Lopressor 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Lopressor a jak se používá?

Lopressor 25 mg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků bolesti na hrudi (angina pectoris), vysokého krevního tlaku (hypertenze), akutního infarktu myokardu a městnavého srdečního selhání. Lopressor lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Lopressor patří do třídy léků nazývaných Beta-blokátory, Beta-1 selektivní.

Není známo, zda je přípravek Lopressor bezpečný a účinný u dětí mladších 1 roku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Lopressor 25 mg?

Lopressor může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• velmi pomalý srdeční tep,
• točení hlavy,
• dušnost,
• otok,
• rychlý nárůst hmotnosti a
• pocit chladu v rukou a nohou

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Lopressor patří:

• závrať,
• pocit únavy,
• Deprese,
• zmatek,
• problémy s pamětí,
• noční můry,
• problémové spaní,
• průjem a
• mírné svědění nebo vyrážka

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Lopressor. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

Lopressor, metoprolol tartrát USP, je selektivní blokátor beta1-adrenoreceptorů, dostupný v 5ml ampulích pro intravenózní podání. Každá ampulka obsahuje sterilní roztok metoprolol tartrátu USP, 5 mg, a chlorid sodný USP, 45 mg, a vodu na injekci USP. Metoprolol tartrát USP je (±)-1-(isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)fenoxy]-2-propanol L-(+)-tartrát (2:1) sůl a její strukturní vzorec je:

Metoprolol tartrát USP je bílý krystalický prášek prakticky bez zápachu s molekulovou hmotností 684,82. Je velmi dobře rozpustný ve vodě; volně rozpustný v methylenchloridu, v chloroformu a v alkoholu; mírně rozpustný v acetonu; a nerozpustný v etheru.

INDIKACE

Infarkt myokardu

Ampulky Lopressor 50 mg jsou indikovány k léčbě hemodynamicky stabilních pacientů s definitivním nebo suspektním akutním infarktem myokardu ke snížení kardiovaskulární mortality při použití ve spojení s perorální udržovací terapií Lopressor 25 mg. Léčba intravenózním přípravkem Lopressor 100 mg může být zahájena, jakmile to klinický stav pacienta dovolí (viz. DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , KONTRAINDIKACE , a VAROVÁNÍ ).

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Infarkt myokardu

Včasná léčba: Během časné fáze definitivního nebo suspektního akutního infarktu myokardu zahajte léčbu přípravkem Lopressor 100 mg co nejdříve po příjezdu pacienta do nemocnice. Taková léčba by měla být zahájena na koronární nebo podobné jednotce ihned po stabilizaci hemodynamického stavu pacienta.

Začněte léčbu v této časné fázi intravenózním podáním tří bolusových injekcí po 5 mg Lopressoru; podávejte injekce v přibližně 2minutových intervalech. Během intravenózního podávání přípravku Lopressor 100 mg sledujte krevní tlak, srdeční frekvenci a elektrokardiogram.

U pacientů, kteří tolerují celou intravenózní dávku (15 mg), zahajte tablety Lopressoru, 50 mg každých 6 hodin, 15 minut po poslední intravenózní dávce a pokračujte po dobu 48 hodin. Poté je udržovací dávka 100 mg perorálně dvakrát denně.

Začněte s pacienty, u kterých se zdá, že netolerují celou intravenózní dávku přípravku Lopressor 50 mg tablety buď 25 mg nebo 50 mg každých 6 hodin (v závislosti na stupni intolerance) 15 minut po poslední intravenózní dávce nebo jakmile to jejich klinický stav dovolí. U pacientů s těžkou intolerancí přerušte léčbu přípravkem Lopressor (viz VAROVÁNÍ ).

Zvláštní populace

Pediatričtí pacienti: Nebyly provedeny žádné pediatrické studie. Bezpečnost a účinnost přípravku Lopressor u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Porucha ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky přípravku Lopressor 100 mg.

Porucha funkce jater: Hladiny lopresoru v krvi se pravděpodobně podstatně zvýší u pacientů s poruchou funkce jater. Proto by měla být léčba přípravkem Lopressor zahájena nízkými dávkami s opatrnou postupnou titrací dávky podle klinické odpovědi.

Starší pacienti (> 65 let): Obecně používejte nízkou počáteční dávku u starších pacientů vzhledem k jejich vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžného onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Způsob podání

Parenterální podávání přípravku Lopressor (ampule) by mělo být prováděno v prostředí s intenzivním monitorováním.

Poznámka: Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic a změnu barvy, kdykoli to roztok a nádoba dovolí.

JAK DODÁVÁNO

Lopressor® Injection injekce metoprolol tartrátu, USP

Ampulky 5 ml - každá obsahuje 5 mg metoprolol tartrátu

Karton po 10 ampulích …………………………. NDC 0078-0400-01

Skladujte při teplotě 25 °C (77 °F); povoleny výchylky do 15-30°C (59-86°F) [viz USP řízená pokojová teplota ]. Chraňte před světlem a teplem.

Chcete-li nahlásit PODezřelé NEŽÁDOUCÍ REAKCE, kontaktujte Novartis Pharmaceuticals Corporation na čísle 1-888-669-6682 nebo FDA na čísle 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch

Ampuls vyrábí: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Švýcarsko. Distribuce: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Revize: červenec 2015

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Hypertenze a angina pectoris

Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny při léčbě perorálním přípravkem Lopressor. Většina nežádoucích účinků byla mírná a přechodná.

Centrální nervový systém

Únava a závratě se vyskytly asi u 10 ze 100 pacientů. Deprese byla hlášena asi u 5 ze 100 pacientů. Byly hlášeny duševní zmatky a ztráta krátkodobé paměti. Byly hlášeny také bolesti hlavy, noční můry a nespavost.

Kardiovaskulární

Dušnost a bradykardie se vyskytly přibližně u 3 ze 100 pacientů. Studené končetiny; arteriální nedostatečnost, obvykle Raynaudova typu; bušení srdce; městnavé srdeční selhání; periferní edém; a hypotenze byly hlášeny asi u 1 ze 100 pacientů. Velmi vzácně byla také hlášena gangréna u pacientů s již existujícími závažnými poruchami periferního oběhového systému. (Vidět KONTRAINDIKACE , VAROVÁNÍ , a OPATŘENÍ .)

Respirační

Sípání (bronchospasmus) a dušnost byly hlášeny asi u 1 ze 100 pacientů (viz VAROVÁNÍ ). Byla hlášena i rýma.

Gastrointestinální

Průjem se vyskytl asi u 5 ze 100 pacientů. Nevolnost, sucho v ústech, bolest žaludku, zácpa, plynatost a pálení žáhy byly hlášeny asi u 1 ze 100 pacientů. Zvracení bylo běžným jevem. Postmarketingové zkušenosti odhalují velmi vzácná hlášení hepatitidy, žloutenky a nespecifické jaterní dysfunkce. Byly také hlášeny ojedinělé případy zvýšení transamináz, alkalické fosfatázy a laktátdehydrogenázy.

Hypersenzitivní reakce

Pruritus nebo vyrážka se vyskytly asi u 5 ze 100 pacientů. Velmi vzácně byla hlášena fotosenzitivita a zhoršení psoriázy.

Smíšený

Peyronieho choroba byla hlášena u méně než 1 ze 100 000 pacientů. Byly hlášeny také muskuloskeletální bolesti, rozmazané vidění a tinitus.

Vzácně byly hlášeny případy reverzibilní alopecie, agranulocytózy a suchých očí. Pokud jakákoli taková reakce není jinak vysvětlitelná, mělo by se zvážit vysazení léku. Velmi vzácně byly hlášeny případy nárůstu tělesné hmotnosti, artritidy a retroperitoneální fibrózy (vztah k přípravku Lopressor 50 mg nebyl definitivně stanoven).

Okulomukokutánní syndrom spojený s betablokátorem praktololem nebyl u přípravku Lopressor hlášen.

Infarkt myokardu

Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny z léčebných režimů, kde byl podáván intravenózní Lopressor, pokud byl tolerován.

Centrální nervový systém: Únava byla hlášena asi u 1 ze 100 pacientů. Byly hlášeny také závratě, poruchy spánku, halucinace, bolest hlavy, závratě, poruchy vidění, zmatenost a snížené libido, ale souvislost s drogami není jasná.

Kardiovaskulární: V randomizovaném srovnání přípravku Lopressor a placeba popsaného v části CLINICKÁ FARMAKOLOGIE byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Respirační: Dušnost plicního původu byla hlášena u méně než 1 ze 100 pacientů.

Gastrointestinální: Nevolnost a bolest břicha byly hlášeny u méně než 1 ze 100 pacientů.

Dermatologické: Byla hlášena vyrážka a zhoršená psoriáza, ale souvislost s drogami není jasná.

Smíšený: Byly hlášeny nestabilní diabetes a klaudikace, ale vztah mezi léky není jasný.

Potenciální nežádoucí reakce

U jiných beta-adrenergních blokátorů byla hlášena řada nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny výše a měly by být považovány za potenciální nežádoucí účinky přípravku Lopressor.

Centrální nervový systém: Reverzibilní duševní deprese progredující do katatonie; akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací časem a místem, krátkodobou ztrátou paměti, emoční labilitou, mírně zakaleným senzorikem a sníženým výkonem na neuropsychometrii.

Kardiovaskulární: Intenzifikace AV bloku (viz KONTRAINDIKACE ).

Hematologické: Agranulocytóza, netrombocytopenická purpura a trombocytopenická purpura.

Hypersenzitivní reakce: Horečka kombinovaná s bolestí a bolestí v krku, laryngospasmem a dýchacími potížemi.

Postmarketingové zkušenosti

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během postregistračního použití přípravku Lopressor: stav zmatenosti, zvýšení hladiny triglyceridů v krvi a snížení hladiny lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL). Protože tyto zprávy pocházejí z populace nejisté velikosti a podléhají matoucím faktorům, není možné spolehlivě odhadnout jejich četnost.

DROGOVÉ INTERAKCE

Léky snižující katecholaminy

Léky snižující katecholaminy (např. reserpin) mohou mít aditivní účinek, pokud jsou podávány s beta-blokátory nebo inhibitory monoaminooxidázy (MAO). Pozorujte pacienty léčené přípravkem Lopressor 50 mg plus depletorem katecholaminů, zda se u nich neprojevuje hypotenze nebo výrazná bradykardie, která může vyvolat vertigo, synkopu nebo posturální hypotenzi. Kromě toho se může teoreticky objevit významná hypertenze až do 14 dnů po ukončení současného podávání ireverzibilního inhibitoru MAO.

Digitalisové glykosidy a beta blokátory

Jak digitalisové glykosidy, tak betablokátory zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné užívání může zvýšit riziko bradykardie. Sledujte srdeční frekvenci a interval PR.

Blokátory vápníkových kanálů

Současné podávání beta-adrenergního antagonisty s blokátorem kalciových kanálů může způsobit aditivní snížení kontraktility myokardu kvůli negativním chronotropním a inotropním účinkům.

Celková anestetika

Některá inhalační anestetika mohou zvýšit kardiodepresivní účinek betablokátorů (viz VAROVÁNÍ , Velká chirurgie ).

Inhibitory CYP2D6

Silné inhibitory enzymu CYP2D6 mohou zvýšit plazmatickou koncentraci přípravku Lopressor 50 mg, což by napodobovalo farmakokinetiku pomalého metabolizátoru CYP2D6 (viz Farmakokinetická sekce ). Zvýšení plazmatických koncentrací metoprololu by snížilo kardioselektivitu metoprololu. Známé klinicky významné silné inhibitory CYP2D6 jsou antidepresiva, jako je fluvoxamin, fluoxetin, paroxetin, sertralin, bupropion, klomipramin a desipramin; antipsychotika, jako je chlorpromazin, flufenazin, haloperidol a thioridazin; antiarytmika, jako je chinidin nebo propafenon; antiretrovirotika, jako je ritonavir; antihistaminika, jako je difenhydramin; antimalarika, jako je hydroxychlorochin nebo chinidin; antimykotika, jako je terbinafin.

Hydralazin

Současné podávání hydralazinu může inhibovat presystémový metabolismus metoprololu, což vede ke zvýšeným koncentracím metoprololu.

Alfa-adrenergní látky

Antihypertenzní účinek alfa-adrenergních blokátorů, jako je guanetidin, betanidin, reserpin, alfa-methyldopa nebo klonidin, může být potencován betablokátory včetně přípravku Lopressor. Beta-adrenergní blokátory mohou také potencovat posturální hypotenzní účinek první dávky prazosinu, pravděpodobně prevencí reflexní tachykardie. Naopak beta-adrenergní blokátory mohou také potencovat hypertenzní odpověď na vysazení klonidinu u pacientů užívajících současně klonidin a beta-adrenergní blokátor. Pokud je pacient léčen klonidinem a Lopressorem současně a léčba klonidinem má být přerušena, přerušte Lopressor 50 mg několik dní před vysazením klonidinu. Rebound hypertenze, která může následovat po vysazení klonidinu, může být zvýšena u pacientů, kteří jsou současně léčeni betablokátory.

Ergotový alkaloid

Současné podávání s beta-blokátory může zvýšit vazokonstrikční účinek námelových alkaloidů.

dipyridamol

Obecně platí, že podávání beta-blokátoru by mělo být před testováním dipyridamolu přerušeno s pečlivým sledováním srdeční frekvence po injekci dipyridamolu.

VAROVÁNÍ

Srdeční selhání

Betablokátory, jako je Lopressor, mohou způsobit depresi kontraktility myokardu a mohou urychlit srdeční selhání a kardiogenní šok. Pokud se objeví známky nebo příznaky srdečního selhání, ošetřete pacienta podle doporučených pokynů. Může být nutné snížit dávku přípravku Lopressor 100 mg nebo jej vysadit.

Ischemická choroba srdeční

Nepřerušujte náhle léčbu přípravkem Lopressor 100 mg u pacientů s onemocněním koronárních tepen. U pacientů s onemocněním koronárních tepen byly po náhlém přerušení léčby betablokátory hlášeny závažné exacerbace anginy pectoris, infarkt myokardu a ventrikulární arytmie. Při vysazování chronicky podávaného přípravku Lopressor, zejména u pacientů s onemocněním koronárních tepen, by měla být dávka postupně snižována po dobu 1-2 týdnů a pacient by měl být pečlivě sledován. Pokud se angina výrazně zhorší nebo se rozvine akutní koronární insuficience, podávání přípravku Lopressor 50 mg by mělo být neprodleně, alespoň dočasně, obnoveno a měla by být přijata další opatření vhodná pro léčbu nestabilní anginy pectoris. Pacienti by měli být varováni před přerušením nebo ukončením léčby bez rady lékaře. Vzhledem k tomu, že onemocnění koronárních tepen je časté a nemusí být rozpoznáno, může být rozumné neukončit léčbu přípravkem Lopressor 100 mg náhle ani u pacientů léčených pouze pro hypertenzi.

Použití během velkých chirurgických zákroků

Chronicky podávaná beta-blokující léčba by neměla být rutinně vysazována před velkým chirurgickým výkonem; avšak zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní stimuly může zvýšit rizika celkové anestezie a chirurgických zákroků.

Bradykardie

Při použití přípravku Lopressor se objevila bradykardie, včetně sinusové pauzy, srdečního bloku a srdeční zástavy. Zvýšené riziko mohou mít pacienti s atrioventrikulární blokádou prvního stupně, dysfunkcí sinusového uzlu nebo poruchami vedení. Monitorujte srdeční frekvenci a rytmus u pacientů užívajících Lopressor. Pokud se rozvine závažná bradykardie, snižte nebo ukončete léčbu přípravkem Lopressor.

Exacerbace Bronchospastické Nemoci

Pacienti s bronchospastickým onemocněním by obecně neměli dostávat betablokátory, včetně přípravku Lopressor. Vzhledem ke své relativní beta selektivitě však může být přípravek Lopressor použit u pacientů s bronchospastickým onemocněním, kteří nereagují na jinou antihypertenzní léčbu nebo ji nemohou tolerovat. Protože beta1 selektivita není absolutní, použijte nejnižší možnou dávku Lopressoru 100 mg a zvažte podávání Lopressoru v menších dávkách třikrát denně místo větších dávek dvakrát denně, abyste se vyhnuli vyšším plazmatickým hladinám spojeným s delším dávkovacím intervalem (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ). Bronchodilatancia, včetně beta2 agonistů, by měla být snadno dostupná nebo by měla být podávána současně.

Diabetes a hypoglykémie

Betablokátory mohou maskovat tachykardii vyskytující se při hypoglykémii, ale ostatní projevy jako závratě a pocení nemusí být významně ovlivněny.

Feochromocytom

Pokud se přípravek Lopressor používá při léčbě feochromocytomu, měl by být podáván v kombinaci s alfa-blokátorem, a to až po zahájení alfa-blokátoru. Podávání samotných betablokátorů při feochromocytomu bylo spojeno s paradoxním zvýšením krevního tlaku v důsledku zeslabení beta-zprostředkované vazodilatace v kosterním svalstvu.

Tyreotoxikóza

Lopressor může maskovat určité klinické příznaky (např. tachykardii) hypertyreózy. Vyhněte se náhlému vysazení beta blokády, která by mohla vyvolat bouři štítné žlázy.

OPATŘENÍ

Riziko Anafylaktických Reakcí

Při užívání betablokátorů mohou být pacienti s anamnézou těžké anafylaktické reakce na různé alergeny reaktivnější na opakovanou expozici, ať už náhodnou, diagnostickou nebo terapeutickou. Takoví pacienti nemusí reagovat na obvyklé dávky adrenalinu používané k léčbě alergické reakce.

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Pro hodnocení karcinogenního potenciálu byly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech. Ve 2leté studii na potkanech při třech perorálních dávkách až 800 mg/kg za den nedošlo ke zvýšení rozvoje spontánně se vyskytujících benigních nebo maligních novotvarů jakéhokoli typu. Jedinými histologickými změnami, které se zdály souviset s lékem, byl zvýšený výskyt obecně mírné fokální akumulace pěnivých makrofágů v plicních alveolech a mírné zvýšení biliární hyperplazie. Ve 21měsíční studii na myších švýcarských albínech při třech perorálních dávkách až 750 mg/kg denně se benigní plicní nádory (malé adenomy) vyskytovaly častěji u myších samic, kterým byla podávána nejvyšší dávka, než u neléčených kontrolních zvířat. Nedošlo k žádnému zvýšení maligních nebo celkových (benigních plus maligních) plicních nádorů ani celkového výskytu nádorů nebo maligních nádorů. Tato 21měsíční studie byla opakována u myší CD-1 a nebyly pozorovány žádné statisticky nebo biologicky významné rozdíly mezi léčenými a kontrolními myšmi obou pohlaví pro jakýkoli typ nádoru.

Všechny provedené testy mutagenity (dominantní letální studie na myších, chromozomové studie na somatických buňkách, test mutagenity Salmonella/savčí-mikrozomový test a test nukleární anomálie v somatických interfázových jádrech) byly negativní.

Studie reprodukční toxicity u myší, potkanů a králíků neprokázaly teratogenní potenciál metoprolol tartrátu. Embryotoxicita a/nebo fetotoxicita u potkanů a králíků byla zaznamenána počínaje dávkami 50 mg/kg u potkanů a 25 mg/kg u králíků, jak bylo prokázáno zvýšením preimplantačních ztrát, snížením počtu životaschopných plodů na dávku a/nebo snižuje přežití novorozenců. Vysoké dávky byly spojeny s určitou toxicitou pro matku a zpožděním růstu potomstva in utero, což se projevilo minimálně nižší porodní hmotností. Orální NOAEL pro embryo-fetální vývoj u myší, potkanů a králíků byly považovány za 25, 200 a 12,5 mg/kg. To odpovídá hladinám dávek, které jsou přibližně 0,3, 4 a 0,5krát, v daném pořadí, vztaženo na plochu, maximální perorální dávka metoprololu pro člověka (8 mg/kg/den) metoprolol tartrátu. Metoprolol tartrát byl spojován s reverzibilními nežádoucími účinky na spermatogenezi počínaje úrovní perorální dávky 3,5 mg/kg u potkanů (dávka, která je pouze 0,1násobkem dávky pro člověka, vztaženo na plochu povrchu), ačkoli jiné studie neprokázaly žádný účinek metoprolol tartrátu na reprodukční schopnost u samců potkanů.

Kategorie těhotenství C

Po potvrzení diagnózy těhotenství by ženy měly okamžitě informovat lékaře.

Bylo prokázáno, že přípravek Lopressor zvyšuje postimplantační ztráty a snižuje přežití novorozenců u potkanů v dávkách až 11násobku maximální denní dávky pro člověka 450 mg, vztaženo na plochu povrchu. Distribuční studie u myší potvrzují expozici plodu při podání přípravku Lopressor 50 mg březímu zvířeti. Tyto omezené studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na teratogenitu (viz Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti ).

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Množství údajů o použití metoprololu u těhotných žen je omezené. Riziko pro plod/matku není známo. Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro lidskou odpověď, měl by být tento lék používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.

Kojící matky

Lopressor se ve velmi malém množství vylučuje do mateřského mléka. Kojenec konzumující 1 litr mateřského mléka denně by dostal dávku nižší než 1 mg léku.

Plodnost

Účinky přípravku Lopressor na lidskou plodnost nebyly studovány.

Lopressor 50 mg prokázal účinky na spermatogenezi u samců potkanů v terapeutické dávce, ale neměl žádný vliv na míru početí při vyšších dávkách ve studiích fertility na zvířatech (viz Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti ).

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

celosvětových klinických studiích přípravku Lopressor u infarktu myokardu, kde bylo přibližně 478 pacientů starších 65 let (0 nad 75 let), nebyly zjištěny žádné rozdíly v bezpečnosti a účinnosti související s věkem. Jiné hlášené klinické zkušenosti s infarktem myokardu neidentifikovaly rozdíly v odpovědi mezi staršími a mladšími pacienty. Větší citlivost některých starších jedinců užívajících Lopressor 25mg však nelze kategoricky vyloučit. Obecně se proto u této populace doporučuje postupovat opatrně.

PŘEDÁVKOVAT

Akutní toxicita

Bylo hlášeno několik případů předávkování, některé vedly k úmrtí.

Orální LD50 (mg/kg): myši, 1158-2460; krysy, 3090-4670.

Příznaky a symptomy

Možné známky a příznaky spojené s předávkováním přípravkem Lopressor 100 mg jsou bradykardie, hypotenze, bronchospasmus, infarkt myokardu, srdeční selhání a smrt.

Řízení

Neexistuje žádné specifické antidotum.

Obecně platí, že pacienti s akutním nebo nedávným infarktem myokardu mohou být hemodynamicky nestabilnější než ostatní pacienti a měli by být podle toho léčeni (viz VAROVÁNÍ , Infarkt myokardu ).

Na základě farmakologických účinků přípravku Lopressor 50 mg by měla být použita následující obecná opatření:

Eliminace drogy: Měl by být proveden výplach žaludku.

Ostatní klinické projevy předávkování je třeba řešit symptomaticky na základě moderních metod intenzivní péče.

Hypotenze: Podávejte vazopresor, např. levarterenol nebo dopamin.

Bronchospasmus: Podávejte beta2-stimulační činidlo a/nebo derivát teofylinu.

Srdeční selhání: Podávejte digitalisový glykosid a diuretikum. V šoku vyplývajícím z nedostatečné srdeční kontraktility zvažte podání dobutaminu, isoproterenolu nebo glukagonu.

KONTRAINDIKACE

Hypersenzitivita na Lopressor a příbuzné deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku; přecitlivělost na jiné betablokátory (může se objevit zkřížená citlivost mezi betablokátory).

Infarkt myokardu

Lopressor 100 mg je kontraindikován u pacientů se srdeční frekvencí VAROVÁNÍ ).

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Mechanismus působení

Lopressor 50 mg je beta1-selektivní (kardioselektivní) blokátor adrenergních receptorů. Tento preferenční účinek však není absolutní a při vyšších plazmatických koncentracích Lopressor inhibuje také beta2-adrenoreceptory, které se nacházejí především v bronchiálním a vaskulárním svalstvu.

Klinické farmakologické studie prokázaly beta-blokující aktivitu metoprololu, jak je ukázáno (1) snížením srdeční frekvence a srdečního výdeje v klidu a při zátěži, (2) snížením systolického krevního tlaku při zátěži, (3) inhibicí isoproterenol- indukovaná tachykardie a (4) snížení reflexní ortostatické tachykardie.

Hypertenze

Mechanismus antihypertenzních účinků beta-blokátorů nebyl plně objasněn. Bylo však navrženo několik možných mechanismů: (1) kompetitivní antagonismus katecholaminů na periferních (zejména srdečních) adrenergních neuronech, vedoucí ke snížení srdečního výdeje; (2) centrální účinek vedoucí ke snížení odtoku sympatiku do periferie; a (3) potlačení aktivity reninu.

Angina pectoris

Blokováním katecholaminů vyvolaného zvýšení srdeční frekvence, rychlosti a rozsahu kontrakce myokardu a krevního tlaku snižuje Lopressor požadavky srdce na kyslík při jakékoli dané úrovni námahy, takže je užitečný při dlouhodobé léčbě anginy pectoris. pectoris.

Infarkt myokardu

Přesný mechanismus účinku přípravku Lopressor u pacientů se suspektním nebo definitivním infarktem myokardu není znám.

Farmakodynamika

Relativní beta1 selektivita je demonstrována následujícím způsobem: (1) U zdravých jedinců není Lopressor schopen zvrátit beta2-zprostředkované vazodilatační účinky adrenalinu. To kontrastuje s účinkem neselektivních (beta1 plus beta2) betablokátorů, které zcela ruší vazodilatační účinky epinefrinu. (2) U astmatických pacientů snižuje Lopressor 25 mg FEV1 a FVC významně méně než neselektivní betablokátor, propranolol, při ekvivalentních dávkách blokujících beta1-receptory.

Lopressor 100 mg nemá žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu a membránu stabilizující aktivitu lze detekovat pouze při dávkách mnohem vyšších, než jsou nutné pro beta blokádu. Experimenty na zvířatech a lidech naznačují, že Lopressor 25 mg zpomaluje sinusovou frekvenci a snižuje AV uzlové vedení.

Když bylo léčivo podáváno infuzí po dobu 10 minut, u normálních dobrovolníků bylo maximální beta blokády dosaženo přibližně za 20 minut. Ekvivalentního maximálního beta-blokujícího účinku je dosaženo při perorálních a intravenózních dávkách v poměru přibližně 2,5:1. Mezi logaritmem plazmatických hladin a snížením tepové frekvence při zátěži existuje lineární vztah.

V několika studiích u pacientů s akutním infarktem myokardu způsobilo intravenózní podání následované perorálním podáním Lopressoru snížení srdeční frekvence, systolického krevního tlaku a srdečního výdeje. Zdvihový objem, diastolický krevní tlak a koncový diastolický tlak v plicnici zůstaly nezměněny.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Odhadovaná perorální biologická dostupnost metoprololu s okamžitým uvolňováním je asi 50 % kvůli presystémovému metabolismu, který je saturovatelný, což vede k neúměrnému zvýšení expozice se zvýšenou dávkou.

Rozdělení

Metoprolol je široce distribuován s uváděným distribučním objemem 3,2 až 5,6 l/kg. Asi 10 % metoprololu v plazmě se váže na sérový albumin. Je známo, že metoprolol prochází placentou a nachází se v mateřském mléce. Je také známo, že metoprolol po perorálním podání prochází hematoencefalickou bariérou a byly hlášeny koncentrace v CSF blízké koncentracím pozorovaným v plazmě. Metoprolol není významným substrátem P-glykoproteinu.

Metabolismus

Lopressor 50 mg je primárně metabolizován CYP2D6. Metoprolol je racemická směs Rand S-enantiomerů a při perorálním podání vykazuje stereoselektivní metabolismus, který je závislý na oxidačním fenotypu. CYP2D6 chybí (špatní metabolizátoři) u asi 8 % bělochů a asi 2 % většiny ostatních populací. Slabí metabolizátoři CYP2D6 vykazují několikanásobně vyšší plazmatické koncentrace Lopressoru než rychlí metabolizátoři s normální aktivitou CYP2D6, čímž se snižuje kardioselektivita Lopressoru.

Odstranění

Eliminace Lopressoru probíhá hlavně biotransformací v játrech. Průměrný eliminační poločas metoprololu je 3 až 4 hodiny; u pomalých metabolizátorů CYP2D6 může být poločas 7 až 9 hodin. Přibližně 95 % dávky lze nalézt v moči. U většiny subjektů (extenzivních metabolizátorů) je méně než 10 % intravenózní dávky vyloučeno v nezměněné formě močí. U pomalých metabolizátorů může být až 30 % nebo 40 % perorálních nebo intravenózních dávek vylučováno v nezměněné podobě; zbytek je vylučován ledvinami jako metabolity, které zřejmě nemají žádnou beta blokující aktivitu. Renální clearance stereoizomerů nevykazuje stereoselektivitu při renální exkreci.

Zvláštní populace

Geriatričtí pacienti: Geriatrická populace může vykazovat mírně vyšší plazmatické koncentrace metoprololu jako kombinovaný výsledek sníženého metabolismu léku u starší populace a sníženého průtoku krve játry. Toto zvýšení však není klinicky významné ani terapeuticky významné.

Porucha ledvin: Systémová dostupnost a poločas Lopressoru 25 mg u pacientů s renálním selháním se neliší v klinicky významné míře od těch u normálních subjektů. V důsledku toho není u pacientů s chronickým selháním ledvin obvykle potřeba žádné snížení dávky.

Poškození jater: Vzhledem k tomu, že lék je primárně eliminován jaterním metabolismem, může poškození jater ovlivnit farmakokinetiku metoprololu. Eliminační poločas metoprololu je značně prodloužen v závislosti na závažnosti (až 7,2 h).

Klinické studie

Hypertenze

V kontrolovaných klinických studiích bylo prokázáno, že Lopressor 25 mg je účinným antihypertenzivem, pokud se používá samostatně nebo jako souběžná léčba s diuretiky thiazidového typu v perorálních dávkách 100-450 mg denně. V kontrolovaných, srovnávacích, klinických studiích bylo prokázáno, že Lopressor je stejně účinným antihypertenzivem jako propranolol, methyldopa a diuretika thiazidového typu, že je stejně účinný v poloze na zádech i ve stoje.

Angina pectoris

kontrolovaných klinických studiích bylo prokázáno, že Lopressor 50 mg podávaný perorálně dvakrát nebo čtyřikrát denně je účinným antianginózním prostředkem, který snižuje počet záchvatů anginy pectoris a zvyšuje toleranci zátěže. Perorální dávka použitá v těchto studiích se pohybovala od 100 do 400 mg denně. Kontrolovaná, srovnávací, klinická studie ukázala, že Lopressor byl při léčbě anginy pectoris k nerozeznání od propranololu.

Infarkt myokardu

Ve velké (1 395 randomizovaných pacientů), dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii bylo prokázáno, že přípravek Lopressor snižuje 3měsíční mortalitu o 36 % u pacientů s podezřením na infarkt myokardu nebo s definitivním infarktem myokardu.

Pacienti byli randomizováni a léčeni co nejdříve po příjezdu do nemocnice, jakmile se jejich klinický stav stabilizoval a jejich hemodynamický stav byl pečlivě zhodnocen. Subjekty nebyly vhodné, pokud měly hypotenzi, bradykardii, periferní známky šoku a/nebo více než minimální bazální šelesty jako známky městnavého srdečního selhání. Počáteční léčba sestávala z intravenózního podání, po kterém následovalo perorální podání Lopressoru nebo placeba, podávaného v koronární péči nebo na srovnatelné jednotce. Perorální udržovací terapie Lopressorem nebo placebem pak pokračovala po dobu 3 měsíců. Po tomto dvojitě zaslepeném období byl všem pacientům podán Lopressor a sledováni po dobu 1 roku.

Medián zpoždění od nástupu příznaků do zahájení terapie byl 8 hodin ve skupinách léčených Lopressorem i placebem. Mezi pacienty léčenými přípravkem Lopressor 25 mg došlo ke srovnatelnému snížení 3měsíční mortality u pacientů léčených časně (≤ 8 hodin) au těch, u kterých byla léčba zahájena později. Významné snížení výskytu ventrikulární fibrilace a bolesti na hrudi po počáteční intravenózní léčbě bylo také pozorováno u přípravku Lopressor a bylo nezávislé na intervalu mezi nástupem příznaků a zahájením léčby.

této studii pacienti léčení metoprololem dostávali lék jak velmi časně (intravenózně), tak během následujícího 3měsíčního období, zatímco pacienti s placebem nedostávali po toto období žádnou léčbu betablokátory. Studie tedy dokázala prokázat přínos z celkového režimu metoprololu, ale nemůže oddělit přínos velmi časné intravenózní léčby od přínosu pozdější terapie betablokátory. Nicméně, protože celkový režim ukázal jasný příznivý účinek na přežití bez důkazu časného nepříznivého účinku na přežití, jeden přijatelný dávkový režim je přesný režim použitý ve studii. Protože však konkrétní přínos velmi časné léčby zbývá definovat, je také rozumné podávat lék perorálně pacientům později, jak se doporučuje u některých jiných betablokátorů.

INFORMACE PRO PACIENTA

Poraďte pacientům (1), aby se vyvarovali řízení automobilů a strojů nebo provádění jiných úkolů vyžadujících bdělost, dokud nebude stanovena pacientova odpověď na léčbu přípravkem Lopressor 100 mg; (2) kontaktovat lékaře, pokud se objeví jakékoli potíže s dýcháním; (3) informovat lékaře nebo zubaře před jakýmkoli typem operace, že užívá přípravek Lopressor.