Norvasc 2.5mg, 5mg, 10mg Amlodipine Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Norvasc a jak se používá?

Norvasc 10 mg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků vysokého krevního tlaku (hypertenze), bolesti na hrudi (angina pectoris) a onemocnění koronárních tepen. Norvasc 10 mg lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Norvasc patří do třídy léků nazývaných antianginózní činidla, blokátory kalciových kanálů, dihydropyridin.

Není známo, zda je přípravek Norvasc bezpečný a účinný u dětí mladších 6 let.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Norvasc 2,5 mg?

Norvasc může způsobit závažné nežádoucí účinky včetně:

• bušení srdce,
• chvění v tvé hrudi,
• zhoršující se bolest na hrudi,
• otoky nohou nebo kotníků,
• těžká ospalost a
• točení hlavy

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Norvasc patří:

• závrať,
• ospalost,
• cítit se unaveně,
• bolest břicha,
• nevolnost a
• návaly horka (teplo, zarudnutí nebo pocit brnění)

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

Toto nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Norvasc. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

NORVASC je besylátová sůl amlodipinu, dlouhodobě působícího blokátoru vápníkových kanálů.

Amlodipin besylát je chemicky popsán jako 3-ethyl-5-methyl (±)-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorfenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5- pyridindikarboxylát, monobenzensulfonát. Jeho empirický vzorec je C20H25CIN2O5 •C6H6O3S a jeho strukturní vzorec je:

Amlodipin besylát je bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 567,1. Je mírně rozpustný ve vodě a mírně rozpustný v ethanolu. Tablety NORVASC (amlodipin besylát) jsou formulovány jako bílé tablety ekvivalentní 2,5, 5 a 10 mg amlodipinu pro perorální podání. Kromě účinné látky, amlodipin-besylátu, obsahuje každá tableta následující neúčinné složky: mikrokrystalická celulóza, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl glykolátu škrobu a magnesium-stearát.

INDIKACE

Hypertenze

NORVASC® je indikován k léčbě hypertenze, ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních i nefatálních kardiovaskulárních příhod, především mozkových mrtvic a infarktů myokardu. Tyto přínosy byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv ze široké škály farmakologických tříd včetně NORVASC.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního řízení kardiovaskulárních rizik, včetně kontroly lipidů, léčby diabetu, antitrombotické léčby, odvykání kouření, cvičení a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku potřebovat více než jeden lék. Konkrétní rady ohledně cílů a managementu naleznete v publikovaných pokynech, jako jsou pokyny Společného národního výboru pro prevenci, detekci, hodnocení a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC) Národního vzdělávacího programu pro vysoký krevní tlak (National High Blood Pressure Education Program).

randomizovaných kontrolovaných studiích bylo prokázáno, že četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd a s různými mechanismy účinku snižují kardiovaskulární morbiditu a mortalitu a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a ne o některé další farmakologické vlastnosti. léky, které jsou z velké části zodpovědné za tyto výhody. Největším a nejkonzistentnějším kardiovaskulárním přínosem bylo snížení rizika cévní mozkové příhody, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární mortality.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a zvýšení absolutního rizika na mmHg je větší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout podstatný přínos. Snížení relativního rizika snížením krevního tlaku je v populacích podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů s vyšším rizikem nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidémií), u takových pacientů by se dalo očekávat těžit z agresivnější léčby k cíli nižšího krevního tlaku.

Některá antihypertenziva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černošských pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. na anginu pectoris, srdeční selhání nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést k výběru terapie.

NORVASC 10 mg lze užívat samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy.

Onemocnění koronárních tepen (CAD)

Chronická stabilní angina pectoris

NORVASC je indikován k symptomatické léčbě chronické stabilní anginy pectoris. NORVASC může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými antianginózními činidly.

Vasospastická angina pectoris (Prinzmetalova nebo variantní angina pectoris)

NORVASC 10 mg je indikován k léčbě potvrzené nebo suspektní vazospastické anginy pectoris. NORVASC může být použit jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antianginózními látkami.

Angiograficky dokumentovaný CAD

U pacientů s nedávno prokázanou ICHS pomocí angiografie a bez srdečního selhání nebo ejekční frakce

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Dospělí

Obvyklá počáteční antihypertenzní perorální dávka přípravku NORVASC 2,5 mg je 5 mg jednou denně a maximální dávka je 10 mg jednou denně.

malých, křehkých nebo starších pacientů nebo pacientů s jaterní insuficiencí lze zahájit léčbu 2,5 mg jednou denně a tuto dávku lze použít při přidání přípravku NORVASC k jiné antihypertenzní léčbě.

Upravte dávkování podle cílů krevního tlaku. Obecně počkejte mezi titračními kroky 7 až 14 dní. Titrujte rychleji, je-li to klinicky opodstatněné, za předpokladu, že je pacient často vyšetřován.

Angina

Doporučená dávka pro chronickou stabilní nebo vazospastickou anginu pectoris je 5–10 mg, u starších pacientů a pacientů s jaterní insuficiencí je doporučena nižší dávka. Většina pacientů bude potřebovat 10 mg pro adekvátní účinek.

Ischemická choroba srdeční

Doporučené rozmezí dávek pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční je 5–10 mg jednou denně. V klinických studiích potřebovala většina pacientů 10 mg [viz Klinické studie ].

Děti

Účinná antihypertenzní perorální dávka u pediatrických pacientů ve věku 6–17 let je 2,5 mg až 5 mg jednou denně. Dávky přesahující 5 mg denně nebyly u pediatrických pacientů studovány [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE , Klinické studie ].

JAK DODÁVÁNO

Dávkové formy A Síly

Tablety

2,5 mg bílé, kosočtverečné, ploché, se zkosenými hranami, s „NORVASC“ na jedné straně a „2,5“ na druhé Tablety: 5 mg bílé, podlouhlé osmihranné, ploché, se zkosenými hranami, s vyrytým „NORVASC“ a „5“ na jedné straně a hladké na druhé Tablety: 10 mg bílé, kulaté, ploché, se zkosenými hranami, s vyraženým „NORVASC“ a „10“ na jedné straně a hladké na druhé straně

Skladování A Manipulace

2,5 mg tablety

NORVASC

2,5 mg tablety (amlodipin besylát ekvivalentní 2,5 mg amlodipinu v jedné tabletě) jsou dodávány jako bílé, diamantové, ploché, se zkosenými hranami s vyrytým "NORVASC" na jedné straně a "2,5" na druhé straně a dodávají se následovně:

NDC 0069-1520-68 Láhev 90

5 mg tablety

NORVASC

mg tablety (amlodipin besylát ekvivalentní 5 mg amlodipinu v jedné tabletě) jsou bílé, podlouhlé osmiúhelníky, ploché, se zkosenými hranami s vyrytým „NORVASC“ a „5“ na jedné straně a hladké na druhé straně a dodávají se takto:

NDC 0069-1530-68 Láhev 90 NDC 0069-1530-41 Balení jednotkové dávky po 100 kusech NDC 0069-1530-72 Láhev po 300

10 mg tablety

NORVASC

10 mg tablety (amlodipin besylát odpovídá 10 mg amlodipinu v jedné tabletě) jsou bílé, kulaté, ploché, se zkosenými hranami s vyrytým „NORVASC“ a „10“ na jedné straně a hladké na druhé straně a dodávají se takto:

NDC 0069-1540-68 Láhev 90 NDC 0069-1540-41 Balení jednotkové dávky po 100 kusech

Úložný prostor

Lahve skladujte při kontrolované pokojové teplotě, 59° až 86°F (15° až 30°C) a dávkujte v těsných, světlu odolných nádobách (USP).

Distribuce: Pfizer Labs, divize Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revize: leden 2019

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Zkušenosti z klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie jsou prováděny za velmi odlišných podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích léku přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

NORVASC byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 11 000 pacientů v amerických a zahraničních klinických studiích. Obecně byla léčba přípravkem NORVASC dobře tolerována v dávkách až 10 mg denně. Většina nežádoucích účinků hlášených během léčby přípravkem NORVASC byla mírné nebo střední závažnosti. V kontrolovaných klinických studiích přímo porovnávajících přípravek NORVASC (N=1730) v dávkách do 10 mg s placebem (N=1250) bylo přerušení léčby přípravkem NORVASC z důvodu nežádoucích účinků nutné pouze u 1,5 % pacientů a významně se nelišilo od placeba ( asi 1 %). Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky častější než u placeba jsou uvedeny v tabulce níže. Výskyt (%) nežádoucích účinků, které se vyskytly v závislosti na dávce, je následující:

Mezi další nežádoucí účinky, které jasně nesouvisely s dávkou, ale byly hlášeny s incidencí vyšší než 1,0 % v placebem kontrolovaných klinických studiích, patří následující:

několika nežádoucích účinků, které, jak se zdá, souvisejí s lékem a dávkou, byla v souvislosti s léčbou amlodipinem vyšší incidence u žen než u mužů, jak ukazuje následující tabulka:

Následující příhody se vyskytly u 0,1 % pacientů v kontrolovaných klinických studiích nebo za podmínek otevřených studií nebo marketingových zkušeností, kde je kauzální vztah nejistý; jsou uvedeny, aby upozornily lékaře na možný vztah:

Kardiovaskulární: arytmie (včetně ventrikulární tachykardie a fibrilace síní), bradykardie, bolest na hrudi, periferní ischemie, synkopa, tachykardie, vaskulitida.

Centrální a periferní nervový systém: hypoestézie, periferní neuropatie, parestézie, třes, vertigo.

Gastrointestinální: anorexie, zácpa, dysfagie, průjem, flatulence, pankreatitida, zvracení, gingivální hyperplazie.

Všeobecné: alergická reakce,1 astenie, bolest zad, návaly horka, malátnost, bolest, ztuhlost, přibývání na váze, úbytek hmotnosti.

Muskuloskeletální systém: artralgie, artróza, svalové křeče, 1 myalgie.

psychiatrické: sexuální dysfunkce (muž1 a žena), nespavost, nervozita, deprese, abnormální sny, úzkost, depersonalizace.

Dýchací systém: dušnost, 1 epistaxe.

Kůže a přílohy: angioedém, erythema multiforme, pruritus, 1 vyrážka, 1 erytematózní vyrážka, makulopapulární vyrážka.

Speciální smysly: abnormální vidění, konjunktivitida, diplopie, bolest oka, tinitus.

Močový systém: frekvence mikce, porucha mikce, nykturie.

Autonomní nervový systém: sucho v ústech, zvýšené pocení.

Metabolické a nutriční: hyperglykémie, žízeň.

Hemopoetikum: leukopenie, purpura, trombocytopenie.

Léčba přípravkem NORVASC 5 mg nebyla spojena s klinicky významnými změnami v rutinních laboratorních testech. Nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní změny u draslíku v séru, sérové glukózy, celkových triglyceridů, celkového cholesterolu, HDL cholesterolu, kyseliny močové, dusíku močoviny v krvi nebo kreatininu.

Ve studiích CAMELOT a PREVENT [viz Klinické studie ], profil nežádoucích účinků byl podobný tomu, který byl hlášen dříve (viz výše), přičemž nejčastějším nežádoucím účinkem byl periferní edém.

Tyto příhody se vyskytly u méně než 1 % v placebem kontrolovaných studiích, ale výskyt těchto nežádoucích účinků byl mezi 1 % a 2 % ve všech studiích s opakovanými dávkami.

Postmarketingové zkušenosti

Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Následující postmarketingová příhoda byla hlášena zřídka, kde příčinná souvislost nebyla jistá: gynekomastie. V postmarketingovém sledování byla v souvislosti s užíváním amlodipinu hlášena žloutenka a zvýšení jaterních enzymů (většinou odpovídající cholestáze nebo hepatitidě), v některých případech natolik závažné, že vyžadovaly hospitalizaci.

Postmarketingové hlášení také odhalilo možnou souvislost mezi extrapyramidovou poruchou a amlodipinem.

Přípravek NORVASC byl bezpečně použit u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí, dobře kompenzovaným městnavým srdečním selháním, onemocněním koronárních tepen, onemocněním periferních cév, diabetes mellitus a abnormálními lipidovými profily.

DROGOVÉ INTERAKCE

Vliv jiných léků na Amlodipin

Inhibitory CYP3A

Současné podávání s inhibitory CYP3A (střední a silné) má za následek zvýšenou systémovou expozici amlodipinu a může vyžadovat snížení dávky. Při současném podávání amlodipinu s inhibitory CYP3A sledujte příznaky hypotenze a edému, abyste určili potřebu úpravy dávky (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Induktory CYP3A

Nejsou dostupné žádné informace o kvantitativních účincích induktorů CYP3A na amlodipin. Při současném podávání amlodipinu s induktory CYP3A je třeba pečlivě sledovat krevní tlak.

Sildenafil

Monitorujte hypotenzi při současném podávání sildenafilu s amlodipinem [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Vliv amlodipinu na jiné léky

simvastatin

Současné podávání simvastatinu s amlodipinem zvyšuje systémovou expozici simvastatinu. Omezte dávku simvastatinu u pacientů užívajících amlodipin na 20 mg denně (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Imunosupresiva

Amlodipin může při současném podávání zvýšit systémovou expozici cyklosporinu nebo takrolimu. Doporučuje se časté sledování minimálních krevních hladin cyklosporinu a takrolimu a v případě potřeby upravit dávku (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

VAROVÁNÍ

Zahrnuto jako součást "OPATŘENÍ" Sekce

OPATŘENÍ

Hypotenze

Symptomatická hypotenze je možná, zvláště u pacientů s těžkou aortální stenózou. Vzhledem k postupnému nástupu účinku je akutní hypotenze nepravděpodobná.

Zvýšená angina pectoris nebo infarkt myokardu

Po zahájení nebo zvýšení dávky přípravku NORVASC 10 mg se může vyvinout zhoršení anginy pectoris a akutní infarkt myokardu, zejména u pacientů s těžkou obstrukční chorobou koronárních tepen.

Pacienti s jaterním selháním

Protože se přípravek NORVASC 2,5 mg rozsáhle metabolizuje v játrech a poločas eliminace z plazmy (t1/2) je u pacientů s poruchou funkce jater 56 hodin, při podávání přípravku NORVASC 5 mg pacientům s těžkou poruchou funkce jater titrujte pomalu.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

U potkanů a myší léčených amlodipin maleátem ve stravě po dobu až dvou let v koncentracích vypočtených tak, aby poskytovaly denní dávky 0,5, 1,25 a 2,5 mg/kg/den amlodipinu, nebyl prokázán žádný karcinogenní účinek léku. U myši byla nejvyšší dávka na základě mg/m2 podobná maximální doporučené dávce pro člověka 10 mg amlodipinu/den.2 U potkanů byla nejvyšší dávka, na základě mg/m2, asi dvojnásobek maximální doporučená dávka pro člověka.2

Studie mutagenity provedené s amlodipin maleátem neodhalily žádné účinky související s lékem na genové ani chromozomové úrovni.

Nebyl žádný účinek na fertilitu potkanů léčených perorálně amlodipin maleátem (samci po dobu 64 dnů a samice po dobu 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg amlodipinu/kg/den (8násobek maximální doporučené dávky pro člověka 10 mg /den na základě mg/m2).

2 Na základě hmotnosti pacienta 50 kg

Použití u konkrétních populací

Těhotenství

Shrnutí rizik

Omezené dostupné údaje založené na postmarketingových hlášeních o použití přípravku NORVASC u těhotných žen nejsou dostatečné k tomu, aby informovaly o riziku závažných vrozených vad a potratu souvisejícím s drogou. Existují rizika pro matku a plod spojená se špatně kontrolovanou hypertenzí v těhotenství [viz Klinické úvahy ]. V reprodukčních studiích na zvířatech nebyly prokázány žádné nepříznivé vývojové účinky, když byly březím potkanům a králíkům perorálně podávány amlodipin maleát během organogeneze v dávkách přibližně 10krát a 20krát vyšších než je maximální doporučená dávka pro člověka (MRHD). U potkanů se však velikost vrhu významně snížila (asi o 50 %) a počet intrauterinních úmrtí se významně zvýšil (asi 5krát). Bylo prokázáno, že amlodipin prodlužuje jak období březosti, tak trvání porodu u potkanů v této dávce (viz Data ].

Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro indikovanou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých následků. V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2–4 % a 15–20 %.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s onemocněním

Hypertenze v těhotenství zvyšuje u matky riziko preeklampsie, gestačního diabetu, předčasného porodu a porodních komplikací (např. nutnost císařského řezu a poporodní krvácení). Hypertenze zvyšuje riziko fetálního omezení intrauterinního růstu a intrauterinní smrti.

Těhotné ženy s hypertenzí by měly být pečlivě sledovány a odpovídajícím způsobem léčeny.

Data

Údaje o zvířatech

Nebyly nalezeny žádné důkazy teratogenity nebo jiné embryonální/fetální toxicity, když byly březím potkanům a králíkům perorálně podávány amlodipin maleát v dávkách až 10 mg amlodipinu/kg/den (přibližně 10 a 20násobek MRHD na základě tělesného povrchu, v daném pořadí) během jejich příslušných období hlavní organogeneze. U potkanů se však velikost vrhu významně snížila (asi o 50 %) a počet intrauterinních úmrtí se významně zvýšil (asi 5krát) u potkanů, kterým byl podáván amlodipin maleát v dávce ekvivalentní 10 mg amlodipinu/kg/den po dobu 14 dnů před pářením a během páření a březosti. Bylo prokázáno, že amlodipin-maleát prodlužuje jak gestační období, tak trvání porodu u potkanů při této dávce.

Laktace

Shrnutí rizik

Omezené dostupné údaje z publikované klinické studie kojení uvádějí, že amlodipin je přítomen v lidském mléce v odhadované střední relativní dávce pro kojence 4,2 %. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky amlodipinu na kojené dítě. Nejsou dostupné informace o účincích amlodipinu na produkci mléka.

Pediatrické použití

NORVASC (2,5 až 5 mg denně) je účinný při snižování krevního tlaku u pacientů ve věku 6 až 17 let (viz Klinické studie ].

Účinek přípravku NORVASC na krevní tlak u pacientů mladších 6 let není znám.

Geriatrické použití

Klinické studie NORVASC nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a více let, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na spodní hranici dávkovacího rozmezí, což odráží vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžného onemocnění nebo jiné lékové terapie. Starší pacienti mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně o 40–60 % a může být zapotřebí nižší počáteční dávka (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ].

PŘEDÁVKOVAT

Lze očekávat, že předávkování způsobí nadměrnou periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí a možná reflexní tachykardií. U lidí jsou zkušenosti s úmyslným předávkováním přípravkem NORVASC 10 mg omezené.

Jednorázové perorální dávky amlodipin maleátu ekvivalentní 40 mg amlodipinu/kg a 100 mg amlodipinu/kg u myší a potkanů způsobily smrt. Jednorázové perorální dávky amlodipin maleátu ekvivalentní 4 nebo více mg amlodipinu/kg nebo vyšší u psů (11násobek nebo vícenásobek maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg/m2) způsobily výraznou periferní vazodilataci a hypotenzi.

Pokud dojde k masivnímu předávkování, zahajte aktivní monitorování srdce a dýchání. Nezbytné je časté měření krevního tlaku. Pokud dojde k hypotenzi, poskytněte kardiovaskulární podporu včetně elevace končetin a uvážlivého podávání tekutin. Pokud hypotenze nadále nereaguje na tato konzervativní opatření, zvažte podání vazopresorů (jako je fenylefrin) s ohledem na cirkulační objem a výdej moči. Protože NORVASC se silně váže na proteiny, hemodialýza pravděpodobně nebude přínosná.

KONTRAINDIKACE

NORVASC 10 mg je kontraindikován u pacientů se známou citlivostí na amlodipin.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Mechanismus působení

Amlodipin je dihydropyridinový antagonista vápníku (antagonista vápníkových iontů nebo blokátor pomalých kanálů), který inhibuje transmembránový přítok vápníkových iontů do hladkého svalstva cév a srdečního svalu. Experimentální údaje naznačují, že amlodipin se váže na dihydropyridinová i nedihydropyridinová vazebná místa. Kontraktilní procesy srdečního svalu a hladkého svalstva cév jsou závislé na pohybu extracelulárních iontů vápníku do těchto buněk přes specifické iontové kanály. Amlodipin selektivně inhibuje influx iontů vápníku přes buněčné membrány s větším účinkem na buňky hladkého svalstva cév než na buňky srdečního svalu. Negativní inotropní účinky lze detekovat in vitro, ale takové účinky nebyly pozorovány u intaktních zvířat při terapeutických dávkách. Koncentrace vápníku v séru není amlodipinem ovlivněna. V rámci fyziologického rozmezí pH je amlodipin ionizovanou sloučeninou (pKa=8,6) a jeho kinetická interakce s receptorem kalciového kanálu je charakterizována postupnou rychlostí asociace a disociace s vazebným místem receptoru, což vede k postupnému nástupu účinku.

Amlodipin je periferní arteriální vazodilatátor, který působí přímo na hladké svalstvo cév a způsobuje snížení periferní vaskulární rezistence a snížení krevního tlaku.

Přesné mechanismy, kterými amlodipin zmírňuje anginu pectoris, nebyly plně popsány, ale předpokládá se, že zahrnují následující:

Zátěžová angína

U pacientů s námahovou anginou pectoris snižuje přípravek NORVASC 5 mg celkový periferní odpor (afterload), proti kterému srdce pracuje, a snižuje součin frekvenčního tlaku, a tím spotřebu kyslíku myokardu při jakékoli dané úrovni zátěže.

Vasospastická angina

Bylo prokázáno, že NORVASC blokuje konstrikci a obnovuje průtok krve v koronárních tepnách a arteriolách v reakci na kalcium, draselný epinefrin, serotonin a analog tromboxanu A2 na experimentálních zvířecích modelech a v lidských koronárních cévách in vitro. Tato inhibice koronárního spasmu je zodpovědná za účinnost přípravku NORVASC 10 mg při vazospastické (Prinzmetalově nebo variantě) angíně.

Farmakodynamika

Hemodynamika

Po podání terapeutických dávek pacientům s hypertenzí způsobí NORVASC vazodilataci vedoucí ke snížení krevního tlaku vleže i ve stoje. Tyto poklesy krevního tlaku nejsou při chronickém dávkování provázeny významnou změnou srdeční frekvence nebo plazmatických hladin katecholaminů. Ačkoli akutní intravenózní podávání amlodipinu snižuje arteriální krevní tlak a zvyšuje srdeční frekvenci v hemodynamických studiích u pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris, chronické perorální podávání amlodipinu v klinických studiích nevedlo ke klinicky významným změnám srdeční frekvence nebo krevního tlaku u normotenzních pacientů s angina pectoris.

Při chronickém perorálním podávání jednou denně je antihypertenzní účinnost udržována po dobu nejméně 24 hodin. Plazmatické koncentrace korelují s účinkem u mladých i starších pacientů. Velikost snížení krevního tlaku s přípravkem NORVASC 2,5 mg také koreluje s výškou elevace před léčbou; tedy jedinci se středně těžkou hypertenzí (diastolický tlak 105-114 mmHg) měli asi o 50 % větší odpověď než pacienti s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 90-104 mmHg). U normotenzních jedinců nedošlo k žádné klinicky významné změně krevního tlaku (+1/-2 mmHg).

U hypertoniků s normální funkcí ledvin vedly terapeutické dávky přípravku NORVASC ke snížení renální vaskulární rezistence a zvýšení rychlosti glomerulární filtrace a efektivního průtoku plazmy ledvinami beze změny filtrační frakce nebo proteinurie.

Stejně jako u jiných blokátorů kalciových kanálů hemodynamická měření srdeční funkce v klidu a během cvičení (nebo stimulace) u pacientů s normální komorovou funkcí léčených přípravkem NORVASC 2,5 mg obecně prokázala malé zvýšení srdečního indexu bez významného vlivu na dP/dt nebo na koncový diastolický tlak nebo objem levé komory. V hemodynamických studiích nebyl přípravek NORVASC 2,5 mg spojován s negativním inotropním účinkem při podávání v rozmezí terapeutických dávek intaktním zvířatům a člověku, a to ani při současném podávání s betablokátory člověku. Podobné nálezy však byly pozorovány u normálních nebo dobře kompenzovaných pacientů se srdečním selháním s látkami, které mají významné negativní inotropní účinky.

Elektrofyziologické účinky

NORVASC 5 mg nemění funkci sinoatriálního uzlu ani atrioventrikulární vedení u intaktních zvířat nebo člověka. U pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris intravenózní podání 10 mg významně nezměnilo vedení AH a HV a dobu zotavení sinusového uzlu po stimulaci. Podobné výsledky byly získány u pacientů užívajících přípravek NORVASC 2,5 mg a současně betablokátory. V klinických studiích, ve kterých byl přípravek NORVASC podáván v kombinaci s beta-blokátory pacientům buď s hypertenzí, nebo s angínou, nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na elektrokardiografické parametry. V klinických studiích se samotnými pacienty s anginou pectoris léčba přípravkem NORVASC 2,5 mg nezměnila elektrokardiografické intervaly ani nezpůsobila vyšší stupně AV blokády.

Lékové interakce

Sildenafil

Když byly amlodipin a sildenafil použity v kombinaci, každá látka nezávisle projevovala svůj vlastní účinek na snížení krevního tlaku (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Farmakokinetika

Po perorálním podání terapeutických dávek přípravku NORVASC absorpce produkuje maximální plazmatické koncentrace mezi 6 a 12 hodinami. Absolutní biologická dostupnost se odhaduje na 64 až 90 %. Biologická dostupnost přípravku NORVASC 10 mg se nemění přítomností potravy.

Amlodipin se ve velké míře (asi 90 %) přeměňuje na neaktivní metabolity prostřednictvím jaterního metabolismu, přičemž 10 % původní látky a 60 % metabolitů se vylučuje močí. Studie ex vivo prokázaly, že přibližně 93 % cirkulujícího léčiva se u pacientů s hypertenzí váže na plazmatické proteiny. Eliminace z plazmy je dvoufázová s terminálním poločasem eliminace přibližně 30-50 hodin. Ustáleného stavu plazmatických hladin amlodipinu je dosaženo po 7 až 8 dnech po sobě jdoucího denního podávání.

Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poruchou funkce ledvin. Pacienti s renálním selháním proto mohou dostat obvyklou počáteční dávku.

Starší pacienti a pacienti s jaterní insuficiencí mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně o 40-60 % a může být zapotřebí nižší počáteční dávka. Podobné zvýšení AUC bylo pozorováno u pacientů se středně těžkým až těžkým srdečním selháním.

Lékové interakce

Údaje in vitro naznačují, že amlodipin nemá žádný vliv na vazbu digoxinu, fenytoinu, warfarinu a indometacinu na lidské plazmatické proteiny.

Vliv jiných léků na Amlodipin

Současné podávání cimetidinu, antacid na bázi hydroxidu hořečnatého a hlinitého, sildenafilu a grapefruitové šťávy nemá žádný vliv na expozici amlodipinu.

inhibitory CYP3A

Současné podávání 180 mg denní dávky diltiazemu s 5 mg amlodipinu u starších pacientů s hypertenzí vedlo k 60% zvýšení systémové expozice amlodipinu. Současné podávání erythromycinu zdravým dobrovolníkům významně nezměnilo systémovou expozici amlodipinu. Nicméně silné inhibitory CYP3A (např. itrakonazol, klarithromycin) mohou zvýšit plazmatické koncentrace amlodipinu ve větší míře (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Vliv amlodipinu na jiné léky

Amlodipin je slabý inhibitor CYP3A a může zvýšit expozici substrátům CYP3A.

Současně podávaný amlodipin neovlivňuje expozici atorvastatinu, digoxinu, ethanolu a dobu odezvy warfarinu na protrombin.

simvastatin

Současné podávání opakovaných dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinu vedlo k 77% zvýšení expozice simvastatinu ve srovnání se samotným simvastatinem [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Cyklosporin

Prospektivní studie u pacientů po transplantaci ledvin (N=11) prokázala v průměru 40% zvýšení minimálních hladin cyklosporinu při současné léčbě amlodipinem (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

takrolimus

Prospektivní studie u zdravých čínských dobrovolníků (N=9) s expresory CYP3A5 ukázala 2,5 až 4násobné zvýšení expozice takrolimu při současném podávání amlodipinu ve srovnání se samotným takrolimem. Toto zjištění nebylo pozorováno u osob, které neexprimují CYP3A5 (N=6).

Bylo však hlášeno trojnásobné zvýšení plazmatické expozice takrolimu u pacienta po transplantaci ledviny (neexprimující CYP3A5) po zahájení léčby amlodipinem k léčbě potransplantační hypertenze, což vedlo ke snížení dávky takrolimu. Bez ohledu na stav genotypu CYP3A5 nelze vyloučit možnost interakce s těmito léky (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Pediatričtí pacienti

Šedesát dva pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 17 let dostávalo dávky přípravku NORVASC 2,5 mg mezi 1,25 mg a 20 mg. Clearance a distribuční objem upravené podle hmotnosti byly podobné hodnotám u dospělých.

Klinické studie

Účinky na hypertenzi

Dospělí pacienti

Antihypertenzní účinnost přípravku NORVASC byla prokázána v celkem 15 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, randomizovaných studiích zahrnujících 800 pacientů na přípravku NORVASC 5 mg a 538 na placebu. Podávání jednou denně vedlo ke statisticky významnému snížení krevního tlaku vleže a ve stoje, korigovaném na placebo, 24 hodin po dávce, v průměru o 12/6 mmHg ve stoje a 13/7 mmHg v poloze na zádech u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí. Bylo pozorováno udržení účinku na krevní tlak během 24hodinového dávkovacího intervalu s malým rozdílem v maximálním a minimálním účinku. Tolerance nebyla prokázána u pacientů studovaných po dobu až 1 roku. 3 paralelní studie s fixní dávkou a odpovědí na dávku ukázaly, že snížení krevního tlaku vleže a ve stoje bylo závislé na dávce v rámci doporučeného dávkovacího rozmezí. Účinky na diastolický tlak byly u mladých a starších pacientů podobné. Účinek na systolický tlak byl větší u starších pacientů, možná kvůli vyššímu výchozímu systolickému tlaku. Účinky byly podobné u černých pacientů au bílých pacientů.

Pediatričtí pacienti

Dvě stě šedesát osm pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 17 let bylo randomizováno nejprve k NORVASC 2,5 nebo 5 mg jednou denně po dobu 4 týdnů a poté znovu randomizováno ke stejné dávce nebo placebu po další 4 týdny. Pacienti dostávající 2,5 mg nebo 5 mg na konci 8 týdnů měli významně nižší systolický krevní tlak než pacienti sekundárně randomizovaní k placebu. Velikost léčebného účinku je obtížné interpretovat, ale je pravděpodobně nižší než 5 mmHg systolický při dávce 5 mg a 3,3 mmHg systolický při dávce 2,5 mg. Nežádoucí účinky byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých.

Účinky na chronickou stabilní anginu pectoris

Účinnost 5–10 mg/den přípravku NORVASC u anginy pectoris vyvolané cvičením byla hodnocena v 8 placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích trvajících až 6 týdnů zahrnujících 1038 pacientů (684 NORVASC, 354 placebo) s chronickou stabilní anginou pectoris . V 5 z 8 studií bylo pozorováno významné prodloužení doby cvičení (na kole nebo na běžícím pásu) při dávce 10 mg. Prodloužení doby zátěže omezené na symptomy bylo v průměru 12,8 % (63 sekund) pro přípravek NORVASC 10 mg a v průměru o 7,9 % (38 sekund) pro přípravek NORVASC 5 mg. NORVASC 10 mg také v několika studiích prodloužil čas do odchylky segmentu ST 1 mm a snížil četnost záchvatů anginy pectoris. Trvalá účinnost přípravku NORVASC 5 mg u pacientů s anginou pectoris byla prokázána při dlouhodobém podávání. U pacientů s anginou pectoris nedošlo ke klinicky významnému snížení krevního tlaku (4/1 mmHg) ani ke změnám srdeční frekvence (+0,3 tepů/min).

Účinky u vazospastické anginy

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii trvající 4 týdny u 50 pacientů snížila léčba přípravkem NORVASC ataky přibližně o 4/týden ve srovnání se snížením u placeba přibližně o 1/týden (p

Účinky na zdokumentované onemocnění koronárních tepen

Ve studii PREVENT bylo 825 pacientů s angiograficky dokumentovaným onemocněním koronárních tepen randomizováno do skupiny NORVASC (5–10 mg jednou denně) nebo placeba a sledováno po dobu 3 let. Ačkoli studie neprokázala významnost pro primární cíl změny koronárního luminálního průměru, jak bylo hodnoceno kvantitativní koronarografií, údaje naznačovaly příznivý výsledek s ohledem na menší počet hospitalizací pro anginu pectoris a revaskularizačních výkonů u pacientů s ICHS.

CAMELOT zařadil 1318 pacientů s ICHS nedávno dokumentovanou angiografií, bez levého hlavního koronárního onemocnění a bez srdečního selhání nebo ejekční frakce

angiografické podstudii (n=274) provedené v rámci CAMELOT nebyl zjištěn žádný významný rozdíl mezi amlodipinem a placebem ve změně objemu ateromu v koronární tepně, jak bylo hodnoceno intravaskulárním ultrazvukem.

Obrázek 1 - Kaplan-Meierova analýza složených klinických výsledků pro NORVASC 2,5 mg versus placebo

Obrázek 2 - Účinky na primární koncový bod NORVASC versus placebo napříč podskupinami

Tabulka 1 níže shrnuje významný složený cílový parametr a klinické výsledky ze složených údajů primárního cílového parametru. Ostatní složky primárního cílového ukazatele včetně kardiovaskulární smrti, resuscitované srdeční zástavy, infarktu myokardu, hospitalizace pro srdeční selhání, cévní mozkové příhody/TIA nebo onemocnění periferních cév neprokázaly významný rozdíl mezi přípravkem NORVASC 2,5 mg a placebem.

Studie u pacientů se srdečním selháním

Přípravek NORVASC 2,5 mg byl srovnáván s placebem ve čtyřech 8-12týdenních studiích u pacientů se srdečním selháním třídy NYHA II/III, které zahrnovaly celkem 697 pacientů. V těchto studiích nebylo prokázáno zhoršení srdečního selhání na základě měření tolerance zátěže, klasifikace NYHA, symptomů nebo ejekční frakce levé komory. V dlouhodobé (sledování alespoň 6 měsíců, průměr 13,8 měsíce) placebem kontrolované studii mortality/morbidity přípravku NORVASC 5-10 mg u 1153 pacientů s třídou NYHA III (n=931) nebo IV (n=222) srdeční selhání při stabilních dávkách diuretik, digoxinu a ACE inhibitorů, NORVASC 10 mg neměl žádný vliv na primární cílový bod studie, kterým byl kombinovaný cílový ukazatel mortality ze všech příčin a srdeční morbidity (definované život ohrožující arytmií, akutním myokardem infarkt nebo hospitalizace pro zhoršené srdeční selhání), nebo na klasifikaci NYHA, nebo příznaky srdečního selhání. Celková kombinovaná mortalita a srdeční morbidita ze všech příčin byly 222/571 (39 %) u pacientů užívajících přípravek NORVASC 10 mg a 246/583 (42 %) u pacientů užívajících placebo; srdeční morbidní příhody představovaly asi 25 % koncových bodů studie.

Další studie (PRAISE-2) randomizovala pacienty se srdečním selháním třídy NYHA III (80 %) nebo IV (20 %) bez klinických příznaků nebo objektivních známek základního ischemického onemocnění, na stabilních dávkách inhibitorů ACE (99 %), digitalis (99 %) a diuretika (99 %) na placebo (n=827) nebo NORVASC (n=827) a užívali je v průměru po dobu 33 měsíců. Mezi NORVASC a placebem nebyl žádný statisticky významný rozdíl v primárním cílovém parametru mortality ze všech příčin (95% meze spolehlivosti z 8% snížení na 29% zvýšení u NORVASC). U přípravku NORVASC 2,5 mg bylo více hlášení o plicním edému.

INFORMACE PRO PACIENTA

NORVASC (amlodipin besylát) 2,5 mg, 5 mg a 10 mg tablety

Před zahájením užívání si pozorně přečtěte tyto informace NORVASC (NORE-vask) a pokaždé, když doplníte svůj předpis. Mohou se objevit nové informace. Tyto informace nenahrazují rozhovor s lékařem. Pokud máte nějaké dotazy ohledně NORVASC , zeptejte se svého lékaře. Váš lékař bude vědět, zda NORVASC je pro vás to pravé.

Co je NORVASC?

NORVASC je typ léku známý jako blokátor kalciového kanálu (CCB). Používá se k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) a typu bolesti na hrudi zvané angina pectoris. K léčbě těchto stavů se může používat samostatně nebo s jinými léky.

Vysoký krevní tlak (hypertenze)

Vysoký krevní tlak pochází z toho, že krev příliš tlačí na vaše krevní cévy. NORVASC uvolňuje vaše krevní cévy, což umožňuje snazší průtok krve a pomáhá snižovat krevní tlak. Léky, které snižují krevní tlak, snižují riziko mrtvice nebo srdečního infarktu.

Angina

Angina je bolest nebo nepohodlí, které se neustále vrací, když část vašeho srdce nedostává dostatek krve. Angina se pociťuje jako tlaková nebo svíravá bolest, obvykle na hrudi pod hrudní kostí. Někdy to můžete cítit v ramenou, pažích, krku, čelistech nebo zádech. NORVASC může zmírnit tuto bolest.

Kdo by neměl užívat přípravek NORVASC 10 mg?

Nepoužívat NORVASC jestliže jste alergický(á) na amlodipin (léčivá látka v NORVASC ), nebo na neaktivní složky. Váš lékař nebo lékárník vám může poskytnout seznam těchto složek.

Co mám říci svému lékaři, než začnu užívat přípravek NORVASC 10 mg?

Informujte svého lékaře o všech lécích na předpis i bez předpisu, které užíváte, včetně přírodních nebo bylinných přípravků.

Informujte svého lékaře, pokud:

• někdy měl srdeční onemocnění
• měl někdy problémy s játry
• jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Váš lékař rozhodne, zda NORVASC je pro vás nejlepší léčba.
• kojí. NORVASC přechází do vašeho mléka.

Jak mám užívat přípravek NORVASC 5 mg?

• Vzít NORVASC jednou denně, s jídlem nebo bez jídla.
• Může být snazší užít si dávku, pokud ji budete užívat každý den ve stejnou dobu, například při snídani nebo večeři nebo před spaním. Neužívejte více než jednu dávku NORVASC včas.
• Pokud vynecháte dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete. Neber NORVASC jestliže od vynechání poslední dávky uplynulo více než 12 hodin. Počkejte a vezměte si další dávku v obvyklou dobu.
• Další léky: Můžete použít nitroglycerin a NORVASC spolu. Pokud užíváte nitroglycerin na anginu pectoris, nepřestávejte ho užívat, když užíváte NORVASC .
• Zatímco berete NORVASC , nepřestávejte užívat další léky na předpis, včetně jakýchkoli jiných léků na krevní tlak, aniž byste se poradil(a) se svým lékařem.
• Pokud jste si vzali příliš mnoho NORVASC , zavolejte svého lékaře nebo Poison Control Center nebo jděte ihned na pohotovost v nejbližší nemocnici.

Čemu se mám vyhnout při užívání přípravku NORVASC 5 mg?

• Ne začněte užívat jakékoli nové léky na předpis nebo volně prodejné léky nebo doplňky, pokud se nejprve neporadíte se svým lékařem.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku NORVASC?

NORVASC může způsobit následující nežádoucí účinky. Většina nežádoucích účinků je mírná nebo středně závažná:

• otoky nohou nebo kotníků
• únava, extrémní ospalost
• bolest žaludku, nevolnost
• závrať
• návaly horka (pocit horka nebo tepla v obličeji)
• arytmie (nepravidelný srdeční tep)
• bušení srdce (velmi rychlý srdeční tep)
• svalová ztuhlost, třes a/nebo abnormální pohyby svalů

Je to vzácné, ale když poprvé začnete užívat NORVASC nebo zvýšit svou dávku, můžete mít srdeční záchvat nebo se může zhoršit vaše angina pectoris. Pokud k tomu dojde, okamžitě zavolejte svého lékaře nebo jděte přímo na pohotovost v nemocnici.

Pokud máte obavy z jakýchkoli nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. To nejsou všechny možné vedlejší účinky NORVASC . Úplný seznam získáte od svého lékaře nebo lékárníka.

Jak mám přípravek NORVASC 10 mg uchovávat?

Držet NORVASC pryč od dětí. Ukládat NORVASC Tablety při pokojové teplotě (mezi 59 ° a 86 ° F). Držet NORVASC mimo světlo. Neskladujte v koupelně. Držet NORVASC na suchém místě.

Obecné rady o NORVASC

Někdy lékaři předepíší lék na stav, který není uveden v příbalových informacích pro pacienty. Pouze používejte NORVASC způsobem, který vám lékař řekl. Nedávej NORVASC jiným lidem, i když mají stejné příznaky jako vy. Může jim to ublížit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o NORVASC , nebo můžete navštívit webovou stránku společnosti Pfizer na adrese www.pfizer.com nebo zavolat na číslo 1-800-438-1985.