí, sníženými nebo chybějícími reflexy, slabostí, podrážděností a miózou. Frekvence deprese CNS může být vyšší u dětí než u dospělých. Velké předávkování může mít za následek reverzibilní poruchy srdečního vedení nebo dysrytmie, apnoe, kóma a záchvaty. Známky a příznaky předávkování se obvykle objevují během 30 minut až dvou hodin po expozici. Již 0,1 mg klonidinu vyvolalo u dětí známky toxicity.

Neexistuje žádné specifické antidotum pro předávkování klonidinem. Předávkování klonidinem může vést k rychlému rozvoji deprese CNS; proto se indukce zvracení sirupem ipecac nedoporučuje. Po nedávném a/nebo velkém požití může být indikován výplach žaludku. Prospěšné může být podání aktivního uhlí a/nebo projímadla. Podpůrná péče může zahrnovat atropin sulfát pro bradykardii, intravenózní tekutiny a/nebo vazopresorické látky pro hypotenzi a vazodilatátory pro hypertenzi. Naloxon může být užitečným doplňkem pro zvládání klonidinem indukované respirační deprese, hypotenze a/nebo kómatu; krevní tlak by měl být monitorován, protože podávání naloxonu občas vedlo k paradoxní hypertenzi. Není pravděpodobné, že by dialýza významně zvýšila eliminaci klonidinu.

Největší dosud hlášené předávkování se týkalo 28letého muže, který požil 100 mg prášku klonidin hydrochloridu. U tohoto pacienta se rozvinula hypertenze následovaná hypotenzí, bradykardií, apnoe, halucinacemi, semikomem a předčasnými komorovými kontrakcemi. Pacient se po intenzivní léčbě plně zotavil. Plazmatické hladiny klonidinu byly 60 ng/ml po 1 hodině, 190 ng/ml po 1,5 hodině, 370 ng/ml po 2 hodinách a 120 ng/ml po 5,5 a 6,5 hodinách. U myší a potkanů je orální LD50 klonidinu 206 a 465 mg/kg, v daném pořadí.

KONTRAINDIKACE

Tablety Catapres® (klonidin hydrochlorid, USP) by se neměly používat u pacientů se známou přecitlivělostí na klonidin (viz OPATŘENÍ ).

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Klonidin stimuluje alfa-adrenoreceptory v mozkovém kmeni. Toto působení má za následek snížený odtok sympatiku z centrálního nervového systému a snížení periferního odporu, renálního vaskulárního odporu, srdeční frekvence a krevního tlaku. Tablety CATAPRES 100mcg působí poměrně rychle. Pacientův krevní tlak klesá během 30 až 60 minut po perorální dávce, k maximálnímu poklesu dochází během 2 až 4 hodin. Renální průtok krve a rychlost glomerulární filtrace zůstávají v podstatě nezměněny. Normální posturální reflexy jsou neporušené; proto jsou ortostatické příznaky mírné a vzácné.

Akutní studie s klonidin hydrochloridem u lidí prokázaly mírné snížení (15 % až 20 %) srdečního výdeje v poloze na zádech beze změny periferního odporu: při sklonu 45° dochází k menšímu snížení srdečního výdeje a poklesu periferního odporu. Během dlouhodobé terapie má srdeční výdej tendenci vracet se ke kontrolním hodnotám, zatímco periferní odpor zůstává snížený. U většiny pacientů, kterým byl podáván klonidin, bylo pozorováno zpomalení tepové frekvence, ale lék nemění normální hemodynamickou odpověď na zátěž.

U některých pacientů se může vyvinout tolerance k antihypertenznímu účinku, což vyžaduje přehodnocení léčby.

Jiné studie u pacientů prokázaly snížení aktivity plazmatického reninu a vylučování aldosteronu a katecholaminů. Přesný vztah těchto farmakologických účinků k antihypertenznímu účinku klonidinu nebyl plně objasněn.

Klonidin akutně stimuluje uvolňování růstového hormonu u dětí i dospělých, ale při dlouhodobém užívání nevyvolává chronické zvýšení růstového hormonu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika klonidinu je úměrná dávce v rozmezí 100 až 600 μg. Absolutní biologická dostupnost klonidinu při perorálním podání je 70 % až 80 %. Maximálních plazmatických hladin klonidinu je dosaženo přibližně za 1 až 3 hodiny.

Po intravenózním podání vykazuje klonidin dvoufázovou dispozice s distribučním poločasem asi 20 minut a poločasem eliminace v rozmezí 12 až 16 hodin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se poločas prodlužuje až na 41 hodin. Klonidin prochází placentární bariérou. Bylo prokázáno, že u potkanů prochází hematoencefalickou bariérou.

Po perorálním podání se asi 40 % až 60 % absorbované dávky objeví v moči jako nezměněné léčivo za 24 hodin. Asi 50 % absorbované dávky se metabolizuje v játrech. Ani jídlo, ani rasa pacienta neovlivňují farmakokinetiku klonidinu.

Antihypertenzního účinku je dosaženo při plazmatických koncentracích mezi asi 0,2 a 2,0 ng/ml u pacientů s normální vylučovací funkcí. Další zvýšení plazmatických hladin nezvýší antihypertenzní účinek.

Toxikologie

V několika studiích s perorálním klonidin hydrochloridem bylo pozorováno na dávce závislé zvýšení výskytu a závažnosti spontánní degenerace sítnice u albínských potkanů léčených po dobu šesti měsíců nebo déle. Studie tkáňové distribuce u psů a opic ukázaly koncentraci klonidinu v cévnatku.

ohledem na degeneraci sítnice pozorovanou u potkanů byla oční vyšetření provedena během klinických studií u 908 pacientů před a pravidelně po zahájení terapie klonidinem. U 353 z těchto 908 pacientů byla oční vyšetření provedena po dobu 24 měsíců nebo déle. Kromě určitého sucha v očích nebyly zaznamenány žádné abnormální oftalmologické nálezy související s drogou a podle specializovaných testů, jako je elektroretinografie a makulární oslnění, se funkce sítnice nezměnila.

V kombinaci s amitriptylinem vedlo podávání klonidin hydrochloridu k rozvoji lézí rohovky u potkanů během 5 dnů.

INFORMACE PRO PACIENTA

Pacienti by měli být varováni před přerušením léčby přípravkem CATAPRES 100 mcg tablety bez rady lékaře.

Vzhledem k tomu, že pacienti mohou pociťovat možný sedativní účinek, závratě nebo poruchy akomodace při užívání klonidinu, varujte pacienty před zapojením se do činností, jako je řízení vozidla nebo obsluha přístrojů nebo strojů. Také informujte pacienty, že tento sedativní účinek může být zvýšen současným užíváním alkoholu, barbiturátů nebo jiných sedativních léků.

Pacienti, kteří nosí kontaktní čočky, by měli být upozorněni, že léčba tabletami CATAPRES může způsobit suchost očí.