Zestril 2.5mg, 5mg, 10mg Lisinopril Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Zestril 2,5 mg a jak se používá?

Zestril 5 mg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků vysokého krevního tlaku a srdečního selhání. Zestril lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Zestril 5 mg je ACE inhibitor.

Není známo, zda je přípravek Zestril bezpečný a účinný u dětí mladších 6 let.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Zestril 2,5 mg?

Zestril 2,5 mg může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• točení hlavy,
• horečka,
• bolest krku,
• nevolnost,
• slabost,
• štiplavý pocit,
• bolest na hrudi,
• nepravidelný srdeční tep,
• ztráta pohybu,
• malé až žádné močení,
• otoky nohou nebo kotníků,
• únava,
• dušnost,
• bolest v horní části žaludku,
• svědění,
• ztráta chuti k jídlu,
• tmavá moč,
• stolice hliněné barvy,
• zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka),

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Zestril 2,5 mg patří:

• bolest hlavy,
• závrať,
• kašel,
• bolest na hrudi,

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Zestril. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

POPIS

Lisinopril je perorální dlouhodobě působící inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE). Lisinopril, syntetický peptidový derivát, je chemicky popsán jako dihydrát (S)-1-[N2-(1-karboxy-3-fenylpropyl)-L-lysyl]-Lprolinu. Jeho empirický vzorec je C21H31N3O52H2O a jeho strukturní vzorec je:

Lisinopril je bílý až téměř bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 441,53. Je rozpustný ve vodě a těžce rozpustný v methanolu a prakticky nerozpustný v ethanolu.

Zestril 5 mg se dodává jako 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg a 40 mg tablety pro perorální podání.

Neaktivní ingredience

2,5 mg tablety - fosforečnan vápenatý, stearát hořečnatý, mannitol, škrob.

5, 10, 20 a 30 mg tablety - fosforečnan vápenatý, stearát hořečnatý, mannitol, červený oxid železitý, škrob.

40 mg tablety - fosforečnan vápenatý, stearan hořečnatý, mannitol, škrob, žlutý oxid železitý.

INDIKACE

Hypertenze

Zestril 10 mg je indikován k léčbě hypertenze u dospělých pacientů a dětských pacientů ve věku 6 let a starších ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, především mozkových příhod a infarktů myokardu. Tyto přínosy byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv ze široké škály farmakologických tříd.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního řízení kardiovaskulárních rizik, včetně kontroly lipidů, léčby diabetu, antitrombotické léčby, odvykání kouření, cvičení a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku potřebovat více než 1 lék. Konkrétní rady ohledně cílů a managementu naleznete v publikovaných pokynech, jako jsou pokyny Společného národního výboru pro prevenci, detekci, hodnocení a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC) Národního vzdělávacího programu pro vysoký krevní tlak (National High Blood Pressure Education Program).

randomizovaných kontrolovaných studiích bylo prokázáno, že četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd a s různými mechanismy účinku snižují kardiovaskulární morbiditu a mortalitu a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a ne o některé další farmakologické vlastnosti. léky, které jsou z velké části zodpovědné za tyto výhody. Největším a nejkonzistentnějším kardiovaskulárním přínosem bylo snížení rizika cévní mozkové příhody, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární mortality.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a zvýšení absolutního rizika na mmHg je větší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout podstatný přínos. Snížení relativního rizika snížením krevního tlaku je v populacích podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů s vyšším rizikem nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidémií), u takových pacientů by se dalo očekávat těžit z agresivnější léčby k cíli nižšího krevního tlaku.

Některá antihypertenziva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černošských pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. na anginu pectoris, srdeční selhání nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést k výběru terapie. Zestril 2,5 mg lze podávat samostatně nebo s jinými antihypertenzivy [viz Klinické studie ].

Srdeční selhání

Zestril 2,5 mg je indikován ke snížení známek a příznaků systolického srdečního selhání [viz Klinické studie ].

Snížení úmrtnosti Při Akutním Infarktu Myokardu

Zestril 5 mg je indikován ke snížení mortality při léčbě hemodynamicky stabilních pacientů do 24 hodin po akutním infarktu myokardu. Pacienti by měli podle potřeby dostávat standardní doporučenou léčbu, jako jsou trombolytika, aspirin a beta-blokátory [viz Klinické studie ].

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Hypertenze

Počáteční terapie u dospělých: Doporučená počáteční dávka je 10 mg jednou denně. Dávkování by mělo být upraveno podle reakce krevního tlaku. Obvyklé rozmezí dávek je 20 až 40 mg denně podávaných v jedné denní dávce. Byly použity dávky až 80 mg, ale nezdá se, že by měly větší účinek.

Použití s diuretiky u dospělých

Pokud není krevní tlak kontrolován samotným přípravkem Zestril 2,5 mg, může být přidána nízká dávka diuretika (např. hydrochlorothiazid, 12,5 mg). Po přidání diuretika může být možné snížit dávku přípravku Zestril.

Doporučená počáteční dávka u dospělých pacientů s hypertenzí užívajících diuretika je 5 mg jednou denně.

Pediatričtí pacienti ve věku 6 let a starší s hypertenzí

U pediatrických pacientů s rychlostí glomerulární filtrace > 30 ml/min/1,73 m² je doporučená počáteční dávka 0,07 mg na kg jednou denně (až do 5 mg celkem). Dávkování by mělo být upraveno podle odpovědi krevního tlaku až na maximální dávku 0,61 mg na kg (až 40 mg) jednou denně. Dávky nad 0,61 mg na kg (nebo vyšší než 40 mg) nebyly u pediatrických pacientů studovány (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

Zestril se nedoporučuje u pediatrických pacientů Použití ve specifických populacích a Klinické studie ].

Srdeční selhání

Doporučená počáteční dávka přípravku Zestril, pokud se používá s diuretiky a (obvykle) digitalisem jako doplňková léčba systolického srdečního selhání, je 5 mg jednou denně. Doporučená počáteční dávka u těchto pacientů s hyponatrémií (sodík v séru

Může být nutné upravit dávku diuretika, aby se minimalizovala hypovolémie, která může přispívat k hypotenzi [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ , a DROGOVÉ INTERAKCE ]. Výskyt hypotenze po úvodní dávce přípravku Zestril 10 mg nevylučuje následnou pečlivou titraci dávky léku po účinném zvládnutí hypotenze.

Snížení úmrtnosti Při Akutním Infarktu Myokardu

hemodynamicky stabilních pacientů do 24 hodin od nástupu příznaků akutního infarktu myokardu podávejte Zestril 5 mg perorálně, poté 5 mg po 24 hodinách, 10 mg po 48 hodinách a poté 10 mg jednou denně. Dávkování by mělo pokračovat po dobu nejméně šesti týdnů.

Zahajte léčbu dávkou 2,5 mg u pacientů s nízkým systolickým krevním tlakem (≤ 120 mmHg a > 100 mmHg) během prvních 3 dnů po infarktu (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]. Pokud se objeví hypotenze (systolický krevní tlak ≤ 100 mmHg), může být podána denní udržovací dávka 5 mg s dočasným snížením na 2,5 mg v případě potřeby. Pokud se objeví prodloužená hypotenze (systolický krevní tlak

Dávka U pacientů s poruchou ledvin

pacientů s clearance kreatininu > 30 ml/min není nutná žádná úprava dávky přípravku Zestril 2,5 mg. U pacientů s clearance kreatininu ≥ 10 ml/min a ≤ 30 ml/min snižte počáteční dávku přípravku Zestril na polovinu obvyklé doporučené dávky, tj. hypertenze, 5 mg; systolické srdeční selhání 2,5 mg a akutní IM 2,5 mg. Zvyšte titraci podle snášenlivosti na maximálně 40 mg denně. U pacientů na hemodialýze nebo clearance kreatininu Použití ve specifických populacích a KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

JAK DODÁVÁNO

Dávkové formy A Síly

2,5 mg jsou bílé, kulaté, bikonvexní, nepotahované tablety označené jako „ZESTRIL 2 ½“ na jedné straně a „135“ na druhé straně.

5 mg jsou růžové, bikonvexní, půlené, nepotahované tablety ve tvaru tobolky označené jako „ZESTRIL“ na jedné straně a „130“ na druhé straně.

10 mg jsou růžové, kulaté, bikonvexní, nepotahované tablety označené jako „ZESTRIL 10“ na jedné straně a „131“ na druhé straně.

20 mg jsou červené, kulaté, bikonvexní, nepotahované tablety označené jako „ZESTRIL 20“ na jedné straně a „132“ na druhé straně.

30 mg jsou červené, kulaté, bikonvexní, nepotahované tablety označené jako „ZESTRIL 30“ na jedné straně a „133“ na druhé straně.

40 mg jsou žluté, kulaté, bikonvexní, nepotahované tablety označené jako „ZESTRIL 40“ na jedné straně a „134“ na druhé straně.

Skladování A Manipulace

Zestril 2,5 mg je dostupný jako nepotahované bikonvexní tablety v lahvičkách po 90 a lahvičkách po 100.

Skladujte při kontrolované pokojové teplotě, 20-25 °C (68-77 °F) [viz USP ]. Chraňte před vlhkostí, mrazem a nadměrným teplem. Dávkujte v těsné nádobě.

Výrobce: AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Velká Británie. Distribuce: Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 USA. Revize: březen 2015.

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi odlišných podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích léku přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Hypertenze

V klinických studiích u pacientů s hypertenzí léčených přípravkem Zestril přerušilo léčbu 5,7 % pacientů užívajících přípravek Zestril s nežádoucími účinky.

Následující nežádoucí účinky (události o 2 % vyšší u přípravku Zestrilu než u placeba) byly pozorovány u samotného přípravku Zestril: bolest hlavy (o 3,8 %), závratě (o 3,5 %), kašel (o 2,5 %).

Srdeční selhání

U pacientů se systolickým srdečním selháním léčených přípravkem Zestril 2,5 mg po dobu až čtyř let ukončilo léčbu s nežádoucími účinky 11 % pacientů. V kontrolovaných studiích u pacientů se srdečním selháním byla léčba přerušena u 8,1 % pacientů léčených přípravkem Zestril po dobu 12 týdnů ve srovnání se 7,7 % pacientů léčených placebem po dobu 12 týdnů.

Následující nežádoucí účinky (události o 2 % vyšší u přípravku Zestril 2,5 mg než u placeba) byly pozorovány u přípravku Zestril: hypotenze (o 3,8 %), bolest na hrudi (o 2,1 %).

Ve dvoudávkové studii ATLAS [viz Klinické studie ] u pacientů se srdečním selháním se vysazení z důvodu nežádoucích účinků mezi skupinami s nízkou a vysokou dávkou nelišilo, a to ani v celkovém počtu přerušení (17-18 %), ani ve vzácných specifických reakcích (

Akutní infarkt myokardu

Pacienti léčení přípravkem Zestril měli vyšší výskyt hypotenze (o 5,3 %) a renální dysfunkce (o 1,3 %) ve srovnání s pacienty, kteří přípravek Zestril neužívali.

Další klinické nežádoucí účinky vyskytující se u 1 % nebo více pacientů s hypertenzí nebo srdečním selháním léčených přípravkem Zestril 5 mg v kontrolovaných klinických studiích a nevyskytující se v jiných částech označení jsou uvedeny níže:

Tělo jako celek: Únava, astenie, ortostatické účinky.

Zažívací: Pankreatitida, zácpa, plynatost, sucho v ústech, průjem.

Hematologické: Vzácné případy útlumu kostní dřeně, hemolytické anémie, leukopenie/neutropenie a trombocytopenie.

Endokrinní: Diabetes mellitus, nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu.

Metabolické: Dna.

Kůže: Kopřivka, alopecie, fotosenzitivita, erytém, návaly horka, pocení, kožní pseudolymfom, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom a pruritus.

Speciální smysly: Ztráta zraku, diplopie, rozmazané vidění, tinitus, fotofobie, poruchy chuti, poruchy čichu.

Urogenitální: Impotence.

Smíšený: Byl hlášen komplex příznaků, který může zahrnovat pozitivní ANA, zvýšenou sedimentaci erytrocytů, artralgii/artritidu, myalgii, horečku, vaskulitidu, eozinofilii, leukocytózu, parestezii a vertigo. Vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné dermatologické projevy se mohou objevit samostatně nebo v kombinaci s těmito příznaky.

Výsledky klinických laboratorních testů

Draslík v séru: klinických studiích se hyperkalémie (sérový draslík vyšší než 5,7 mEq/l) vyskytla u 2,2 % a 4,8 % pacientů léčených Zestrilem s hypertenzí a srdečním selháním (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Kreatinin, dusík močoviny v krvi: Mírné zvýšení dusíku močoviny v krvi a sérového kreatininu, reverzibilní po přerušení léčby, bylo pozorováno u přibližně 2 % pacientů s hypertenzí léčených samotným přípravkem Zestril 10 mg. Zvýšení bylo častější u pacientů užívajících současně diuretika a u pacientů se stenózou renální arterie (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]. Reverzibilní mírné zvýšení dusíku močoviny v krvi a sérového kreatininu bylo pozorováno u 11,6 % pacientů se srdečním selháním při současné léčbě diuretiky. Tyto abnormality často vymizely, když byla dávka diuretika snížena.

Pacienti s akutním infarktem myokardu ve studii GISSI-3 léčení přípravkem Zestril měli vyšší (2,4 % oproti 1,1 % u placeba) výskyt renální dysfunkce v nemocnici a po šesti týdnech (zvýšení koncentrace kreatininu na více než 3 mg/dl nebo zdvojnásobení nebo vyšší než základní koncentrace sérového kreatininu).

Hemoglobin a hematokrit: Malé snížení hemoglobinu a hematokritu (průměrné snížení přibližně o 0,4 g% a 1,3 obj. %) se u pacientů léčených přípravkem Zestril vyskytlo často, ale u pacientů bez jiné příčiny anémie mělo klinický význam jen zřídka. V klinických studiích přerušilo léčbu kvůli anémii méně než 0,1 % pacientů.

Post-marketingové zkušenosti

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během používání přípravku Zestril po schválení, které nejsou uvedeny v jiných částech označení. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Mezi další reakce patří:

Poruchy metabolismu a výživy

Hyponatremie [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ], případy hypoglykémie u diabetických pacientů užívajících perorální antidiabetika nebo inzulín [viz DROGOVÉ INTERAKCE ]

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy

Změny nálady (včetně příznaků deprese), duševní zmatenost, halucinace

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Psoriáza

DROGOVÉ INTERAKCE

Diuretika

Zahájení léčby přípravkem Zestril u pacientů užívajících diuretika může vést k nadměrnému snížení krevního tlaku. Možnost hypotenzních účinků u přípravku Zestril lze minimalizovat buď snížením nebo vysazením diuretika nebo zvýšením příjmu soli před zahájením léčby přípravkem Zestril. Pokud to není možné, snižte počáteční dávku přípravku Zestril [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ a VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Zestril zmírňuje ztráty draslíku způsobené diuretiky thiazidového typu. Draslík šetřící diuretika (spironolakton, amilorid, triamteren a další) mohou zvýšit riziko hyperkalemie. Proto, pokud je indikováno současné užívání takových přípravků, často monitorujte hladinu draslíku v séru pacienta.

Antidiabetika

Současné podávání přípravku Zestril a antidiabetik (inzulíny, perorální hypoglykemika) může způsobit zvýšený účinek na snížení hladiny glukózy v krvi s rizikem hypoglykémie.

Nesteroidní protizánětlivé látky včetně selektivních inhibitorů Cyclooxygenas e-2 (inhibitory COX-2)

pacientů, kteří jsou starší, s deplecí objemu (včetně těch, kteří jsou léčeni diuretiky) nebo s oslabenou funkcí ledvin, může současné podávání NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2, s ACE inhibitory, včetně lisinoprilu, vést ke zhoršení funkce ledvin, včetně možné akutní selhání ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. U pacientů léčených lisinoprilem a NSAID pravidelně monitorujte renální funkce.

Antihypertenzní účinek ACE inhibitorů, včetně lisinoprilu, může být zeslaben nesteroidními protizánětlivými léky.

Duální blokáda systému renin-angiotenzin (RAS)

Duální blokáda RAS blokátory receptorů pro angiotenzin, ACE inhibitory nebo aliskirenem je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze, hyperkalemie a změn renálních funkcí (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s monoterapií.

Do studie VA NEPHRON bylo zařazeno 1 448 pacientů s diabetem 2. typu, zvýšeným poměrem albuminu a kreatininu v moči a sníženou odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (GFR 30 až 89,9 ml/min), randomizováni k lisinoprilu nebo placebu na pozadí léčby losartanem a následně je po dobu mediánu 2,2 roku. Pacienti, kteří dostávali kombinaci losartanu a lisinoprilu, nezískali žádný další přínos ve srovnání s monoterapií pro kombinovaný cílový ukazatel poklesu GFR, konečného onemocnění ledvin nebo úmrtí, ale zaznamenali zvýšený výskyt hyperkalémie a akutního poškození ledvin ve srovnání se skupinou s monoterapií .

Obecně se vyhněte kombinovanému užívání inhibitorů RAS. Pečlivě sledujte krevní tlak, funkci ledvin a elektrolyty u pacientů užívajících přípravek Zestril 2,5 mg a další látky, které ovlivňují RAS.

Nepodávejte aliskiren současně s přípravkem Zestril 10 mg pacientům s diabetem. Vyhněte se užívání aliskirenu s přípravkem Zestril 2,5 mg u pacientů s poruchou funkce ledvin (GFR

Lithium

Toxicita lithia byla hlášena u pacientů užívajících lithium současně s léky, které způsobují eliminaci sodíku, včetně ACE inhibitorů. Toxicita lithia byla obvykle reverzibilní po vysazení lithia a ACE inhibitoru. Při souběžném užívání sledujte hladiny lithia v séru.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zčervenání obličeje, nauzeu, zvracení a hypotenzi) byly vzácně hlášeny u pacientů léčených injekčním zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžnou léčbou inhibitory ACE včetně přípravku Zestril.

Inhibitory mTOR

U pacientů užívajících současně inhibitory mTOR (např. temsirolimus, sirolimus, everolimus) může být zvýšené riziko angioedému. [vidět VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]

VAROVÁNÍ

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

OPATŘENÍ

Fetální toxicita

Zestril 5 mg může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Užívání léků, které působí na reninZestril, může při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu. Užívání léků, které působí na reninangiotensinový systém během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a neonatální morbiditu a úmrtí. Výsledný oligohydramnion může být spojen s hypoplazií plic plodu a deformacemi skeletu. Potenciální neonatální nežádoucí účinky zahrnují hypoplazii lebky, anurii, hypotenzi, selhání ledvin a smrt. Když je zjištěno těhotenství, přerušte přípravek Zestril 2,5 mg co nejdříve [viz Použití ve specifických populacích ].

Angioedém A Anafylaktoidní Reakce

U pacientů užívajících současně inhibitory mTOR (např. temsirolimus, sirolimus, everolimus) může být zvýšené riziko angioedému. [vidět DROGOVÉ INTERAKCE ].

Angioedém

Angioedém hlavy a krku

Angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a/nebo hrtanu, včetně některých fatálních reakcí, se vyskytl u pacientů léčených inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, včetně přípravku Zestril, kdykoli během léčby. U pacientů s postižením jazyka, hlasivkové štěrbiny nebo hrtanu je pravděpodobné, že dojde k obstrukci dýchacích cest, zejména u pacientů s anamnézou operace dýchacích cest. Zestril 2,5 mg by měl být okamžitě vysazen a měla by být zajištěna vhodná léčba a sledování, dokud nedojde k úplnému a trvalému vymizení známek a příznaků angioedému.

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory mohou mít zvýšené riziko angioedému při užívání ACE inhibitoru (viz KONTRAINDIKACE ]. Inhibitory ACE byly spojovány s vyšším výskytem angioedému u černochů než u pacientů jiné rasy.

Střevní angioedém

pacientů léčených ACE inhibitory se vyskytl střevní angioedém. U těchto pacientů se objevily bolesti břicha (s nevolností nebo zvracením nebo bez nich); v některých případech nebyl v anamnéze obličejový angioedém a hladiny C-1 esterázy byly normální. V některých případech byl angioedém diagnostikován procedurami zahrnujícími CT vyšetření břicha nebo ultrazvuk nebo při operaci a symptomy vymizely po vysazení ACE inhibitoru.

Anafylaktoidní reakce

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace

U dvou pacientů, kteří podstupovali desenzibilizační léčbu jedem blanokřídlých, zatímco dostávali ACE inhibitory, se udržely život ohrožující anafylaktoidní reakce.

Anafylaktoidní reakce během dialýzy

Náhlé a potenciálně život ohrožující anafylaktoidní reakce se objevily u některých pacientů dialyzovaných pomocí vysokoprůtokových membrán a léčených současně ACE inhibitorem. U takových pacientů musí být dialýza okamžitě ukončena a musí být zahájena agresivní terapie anafylaktoidních reakcí. V těchto situacích nebyly příznaky zmírněny antihistaminiky. U těchto pacientů je třeba zvážit použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv. Anafylaktoidní reakce byly také hlášeny u pacientů podstupujících aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou s absorpcí dextransulfátu.

Porucha funkce ledvin

pacientů léčených přípravkem Zestril pravidelně sledujte renální funkce. Změny renálních funkcí včetně akutního renálního selhání mohou být způsobeny léky, které inhibují renin-angiotensinový systém. Pacienti, jejichž funkce ledvin může částečně záviset na aktivitě systému renin-angiotenzin (např. pacienti se stenózou renální arterie, chronickým onemocněním ledvin, těžkým městnavým srdečním selháním, po infarktu myokardu nebo objemovou deplecí), mohou být zvláště ohroženi rozvojem akutní renální selhání u Zestrilu. Zvažte pozastavení nebo přerušení léčby u pacientů, u kterých dojde ke klinicky významnému snížení renálních funkcí na Zestrilu (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE , DROGOVÉ INTERAKCE ].

Hypotenze

Zestril 10 mg může způsobit symptomatickou hypotenzi, někdy komplikovanou oligurií, progresivní azotemií, akutním selháním ledvin nebo smrtí. Mezi pacienty s rizikem nadměrné hypotenze patří pacienti s následujícími stavy nebo charakteristikami: srdeční selhání se systolickým krevním tlakem pod 100 mmHg, ischemická choroba srdeční, cerebrovaskulární onemocnění, hyponatremie, léčba vysokými dávkami diuretik, renální dialýza nebo závažná deplece objemu a/nebo solí jakékoli etiologie.

U těchto pacientů by měla být léčba přípravkem Zestril zahájena pod velmi přísným lékařským dohledem a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni po dobu prvních dvou týdnů léčby a vždy, když se dávka přípravku Zestril 10 mg a/nebo diuretika zvýší. Vyhněte se použití přípravku Zestril u pacientů, kteří jsou po akutním IM hemodynamicky nestabilní.

Symptomatická hypotenze je možná i u pacientů s těžkou aortální stenózou nebo hypertrofickou kardiomyopatií.

Chirurgie/Anestezie

pacientů podstupujících velký chirurgický výkon nebo během anestezie látkami, které vyvolávají hypotenzi, může Zestril blokovat tvorbu angiotenzinu II sekundárně po kompenzačním uvolňování reninu. Pokud se objeví hypotenze a je považována za důsledek tohoto mechanismu, lze ji upravit objemovou expanzí.

Hyperkalémie

U pacientů užívajících přípravek Zestril by měla být pravidelně monitorována hladina draslíku v séru. Léky, které inhibují renin angiotensinový systém, mohou způsobit hyperkalémii. Rizikové faktory pro rozvoj hyperkalemie zahrnují renální insuficienci, diabetes mellitus a současné užívání draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku a/nebo náhražek soli obsahujících draslík [viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Jaterní selhání

ACE inhibitory byly spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a progreduje do fulminantní jaterní nekrózy a někdy i smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající ACE inhibitory, u kterých se rozvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ACE inhibitor vysadit a dostat vhodnou léčbu.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Při podávání lisinoprilu po dobu 105 týdnů samcům a samičkám potkanů v dávkách až 90 mg na kg za den (asi 56 nebo 9násobek maximální doporučené denní dávky u člověka, na základě tělesné hmotnosti a povrchu těla) nebyly žádné důkazy o tumorogenním účinku oblast). Nebyla prokázána karcinogenita, pokud byl lisinopril podáván po dobu 92 týdnů myším (samcům a samicím) v dávkách až 135 mg na kg za den (asi 84krát1 maximální doporučená denní dávka pro člověka). Tato dávka byla u myší 6,8krát vyšší než maximální dávka pro člověka založená na tělesném povrchu.

Lisinopril nebyl mutagenní v Amesově mikrobiálním mutagenním testu s metabolickou aktivací nebo bez ní. Byl také negativní v testu přímé mutace s použitím plicních buněk čínského křečka. Lisinopril nevytvářel zlomy jednořetězcové DNA v in vitro alkalickém elučním testu potkaních hepatocytů. Kromě toho lisinopril nezpůsobil zvýšení chromozomálních aberací v in vitro testu na ovariálních buňkách čínského křečka nebo ve studii in vivo na kostní dřeni myší.

U samců a samic potkanů léčených až 300 mg lisinoprilu na kg za den nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na reprodukční schopnost. Tato dávka je 188násobkem a 30násobkem maximální dávky pro člověka, vztaženo na mg/kg a mg/m².

Studie na potkanech ukazují, že lisinopril špatně prochází hematoencefalickou bariérou. Vícenásobné dávky lisinoprilu u potkanů nevedou k akumulaci v žádných tkáních. Mléko kojících potkanů obsahuje po podání 14C lisinoprilu radioaktivitu. Celotělovou autoradiografií byla radioaktivita nalezena v placentě po podání značeného léku březím potkanům, ale žádná nebyla nalezena u plodů.

1Výpočty předpokládají lidskou hmotnost 50 kg a povrch lidského těla 1,62 m²

Použití u konkrétních populací

Těhotenství

Shrnutí rizik

Zestril 5 mg může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Užívání léků, které působí na reninangiotensinový systém během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a neonatální morbiditu a úmrtí. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po expozici antihypertenzivum v prvním trimestru nerozlišuje léky ovlivňující renin-angiotensinový systém od jiných antihypertenziv. Když je zjištěno těhotenství, přerušte podávání přípravku Zestril co nejdříve.

Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci (populace) není známo. V běžné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2–4 % a 15–20 %.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s onemocněním

Hypertenze v těhotenství zvyšuje u matky riziko preeklampsie, gestačního diabetu, předčasného porodu a porodních komplikací (např. nutnost císařského řezu a poporodní krvácení). Hypertenze zvyšuje riziko fetálního omezení intrauterinního růstu a intrauterinní smrti. Těhotné ženy s hypertenzí by měly být pečlivě sledovány a odpovídajícím způsobem léčeny.

Fetální/neonatální nežádoucí reakce

Oligohydramnion u těhotných žen, které užívají léky ovlivňující renin-angiotensinový systém ve druhém a třetím trimestru těhotenství, může mít za následek: sníženou funkci ledvin plodu vedoucí k anurii a selhání ledvin, hypoplazii plic plodu a deformaci skeletu, včetně hypoplazie lebky, hypotenzi a smrt. V neobvyklém případě, že u konkrétního pacienta neexistuje vhodná alternativa k léčbě léky ovlivňujícími renin-angiotensinový systém, informujte matku o potenciálním riziku pro plod.

Proveďte sériová ultrazvuková vyšetření k posouzení intraamniotického prostředí. V závislosti na týdnu těhotenství může být vhodné provést fetální testování. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi, že oligohydramnion se může objevit až poté, co plod utrpěl nevratné poranění. Pečlivě sledujte kojence s anamnézou expozice přípravku Zestril in utero kvůli hypotenzi, oligurii a hyperkalémii. Pokud se u novorozenců s anamnézou expozice přípravku Zestril 10 mg in utero objeví oligurie nebo hypotenze, podpořte krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být nutné jako prostředek ke zvrácení hypotenze a náhradě poruchy funkce ledvin.

Laktace

Shrnutí rizik

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se přítomnosti lisinoprilu v mateřském mléce nebo účinků lisinoprilu na kojené dítě nebo na produkci mléka. Lisinopril je přítomen v mléce potkanů. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích reakcí u kojeného dítěte doporučte ženám, aby během léčby přípravkem Zestril nekojily.

Pediatrické použití

Antihypertenzní účinky a bezpečnost přípravku Zestril 10 mg byly stanoveny u pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ a Klinické studie ]. Nebyly zjištěny žádné relevantní rozdíly mezi profilem nežádoucích účinků u pediatrických pacientů a dospělých pacientů.

Bezpečnost a účinnost přípravku Zestril nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 6 let nebo u pediatrických pacientů s rychlostí glomerulární filtrace DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ , KLINICKÁ FARMAKOLOGIE , a Klinické studie ].

Novorozenci s historií expozice Zestrilu v děloze

Pokud se objeví oligurie nebo hypotenze, zaměřte pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být nutné jako prostředek ke zvrácení hypotenze a/nebo náhradě poruchy funkce ledvin.

Geriatrické použití

U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování přípravku Zestril 2,5 mg. V klinické studii přípravku Zestril 10 mg u pacientů s infarktem myokardu (GISSI-3 Trial) bylo 4 413 (47 %) ve věku 65 let a více, zatímco 1 656 (18 %) bylo ve věku 75 a více let. V této studii přerušilo léčbu přípravkem Zestril 2,5 mg z důvodu renální dysfunkce 4,8 % pacientů ve věku 75 let a starších oproti 1,3 % pacientů mladších 75 let. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné další rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, nelze však vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Závod

ACE inhibitory, včetně přípravku Zestril 10 mg, mají u pacientů černé pleti menší účinek na krevní tlak než u pacientů jiné rasy.

Renální poškození

pacientů podstupujících hemodialýzu nebo u pacientů s clearance kreatininu ≤ 30 ml/min je nutná úprava dávky přípravku Zestril 5 mg. U pacientů s clearance kreatininu > 30 ml/min není nutná žádná úprava dávky Zestrilu (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ a KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

PŘEDÁVKOVAT

Po jednorázové perorální dávce 20 g/kg nedošlo u potkanů k žádné letalitě a smrt nastala u jedné z 20 myší, kterým byla podávána stejná dávka. Nejpravděpodobnějším projevem předávkování by byla hypotenze, jejíž obvyklou léčbou by byla intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku.

Lisinopril lze odstranit hemodialýzou [viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ].

KONTRAINDIKACE

Zestril je kontraindikován u pacientů s:

• anamnéza angioedému nebo přecitlivělosti související s předchozí léčbou inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu
• dědičný nebo idiopatický angioedém

Nepodávejte aliskiren současně s přípravkem ZESTRIL 10 mg pacientům s diabetem [viz DROGOVÉ INTERAKCE ]

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Mechanismus působení

Lisinopril inhibuje angiotensin-konvertující enzym (ACE) u lidí a zvířat. ACE je peptidyldipeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotensinu I na vazokonstrikční látku, angiotensin II. Angiotensin II také stimuluje sekreci aldosteronu kůrou nadledvin. Zdá se, že příznivé účinky lisinoprilu u hypertenze a srdečního selhání vyplývají především ze suprese systému renin-angiotenzin-aldosteron. Inhibice ACE vede ke snížení plazmatického angiotensinu II, což vede ke snížení vazopresorické aktivity a ke snížení sekrece aldosteronu. Poslední pokles může vést k malému zvýšení sérového draslíku. U pacientů s hypertenzí s normální funkcí ledvin léčených samotným Zestrilem po dobu až 24 týdnů bylo průměrné zvýšení sérového draslíku přibližně 0,1 mEq/l; přibližně 15 % pacientů však mělo zvýšení větší než 0,5 mEq/l a přibližně 6 % mělo pokles větší než 0,5 mEq/l. Ve stejné studii měli pacienti léčení přípravkem Zestril 10 mg a hydrochlorothiazidem po dobu až 24 týdnů průměrné snížení sérového draslíku o 0,1 mEq/l; přibližně 4 % pacientů mělo zvýšení větší než 0,5 mEq/l a přibližně 12 % mělo pokles větší než 0,5 mEq/l [viz Klinické studie ]. Odstranění negativní zpětné vazby angiotenzinu II na sekreci reninu vede ke zvýšení aktivity plazmatického reninu.

ACE je identický s kininázou, enzymem, který degraduje bradykinin. Zda zvýšené hladiny bradykininu, silného vazodepresorového peptidu, hrají roli v terapeutických účincích Zestrilu, je třeba ještě objasnit.

Zatímco se předpokládá, že mechanismem, kterým Zestril 2,5 mg snižuje krevní tlak, je primárně suprese systému renin-angiotenzin-aldosteron, přípravek Zestril je antihypertenzní i u pacientů s hypertenzí s nízkou hladinou reninu. Ačkoli byl přípravek Zestril antihypertenzní u všech sledovaných ras, pacienti s hypertenzí černé pleti (obvykle populace s nízkým obsahem reninu) měli menší průměrnou odpověď na monoterapii než pacienti jiné rasy.

Současné podávání přípravku Zestril 10 mg a hydrochlorothiazidu dále snižovalo krevní tlak u černošských a nečerných pacientů a žádné rasové rozdíly v odpovědi krevního tlaku již nebyly patrné.

Farmakodynamika

Hypertenze

Dospělí pacienti: Podávání přípravku Zestril 5 mg pacientům s hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku vleže i vestoje přibližně ve stejném rozsahu bez kompenzační tachykardie. Symptomatická posturální hypotenze obvykle není pozorována, i když se může objevit a měla by být očekávána u pacientů s deplecí objemu a/nebo solí (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ]. Při současném podávání s diuretiky thiazidového typu jsou účinky těchto dvou léků na snížení krevního tlaku přibližně aditivní.

většiny studovaných pacientů byl nástup antihypertenzní aktivity pozorován za jednu hodinu po perorálním podání jednotlivé dávky přípravku Zestril, přičemž maximálního snížení krevního tlaku bylo dosaženo za 6 hodin. Ačkoli byl antihypertenzní účinek pozorován 24 hodin po podání doporučených jednorázových denních dávek, účinek byl konzistentnější a průměrný účinek byl v některých studiích s dávkami 20 mg nebo vyššími podstatně větší než s nižšími dávkami; avšak u všech studovaných dávek byl průměrný antihypertenzní účinek podstatně menší 24 hodin po podání než 6 hodin po podání.

Antihypertenzní účinky přípravku Zestril 5 mg zůstávají zachovány během dlouhodobé léčby. Náhlé vysazení přípravku Zestril 2,5 mg nebylo spojeno s rychlým zvýšením krevního tlaku nebo významným zvýšením krevního tlaku ve srovnání s hladinami před léčbou.

Nesteroidní protizánětlivé látky

Ve studii s 36 pacienty s mírnou až středně těžkou hypertenzí, kde byly antihypertenzní účinky přípravku Zestril 5 mg samotného srovnávány s antihypertenzním účinkem přípravku Zestril podávaným současně s indometacinem, bylo užívání indomethacinu spojeno se sníženým účinkem, ačkoli rozdíl mezi těmito dvěma režimy nebyl významný.

Farmakokinetika

Dospělí pacienti: Po perorálním podání přípravku Zestril se maximální sérové koncentrace lisinoprilu objeví během přibližně 7 hodin, ačkoli u pacientů s akutním infarktem myokardu existovala tendence k malému zpoždění k dosažení maximálních sérových koncentrací. Jídlo nemění biologickou dostupnost přípravku Zestril. Klesající sérové koncentrace vykazují prodlouženou terminální fázi, která nepřispívá k akumulaci léčiva. Tato terminální fáze pravděpodobně představuje saturovatelnou vazbu na ACE a není úměrná dávce. Při opakovaném podávání lisinoprilu vykazuje účinný poločas 12 hodin.

Nezdá se, že by se lisinopril vázal na jiné sérové proteiny. Lisinopril nepodléhá metabolismu a je zcela vylučován v nezměněné podobě močí. Na základě výtěžku z moči je průměrný rozsah absorpce lisinoprilu přibližně 25 %, s velkou interindividuální variabilitou (6–60 %) ve všech testovaných dávkách (5–80 mg). Absolutní biologická dostupnost lisinoprilu je u pacientů se stabilním městnavým srdečním selháním třídy II-IV NYHA snížena na 16 % a distribuční objem se zdá být o něco menší než u normálních subjektů. Biologická dostupnost lisinoprilu po perorálním podání u pacientů s akutním infarktem myokardu je podobná jako u zdravých dobrovolníků.

Porucha funkce ledvin snižuje eliminaci lisinoprilu, který je vylučován převážně ledvinami, ale tento pokles se stává klinicky významným pouze tehdy, když je rychlost glomerulární filtrace nižší než 30 ml/min. Nad touto rychlostí glomerulární filtrace se poločas eliminace jen málo mění. Při větším poškození se však maximální a minimální hladiny lisinoprilu zvyšují, doba do dosažení maximální koncentrace se zvyšuje a doba do dosažení rovnovážného stavu se prodlužuje (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ]. Lisinopril lze odstranit hemodialýzou.

Pediatričtí pacienti: Farmakokinetika lisinoprilu byla studována u 29 dětských hypertoniků ve věku 6 až 16 let s rychlostí glomerulární filtrace > 30 ml/min/1,73 m . Po dávkách 0,1 až 0,2 mg na kg se dosáhly vrcholové plazmatické koncentrace lisinoprilu v ustáleném stavu během 6 hodin a rozsah absorpce na základě výtěžku z moči byl asi 28 %. Tyto hodnoty jsou podobné hodnotám získaným dříve u dospělých. Typická hodnota perorální clearance lisinoprilu (systémová clearance/absolutní biologická dostupnost) u dítěte s hmotností 30 kg je 10 l/h, která se zvyšuje úměrně s funkcí ledvin. V multicentrické, otevřené farmakokinetické studii denního perorálního lisinoprilu u 22 pediatrických pacientů s hypertenzí se stabilní transplantací ledviny (věk 7–17 let; odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 30 ml/min/1,73 m²) byly expozice normalizované na dávku v rozmezí dříve hlášené u dětí bez transplantace ledviny.

Klinické studie

Hypertenze

438 pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí, kteří neužívali diuretika, byly provedeny dvě studie závislosti odpovědi na dávce využívající režim jednou denně. Krevní tlak byl měřen 24 hodin po podání. U některých pacientů byl pozorován antihypertenzní účinek přípravku Zestril 5 mg u 5 mg přípravku Zestril 2,5 mg. V obou studiích však ke snížení krevního tlaku došlo dříve a bylo větší u pacientů léčených 10, 20 nebo 80 mg přípravku Zestril než u pacientů léčených 5 mg přípravku Zestril.

kontrolovaných klinických studiích u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí byli pacienti léčeni přípravkem Zestril 20-80 mg denně, hydrochlorothiazidem 12,5-50 mg denně nebo atenololem 50-200 mg denně; a v dalších studiích pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí byli pacienti léčeni přípravkem Zestril 20-80 mg denně nebo metoprololem 100-200 mg denně. Zestril 5 mg prokázal lepší snížení systolického a diastolického tlaku ve srovnání s hydrochlorothiazidem u populace, která byla ze 75 % bělošská. Zestril byl při snižování diastolického krevního tlaku přibližně ekvivalentní atenololu a metoprololu a měl poněkud větší účinky na systolický krevní tlak.

Zestril 10 mg měl podobné snížení krevního tlaku a nežádoucí účinky u mladších a starších (> 65 let) pacientů. Byl méně účinný při snižování krevního tlaku u černochů než u bělochů.

hemodynamických studiích přípravku Zestril 2,5 mg u pacientů s esenciální hypertenzí bylo snížení krevního tlaku doprovázeno snížením periferní arteriální rezistence s malou nebo žádnou změnou srdečního výdeje a srdeční frekvence. Ve studii u devíti pacientů s hypertenzí došlo po podání přípravku Zestril 2,5 mg ke zvýšení průměrného průtoku krve ledvinami, které nebylo významné. Údaje z několika malých studií jsou nekonzistentní, pokud jde o účinek lisinoprilu na rychlost glomerulární filtrace u hypertoniků s normální funkcí ledvin, ale naznačují, že změny, pokud nějaké jsou, nejsou velké.

U pacientů s renovaskulární hypertenzí bylo prokázáno, že Zestril 10 mg je dobře snášen a účinný při snižování krevního tlaku (viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ ].

Pediatričtí pacienti: klinické studii zahrnující 115 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let dostávali pacienti s hmotností 1,25 mg (0,02 mg na kg). Tento účinek byl potvrzen v randomizované fázi vysazení, kdy diastolický tlak stoupl asi o 9 mmHg více u pacientů randomizovaných na placebo než u pacientů, kteří zůstali na středních a vysokých dávkách lisinoprilu. Antihypertenzní účinek přípravku Zestril v závislosti na dávce byl konzistentní v několika demografických podskupinách: věk, Tannerovo stadium, pohlaví a rasa. V této studii byl lisinopril obecně dobře snášen.

Ve výše uvedených pediatrických studiích byl přípravek Zestril 2,5 mg podáván buď jako tablety nebo v suspenzi těm dětem a kojencům, kteří nebyli schopni polykat tablety nebo kteří vyžadovali nižší dávku, než je dostupná ve formě tablet [viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ].

Srdeční selhání

Ve dvou placebem kontrolovaných 12týdenních klinických studiích bylo srovnáváno přidání přípravku Zestril až do 20 mg denně k digitalisu a samotným diuretikům. Kombinace přípravku Zestril, digitalis a diuretik snížila následující známky a příznaky srdečního selhání: edém, šelest, paroxysmální noční dušnost a roztažení jugulárních žil. V jedné ze studií kombinace Zestrilu, digitalisu a diuretik snížila ortopnoe, přítomnost třetí srdeční ozvy a počet pacientů klasifikovaných jako NYHA třída III a IV; a zlepšená tolerance cvičení. Velká (přes 3000 pacientů) studie přežití, ATLAS Trial, porovnávající 2,5 a 35 mg lisinoprilu u pacientů se systolickým srdečním selháním, ukázala, že vyšší dávka lisinoprilu měla výsledky přinejmenším stejně příznivé jako nižší dávka.

Během výchozích kontrolovaných klinických studií u pacientů se systolickým srdečním selháním, kteří dostávali digitalis a diuretika, vedly jednotlivé dávky přípravku Zestril ke snížení tlaku v zaklínění plicních kapilár, systémové vaskulární rezistenci a krevního tlaku doprovázené zvýšením srdečního výdeje a žádnou změnou srdeční frekvence .

Akutní infarkt myokardu

Studie Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell'Infarto Miocardico (GISSI-3) byla multicentrická, kontrolovaná, randomizovaná, nezaslepená klinická studie provedená u 19 394 pacientů s akutním infarktem myokardu (IM) přijatých na jednotku koronární péče. Byl navržen tak, aby zkoumal účinky krátkodobé (6 týdnů) léčby lisinoprilem, nitráty, jejich kombinací nebo žádnou léčbou na krátkodobou (6 týdnů) mortalitu a na dlouhodobou smrt a výrazně zhoršenou srdeční funkci. Hemodynamicky stabilní pacienti projevující se do 24 hodin od nástupu příznaků byli randomizováni ve faktoriálním designu 2 x 2 do šesti týdnů buď 1) Zestril 10 mg samotný (n=4841), 2) samotné nitráty (n=4869), 3) Zestril plus nitráty (n=4841), nebo 4) otevřená kontrola (n=4843). Všichni pacienti dostávali rutinní terapie, včetně trombolytik (72 %), aspirinu (84 %) a betablokátoru (31 %), podle potřeby, běžně používaných u pacientů s akutním infarktem myokardu (IM).

Protokol vyloučil pacienty s hypotenzí (systolický krevní tlak ≤ 100 mmHg), závažným srdečním selháním, kardiogenním šokem a renální dysfunkcí (sérový kreatinin > 2 mg na dl a/nebo proteinurie > 500 mg za 24 h). Pacienti randomizovaní na přípravek Zestril 10 mg dostávali 5 mg během 24 hodin od nástupu příznaků, 5 mg po 24 hodinách a poté 10 mg denně. Pacienti se systolickým krevním tlakem nižším než 120 mmHg na začátku dostávali 2,5 mg přípravku Zestril. Pokud se objevila hypotenze, byla dávka přípravku Zestril snížena nebo pokud se objevila závažná hypotenze, byl přípravek Zestril 5 mg ukončen (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ].

Primárními výsledky studie byla celková mortalita po 6 týdnech a kombinovaný cílový bod po 6 měsících po infarktu myokardu, sestávající z počtu pacientů, kteří zemřeli, měli pozdní (4. den) klinické městnavé srdeční selhání nebo měli rozsáhlé levé ventrikulární poškození definované jako ejekční frakce ≤ 35 % nebo akineticko-dyskinetické [AD] skóre ≥ 45 %. Pacienti užívající přípravek Zestril (n=9646), samotný nebo s nitráty, měli o 11 % nižší riziko úmrtí (p = 0,04) ve srovnání s pacienty, kteří přípravek Zestril neužívali (n=9672) (6,4 % vs. 7,2 %, v uvedeném pořadí) v šesti týdnech. Přestože pacienti randomizovaní k užívání přípravku Zestril 5 mg po dobu až šesti týdnů také dosáhli numericky lepších výsledků v kombinovaném cílovém bodě po 6 měsících, otevřená povaha hodnocení srdečního selhání, podstatná ztráta následné echokardiografie a značné nadměrné užívání přípravku Zestril mezi 6 týdnů a 6 měsíců ve skupině randomizované na 6 týdnů lisinoprilu, vylučuje jakýkoli závěr o tomto cílovém bodě.

Pacienti s akutním infarktem myokardu, léčení přípravkem Zestril 10 mg, měli vyšší (9,0 % oproti 3,7 %) výskyt přetrvávající hypotenze (systolický krevní tlak NEŽÁDOUCÍ REAKCE ].

INFORMACE PRO PACIENTA

POZNÁMKA: Tyto informace mají pomoci při bezpečném a účinném užívání tohoto léku. Nejedná se o odhalení všech možných nepříznivých nebo zamýšlených účinků.

Těhotenství

Informujte těhotné ženy a ženy o reprodukčním potenciálu potenciálního rizika pro plod. Informujte ženy o reprodukčním potenciálu, aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče se známým nebo předpokládaným těhotenstvím [viz VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ a Použití ve specifických populacích ].

Angioedém

Angioedém, včetně laryngeálního edému, se může objevit kdykoli během léčby inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, včetně přípravku Zestril. Informujte pacienty, aby okamžitě hlásili jakékoli známky nebo příznaky naznačující angioedém (otoky obličeje, končetin, očí, rtů, jazyka, potíže s polykáním nebo dýcháním) a aby neužívali další lék, dokud se neporadí s předepisujícím lékařem.

Laktace

Doporučte ženám, aby během léčby přípravkem Zestril nekojily [viz Použití ve specifických populacích ]

Symptomatická hypotenze

Řekněte pacientům, aby hlásili točení hlavy, zejména během prvních několika dnů léčby. Pokud se objeví skutečná synkopa, řekněte pacientovi, aby vysadil lék, dokud se neporadí s předepisujícím lékařem.

Řekněte pacientům, že nadměrné pocení a dehydratace mohou vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku v důsledku snížení objemu tekutin. Jiné příčiny objemové deplece, jako je zvracení nebo průjem, mohou také vést k poklesu krevního tlaku; podle toho pacientům poradit.

Hyperkalémie

Řekněte pacientům, aby nepoužívali náhražky soli obsahující draslík bez konzultace s lékařem.

Hypoglykémie

Řekněte diabetickým pacientům léčeným perorálními antidiabetiky nebo inzulinem zahajujícím ACE inhibitor, aby pečlivě sledovali hypoglykémii, zejména během prvního měsíce kombinovaného užívání (viz DROGOVÉ INTERAKCE ].

Leukopenie/Neutropenie

Řekněte pacientům, aby neprodleně hlásili jakýkoli příznak infekce (např. bolest v krku, horečka), která může být známkou leukopenie/neutropenie.