Trandate 50mg, 100mg, 200mg Labetalol Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Trandate a jak se používá?

Trandate 50 mg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků vysokého krevního tlaku (hypertenze). Trandate 50 mg lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Trandate patří do třídy léků nazývaných Beta-blokátory, Alpha Activity.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Trandate?

Trandate může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• točení hlavy,
• pomalý srdeční tep,
• slabý puls,
• mdloby,
• pomalé dýchání,
• dušnost,
• otok,
• rychlý nárůst hmotnosti,
• těžká bolest hlavy,
• rozmazané vidění,
• bušení do krku nebo uší,
• ztráta chuti k jídlu,
• bolest žaludku (pravá horní strana),
• příznaky podobné chřipce,
• svědění,
• tmavá moč a
• zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka)

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Trandate 200 mg patří:

• závrať,
• ospalost,
• únava,
• nevolnost,
• zvracení,
• náhlé teplo,
• zarudnutí kůže,
• pocení,
• necitlivost a
• mravenčení ve vaší pokožce hlavy

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Trandate. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

POPIS

Tablety Trandate (labetalol) jsou látky blokující adrenergní receptory, které mají v jedné látce jak selektivní blokování alfa1-adrenergních, tak neselektivních beta-adrenergních receptorů.

Labetalol hydrochlorid (HCl) je racemát chemicky označený jako 2-hydroxy-5-[1-hydroxy-2-[(1methyl-3-fenylpropyl)amino]ethyl]benzamid monohydrochlorid a má následující strukturu:

Labetalol HCl má empirický vzorec C19H24N2O3•HCl a molekulovou hmotnost 364,9. Má dvě asymetrická centra, a proto existuje jako molekulární komplex dvou diastereoizomerních párů. Dilevalol, R,R' stereoizomer, tvoří 25 % racemického labetalolu.

Labetalol HCl je bílý nebo téměř bílý krystalický prášek, rozpustný ve vodě.

Trandate 50 mg tablety obsahují 100, 200 nebo 300 mg labetalolu HCl a užívají se perorálně. Tablety také obsahují neaktivní složky kukuřičný škrob, FD&C Yellow č. 6 (pouze 100- a 300mg tablety), hydroxypropylmethylcelulózu, laktózu, stearát hořečnatý, předželatinovaný kukuřičný škrob, benzoát sodný (pouze 200mg tablety), mastek ( pouze 100mg tableta) a oxid titaničitý.

INDIKACE

Tablety Trandate (labetalol) jsou indikovány při léčbě hypertenze. Tablety Trandate (labetalol) lze užívat samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy, zejména thiazidy a kličkovými diuretiky.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

DÁVKOVÁNÍ MUSÍ BÝT INDIVIDUALIZOVÁNO. Doporučená počáteční dávka je 100 mg dvakrát denně, ať už se užívá samostatně nebo se přidává k diuretickému režimu. Po 2 nebo 3 dnech, za použití stálého krevního tlaku jako indikátoru, lze dávku titrovat v přírůstcích po 100 mg dvakrát denně každé 2 nebo 3 dny. Obvyklá udržovací dávka labetalolu HCl je mezi 200 a 400 mg dvakrát denně.

Vzhledem k tomu, že úplný antihypertenzní účinek labetalolu HCl je obvykle pozorován během prvních 1 až 3 hodin po úvodní dávce nebo zvýšení dávky, lze v ordinaci klinicky potvrdit absenci přehnané hypotenzní odpovědi. Antihypertenzní účinky pokračujícího dávkování lze měřit při následujících návštěvách, přibližně 12 hodin po dávce, aby se zjistilo, zda je nutná další titrace.

Pacienti s těžkou hypertenzí mohou vyžadovat 1 200 až 2 400 mg denně s thiazidovými diuretiky nebo bez nich. Pokud by se u těchto dávek podávaných dvakrát denně objevily nežádoucí účinky (hlavně nevolnost nebo závratě), může stejná celková denní dávka podávaná třikrát denně zlepšit snášenlivost a usnadnit další titraci. Přírůstky titrace by neměly překročit 200 mg dvakrát denně.

Po přidání diuretika lze očekávat aditivní antihypertenzní účinek. V některých případech to může vyžadovat úpravu dávkování labetalolu HCl. Stejně jako u většiny antihypertenziv jsou optimální dávky tablet Trandate (labetalol) obvykle nižší u pacientů, kteří také užívají diuretika.

Při převodu pacientů z jiných antihypertenziv by měly být tablety Trandate (labetalol) zavedeny podle doporučení a dávka stávající terapie by měla být postupně snižována.

Starší pacienti

Stejně jako u běžné populace pacientů může být léčba labetalolem zahájena dávkou 100 mg dvakrát denně a titrována směrem nahoru v přírůstcích 100 mg dvakrát denně podle potřeby pro kontrolu krevního tlaku. Vzhledem k tomu, že někteří starší pacienti vylučují labetalol pomaleji, lze adekvátní kontroly krevního tlaku dosáhnout při nižší udržovací dávce ve srovnání s běžnou populací. Většina starších pacientů bude vyžadovat mezi 100 a 200 mg dvakrát denně

JAK DODÁVÁNO

Trandate (labetalol) tablety, 100 mg světle oranžové, kulaté, půlící, potahované tablety s vyrytým na jedné straně „TRANDATE (labetalol) 100“, lahvičky po 100 ( NDC 65483-391-10) a 500 ( NDC 65483-391-50) a jednodávkové balení po 100 tabletách ( NDC 65483-391-11).

Trandate (labetalol) tablety, 200 mg , bílé, kulaté, půlící, potahované tablety s vyrytým na jedné straně „TRANDATE (labetalol) 200“, lahvičky po 100 ( NDC 65483-392-10) a 500 ( NDC 65483-392-50) a jednodávkové balení po 100 tabletách ( NDC 65483-392-22).

Trandate (labetalol) tablety, 300 mg , středně oranžové, kulaté, rýhované, potahované tablety s vyrytým na jedné straně „TRANDATE (labetalol) 300“, lahvičky po 100 ( NDC 65483-393-10) a 500 ( NDC 65483-393-50) a jednodávkové balení po 100 tabletách ( NDC 65483-393-33).

Tablety Trandate (labetalol) by měly být uchovávány při teplotě mezi 2 ° a 30 ° C (36 ° a 86 ° F). Trandate (labetalol) Tablety v jednotkových krabičkách by měly být chráněny před nadměrnou vlhkostí.

Prometheus Laboratories Inc. Vyrobeno v Kanadě společností WellSpring Pharmaceutical Canada Corp. Oakville, ON L6H 1M5 pro Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Revize: listopad 2010

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Většina nežádoucích účinků je mírná a přechodná a vyskytuje se na začátku léčby. V kontrolovaných klinických studiích trvajících 3 až 4 měsíce bylo vysazení přípravku Trandate (labetalol) z důvodu jednoho nebo více nežádoucích účinků vyžadováno u 7 % všech pacientů. Ve stejných studiích vedly jiné látky s pouze beta-blokující aktivitou použité v kontrolních skupinách k přerušení léčby u 8 % až 10 % pacientů a centrálně působící alfa-agonista vedl k přerušení léčby u 30 % pacientů.

Míry výskytu nežádoucích účinků uvedené v následující tabulce byly odvozeny z multicentrických kontrolovaných klinických studií srovnávajících labetalol HCl, placebo, metoprolol a propranolol během léčebných období 3 a 4 měsíců. Tam, kde je frekvence nežádoucích účinků labetalolu HCl a placeba podobná, je příčinná souvislost nejistá. Míry jsou založeny na nežádoucích účincích považovaných zkoušejícím pravděpodobně za související s lékem. Pokud vezmeme v úvahu všechna hlášení, jsou četnosti poněkud vyšší (např. závratě 20 %; nevolnost 14 %; únava 11 %), ale celkové závěry se nezměnily.

Nežádoucí účinky byly hlášeny spontánně a jsou reprezentativní pro výskyt nežádoucích účinků, které lze pozorovat u správně vybrané populace pacientů s hypertenzí, tj. ve skupině s vyloučením pacientů s bronchospastickým onemocněním, zjevným městnavým srdečním selháním nebo jinými kontraindikacemi léčby betablokátory. .

Klinické studie také zahrnovaly studie využívající denní dávky až 2 400 mg u pacientů se závažnější hypertenzí. Některé z vedlejších účinků se zvyšovaly se zvyšující se dávkou, jak ukazuje následující tabulka, která zobrazuje celou databázi terapeutických studií v USA pro nežádoucí reakce, které jsou jasně nebo možná související s dávkou.

Kromě toho byla hlášena řada dalších méně častých nežádoucích účinků:

Tělo jako celek: Horečka.

Kardiovaskulární: Hypotenze a vzácně synkopa, bradykardie, srdeční blok.

Centrální a periferní nervový systém: Parestézie, nejčastěji popisovaná jako mravenčení pokožky hlavy. Ve většině případů byla mírná a přechodná a obvykle se objevila na začátku léčby.

Poruchy kolagenu: Systémový lupus erythematodes, pozitivní antinukleární faktor.

Oči: Suché oči.

Imunologický systém: Antimitochondriální protilátky.

Játra a žlučový systém: Jaterní nekróza, hepatitida, cholestatická žloutenka, zvýšené jaterní testy.

Muskuloskeletální systém: Svalové křeče, toxická myopatie.

Dýchací systém: Bronchospasmus.

Kůže a přílohy: Vyrážky různých typů, jako je generalizovaný makulopapulární, lichenoidní, kopřivkový, bulózní lichen planus, psoriaformní a obličejový erytém; Peyronieho nemoc; reverzibilní alopecie.

Močový systém: Potíže s močením, včetně akutní retence močového měchýře.

Přecitlivělost: Vzácné zprávy o přecitlivělosti (např. vyrážka, kopřivka, pruritus, angioedém, dušnost) a anafylaktoidních reakcích.

Po schválení pro uvedení na trh ve Spojeném království byl proveden monitorovaný průzkum uvolňování zahrnující přibližně 6 800 pacientů za účelem dalšího hodnocení bezpečnosti a účinnosti tohoto produktu. Výsledky tohoto průzkumu ukazují, že typ, závažnost a výskyt nežádoucích účinků byly srovnatelné s výše uvedenými.

Potenciální nežádoucí účinky

Kromě toho byly u jiných beta-adrenergních blokátorů hlášeny další nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny výše.

Centrální nervový systém

Reverzibilní mentální deprese progredující do katatonie, akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací časem a místem, krátkodobou ztrátou paměti, emoční labilitou, mírně zakaleným smyslovým vnímáním a sníženým psychometrickým výkonem.

Kardiovaskulární

Intenzifikace AV bloku (viz KONTRAINDIKACE ).

Alergický

Horečka kombinovaná s bolestí a bolestí v krku, laryngospasmus, dýchací potíže.

Hematologické

Agranulocytóza, trombocytopenická nebo netrombocytopenická purpura.

Gastrointestinální

Trombóza mezenterické tepny, ischemická kolitida.

Okulomukokutánní syndrom spojený s beta-blokátorem praktololem nebyl u labetalolu HCl hlášen.

Klinické laboratorní testy

U 4 % testovaných pacientů léčených labetalol HCl došlo k reverzibilnímu zvýšení sérových transamináz a vzácněji k reverzibilnímu zvýšení hladiny močoviny v krvi.

DROGOVÉ INTERAKCE

jednom průzkumu zaznamenalo třes 2,3 % pacientů užívajících labetalol HCl v kombinaci s tricyklickými antidepresivy ve srovnání s 0,7 % hlášenými u samotného labetalolu HCl. Podíl každé z léčebných metod k této nežádoucí reakci není znám, ale nelze vyloučit možnost lékové interakce.

Léky, které mají beta-blokující vlastnosti, mohou u pacientů s bronchospasmem ztlumit bronchodilatační účinek léků na bázi agonistů beta-receptorů; proto mohou být vyžadovány dávky vyšší než normální antiastmatická dávka beta-agonistických bronchodilatačních léků.

Bylo prokázáno, že cimetidin zvyšuje biologickou dostupnost labetalolu HCl. Vzhledem k tomu, že to lze vysvětlit buď zvýšenou absorpcí, nebo změnou jaterního metabolismu labetalolu HCl, je třeba věnovat zvláštní pozornost stanovení dávky potřebné pro kontrolu krevního tlaku u těchto pacientů.

Byla prokázána synergie mezi anestezií halotanem a intravenózně podávaným labetalol HCl. Během kontrolované hypotenzní anestezie s použitím labetalolu HCl ve spojení s halotanem by se neměly používat vysoké koncentrace (3 % nebo vyšší) halotanu, protože se zvýší stupeň hypotenze a kvůli možnosti velkého snížení srdečního výdeje a zvýšení centrální žilní tlak. Anesteziolog by měl být informován, když pacient dostává labetalol HCl.

Labetalol HCl otupuje reflexní tachykardii produkovanou nitroglycerinem, aniž by bránil jeho hypotenznímu účinku. Pokud se labetalol HCl používá s nitroglycerinem u pacientů s anginou pectoris, mohou se objevit další antihypertenzní účinky.

Je třeba postupovat opatrně, pokud se labetalol užívá současně s antagonisty vápníku verapamilového typu.

Jak digitalisové glykosidy, tak beta-blokátory zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné užívání může zvýšit riziko bradykardie.

Riziko anafylaktické reakce

Při užívání beta-blokátorů mohou pacienti s anamnézou těžké anafylaktické reakce na různé alergeny lépe reagovat na opakovanou expozici, ať už náhodnou, diagnostickou nebo terapeutickou. Takoví pacienti nemusí reagovat na obvyklé dávky adrenalinu používané k léčbě alergické reakce.

Interakce drog/laboratorních testů

Přítomnost metabolitů labetalolu v moči může mít za následek falešně zvýšené hladiny močových katecholaminů, metanefrinu, normetanefrinu a kyseliny vanillylmandlové při měření fluorimetrickými nebo fotometrickými metodami. Při screeningu pacientů s podezřením na feochromocytom a léčených labetalol HCl by měla být ke stanovení hladin katecholaminů použita specifická metoda, jako je vysoce výkonný kapalinový chromatografický test s extrakcí na pevnou fázi (např. J Chromatogr 385:241,1987). .

Bylo také popsáno, že labetalol HCl vytváří falešně pozitivní test na amfetamin při screeningu moči na přítomnost drog pomocí komerčně dostupných testovacích metod TOXI-LAB® A (tenkovrstvý chromatografický test) a EMIT-dau® (radioenzymatický test). Pokud mají pacienti léčení labetalolem pozitivní močový test na amfetamin za použití těchto technik, mělo by být potvrzení provedeno pomocí specifičtějších metod, jako je technika plynové chromatografie a hmotnostního spektrometru.

VAROVÁNÍ

Poranění jater

těžkému hepatocelulárnímu poškození, potvrzenému opětovným podáním alespoň v jednom případě, dochází při léčbě labetalolem vzácně. Poškození jater je obvykle reverzibilní, ale byly hlášeny jaterní nekrózy a úmrtí. Poškození se objevilo po krátkodobé i dlouhodobé léčbě a může pomalu progredovat i přes minimální symptomatologii. Podobné jaterní příhody byly hlášeny u související výzkumné sloučeniny, dilevalolu HCl, včetně dvou úmrtí. Dilevalol HCl je jedním ze čtyř izomerů labetalolu HCl. U pacientů užívajících labetalol by tedy bylo vhodné pravidelné stanovení vhodných jaterních laboratorních testů. Při prvním příznaku/příznaku jaterní dysfunkce (např. svědění, tmavá moč, přetrvávající anorexie, žloutenka, citlivost pravého horního kvadrantu nebo nevysvětlitelné „chřipkové“ příznaky) by mělo být provedeno příslušné laboratorní vyšetření. Pokud má pacient laboratorní známky poškození jater nebo žloutenky, měl by být labetalol vysazen a ne znovu zahájen.

Srdeční selhání

Sympatická stimulace je zásadní složkou podporující oběhovou funkci u městnavého srdečního selhání. Beta-blokáda s sebou nese potenciální riziko dalšího snížení kontraktility myokardu a vyvolání závažnějšího selhání. I když je třeba se vyhnout betablokátorům u zjevného městnavého srdečního selhání, v případě potřeby lze labetalol HCl používat s opatrností u pacientů s anamnézou srdečního selhání, kteří jsou dobře kompenzováni. Městnavé srdeční selhání bylo pozorováno u pacientů užívajících labetalol HCl. Labetalol HCl neruší inotropní účinek digitalisu na srdeční sval.

U pacientů bez srdečního selhání v anamnéze

pacientů s latentní srdeční insuficiencí může pokračující útlum myokardu beta-blokátory po určitou dobu v některých případech vést k srdečnímu selhání. Při prvním příznaku nebo příznaku hrozícího srdečního selhání by pacienti měli být plně digitalizováni a/nebo by jim mělo být podáno diuretikum a reakce by měla být pečlivě sledována. Pokud srdeční selhání pokračuje i přes adekvátní digitalizaci a diuretikum, léčba tabletami Trandate (labetalol) by měla být vysazena (postupně, pokud je to možné).

Exacerbace ischemické choroby srdeční po náhlém vysazení

Po vysazení labetalolu HCl nebyla hlášena angina pectoris. Hypersenzitivita na katecholaminy však byla pozorována u pacientů, kterým byla ukončena léčba betablokátory; po náhlém přerušení takové léčby došlo k exacerbaci anginy pectoris a v některých případech k infarktu myokardu. Při vysazování chronicky podávaných tablet Trandate (labetalol), zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, by měla být dávka postupně snižována po dobu 1 až 2 týdnů a pacient by měl být pečlivě sledován. Pokud se angina výrazně zhorší nebo se rozvine akutní koronární insuficience, měla by být léčba přípravkem Trandate (labetalol) tablety okamžitě obnovena, alespoň dočasně, a měla by být přijata další opatření vhodná pro léčbu nestabilní anginy pectoris. Pacienti by měli být varováni před přerušením nebo ukončením léčby bez rady lékaře. Vzhledem k tomu, že onemocnění koronárních tepen je časté a nemusí být rozpoznáno, může být rozumné neukončit léčbu přípravkem Trandate (labetalol) tablety u pacientů léčených pro hypertenzi.

Nealergický bronchospasmus (např. chronická bronchitida a emfyzém): Pacienti s bronchospastickým onemocněním by obecně neměli užívat betablokátory. Tablety Trandate (labetalol) lze používat s opatrností u pacientů, kteří nereagují na jiná antihypertenziva nebo je netolerují. Pokud se používají tablety Trandate (labetalol), je rozumné použít nejmenší účinnou dávku, aby se minimalizovala inhibice endogenních nebo exogenních beta-agonistů.

Feochromocytom

Labetalol HCl se ukázal jako účinný při snižování krevního tlaku a zmírňování symptomů u pacientů s feochromocytomem. U několika pacientů s tímto nádorem však byly hlášeny paradoxní hypertenzní reakce; proto buďte opatrní při podávání labetalolu HCl pacientům s feochromocytomem.

Diabetes mellitus a hypoglykémie

Beta-adrenergní blokáda může zabránit výskytu varovných známek a symptomů (např. tachykardie) akutní hypoglykémie. To je důležité zejména u labilních diabetiků. Beta-blokáda také snižuje uvolňování inzulínu v reakci na hyperglykémii; může být proto nutné upravit dávku antidiabetik.

Velká chirurgie

Před operací rutinně nevysazujte chronickou léčbu betablokátory. Účinek alfa adrenergní aktivity labetalolu nebyl v tomto nastavení hodnocen.

Byl prokázán synergismus mezi anestezií labetalol HCl a halotanem (viz OPATŘENÍ : DROGOVÉ INTERAKCE ).

OPATŘENÍ

Všeobecné

Porucha funkce jater

Tablety Trandate (labetalol) by měly být používány s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater, protože metabolismus léku může být snížen.

Intraoperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS) byl pozorován během operace katarakty u některých pacientů léčených alfa-1 blokátory (labetalol je alfa/beta blokátor). Tato varianta syndromu malé zornice je charakterizována kombinací ochablé duhovky, která se vlní v reakci na intraoperační irigační proudy, progresivní intraoperační miózou navzdory předoperační dilataci standardními mydriatickými léky a potenciálním prolapsem duhovky směrem k fakoemulzifikačním řezům. Oftalmolog pacienta by měl být připraven na možné úpravy chirurgické techniky, jako je použití háčků duhovky, kroužků dilatátoru duhovky nebo viskoelastických látek. Nezdá se, že by ukončení léčby alfa-1 blokátory před operací katarakty mělo přínos.

Žloutenka nebo jaterní dysfunkce

(vidět VAROVÁNÍ ).

Laboratorní testy

Jako u každého nového léku podávaného po delší dobu by měly být v pravidelných intervalech sledovány laboratorní parametry. U pacientů se souběžnými onemocněními, jako je porucha funkce ledvin, by měly být provedeny příslušné testy ke sledování těchto stavů.

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Dlouhodobé studie s perorálním podáváním labetalolu HCl po dobu 18 měsíců u myší a po dobu 2 let u potkanů neprokázaly žádné známky karcinogeneze. Studie s labetalol HCl za použití dominantních letálních testů u potkanů a myší a vystavení mikroorganismů podle modifikovaných Amesových testů neprokázaly žádné známky mutageneze.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Kategorie C: Teratogenní studie byly provedeny s labetalolem na potkanech a králících v perorálních dávkách až do přibližně šesti a čtyřnásobku maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD). Nebyly pozorovány žádné reprodukovatelné důkazy malformací plodu. U obou druhů byla pozorována zvýšená fetální resorpce v dávkách blížících se MRHD. Teratologická studie provedená s labetalolem na králících v intravenózních dávkách až 1,7násobku MRHD neodhalila žádné známky poškození plodu souvisejícího s drogou. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Labetalol by měl být během těhotenství podáván pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Neteratogenní účinky

Hypotenze, bradykardie, hypoglykémie a respirační deprese byly hlášeny u kojenců matek, které byly během těhotenství léčeny labetalol HCl pro hypertenzi. Perorální podávání labetalolu potkanům během pozdní březosti až do odstavení v dávkách dvou až čtyřnásobku MRHD způsobilo snížení neonatálního přežití.

Práce a dodávka

Labetalol HCl podávaný těhotným ženám s hypertenzí zřejmě neovlivňoval obvyklý průběh porodu a porodu.

Kojící matky

Malá množství labetalolu (přibližně 0,004 % mateřské dávky) se vylučují do mateřského mléka. Při podávání přípravku Trandate (labetalol) tablety kojící ženě je třeba postupovat opatrně.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Starší pacienti

Stejně jako v běžné populaci se u některých starších pacientů (ve věku 60 let a starších) během léčby labetalolem vyskytla ortostatická hypotenze, závratě nebo točení hlavy. Protože u starších pacientů je obecně vyšší pravděpodobnost výskytu ortostatických příznaků než u mladších pacientů, měli by být upozorněni na možnost výskytu takových nežádoucích účinků během léčby labetalolem.

PŘEDÁVKOVAT

Předávkování labetalolem HCl způsobuje nadměrnou hypotenzi, která je citlivá na držení těla, a někdy i nadměrnou bradykardii. Pacienti by měli být uloženi na zádech a jejich nohy by měly být zvednuty, pokud je to nutné, aby se zlepšilo prokrvení mozku. Pokud předávkování labetalolem HCl následuje po perorálním požití, může být užitečné pro odstranění léku krátce po požití výplach žaludku nebo farmakologicky vyvolané zvracení (pomocí sirupu ipecac). V případě potřeby by měla být použita následující dodatečná opatření:

Nadměrná bradykardie - podávat atropin nebo epinefrin.

Srdeční selhání - podávat digitalisový glykosid a diuretikum. Užitečný může být i dopamin nebo dobutamin.

hypotenze- podávat vazopresory, např. norepinefrin. Existují farmakologické důkazy, že norepinefrin může být lékem volby.

Bronchospasmus -podat adrenalin a/nebo aerosolizovaný beta2-agonista.

Záchvaty - podávejte diazepam.

Při těžkém předávkování beta-blokátorem vedoucímu k hypotenzi a/nebo bradykardii se glukagon ukázal jako účinný, když byl podáván ve velkých dávkách (5 až 10 mg rychle během 30 sekund s následnou kontinuální infuzí 5 mg za hodinu, kterou lze snížit podle pacient se zlepšuje).

Ani hemodialýza, ani peritoneální dialýza neodstraňují významné množství labetalolu HCl z celkového oběhu (

Orální hodnota LD50 labetalolu HCl u myši je přibližně 600 mg/kg au potkana je > 2 g/kg. IV LD50 u těchto druhů je 50 až 60 mg/kg.

KONTRAINDIKACE

Tablety Trandate (labetalol) jsou kontraindikovány u bronchiálního astmatu, zjevného srdečního selhání, srdečního bloku vyššího než prvního stupně, kardiogenního šoku, těžké bradykardie, dalších stavů spojených s těžkou a dlouhotrvající hypotenzí a u pacientů s přecitlivělostí na jakoukoli součást produktu (viz VAROVÁNÍ ).

Betablokátory, dokonce ani ty se zjevnou kardioselektivitou, by neměly být používány u pacientů s anamnézou obstrukčního onemocnění dýchacích cest, včetně astmatu.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Labetalol HCl kombinuje jak selektivní, kompetitivní, alfa1-adrenergní blokující, tak neselektivní, kompetitivní, beta-adrenergní blokující aktivitu v jediné látce. U člověka byly poměry alfa- a beta-blokády odhadnuty na přibližně 1:3 a 1:7 po perorálním a intravenózním (IV) podání. Aktivita beta2-agonistů byla prokázána u zvířat s minimální detekovanou aktivitou beta1-agonistů (ISA). U zvířat byl při dávkách vyšších, než jsou dávky potřebné pro alfa- nebo beta-adrenergní blokádu, prokázán účinek stabilizující membránu.

Farmakodynamika

Schopnost labetalolu HCl blokovat alfa receptory u člověka byla prokázána zeslabením presorického účinku fenylefrinu a významným snížením presorické odezvy způsobené ponořením ruky do ledově studené vody („studený tlakový test“). Blokáda beta1-receptorů labetalolu HCl u člověka byla prokázána malým snížením klidové srdeční frekvence, útlumem tachykardie způsobené isoproterenolem nebo cvičením a útlumem reflexní tachykardie na hypotenzi způsobenou amylnitritem. Blokáda beta2-receptorů byla prokázána inhibicí poklesu diastolického krevního tlaku vyvolaného izoproterenolem. Jak alfa-, tak beta-blokující účinky perorálně podávaného labetalolu HCl přispívají ke snížení krevního tlaku u pacientů s hypertenzí. Labetalol HCl důsledně, v závislosti na dávce, omezoval zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence vyvolané cvičením a jejich dvojitý produkt. Plicní oběh během zátěže nebyl dávkováním labetalolu HCl ovlivněn.

Jednotlivé perorální dávky labetalolu HCl podávané pacientům s onemocněním koronárních tepen neměly žádný významný účinek na sinusovou frekvenci, intraventrikulární vedení nebo trvání QRS. Doba atrioventrikulárního (AV) vedení byla mírně prodloužena u dvou ze sedmi pacientů. V jiné studii IV labetalol HCl mírně prodloužil AV uzlovou dobu vedení a atriální efektivní refrakterní periodu s pouze malými změnami srdeční frekvence. Účinky na refrakternost AV uzlin byly nekonzistentní.

Labetalol HCl způsobuje na dávce závislé poklesy krevního tlaku bez reflexní tachykardie a bez významného snížení srdeční frekvence, pravděpodobně díky kombinaci jeho alfa- a beta-blokujících účinků. Hemodynamické účinky jsou variabilní, s malými, nevýznamnými změnami srdečního výdeje pozorovanými v některých studiích, ale ne v jiných, a malým poklesem celkového periferního odporu. Zvýšené plazmatické reniny jsou sníženy.

Dávky labetalolu HCl, které kontrolovaly hypertenzi, neovlivnily funkci ledvin u pacientů s mírnou až těžkou hypertenzí s normální funkcí ledvin.

Vzhledem k blokační aktivitě labetalolu HCl na alfa1-receptory je krevní tlak snížen více ve stoji než v poloze na zádech a mohou se objevit příznaky posturální hypotenze (2 %), včetně vzácných případů synkopy. Po perorálním podání, kdy se objevila posturální hypotenze, byla přechodná a je méně častá, pokud jsou pečlivě dodržovány doporučené počáteční dávky a titrační přírůstky (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ). Symptomatická posturální hypotenze se nejpravděpodobněji objeví 2 až 4 hodiny po dávce, zejména po použití velkých počátečních dávek nebo po velkých změnách dávky.

Vrcholové účinky jednotlivých perorálních dávek labetalolu HCl se dostaví během 2 až 4 hodin. Trvání účinku závisí na dávce, po jednorázové perorální dávce 100 mg trvá nejméně 8 hodin a po jednorázové perorální dávce 300 mg déle než 12 hodin. Maximální odezva krevního tlaku v ustáleném stavu po perorálním podávání dvakrát denně nastává během 24 až 72 hodin.

Antihypertenzní účinek labetalolu má lineární korelaci s logaritmem plazmatické koncentrace labetalolu a existuje také lineární korelace mezi snížením tachykardie vyvolané námahou, ke které dochází 2 hodiny po perorálním podání labetalolu HCl, a logaritmem plazmatické koncentrace.

Asi 70 % maximálního beta-blokujícího účinku je přítomno po dobu 5 hodin po podání jednorázové perorální dávky 400 mg s předpokladem, že asi 40 % zůstává po 8 hodinách.

Antianginózní účinnost labetalolu HCl nebyla studována. U 37 pacientů s hypertenzí a ischemickou chorobou srdeční nezvýšil labetalol HCl výskyt ani závažnost záchvatů anginy pectoris.

Po náhlém přerušení léčby beta-adrenergními blokátory u pacientů s onemocněním koronárních tepen byla hlášena exacerbace anginy pectoris a v některých případech infarkt myokardu a ventrikulární dysrytmie. Náhlé vysazení těchto látek u pacientů bez onemocnění koronárních tepen vedlo k přechodným symptomům, včetně třesu, pocení, palpitace, bolesti hlavy a malátnosti. K vysvětlení těchto jevů bylo navrženo několik mechanismů, mezi nimi zvýšená citlivost na katecholaminy v důsledku zvýšeného počtu beta receptorů.

Ačkoli je blokáda beta-adrenergních receptorů užitečná při léčbě anginy pectoris a hypertenze, existují také situace, kdy je stimulace sympatiku životně důležitá. Například u pacientů s vážně poškozeným srdcem může adekvátní komorová funkce záviset na sympatickém pohonu. Beta-adrenergní blokáda může zhoršit AV blokádu tím, že zabrání nezbytným usnadňujícím účinkům aktivity sympatiku na vedení. Beta2-adrenergní blokáda vede k pasivní bronchiální konstrikci interferencí s endogenní adrenergní bronchodilatační aktivitou u pacientů trpících bronchospasmem a může také interferovat s exogenními bronchodilatátory u těchto pacientů.

Farmakokinetika a metabolismus

Labetalol HCl se zcela vstřebává z gastrointestinálního traktu s maximální plazmatickou hladinou za 1 až 2 hodiny po perorálním podání. Relativní biologická dostupnost tablet labetalolu HCl ve srovnání s perorálním roztokem je 100 %. Absolutní biologická dostupnost (frakce léčiva dosahující systémové cirkulace) labetalolu ve srovnání s IV infuzí je 25 %; je to způsobeno rozsáhlým „first-pass“ metabolismem. Navzdory „first-pass“ metabolismu existuje lineární vztah mezi perorálními dávkami 100 až 3 000 mg a maximálními plazmatickými hladinami. Absolutní biologická dostupnost labetalolu se zvyšuje, pokud je podáván s jídlem.

Plazmatický poločas labetalolu po perorálním podání je asi 6 až 8 hodin. Ustáleného stavu plazmatických hladin labetalolu během opakovaného podávání je dosaženo přibližně třetí den podávání. U pacientů se sníženou funkcí jater nebo ledvin není poločas eliminace labetalolu změněn; relativní biologická dostupnost u pacientů s poruchou funkce jater je však zvýšená v důsledku sníženého metabolismu „first-pass“.

Metabolismus labetalolu probíhá především konjugací na glukuronidové metabolity. Tyto metabolity jsou přítomny v plazmě a jsou vylučovány močí a žlučí do stolice. Přibližně 55 % až 60 % dávky se objeví v moči jako konjugáty nebo nezměněný labetalol během prvních 24 hodin po podání.

Bylo prokázáno, že labetalol u lidí prochází placentární bariérou. Ve studiích na zvířatech prošlo hematoencefalickou bariérou pouze zanedbatelná množství léčiva. Labetalol se přibližně z 50 % váže na proteiny. Ani hemodialýza, ani peritoneální dialýza neodstraňují významné množství labetalolu HCl z celkového oběhu (

Starší pacienti

Některé farmakokinetické studie naznačují, že eliminace labetalolu je u starších pacientů snížena. Proto, i když starší pacienti mohou zahájit léčbu aktuálně doporučenou dávkou 100 mg dvakrát denně, starší pacienti budou obecně vyžadovat nižší udržovací dávky než starší pacienti.

INFORMACE PRO PACIENTA

Stejně jako u všech léků s beta-blokující aktivitou je opodstatněná určitá rada pacientům léčeným labetalol HCl. Tyto informace mají pomoci při bezpečném a účinném užívání tohoto léku. Nejedná se o odhalení všech možných nepříznivých nebo zamýšlených účinků. Zatímco u labetalolu HCl nebyly hlášeny žádné případy náhlého abstinenčního jevu (exacerbace anginy pectoris), podávání přípravku Trandate (labetalol) tablety by nemělo být přerušováno nebo přerušováno bez rady lékaře. Pacienti léčení tabletami Trandate (labetalol) by se měli poradit s lékařem při jakýchkoli známkách nebo příznacích hrozícího srdečního selhání nebo jaterní dysfunkce (viz VAROVÁNÍ ). Může se také objevit přechodné brnění pokožky hlavy, obvykle při zahájení léčby přípravkem Trandate 200 mg tablety (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ).