Zebeta 5mg, 10mg Bisoprolol Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.
Co je Zebeta a jak se používá?
Zebeta 10 mg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků hypertenze (vysokého krevního tlaku) a srdečního selhání. Zebeta 10 mg se může užívat samostatně nebo s jinými léky.
Zebeta patří do třídy léků nazývaných Beta-blokátory, Beta-1 selektivní.
Není známo, zda je přípravek Zebeta bezpečný a účinný u dětí.
Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Zebeta 5 mg?
Zebeta 5 mg může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:
- dušnost,
- otok,
- rychlý nárůst hmotnosti,
- pomalý srdeční tep,
- bušení srdce,
- chvění v tvé hrudi,
- pocit necitlivosti, brnění nebo chladu v rukou nebo nohou,
- točení hlavy,
- bolest očí,
- problémy se zrakem,
- sípání,
- tlak na hrudi a
- potíže s dýcháním
Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Zebeta patří:
- bolest hlavy,
- cítit se unaveně,
- problémy se spánkem (nespavost),
- bolest kloubů,
- otok a
- příznaky nachlazení (ucpaný nos, rýma, kašel, bolest v krku)
Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.
To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Zebeta. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.
Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.
POPIS
ZEBETA (bisoprolol fumarát) je syntetický, beta1-selektivní (kardioselektivní) blokátor adrenoceptorů. Chemický název pro bisoprolol fumarát je (±)-1-[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]fenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol(E)- 2-butendioát (2:1) (sůl). Má ve své struktuře asymetrický atom uhlíku a poskytuje se jako racemická směs. S(-) enantiomer je zodpovědný za většinu beta-blokující aktivity. Jeho empirický vzorec je (C18H31NO4)2•C4H4O4 a jeho struktura je:
Bisoprolol fumarát má molekulovou hmotnost 766,97. Je to bílý krystalický prášek, který je přibližně stejně hydrofilní a lipofilní a je snadno rozpustný ve vodě, methanolu, ethanolu a chloroformu.
ZEBETA 5 mg je k dispozici jako 5 a 10 mg tablety pro perorální podání.
Mezi neaktivní složky patří koloidní oxid křemičitý, kukuřičný škrob, krospovidon, hydrogenfosforečnan vápenatý, hypromelóza, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, polyethylenglykol, polysorbát 80 a oxid titaničitý. 5 mg tablety obsahují také červený a žlutý oxid železitý.
INDIKACE
ZEBETA je indikována k léčbě hypertenze. Může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy.
DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ
Dávka přípravku ZEBETA musí být přizpůsobena potřebám pacienta. Obvyklá počáteční dávka je 5 mg jednou denně. U některých pacientů může být vhodnou počáteční dávkou 2,5 mg (viz Bronchospastická nemoc v VAROVÁNÍ ). Pokud je antihypertenzní účinek 5 mg nedostatečný, lze dávku zvýšit na 10 mg a poté v případě potřeby na 20 mg jednou denně.
Pacienti s poruchou ledvin nebo jater
pacientů s poruchou funkce jater (hepatitida nebo cirhóza) nebo renální dysfunkcí (clearance kreatininu nižší než 40 ml/min) má být počáteční denní dávka 2,5 mg a při titraci dávky je třeba postupovat opatrně. Protože omezené údaje naznačují, že bisoprolol-fumarát není dialyzovatelný, není u pacientů podstupujících dialýzu nutná náhrada léku.
Geriatričtí pacienti
U starších pacientů není nutné upravovat dávku, pokud se nevyskytuje také významná renální nebo jaterní dysfunkce (viz výše a Geriatrické použití v OPATŘENÍ ).
Pediatričtí pacienti
S přípravkem ZEBETA nejsou žádné pediatrické zkušenosti.
JAK DODÁVÁNO
ZEBETA® (bisoprolol fumarát) je dodáván jako 5 mg a 10 mg tablety.
The 5 mg tableta je růžová, srdčitá, bikonvexní, potahovaná, s vertikální půlicí na obou stranách, s vyrytým stylizovaným b/stylizovaným b na jedné straně a 6/0 na druhé straně, dodávaná následovně:
30 Jednotka použití NDC 51285-060-01
The 10 mg tableta je bílá, srdčitá, bikonvexní, potahovaná, s vyrytým stylizovaným b na jedné straně a 61 na druhé straně, dodávaná následovně:
30 Jednotka použití NDC 51285-061-01
Skladujte při 20 až 25 C (68 až 77 F) [Viz USP Controlled Room Temperature].
Chraňte před vlhkostí.
Dávkujte v těsných nádobách.
Distribuce: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Severní Wales, PA 19454. Revize: květen 2016
VEDLEJŠÍ EFEKTY
Údaje o bezpečnosti jsou dostupné u více než 30 000 pacientů nebo dobrovolníků. Odhady frekvence a míry vysazení léčby pro nežádoucí účinky byly odvozeny ze dvou placebem kontrolovaných studií v USA.
Ve studii A byly podávány dávky 5, 10 a 20 mg bisoprolol fumarátu po dobu 4 týdnů. Ve studii B byly podávány dávky 2,5, 10 a 40 mg bisoprolol fumarátu po dobu 12 týdnů. Celkem 273 pacientů bylo léčeno 5-20 mg bisoprolol fumarátu; 132 dostávalo placebo.
Ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků bylo 3,3 % u pacientů užívajících bisoprolol fumarát a 6,8 % u pacientů užívajících placebo. Abstinence byly méně než 1 % buď pro bradykardii nebo únavu/nedostatek energie.
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky, ať už jsou považovány za související s lékem či nikoli, hlášené u nejméně 1 % pacientů v těchto studiích, u všech pacientů studovaných v placebem kontrolovaných klinických studiích (2,5–40 mg) a také u podskupiny, která byl léčen dávkami v doporučeném rozmezí dávek (5-20 mg). Z nežádoucích účinků uvedených v tabulce se zdá, že bradykardie, průjem, astenie, únava a sinusitida souvisí s dávkou.
Následuje úplný seznam nežádoucích účinků hlášených v souvislosti s bisoprolol-fumarátem v celosvětových studiích nebo v postmarketingových zkušenostech (kurzívou):
Centrální nervový systém
Závratě, neklid, vertigo, synkopa, bolest hlavy, parestézie, hypoestézie, hyperestezie, ospalost, poruchy spánku, úzkost/neklid, snížená koncentrace/paměť.
Autonomní nervový systém
Suchá ústa.
Kardiovaskulární
Bradykardie, palpitace a jiné poruchy rytmu, studené končetiny, klaudikace, hypotenze, ortostatická hypotenze, bolest na hrudi, městnavé srdeční selhání, dušnost při námaze.
Psychiatrické
Živé sny, nespavost, deprese.
Gastrointestinální
Bolest žaludku/epigastria/břicha, gastritida, dyspepsie, nauzea, zvracení, průjem, zácpa, peptický vřed.
Muskuloskeletální
Bolest svalů/kloubů, artralgie, bolest zad/šíje, svalové křeče, záškuby/třes.
Kůže
Vyrážka, akné, ekzém, psoriáza, podráždění kůže, svědění, návaly horka, pocení, alopecie, dermatitida, angioedém, exfoliativní dermatitida, kožní vaskulitida.
Speciální smysly
Poruchy zraku, bolest/tlak oka, abnormální slzení, tinitus, snížený sluch, bolest ucha, poruchy chuti.
Metabolický
Dna.
Respirační
Astma/bronchospasmus, bronchitida, kašel, dušnost, faryngitida, rýma, sinusitida, URI.
Genitourinární
Snížené libido/impotence, Peyronieho choroba, cystitida, renální kolika, polyurie.
Hematologické
Purpura.
Všeobecné
Únava, astenie, bolest na hrudi, malátnost, edém, přírůstek hmotnosti, angioedém.
Kromě toho byla u jiných beta-adrenergních blokátorů hlášena řada nežádoucích účinků, které je třeba považovat za potenciální nežádoucí účinky přípravku ZEBETA:
Centrální nervový systém
Reverzibilní mentální deprese progredující do katatonie, halucinace, akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací časem a místem, emoční labilitou, lehce zakaleným smyslem.
Alergický
Horečka kombinovaná s bolestí a bolestí v krku, laryngospasmus, respirační potíže.
Hematologické
Agranulocytóza, trombocytopenie, trombocytopenická purpura.
Gastrointestinální
Mezenteriální arteriální trombóza, ischemická kolitida.
Smíšený
Okulomukokutánní syndrom spojený s beta-blokátorem praktololem nebyl u přípravku ZEBETA (bisoprolol fumarát) hlášen během studie nebo rozsáhlých zahraničních marketingových zkušeností.
Laboratorní abnormality
V klinických studiích bylo nejčastěji hlášenou laboratorní změnou zvýšení sérových triglyceridů, ale nejednalo se o konzistentní nález.
Byly hlášeny sporadické abnormality jaterních testů. Ve zkušenostech z kontrolovaných studií v USA s léčbou bisoprolol-fumarátem po dobu 4-12 týdnů byla incidence souběžného zvýšení SGOT a SGPT na 1 až 2násobek normálu 3,9 % ve srovnání s 2,5 % u placeba. Žádný pacient neměl souběžné zvýšení větší než dvakrát normální.
dlouhodobých, nekontrolovaných zkušenostech s léčbou bisoprolol fumarátem po dobu 6-18 měsíců byla incidence jednoho nebo více souběžných zvýšení SGOT a SGPT na 1 až 2 násobek normálu 6,2 %. Incidence vícenásobných výskytů byla 1,9 %. Pro současné zvýšení SGOT a SGPT na více než dvojnásobek normálních hodnot byla incidence 1,5 %. Incidence vícenásobných výskytů byla 0,3 %. V mnoha případech byla tato zvýšení připsána základním poruchám nebo vymizela během pokračující léčby bisoprolol-fumarátem.
Další laboratorní změny zahrnovaly malé zvýšení kyseliny močové, kreatininu, BUN, sérového draslíku, glukózy a fosforu a snížení počtu WBC a krevních destiček. Ty obecně neměly klinický význam a zřídka vedly k přerušení léčby bisoprolol-fumarátem.
Stejně jako u jiných beta-blokátorů byly u bisoprolol-fumarátu také hlášeny konverze ANA. Přibližně 15 % pacientů v dlouhodobých studiích přešlo na pozitivní titr, ačkoli přibližně u jedné třetiny těchto pacientů následně došlo k přeměně na negativní titr, zatímco pokračovala léčba.
DROGOVÉ INTERAKCE
ZEBETA by se neměla kombinovat s jinými beta-blokátory. Pacienti užívající léky snižující katecholaminy, jako je reserpin nebo guanetidin, by měli být pečlivě sledováni, protože přidaný beta-adrenergní blokující účinek přípravku ZEBETA může způsobit nadměrné snížení aktivity sympatiku. Pokud má být u pacientů, kteří dostávají souběžnou léčbu klonidinem, léčba přerušena, doporučuje se vysadit přípravek ZEBETA 10 mg na několik dní před vysazením klonidinu.
ZEBETA 10 mg by se měla používat s opatrností, pokud se současně užívají látky tlumící myokard nebo inhibitory AV vedení, jako jsou někteří antagonisté vápníku (zejména třídy fenylalkylaminu [verapamil] a benzothiazepin [diltiazem]) nebo antiarytmika, jako je disopyramid.
Jak digitalisové glykosidy, tak beta-blokátory zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné užívání může zvýšit riziko bradykardie.
Současné užívání rifampinu zvyšuje metabolickou clearance přípravku ZEBETA 5 mg, což má za následek zkrácení poločasu eliminace přípravku ZEBETA. Úprava počáteční dávky však obecně není nutná. Farmakokinetické studie neprokazují žádné klinicky relevantní interakce s jinými současně podávanými látkami, včetně thiazidových diuretik a cimetidinu. U pacientů na stabilních dávkách warfarinu nebyl zjištěn žádný účinek přípravku ZEBETA na protrombinový čas.
VAROVÁNÍ
Srdeční selhání
Sympatická stimulace je zásadní složkou podporující oběhovou funkci při městnavém srdečním selhání a beta-blokáda může vést k dalšímu snížení kontraktility myokardu a vyvolat závažnější selhání. Obecně je třeba se vyhnout betablokátorům u pacientů se zjevným městnavým selháním. U některých pacientů s kompenzovaným srdečním selháním však může být nutné je použít. V takové situaci je třeba je používat opatrně.
pacientů bez anamnézy srdečního selhání
Pokračující útlum myokardu beta-blokátory může u některých pacientů vyvolat srdeční selhání. Při prvních známkách nebo příznacích srdečního selhání je třeba zvážit vysazení přípravku ZEBETA 10 mg. V některých případech může léčba beta-blokátory pokračovat, zatímco je srdeční selhání léčeno jinými léky.
Náhlé ukončení terapie
pacientů s onemocněním koronárních tepen byla po náhlém ukončení léčby betablokátory pozorována exacerbace anginy pectoris a v některých případech infarkt myokardu nebo ventrikulární arytmie. Tito pacienti by proto měli být varováni před přerušením nebo ukončením léčby bez doporučení lékaře. Dokonce i u pacientů bez zjevného onemocnění koronárních tepen může být vhodné snižovat léčbu přípravkem ZEBETA 10 mg po dobu přibližně jednoho týdne, přičemž pacient je pečlivě sledován. Pokud se objeví abstinenční příznaky, léčba přípravkem ZEBETA 5 mg by měla být alespoň dočasně obnovena.
Periferní vaskulární onemocnění
Beta-blokátory mohou u pacientů s onemocněním periferních cév urychlit nebo zhoršit příznaky arteriální insuficience. U takových jedinců je třeba postupovat opatrně.
Bronchospastická nemoc
PACIENTI S BRONCHOSPASTICKÝM ONEMOCNĚNÍM BY OBECNĚ NEMĚLI dostávat BETA-BLOKÁTORY. Vzhledem ke své relativní beta1-selektivitě však může být přípravek ZEBETA používán s opatrností u pacientů s bronchospastickým onemocněním, kteří nereagují na jinou antihypertenzní léčbu nebo ji netolerují. Vzhledem k tomu, že beta1-selektivita není absolutní, měla by být použita nejnižší možná dávka přípravku ZEBETA 10 mg, přičemž léčba by měla začít na 2,5 mg. Měl by být k dispozici beta2 agonista (bronchodilatancium).
Velká chirurgie
Chronicky podávaná beta-blokující léčba by neměla být rutinně vysazována před velkým chirurgickým výkonem; avšak zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní stimuly může zvýšit rizika celkové anestezie a chirurgických zákroků.
Diabetes a hypoglykémie
Beta-blokátory mohou maskovat některé projevy hypoglykémie, zejména tachykardii. Neselektivní betablokátory mohou zesílit hypoglykémii vyvolanou inzulínem a zpomalit obnovení hladin glukózy v séru. Kvůli jeho beta1-selektivitě je to u ZEBETA méně pravděpodobné. Pacienti se spontánní hypoglykémií nebo diabetici užívající inzulín nebo perorální hypoglykemické léky by však měli být na tyto možnosti upozorněni a bisoprolol-fumarát by měl být používán s opatrností.
Tyreotoxikóza
Beta-adrenergní blokáda může maskovat klinické příznaky hypertyreózy, jako je tachykardie. Náhlé vysazení beta-blokády může být následováno exacerbací příznaků hypertyreózy nebo může vyvolat bouři štítné žlázy.
OPATŘENÍ
Porucha funkce ledvin nebo jater
Buďte opatrní při úpravě dávky přípravku ZEBETA u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ).
Riziko Anafylaktické Reakce
Při užívání beta-blokátorů mohou pacienti s anamnézou těžké anafylaktické reakce na různé alergeny lépe reagovat na opakovanou expozici, ať už náhodnou, diagnostickou nebo terapeutickou. Takoví pacienti nemusí reagovat na obvyklé dávky adrenalinu používané k léčbě alergických reakcí.
Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti
Byly provedeny dlouhodobé studie s perorálním bisoprolol fumarátem podávaným v krmivu myším (20 a 24 měsíců) a potkanům (26 měsíců). U myší s dávkou až 250 mg/kg/den nebo u potkanů s dávkou až 125 mg/kg/den nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenního potenciálu. Na základě tělesné hmotnosti jsou tyto dávky 625násobkem a 312násobkem maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) 20 mg (nebo 0,4 mg/kg/den na základě 50 kg hmotnosti jedince); na základě tělesného povrchu jsou tyto dávky 59násobkem (myši) a 64násobkem (krysy) MRHD. Mutagenní potenciál bisoprolol fumarátu byl hodnocen v testu mikrobiální mutagenity (Ames), testu bodových mutací a chromozomových aberací v buňkách čínského křečka V79, testu neplánované syntézy DNA, testu mikrojader u myší a testu cytogenetiky u potkanů. V těchto in vitro a in vivo testech nebyl prokázán mutagenní potenciál.
Reprodukční studie na potkanech neprokázaly žádné zhoršení fertility při dávkách až 150 mg/kg/den bisoprolol fumarátu nebo 375 a 77násobku MRHD na základě tělesné hmotnosti a tělesného povrchu.
Kategorie těhotenství C
potkanů nebyl bisoprolol fumarát teratogenní v dávkách až 150 mg/kg/den, což je 375 a 77násobek MRHD na základě tělesné hmotnosti a tělesného povrchu. Bisoprolol fumarát byl fetotoxický (zvýšené pozdní resorpce) při dávce 50 mg/kg/den a maternotoxický (snížený příjem potravy a přírůstek tělesné hmotnosti) při dávce 150 mg/kg/den. Fetotoxicita u potkanů se vyskytla při 125násobku MRHD na základě tělesné hmotnosti a 26násobku MRHD na základě tělesného povrchu. Mateřská toxicita se vyskytla při 375násobku MRHD na základě tělesné hmotnosti a 77násobku MRHD na základě tělesného povrchu. U králíků nebyl bisoprolol fumarát teratogenní v dávkách do 12,5 mg/kg/den, což je 31 a 12násobek MRHD na základě tělesné hmotnosti a plochy povrchu těla, ale byl embryoletální (zvýšené časné resorpce) při dávce 12,5 mg/ kg/den.
Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. ZEBETA (bisoprolol fumarát) by měl být používán během těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.
Kojící matky
Malá množství bisoprolol-fumarátu (
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Geriatrické použití
ZEBETA 10 mg byla použita u starších pacientů s hypertenzí. Míry odpovědí a průměrné poklesy systolického a diastolického krevního tlaku byly podobné jako u mladších pacientů v klinických studiích v USA. Přestože u starších pacientů nebyla provedena žádná studie odpovědi na dávku, u starších pacientů byla tendence udržovat vyšší dávky bisoprolol-fumarátu.
Pozorované snížení srdeční frekvence bylo o něco větší u starších osob než u mladých lidí a mělo tendenci se zvyšovat se zvyšující se dávkou. Obecně nebyly mezi staršími a mladšími pacienty pozorovány žádné rozdíly v hlášeních nežádoucích účinků nebo vynechání z bezpečnostních důvodů. Úprava dávky na základě věku není nutná.
PŘEDÁVKOVAT
Nejčastějšími příznaky očekávanými při předávkování beta-blokátorem jsou bradykardie, hypotenze, městnavé srdeční selhání, bronchospasmus a hypoglykémie. K dnešnímu dni bylo hlášeno několik případů předávkování (maximálně: 2000 mg) bisoprolol-fumarátem. Byla zaznamenána bradykardie a/nebo hypotenze. V některých případech byla podána sympatomimetika a všichni pacienti se uzdravili.
Obecně platí, že pokud dojde k předávkování, léčba přípravkem ZEBETA by měla být ukončena a měla by být poskytnuta podpůrná a symptomatická léčba. Omezené údaje naznačují, že bisoprolol-fumarát není dialyzovatelný. Na základě očekávaných farmakologických účinků a doporučení pro jiné beta-blokátory by měla být zvážena následující obecná opatření, pokud je to klinicky opodstatněné:
Bradykardie
Podávejte IV atropin. Pokud je odpověď nedostatečná, lze opatrně podat isoproterenol nebo jinou látku s pozitivními chronotropními vlastnostmi. Za určitých okolností může být nutné zavedení transvenózního kardiostimulátoru.
Hypotenze
Měly by být podávány IV tekutiny a vazopresory. Užitečný může být intravenózní glukagon.
Srdeční blok (druhý nebo třetí stupeň)
Pacienti by měli být pečlivě sledováni a podle potřeby léčeni infuzí isoproterenolu nebo transvenózním zavedením kardiostimulátoru.
Městnavé srdeční selhání
Zahajte konvenční terapii (tj. digitalis, diuretika, inotropní látky, vazodilatační látky).
Bronchospasmus
Podávejte bronchodilatační léčbu, jako je isoproterenol a/nebo aminofylin.
Hypoglykémie
Podávejte IV glukózu.
KONTRAINDIKACE
ZEBETA je kontraindikována u pacientů s kardiogenním šokem, zjevným srdečním selháním, AV blokádou druhého nebo třetího stupně a výraznou sinusovou bradykardií.
KLINICKÁ FARMAKOLOGIE
ZEBETA 5 mg je beta-selektivní (kardioselektivní) blokátor adrenoceptorů bez významné membránové stabilizační aktivity nebo vnitřní sympatomimetické aktivity v terapeutickém rozmezí dávek. Kardioselektivita však není absolutní a ve vyšších dávkách (≥ 20 mg) bisoprolol-fumarát inhibuje také beta2-adrenoceptory, které se nacházejí především v bronchiálním a vaskulárním svalstvu; pro zachování selektivity je proto důležité používat nejnižší účinnou dávku.
Farmakokinetika a metabolismus
Absolutní biologická dostupnost po perorální dávce 10 mg bisoprolol fumarátu je asi 80 %. Absorpce není ovlivněna přítomností potravy. Metabolismus prvního průchodu bisoprolol fumarátu je asi 20 %. není ovlivněna přítomností potravy. Metabolismus prvního průchodu bisoprolol fumarátu je asi 20 %. Vazba na sérové proteiny je přibližně 30 %. Maximální plazmatické koncentrace se objevují během 2-4 hodin po podání dávky 5 až 20 mg a průměrné maximální hodnoty se pohybují od 16 ng/ml při 5 mg do 70 ng/ml při 20 mg. Dávkování bisoprolol-fumarátu jednou denně vede k méně než dvojnásobné variabilitě maximálních plazmatických hladin mezi jednotlivými subjekty. Plazmatický eliminační poločas je 9-12 hodin a je o něco delší u starších pacientů, částečně kvůli snížené renální funkci u této populace. Ustáleného stavu je dosaženo do 5 dnů při podávání jednou denně. U mladé i starší populace je akumulace v plazmě nízká; akumulační faktor se pohybuje od 1,1 do 1,3 a je to, co by se dalo očekávat od kinetiky prvního řádu a dávkování jednou denně. Plazmatické koncentrace jsou úměrné podané dávce v rozmezí 5 až 20 mg. Farmakokinetické charakteristiky těchto dvou enantiomerů jsou podobné.
Bisoprolol-fumarát je eliminován rovnoměrně ledvinami a nerenálními cestami, přičemž asi 50 % dávky se objeví v nezměněné podobě v moči a zbytek se objeví ve formě neaktivních metabolitů. U lidí jsou známé metabolity labilní nebo nemají žádnou známou farmakologickou aktivitu. Méně než 2 % dávky se vyloučí stolicí. Bisoprolol-fumarát není metabolizován cytochromem P450 II D6 (debrisochin hydroxyláza).
U subjektů s clearance kreatininu nižší než 40 ml/min je plazmatický poločas prodloužen přibližně trojnásobně ve srovnání se zdravými subjekty.
U pacientů s cirhózou jater je rychlost eliminace ZEBETA (bisoprolol fumarátu) variabilnější a výrazně pomalejší než u zdravých jedinců, s plazmatickým poločasem v rozmezí 8,3 až 21,7 hodin.
Farmakodynamika
Nejvýraznějším účinkem ZEBETA je negativní chronotropní účinek, který má za následek snížení klidové a zátěžové srdeční frekvence. Dochází k poklesu klidového a zátěžového srdečního výdeje s malou pozorovanou změnou tepového objemu a pouze malým zvýšením tlaku v pravé síni nebo tlaku v zaklínění plicnice v klidu nebo během zátěže.
Nálezy v krátkodobých klinických hemodynamických studiích s přípravkem ZEBETA 10 mg jsou podobné těm, které byly pozorovány u jiných beta-blokátorů.
Mechanismus účinku jeho antihypertenzních účinků nebyl zcela stanoven. Mezi faktory, které mohou být zapojeny, patří:
normálních dobrovolníků vedla terapie ZEBETA ke snížení tachykardie vyvolané cvičením a isoproterenolem. Maximální účinek se dostavil během 1-4 hodin po podání. Účinky přetrvávaly po dobu 24 hodin při dávkách rovných nebo vyšších než 5 mg.
Elektrofyziologické studie u člověka prokázaly, že ZEBETA významně snižuje srdeční frekvenci, prodlužuje dobu zotavení sinusového uzlu, prodlužuje refrakterní periody AV uzlu a při rychlé síňové stimulaci prodlužuje vedení AV uzlem.
Beta1-selektivita přípravku ZEBETA 10 mg byla prokázána ve studiích na zvířatech i na lidech. Nebyly pozorovány žádné účinky terapeutických dávek na hustotu beta-adrenoceptorů. Studie plicních funkcí byly provedeny u zdravých dobrovolníků, astmatiků a pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). Dávky přípravku ZEBETA se pohybovaly od 5 do 60 mg, atenololu od 50 do 200 mg, metoprololu od 100 do 200 mg a propranololu od 40 do 80 mg. V některých studiích bylo pozorováno mírné asymptomatické zvýšení odporu dýchacích cest (AWR) a snížení usilovného výdechového objemu (FEV1) při dávkách bisoprolol fumarátu 20 mg a vyšších, podobně jako malé zvýšení AWR zaznamenané také u jiných kardioselektivních beta- blokátory. Změny vyvolané beta-blokádou u všech látek byly zvráceny bronchodilatační terapií.
ZEBETA měla během antihypertenzních studií minimální účinek na sérové lipidy. V placebem kontrolovaných studiích v USA byly změny celkového cholesterolu v průměru +0,8 % u pacientů léčených bisoprolol fumarátem a +0,7 % u placeba. Změny triglyceridů byly v průměru +19 % u pacientů léčených bisoprolol-fumarátem a +17 % u placeba.
ZEBETA (bisoprolol fumarát) byl také podáván současně s thiazidovými diuretiky. Bylo zjištěno, že i velmi nízké dávky hydrochlorothiazidu (6,25 mg) jsou aditivní s bisoprolol fumarátem při snižování krevního tlaku u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí.
Klinické studie
Ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích provedených v USA je níže uvedeno snížení systolického a diastolického krevního tlaku a srdeční frekvence 24 hodin po podání dávky u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí. V obou studiích byl průměrný systolický/diastolický krevní tlak na začátku přibližně 150/100 mm Hg a průměrná srdeční frekvence byla 76 tepů/min. Účinek léku se vypočítá odečtením účinku placeba od celkové změny krevního tlaku a srdeční frekvence.
Systolický/diastolický tlak (BP) a průměrný pokles srdeční frekvence (HR) vsedě (D) po 3 až 4 týdnech
Odezvy krevního tlaku byly pozorovány během jednoho týdne léčby a poté se jen málo změnily. Byly udržovány po dobu 12 týdnů a déle než rok ve studiích delšího trvání. Krevní tlak se vrátil na výchozí hodnotu, když byl bisoprolol-fumarát během dvou týdnů v dlouhodobé studii snižován.
Celkově bylo pozorováno významně větší snížení krevního tlaku u bisoprolol-fumarátu než u placeba bez ohledu na rasu, věk nebo pohlaví. Mezi černošskými a nečernými pacienty nebyly žádné významné rozdíly v odpovědi.
INFORMACE PRO PACIENTA
Pacienti, zejména s onemocněním koronárních tepen, by měli být upozorněni na přerušení užívání přípravku ZEBETA 5 mg bez dohledu lékaře. Pacientům je také třeba doporučit, aby se poradili s lékařem, pokud se objeví jakékoli potíže s dýcháním nebo pokud se u nich objeví známky nebo příznaky městnavého srdečního selhání nebo nadměrné bradykardie.
Pacienti se spontánní hypoglykémií nebo diabetici užívající inzulín nebo perorální hypoglykemické léky by měli být upozorněni, že beta-blokátory mohou maskovat některé projevy hypoglykémie, zejména tachykardii, a bisoprolol-fumarát by měl být používán s opatrností. Pacienti by měli vědět, jak reagují na tento léčivý přípravek, než budou řídit automobily a stroje nebo provádět jiné činnosti vyžadující ostražitost.