Isoptin Sr 120mg, 240mg Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.
Co je Isoptin a jak se používá?
Isoptin je lék na předpis používaný k léčbě příznaků bolesti na hrudi (angina pectoris), vysokého krevního tlaku (hypertenze) a některých poruch srdečního rytmu. Isoptin lze užívat samostatně nebo s jinými léky.
- Isoptin patří do třídy léků nazývaných antidysrytmika, IV; blokátory vápníkových kanálů; Blokátory vápníkových kanálů a nedihydropyridin.
- Není známo, zda je Isoptin bezpečný a účinný u dětí mladších 1 roku.
Jaké jsou možné vedlejší účinky Isoptinu?
- bolest na hrudi,
- rychlý nebo pomalý srdeční tep,
- točení hlavy,
- dušnost,
- otok,
- rychlý nárůst hmotnosti,
- horečka,
- bolest v horní části žaludku,
- necítit se dobře,
- úzkost,
- pocení,
- bledá kůže,
- sípání,
- lapal po dechu a
- kašel s napěněným hlenem
Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Mezi nejčastější vedlejší účinky Isoptinu patří:
- nevolnost,
- zácpa,
- bolest hlavy,
- závratě a
- nízký krevní tlak
Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.
To nejsou všechny možné vedlejší účinky Isoptinu. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.
Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.
POPIS
ISOPTIN® SR (verapamil hydrochlorid) je inhibitor influxu vápníkových iontů (blokátor pomalého kanálu nebo antagonista vápníkových iontů). ISOPTIN SR 240 mg je k dispozici pro perorální podání jako světle zelené, potahované tablety ve tvaru tobolky s půlicí rýhou, obsahující 240 mg verapamil-hydrochloridu, jako světle růžové, oválné, potahované tablety s půlicí rýhou obsahující 180 mg verapamil-hydrochloridu a jako světle fialové , oválné, potahované tablety obsahující 120 mg verapamil hydrochloridu. Tablety jsou navrženy pro prodloužené uvolňování léčiva v gastrointestinálním traktu, vlastnosti prodlouženého uvolňování se nemění, když je tableta rozdělena na polovinu.
Strukturní vzorec verapamilu HCl je uveden níže
C27H38N2O4•HCl............. MW 491,08 Benzenacetronitril, a[3-[[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]methylamino]propyl]-3,4dimethoxy-a-(1-methylethyl)hydrochlorid
Verapamil HCl je téměř bílý, krystalický prášek, prakticky bez zápachu, s hořkou chutí. Je rozpustný ve vodě, chloroformu a methanolu. Verapamil HCl není chemicky příbuzný s jinými kardioaktivními léky.
Kromě verapamilu HCl obsahuje tableta ISOPTIN SR 240 mg následující složky: alginát, hypromelóza, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, polyethylenglykol, polyvinylpyrrolidon, mastek a oxid titaničitý. Níže jsou uvedeny barevné přísady na sílu tablety:
INDIKACE
ISOPTIN SR (verapamil HCl) je indikován k léčbě esenciální hypertenze.
DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ
Esenciální hypertenze
Dávka ISOPTIN SR 120 mg by měla být individualizována titrací a lék by měl být podáván s jídlem. Zahajte terapii 180 mg verapamilu HCl s prodlouženým uvolňováním, ISOPTIN SR, podaným ráno. U pacientů, kteří mohou mít zvýšenou odpověď na verapamil (např. starší nebo malí lidé atd.), mohou být opodstatněné nižší počáteční dávky 120 mg denně. Titrace směrem nahoru by měla být založena na terapeutické účinnosti a bezpečnosti hodnocené týdně a přibližně 24 hodin po předchozí dávce. Antihypertenzní účinky přípravku ISOPTIN SR jsou patrné během prvního týdne léčby.
Pokud se při podávání 180 mg ISOPTIN SR 240 mg nedosáhne adekvátní odpovědi, lze dávku titrovat směrem nahoru následujícím způsobem:
Při přechodu z ISOPTIN s okamžitým uvolňováním na ISOPTIN SR může zůstat celková denní dávka v miligramech stejná.
JAK DODÁVÁNO
ISOPTIN® SR 240 mg tablety jsou dodávány jako světle zelené potahované tablety s půlicí rýhou ve tvaru tobolky obsahující 240 mg verapamil hydrochloridu. Na tabletě je vyraženo „pp“ na jedné straně a „ST“ na druhé straně. ISOPTIN® SR 180 mg tablety se dodávají jako světle růžové, oválné, potahované tablety s půlicí rýhou obsahující 180 mg verapamil hydrochloridu. Na tabletě je vyraženo „pp“ na jedné straně a „SK“ na druhé straně. ISOPTIN® SR 120 mg tablety se dodávají jako světle fialové, oválné, potahované tablety obsahující 120 mg verapamil hydrochloridu. Na tabletě je vyraženo „p“ na jedné straně a „SC“ na druhé straně.
240 mg (světle zelená)- Láhev 100- NDC # 10631-490-01 Láhev 500- NDC # 10631-490-05 180 mg (světle růžová)- Láhev 100- NDC # 10631-489-01 120 mg (světle fialová)- Láhev 100- NDC # 10631-488-01
Úložný prostor
Skladujte při 25 °C (77 °F); povoleny výchylky do 15 °–30 °C (59 °– 86 °F) [viz USP řízená pokojová teplota ].
Chraňte před světlem a vlhkostí.
Dávkujte v těsné nádobě odolné vůči světlu, jak je definováno v USP.
Nežádoucí účinky můžete hlásit FDA na adrese 1-800-FDA-1088.
Výrobce: Halo Pharmaceutical Inc. Whippany, NJ 07981, USA Vyrobeno pro: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville, FL 32257 USA. října 2011
VEDLEJŠÍ EFEKTY
Závažné nežádoucí účinky jsou méně časté, pokud je léčba verapamilem zahájena titrací dávky směrem nahoru v rámci doporučené jednotlivé a celkové denní dávky. Vidět VAROVÁNÍ pro diskusi o srdečním selhání, hypotenzi, zvýšených jaterních enzymech, AV blokádě a rychlé ventrikulární reakci. V souvislosti s užíváním verapamilu byl zřídka hlášen reverzibilní (po vysazení verapamilu) neobstrukční paralytický ileus. Následující reakce na perorálně podávaný verapamil se vyskytovaly s četností vyšší než 1,0 % nebo se vyskytovaly s nižší četností, ale v klinických studiích u 4 954 pacientů se zdály jasně souviset s lékem.
Zvýšené jaterní enzymy
(vidět VAROVÁNÍ )
V klinických studiích týkajících se kontroly komorové odpovědi u digitalizovaných pacientů, kteří měli fibrilaci síní nebo flutter síní, se frekvence komor pod 50/min v klidu vyskytla u 15 % pacientů a asymptomatická hypotenze se vyskytla u 5 % pacientů.
Následující reakce, hlášené u 1,0 % nebo méně pacientů, se objevily za podmínek (otevřené studie, marketingové zkušenosti), kdy je kauzální vztah nejistý; jsou uvedeny, aby upozornily lékaře na možný vztah.
Kardiovaskulární: angina pectoris, atrioventrikulární disociace, bolest na hrudi, klaudikace, infarkt myokardu, palpitace, purpura (vaskulitida), synkopa.
Zažívací ústrojí: průjem, sucho v ústech, gastrointestinální potíže, gingivální hyperplazie.
Hemické a lymfatické: ekchymóza nebo modřiny.
Nervový systém: cévní mozková příhoda, zmatenost, poruchy rovnováhy, nespavost, svalové křeče, parastezie, psychotické symptomy, třes, somnolence, extrapyramidové symptomy.
Kůže: artralgie a vyrážka, exantém, vypadávání vlasů hyperkeratóza, makuly, pocení, kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme.
Speciální smysly: rozmazané vidění, tinnitus.
Urogenitální: gynekomastie, impotence, galaktorea/hyperprolaktinémie, zvýšené močení, flekatá menstruace.
Léčba akutních kardiovaskulárních nežádoucích reakcí
Frekvence kardiovaskulárních nežádoucích účinků, které vyžadují léčbu, je vzácná, a proto jsou zkušenosti s jejich léčbou omezené. Kdykoli se po perorálním podání verapamilu objeví těžká hypotenze nebo úplná AV blokáda, je třeba okamžitě použít příslušná nouzová opatření, např. intravenózně podat isoproterenol HCl, norepinefrin bitartrát, atropin sulfát (vše v obvyklých dávkách) nebo glukonát vápenatý (10% roztok ). U pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (IHSS) by měly být k udržení krevního tlaku použity alfa-adrenergní látky (fenylefrin HCl, metaraminolbitartrát nebo metoxamin HCl) a je třeba se vyhnout isoproterenolu a noradrenalinu. Pokud je nutná další podpora, lze podat (dopamin HCl nebo dobutamin HCl). Skutečná léčba a dávkování by měly záviset na závažnosti klinické situace a úsudku a zkušenostech ošetřujícího lékaře.
DROGOVÉ INTERAKCE
Hypotenze a bradyarytmie byly pozorovány u pacientů užívajících současně telethromycin, antibiotikum ve třídě antibiotik ketolidů.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy
Použití inhibitorů HMG-CoA reduktázy, které jsou substráty CYP3A4, v kombinaci s verapamilem bylo spojeno s hlášeními myopatie/rhabdomyolýzy.
Současné podávání opakovaných dávek 10 mg verapamilu s 80 mg simvastatinu vedlo k expozici simvastatinu 2,5krát vyšší než po samotném simvastatinu. Omezte dávku simvastatinu u pacientů užívajících verapamil na 10 mg denně. Omezte denní dávku lovastatinu na 40 mg. Mohou být nutné nižší počáteční a udržovací dávky jiných substrátů CYP3A4 (např. atorvastatinu), protože verapamil může zvýšit plazmatickou koncentraci těchto léků.
klonidin
souvislosti s užíváním klonidinu současně s verapamilem byla hlášena sinusová bradykardie vedoucí k hospitalizaci a zavedení kardiostimulátoru. Monitorujte srdeční frekvenci u pacientů užívajících současně verapamil a klonidin.
Induktory/inhibitory cytochromu
In vitro metabolické studie ukazují, že verapamil je metabolizován cytochromem P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. Byly hlášeny klinicky významné interakce s inhibitory CYP3A4 (např. erythromycin, ritonavir), které způsobují zvýšení plazmatických hladin verapamilu, zatímco induktory CYP3A4 (např. rifampin) způsobily snížení plazmatických hladin verapamilu, proto by pacienti měli být sledováni z hlediska lékových interakcí .
Aspirin
V několika hlášených případech vedlo současné podávání verapamilu s aspirinem ke zvýšení doby krvácení delší, než bylo pozorováno u samotného aspirinu.
Grepový džus
Příjem grapefruitové šťávy může zvýšit hladiny verapamilu.
Beta-blokátory
Současná léčba beta-adrenergními blokátory a verapamilem může mít za následek aditivní negativní účinky na srdeční frekvenci, atrioventrikulární vedení a/nebo srdeční kontraktilitu. Kombinace verapamilu s prodlouženým uvolňováním a beta-adrenergních blokátorů nebyla studována. Byly však hlášeny případy nadměrné bradykardie a AV bloku, včetně úplné srdeční blokády, když byla tato kombinace použita k léčbě hypertenze. U hypertoniků mohou rizika kombinované terapie převážit potenciální přínosy. Tato kombinace by měla být používána pouze s opatrností a pečlivým sledováním.
Asymptomatická bradykardie (36 tepů/min) s bludným síňovým kardiostimulátorem byla pozorována u pacienta užívajícího současně timolol (beta-adrenergní blokátor) oční kapky a perorální verapamil.
Snížení clearance metoprololu a propranololu bylo pozorováno při současném podávání obou léčiv s verapamilem. Při současném podávání verapamilu a atenololu byl pozorován proměnlivý účinek.
Digitální
Klinické použití verapamilu u digitalizovaných pacientů ukázalo, že tato kombinace je dobře tolerována, pokud jsou dávky digoxinu správně upraveny. Chronická léčba verapamilem může během prvního týdne léčby zvýšit hladiny digoxinu v séru o 50 až 75 %, což může vést k toxicitě digitalisu. U pacientů s jaterní cirhózou je vliv verapamilu na kinetiku digoxinu zesílen. Verapamil může snížit celkovou tělesnou clearance a extrarenální clearance digitoxinu o 27 %, resp. 29 %. Při podávání verapamilu by měly být sníženy udržovací a digitalizační dávky a pacient by měl být pečlivě sledován, aby se zabránilo nadměrné nebo nedostatečné digitalizaci. Kdykoli existuje podezření na nadměrnou digitalizaci, měla by být denní dávka digitalisu snížena nebo dočasně vysazena. Po vysazení ISOPTIN (verapamil HCl) by měl být pacient znovu vyšetřen, aby se zabránilo nedostatečné digitalizaci.
Antihypertenziva
Verapamil podávaný současně s perorálními antihypertenzivy (např. vazodilatátory, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu, diuretika, betablokátory) bude mít obvykle aditivní účinek na snížení krevního tlaku. Pacienti užívající tyto kombinace by měli být náležitě sledováni. Současné užívání látek, které tlumí alfa-adrenergní funkci, s verapamilem může vést ke snížení krevního tlaku, které je u některých pacientů nadměrné. Takový účinek byl pozorován v jedné studii po současném podávání verapamilu a prazosinu.
Antiarytmická činidla
disopyramid
Dokud nebudou získány údaje o možných interakcích mezi verapamilem a disopyramidfosfátem, neměl by být disopyramid podáván během 48 hodin před nebo 24 hodin po podání verapamilu.
Flekainid
Studie na zdravých dobrovolnících ukázala, že současné podávání flekainidu a verapamilu může mít aditivní účinky na kontraktilitu myokardu, AV vedení a repolarizaci. Současná léčba flekainidem a verapamilem může vést k aditivnímu negativně inotropnímu účinku a prodloužení atrioventrikulárního vedení.
Chinidin
U malého počtu pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (IHSS) vedlo současné užívání verapamilu a chinidinu k významné hypotenzi. Do doby, než budou získány další údaje, je pravděpodobně třeba se vyhnout kombinované léčbě verapamilem a chinidinem u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií.
Elektrofyziologické účinky chinidinu a verapamilu na AV vedení byly studovány u 8 pacientů. Verapamil významně působil proti účinkům chinidinu na AV vedení. Během léčby verapamilem byly hlášeny zvýšené hladiny chinidinu.
Dusičnany
Verapamil byl podáván současně s krátkodobě a dlouhodobě působícími nitráty bez jakýchkoli nežádoucích lékových interakcí. Farmakologický profil obou léků a klinické zkušenosti naznačují příznivé interakce.
jiný
Alkohol
Bylo zjištěno, že verapamil významně inhibuje eliminaci ethanolu, což vede ke zvýšeným koncentracím etanolu v krvi, což může prodloužit intoxikační účinky alkoholu. (Vidět KLINICKÁ FARMAKOLOGIE , Farmakokinetika a metabolismus ).
Cimetidin
Interakce mezi cimetidinem a chronicky podávaným verapamilem nebyla studována. V akutních studiích na zdravých dobrovolnících byly získány různé výsledky clearance; clearance verapamilu byla buď snížena nebo nezměněna.
Lithium
Při souběžné léčbě verapamilem-lithiem byla hlášena zvýšená citlivost na účinky lithia (neurotoxicita); bylo pozorováno, že hladiny lithia se někdy zvyšují, někdy snižují a někdy se nemění. Pacienti užívající oba léky musí být pečlivě sledováni.
karbamazepin
Verapamil může během kombinované léčby zvyšovat koncentrace karbamazepinu. To může vyvolat vedlejší účinky karbamazepinu, jako je diplopie, bolest hlavy, ataxie nebo závratě.
rifampin
Léčba rifampinem může výrazně snížit biologickou dostupnost perorálního verapamilu.
fenobarbital
Léčba fenobarbitalem může zvýšit clearance verapamilu.
Cyklosporin
Léčba verapamilem může zvýšit sérové hladiny cyklosporinu.
Theofylin
Léčba verapamilem může inhibovat clearance a zvyšovat plazmatické hladiny theofylinu.
Inhalační anestetika
Pokusy na zvířatech ukázaly, že inhalační anestetika snižují kardiovaskulární aktivitu tím, že snižují pohyb iontů vápníku dovnitř. Při současném použití je třeba pečlivě titrovat inhalační anestetika a antagonisty vápníku, jako je verapamil, aby se zabránilo nadměrné kardiovaskulární depresi.
Neuromuskulární blokátory
Klinické údaje a studie na zvířatech naznačují, že verapamil může potencovat aktivitu neuromuskulárních blokátorů (podobných kurare a depolarizujících). Při současném užívání léků může být nutné snížit dávku verapamilu a/nebo dávku neuromuskulárního blokátoru.
VAROVÁNÍ
Srdeční selhání
Verapamil má negativně inotropní účinek, který je u většiny pacientů kompenzován snížením afterloadu (snížením systémové vaskulární rezistence) bez čistého zhoršení komorové výkonnosti. Podle klinických zkušeností se 4 954 pacienty se u 87 (1,8 %) vyvinulo městnavé srdeční selhání nebo plicní edém. Verapamil by se neměl podávat pacientům se závažnou dysfunkcí levé komory (např. ejekční frakcí nižší než 30 % nebo středně závažnými až závažnými příznaky srdečního selhání) a pacientům s jakýmkoli stupněm ventrikulární dysfunkce, pokud užívají beta adrenergní blokátory (viz DROGOVÉ INTERAKCE ). Pacienti s mírnější komorovou dysfunkcí by měli být pokud možno před léčbou verapamilem kontrolováni optimálními dávkami digitalisu a/nebo diuretik (viz interakce s digoxinem v části: BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ).
Hypotenze
Farmakologický účinek verapamilu může příležitostně způsobit pokles krevního tlaku pod normální hodnoty, což může vést k závratím nebo symptomatické hypotenzi. Incidence hypotenze pozorovaná u 4 954 pacientů zařazených do klinických studií byla 2,5 %. U hypertoniků je pokles krevního tlaku pod normální hodnotu neobvyklé. Testování na náklonném stole (60 stupňů) nebylo schopno vyvolat ortostatickou hypotenzi.
Zvýšené jaterní enzymy
Bylo hlášeno zvýšení transamináz se současným zvýšením alkalické fosfatázy a bilirubinu nebo bez něj. Taková zvýšení byla někdy přechodná a mohou vymizet i při pokračující léčbě verapamilem. Několik případů hepatocelulárního poškození souvisejícího s verapamilem bylo prokázáno opětovným podáním; polovina z nich měla kromě zvýšení SGOT, SGPT a alkalické fosfatázy klinické příznaky (nevolnost, horečku a/nebo bolest v pravém horním kvadrantu). U pacientů užívajících verapamil je proto rozumné pravidelně sledovat jaterní funkce.
Obtokový trakt příslušenství (Wolff-Parkinson-White nebo Lown-Ganong-Levine)
některých pacientů s paroxysmální a/nebo chronickou fibrilací síní nebo flutterem síní a koexistující přídatnou AV dráhou se vyvinulo zvýšené antegrádní vedení přes přídatnou dráhu obcházející AV uzel, což vyvolalo velmi rychlou komorovou odpověď nebo komorovou fibrilaci po intravenózním podání verapamilu (nebo digitalisu). . Ačkoli riziko tohoto výskytu u perorálního verapamilu nebylo stanoveno, tito pacienti užívající perorální verapamil mohou být ohroženi a jeho použití u těchto pacientů je kontraindikováno (viz KONTRAINDIKACE ). Léčba je obvykle DC-kardioverze. Kardioverze byla bezpečně a účinně použita po perorálním podání ISOPTINU.
Atrioventrikulární blok
Účinek verapamilu na AV vedení a SA uzel může způsobit asymptomatickou AV blokádu 1. stupně a přechodnou bradykardii, někdy doprovázenou uzlovými únikovými rytmy. Prodloužení PR intervalu koreluje s plazmatickými koncentracemi verapamilu, zejména během časných fází titrace terapie. Vyšší stupně AV blokády však byly pozorovány zřídka (0,8 %). Výrazná blokáda prvního stupně nebo progresivní vývoj do AV blokády druhého nebo třetího stupně vyžaduje snížení dávky nebo ve vzácných případech vysazení verapamil HCI a zahájení vhodné léčby v závislosti na klinické situaci.
Pacienti s hypertrofickou kardiomyopatií (IHSS)
120 pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (většina z nich refrakterních nebo netolerujících propranolol), kteří dostávali léčbu verapamilem v dávkách až 720 mg/den, byly pozorovány různé závažné nežádoucí účinky. Tři pacienti zemřeli na plicní edém; všichni měli těžkou obstrukci výtoku levé komory a v anamnéze dysfunkci levé komory. Osm dalších pacientů mělo plicní edém a/nebo těžkou hypotenzi; U většiny těchto pacientů byl přítomen abnormálně vysoký (vyšší než 20 mmHg) plicní tlak v zaklínění a výrazná obstrukce výtoku levé komory. Současné podávání chinidinu (viz DROGOVÉ INTERAKCE předcházela těžké hypotenzi u 3 z 8 pacientů (u 2 z nich se rozvinul plicní edém). Sinusová bradykardie se vyskytla u 11 % pacientů, AV blokáda 2. stupně u 4 % a sinusová zástava u 2 %. Je třeba ocenit, že tato skupina pacientů měla závažné onemocnění s vysokou mortalitou. Většina nežádoucích účinků dobře reagovala na snížení dávky a jen výjimečně musel být verapamil vysazen.
OPATŘENÍ
Všeobecné
Použití u pacientů s poruchou jaterních funkcí
Vzhledem k tomu, že verapamil je vysoce metabolizován v játrech, měl by být pacientům s poruchou funkce jater podáván s opatrností. Těžká jaterní dysfunkce prodlužuje poločas eliminace verapamilu s okamžitým uvolňováním na přibližně 14 až 16 hodin; proto by těmto pacientům mělo být podáno přibližně 30 % dávky podané pacientům s normální funkcí jater. Pečlivé sledování abnormálního prodloužení PR intervalu nebo jiných známek nadměrných farmakologických účinků (viz PŘEDÁVKOVÁNÍ ) by mělo být provedeno.
Použití u pacientů s oslabeným (sníženým) neuromuskulárním přenosem
Bylo hlášeno, že verapamil snižuje neuromuskulární přenos u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií, prodlužuje zotavení z neuromuskulárního blokátoru vekuronia a způsobuje zhoršení myasthenia gravis. Může být nutné snížit dávku verapamilu, pokud je podáván pacientům s oslabeným nervosvalovým přenosem.
Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin
Asi 70 % podané dávky verapamilu se vylučuje ve formě metabolitů močí. Verapamil nelze odstranit hemodialýzou. Dokud nebudou k dispozici další údaje, měl by být verapamil podáván pacientům s poruchou funkce ledvin opatrně. U těchto pacientů je třeba pečlivě sledovat abnormální prodloužení PR intervalu nebo jiné známky předávkování (viz PŘEDÁVKOVÁNÍ ).
Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti
18měsíční studie toxicity na potkanech s nízkým násobkem (6násobkem) maximální doporučené dávky pro člověka, a nikoli maximální tolerované dávky, nenaznačila tumorigenní potenciál. Nebyly zjištěny žádné důkazy o karcinogenním potenciálu verapamilu podávaného ve stravě potkanů po dobu dvou let v dávkách 10, 35 a 120 mg/kg denně nebo přibližně 1x, 3,5x a 12x maximální doporučené denní dávky u člověka dávka (480 mg denně nebo 9,6 mg/kg/den).
Verapamil nebyl mutagenní v Amesově testu u 5 testovacích kmenů při 3 mg na plotnu, s metabolickou aktivací nebo bez ní.
Studie u samic potkanů při denních dietních dávkách až 5,5násobku (55 mg/kg/den) maximální doporučené dávky pro člověka neprokázaly zhoršenou fertilitu. Účinky na mužskou fertilitu nebyly stanoveny.
Těhotenství
Kategorie těhotenství C Reprodukční studie byly provedeny na králících a potkanech při perorálních dávkách až 1,5 (15 mg/kg/den) a 6 (60 mg/kg/den) násobku perorální denní dávky u člověka a neodhalily žádné známky teratogenity. U potkanů byl však tento násobek lidské dávky embryocidní a zpomalil růst a vývoj plodu, pravděpodobně kvůli nepříznivým účinkům na matku, které se odrážely ve snížených přírůstcích hmotnosti samic. Bylo také prokázáno, že tato perorální dávka způsobuje hypotenzi u potkanů. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro lidskou odpověď, měl by být tento lék používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné. Verapamil prochází placentární bariérou a může být detekován v krvi z pupečníkové žíly při porodu.
Práce a dodávka
Není známo, zda má použití verapamilu během porodu okamžité nebo opožděné nepříznivé účinky na plod, nebo zda prodlužuje trvání porodu nebo zvyšuje potřebu porodu kleštěmi nebo jiné porodnické intervence. Takové nežádoucí účinky nebyly v literatuře popsány, navzdory dlouhé historii používání verapamilu v Evropě při léčbě srdečních vedlejších účinků beta-adrenergních agonistických látek používaných k léčbě předčasného porodu.
Kojící matky
Verapamil se vylučuje do lidského mléka. Vzhledem k možnosti nežádoucích účinků verapamilu u kojených dětí by mělo být kojení během podávání verapamilu přerušeno.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost tablet ISOPTIN u dětských pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.
PŘEDÁVKOVAT
Předávkování verapamilem může vést k výrazné hypotenzi, bradykardii a abnormalitám převodního systému (např. junkční rytmus s AV disociací a vysokým stupněm AV blokády, včetně asystolie). Mohou se objevit další symptomy sekundární k hypoperfuzi (např. metabolická acidóza, hyperglykémie, hyperkalémie, renální dysfunkce a křeče).
Všechny předávkování verapamilem považujte za závažné a udržujte pozorování po dobu nejméně 48 hodin [zejména ISOPTIN® SR (verapamil hydrochlorid)], nejlépe v nepřetržité nemocniční péči. U lékové formy s prodlouženým uvolňováním se mohou objevit opožděné farmakodynamické důsledky. Je známo, že verapamil zkracuje dobu průchodu gastrointestinálním traktem.
Při předávkování bylo občas hlášeno, že tablety přípravku ISOPTIN SR 240 mg tvořily konkrementy v žaludku nebo střevech. Tyto konkrementy nebyly viditelné na prostém rentgenovém snímku břicha a žádný lékařský prostředek k vyprázdnění gastrointestinálního traktu není při jejich odstranění prokázaný. Endoskopii lze přiměřeně zvážit v případech masivního předávkování, kdy jsou příznaky neobvykle prodloužené.
Léčba předávkování by měla být podpůrná. Beta adrenergní stimulace nebo parenterální podávání roztoků vápníku může zvýšit tok iontů vápníku přes pomalý kanál a byly účinně použity při léčbě úmyslného předávkování verapamilem. Pokračující léčba velkými dávkami vápníku může vyvolat odpověď. V několika hlášených případech předávkování blokátory kalciových kanálů, které byly zpočátku refrakterní na atropin, začalo lépe reagovat na tuto léčbu, když pacienti dostávali velké dávky (blízko 1 gramu/hodinu po dobu delší než 24 hodin) chloridu vápenatého. Verapamil nelze odstranit hemodialýzou. Klinicky významné hypotenzní reakce nebo AV blokáda vysokého stupně by měly být léčeny vazopresorickými látkami nebo kardiostimulací. Asystolii je třeba řešit obvyklými opatřeními včetně kardiopulmonální resuscitace.
KONTRAINDIKACE
Verapamil HCl je kontraindikován u:
KLINICKÁ FARMAKOLOGIE
ISOPTIN (verapamil HCl) je inhibitor influxu vápníkových iontů (blokátor pomalého kanálu nebo antagonista vápníkových iontů), který uplatňuje své farmakologické účinky modulací přítoku iontového vápníku přes buněčnou membránu arteriálního hladkého svalstva a také ve vodivých a kontraktilních buňkách myokardu. .
Mechanismus působení
Esenciální hypertenze
ISOPTIN vykazuje antihypertenzní účinky snížením systémové vaskulární rezistence, obvykle bez ortostatického snížení krevního tlaku nebo reflexní tachykardie; bradykardie (frekvence nižší než 50 tepů/min) je méně častá (1,4 %). Během izometrického nebo dynamického cvičení ISOPTIN nemění systolickou srdeční funkci u pacientů s normální funkcí komor. ISOPTIN nemění celkové hladiny vápníku v séru. Jedna zpráva však naznačila, že hladiny vápníku nad normálním rozmezím mohou změnit terapeutický účinek ISOPTINu.
Další farmakologické účinky ISOPTINu zahrnují následující
ISOPTIN (verapamil HCl) rozšiřuje hlavní koronární tepny a koronární arterioly v normální i ischemické oblasti a je silným inhibitorem spasmu koronárních tepen, ať už spontánního nebo vyvolaného ergonovinou. Tato vlastnost zvyšuje dodávku kyslíku do myokardu u pacientů se spasmem koronárních tepen a je odpovědná za účinnost ISOPTINu u vazospastických (Prinzmetalova nebo varianta) i nestabilní anginy v klidu. Není jasné, zda tento účinek hraje nějakou roli u klasické námahové anginy pectoris, ale studie tolerance zátěže neprokázaly zvýšení součinu maximální zátěžové frekvence a tlaku, což je široce přijímaná míra využití kyslíku. To naznačuje, že obecně není úleva od spasmu nebo dilatace koronárních tepen důležitým faktorem u klasické anginy pectoris.
ISOPTIN pravidelně snižuje celkový systémový odpor (afterload), proti kterému srdce pracuje jak v klidu, tak při dané úrovni zátěže dilatací periferních arteriol.
Elektrická aktivita přes AV uzel závisí do značné míry na přítoku vápníku pomalým kanálem. Snížením přítoku vápníku prodlužuje ISOPTIN efektivní refrakterní periodu v AV uzlu a zpomaluje AV vedení způsobem souvisejícím s rychlostí.
Normální sinusový rytmus obvykle není ovlivněn, ale u pacientů se syndromem nemocného sinu může ISOPTIN interferovat s generováním impulsu sinusového uzlu a může vyvolat zástavu sinusu nebo sinoatriální blokádu. Atrioventrikulární blokáda se může objevit u pacientů bez preexistujících poruch vedení (viz VAROVÁNÍ ).
ISOPTIN nemění normální síňový akční potenciál ani dobu intraventrikulárního vedení, ale snižuje amplitudu, rychlost depolarizace a vedení v depresivních síňových vláknech. ISOPTIN může zkrátit antegrádní efektivní refrakterní periodu přídatných bypassových cest. U pacientů s flutterem síní nebo fibrilací síní a koexistující přídatnou AV cestou po podání verapamilu byla hlášena akcelerace komorové frekvence a/nebo fibrilace komor (viz VAROVÁNÍ ).
ISOPTIN má lokálně anestetický účinek, který je 1,6krát větší než prokain na ekvimolárním základě. Není známo, zda je tento účinek důležitý v dávkách používaných u člověka.
Farmakokinetika a metabolismus
formulace s okamžitým uvolňováním se absorbuje více než 90 % perorálně podané dávky ISOPTINu. Vzhledem k rychlé biotransformaci verapamilu během jeho prvního průchodu portálním oběhem se biologická dostupnost pohybuje od 20 % do 35 %. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 1 až 2 hodiny po perorálním podání. Chronické perorální podávání 120 mg ISOPTINu každých 6 hodin vedlo k plazmatickým hladinám verapamilu v rozmezí od 125 do 400 ng/ml s vyššími hodnotami uváděnými příležitostně. Existuje nelineární korelace mezi podanou dávkou verapamilu a plazmatickými hladinami verapamilu.
Při časné titraci dávky verapamilu existuje vztah mezi plazmatickými koncentracemi verapamilu a prodloužením PR intervalu. Při chronickém podávání však může tento vztah vymizet. Průměrný poločas eliminace ve studiích s jednorázovou dávkou se pohyboval od 2,8 do 7,4 hodin. Ve stejných studiích se po opakovaném podávání zvýšil poločas na rozmezí 4,5 až 12,0 hodin (po méně než 10 po sobě jdoucích dávkách podaných s odstupem 6 hodin). Poločas verapamilu se může během titrace prodloužit. Nebyl stanoven žádný vztah mezi plazmatickou koncentrací verapamilu a snížením krevního tlaku.
Stárnutí může ovlivnit farmakokinetiku verapamilu. U starších pacientů může být poločas eliminace prodloužen.
Ve studiích s více dávkami za podmínek nalačno byla biologická dostupnost měřená pomocí AUC ISOPTIN SR 240 mg podobná jako u ISOPTINu s okamžitým uvolňováním; míry absorpce byly samozřejmě různé. V randomizované, jednodávkové, zkřížené studii na zdravých dobrovolnících, podávání 240 mg ISOPTIN SR s jídlem vedlo k maximálním plazmatickým koncentracím verapamilu 79 ng/ml, době do dosažení maximální plazmatické koncentrace verapamilu 7,71 hodin a AUC (0-24 hodin ) 841 ng-h/ml. Když byl ISOPTIN SR podáván nalačno, maximální plazmatická koncentrace verapamilu byla 164 ng/ml; čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace verapamilu byl 5,21 hodiny; a AUC (0-24 h) byla 1478 ng-h/ml. Podobné výsledky byly prokázány pro plazmatický norverapamil. Potrava tak produkuje sníženou biologickou dostupnost (AUC), ale užší poměr vrcholu k minimu. Dobrá korelace mezi dávkou a odpovědí není k dispozici, ale kontrolované studie přípravku ISOPTIN SR 120 mg prokázaly účinnost dávek podobných účinným dávkám ISOPTINu (okamžité uvolňování).
zdravého muže podléhá perorálně podávaný ISOPTIN rozsáhlému metabolismu v játrech. V plazmě bylo identifikováno dvanáct metabolitů; všechny kromě norverapamilu jsou přítomny pouze ve stopových množstvích. Norverapamil může dosáhnout plazmatických koncentrací v ustáleném stavu přibližně rovných koncentracím samotného verapamilu. Kardiovaskulární aktivita norverapamilu se zdá být přibližně 20 % aktivity verapamilu. Přibližně 70 % podané dávky se vyloučí ve formě metabolitů v moči a 16 % nebo více ve stolici během 5 dnů. Asi 3 až 4 % se vyloučí močí jako nezměněné léčivo. Přibližně 90 % se váže na plazmatické bílkoviny. U pacientů s jaterní insuficiencí je metabolismus verapamilu s okamžitým uvolňováním zpožděn a poločas eliminace prodloužen až na 14 až 16 hodin (viz OPATŘENÍ ); distribuční objem se zvýší a plazmatická clearance se sníží na přibližně 30 % normálu. Hodnoty clearance verapamilu naznačují, že pacienti s jaterní dysfunkcí mohou dosáhnout terapeutických plazmatických koncentrací verapamilu s jednou třetinou perorální denní dávky potřebné pro pacienty s normální funkcí jater.
Po čtyřech týdnech perorálního dávkování (120 mg qid) byly v mozkomíšním moku zaznamenány hladiny verapamilu a norverapamilu s odhadovaným rozdělovacím koeficientem 0,06 pro verapamil a 0,04 pro norverapamil.
deseti zdravých mužů vedlo perorální podávání verapamilu (80 mg každých 8 hodin po dobu 6 dnů) a jednorázová perorální dávka etanolu (0,8 g/kg) k 17% zvýšení průměrné maximální koncentrace ethanolu (106,45 ± 21,40 až 124,23 ± 24,74 mg•hod/dl) ve srovnání s placebem. Plocha pod křivkou koncentrace etanolu v krvi proti času (AUC za 12 hodin) se zvýšila o 30 % (365,67 ± 93,52 na 475,07 ± 97,24 mg•h/dl). AUC verapamilu pozitivně korelovaly (r = 0,71) se zvýšenými hodnotami AUC etanolu v krvi. (Vidět OPATŘENÍ : DROGOVÉ INTERAKCE .)
Hemodynamika a metabolismus myokardu
ISOPTIN snižuje afterload a kontraktilitu myokardu. Zlepšená diastolická funkce levé komory u pacientů s IHSS a pacientů s ischemickou chorobou srdeční byla také pozorována při léčbě přípravkem ISOPTIN. U většiny pacientů, včetně pacientů s organickým srdečním onemocněním, je negativně inotropní účinek ISOPTINu vyrovnán snížením afterloadu a srdeční index se obvykle nesníží. U pacientů se závažnou dysfunkcí levé komory (např. tlak v zaklínění plic nad 20 mmHg nebo ejekční frakce nižší než 30 %) nebo u pacientů užívajících beta-adrenergní blokátory nebo jiná kardiodepresiva se však může objevit zhoršení funkce komory (viz DROGOVÉ INTERAKCE ).
Plicní funkce
ISOPTIN nevyvolává bronchokonstrikci, a tudíž nenarušuje ventilační funkci.
Farmakologie zvířat a/nebo toxikologie zvířat
chronických toxikologických studiích na zvířatech způsobil verapamil změny čočkovitých linií a/nebo šicích linií při dávce 30 mg/kg/den nebo vyšší a zjevný šedý zákal při dávce 62,5 mg/kg/den nebo vyšší u psa bígla, ale ne u potkana. Rozvoj katarakty v důsledku verapamilu nebyl u člověka hlášen.
INFORMACE PRO PACIENTA
Nebyly poskytnuty žádné informace. Podívejte se prosím na VAROVÁNÍ a OPATŘENÍ sekce.