Léčba krevního tlaku: Inderal 10mg, 20mg, 40mg, 80mg Propranolol Použití, vedlejší účinky a dávkování. Cena v internetové lékárně. Generické léky bez předpisu.

Co je Inderal a jak se používá?

Inderal 20 mg je lék na předpis používaný k léčbě příznaků vysokého krevního tlaku (hypertenze), migrény, bolesti na hrudi (angina pectoris), poruch srdečního rytmu a dalších oběhových stavů, jako prevence srdečních záchvatů a ke snížení migrény. Inderal 20 mg lze užívat samostatně nebo s jinými léky.

Inderal patří do třídy léků nazývaných antidysrytmika, II, beta-blokátory, neselektivní, antianginózní látky, antimigreniky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Inderal?

Inderal může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

• pomalý nebo nerovnoměrný srdeční tep,
• točení hlavy,
• sípání,
• potíže s dýcháním,
• dušnost,
• otok,
• rychlý nárůst hmotnosti,
• náhlá slabost,
• problémy se zrakem,
• ztráta koordinace (zejména u dítěte s hemangiomem v obličeji nebo hlavě),
• pocit chladu v rukou a nohou,
• Deprese,
• zmatek,
• halucinace,
• nevolnost,
• bolest v horní části žaludku,
• svědění,
• pocit únavy,
• ztráta chuti k jídlu,
• tmavá moč,
• stolice hliněné barvy,
• zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka),
• bolest hlavy,
• hlad,
• slabost,
• pocení,
• podrážděnost,
• závrať,
• rychlý srdeční tep,
• pocit nervozity,
• bledá kůže,
• modrá nebo fialová kůže,
• úzkostlivost,
• pláč,
• nechce jíst,
• cítit zimu,
• ospalost,
• slabé nebo mělké dýchání,
• záchvaty (křeče),
• ztráta vědomí,
• horečka,
• bolest krku,
• otok v obličeji nebo na jazyku,
• pálení v očích a
• bolest kůže následovaná červenou nebo fialovou kožní vyrážkou, která se šíří a způsobuje puchýře a olupování

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Inderal 10 mg patří:

• nevolnost,
• zvracení,
• průjem,
• zácpa,
• žaludeční křeče,
• snížená chuť na sex,
• impotence,
• potíže s orgasmem,
• problémy se spánkem (nespavost) a
• cítit se unaveně

Informujte lékaře, pokud máte jakýkoli nežádoucí účinek, který vás obtěžuje nebo který neustupuje.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Inderal. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

Štítek tohoto produktu mohl být po použití této přílohy ve výrobě revidován. Pro další informace o produktu a aktuální příbalový leták prosím navštivte www.wyeth.com nebo zavolejte na bezplatné telefonní oddělení našeho lékařského komunikačního oddělení na čísle 1-888-383-1733

POPIS

Inderal® (propranolol hydrochlorid) je syntetické činidlo blokující beta-adrenergní receptor chemicky popsané jako 2-propanol, 1-[(1-methylethyl)amino]-3-(1-naftalenyloxy)-, hydrochlorid, (±)-. Jeho molekulární a strukturní vzorce jsou:

Propranolol hydrochlorid je stabilní, bílá, krystalická pevná látka, která je snadno rozpustná ve vodě a ethanolu. Jeho molekulová hmotnost je 295,80.

Inderal (propranolol) je dostupný jako 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg a 80 mg tablety pro perorální podání.

Neaktivní složky obsažené v tabletách Inderal (propranolol) jsou: laktóza, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza a kyselina stearová. Kromě toho tablety Inderal (propranolol) 10 mg a 80 mg obsahují FD&C Yellow č. 6 a D&C Yellow č. 10; Tablety Inderal (propranolol) 20 mg obsahují FD&C Blue č. 1; Tablety Inderal (propranolol) 40 mg obsahují FD&C Blue č. 1, FD&C Yellow č. 6 a D&C Yellow č. 10; Tablety Inderal (propranolol) 60 mg obsahují D&C Red č. 30.

INDIKACE

Hypertenze

Inderal je indikován k léčbě hypertenze. Může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy, zejména s thiazidovým diuretikem. Inderal 40 mg není indikován při léčbě hypertenzních akutních stavů.

Angina pectoris v důsledku koronární aterosklerózy

Inderal je indikován ke snížení frekvence anginy pectoris a zvýšení tolerance zátěže u pacientů s anginou pectoris.

Fibrilace síní

Inderal 10 mg je indikován ke kontrole komorové frekvence u pacientů s fibrilací síní a rychlou komorovou odpovědí.

Infarkt myokardu

Inderal 40 mg je indikován ke snížení kardiovaskulární mortality u pacientů, kteří přežili akutní fázi infarktu myokardu a jsou klinicky stabilní.

Migréna

Inderal je indikován k profylaxi běžné migrenózní bolesti hlavy. Účinnost propranololu při léčbě záchvatu migrény, který začal, nebyla stanovena a propranolol není pro takové použití indikován.

Esenciální třes

Inderal 40 mg je indikován k léčbě familiárního nebo dědičného esenciálního třesu. Familiární neboli esenciální třes se skládá z mimovolních, rytmických, oscilačních pohybů, obvykle omezených na horní končetiny. V klidu chybí, ale vyskytuje se při držení končetiny ve fixovaném držení nebo poloze proti gravitaci a při aktivním pohybu. Inderal 20 mg způsobuje snížení amplitudy třesu, nikoli však frekvence třesu. Inderal 20 mg není indikován k léčbě třesu spojeného s parkinsonismem.

Hypertrofická subaortální stenóza

Inderal 20 mg zlepšuje funkční třídu NYHA u symptomatických pacientů s hypertrofickou subaortální stenózou.

Feochromocytom

Inderal je indikován jako doplněk k alfa-adrenergní blokádě ke kontrole krevního tlaku a snížení příznaků nádorů vylučujících katecholaminy.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ

Všeobecné

Vzhledem k různé biologické dostupnosti propranololu by dávka měla být individualizována na základě odpovědi.

Hypertenze

Obvyklá počáteční dávka je 40 mg Inderalu 10 mg dvakrát denně, ať už se užívá samostatně nebo se přidává k diuretiku. Dávkování může být postupně zvyšováno, dokud není dosaženo adekvátní kontroly krevního tlaku. Obvyklá udržovací dávka je 120 mg až 240 mg denně. V některých případech může být vyžadována dávka 640 mg denně. Doba potřebná k plné antihypertenzní odpovědi na danou dávku je variabilní a může se pohybovat od několika dnů do několika týdnů.

Zatímco dávkování dvakrát denně je účinné a může udržet snížení krevního tlaku po celý den, u některých pacientů, zvláště při použití nižších dávek, může dojít ke konci 12hodinového dávkovacího intervalu k mírnému zvýšení krevního tlaku. To lze vyhodnotit měřením krevního tlaku na konci dávkovacího intervalu, aby se zjistilo, zda je po celý den udržována uspokojivá kontrola. Pokud kontrola není dostatečná, může být lepší kontroly dosaženo vyšší dávkou nebo terapií 3krát denně.

Angina pectoris

Bylo prokázáno, že celkové denní dávky 80 mg až 320 mg Inderalu 40 mg při perorálním podání dvakrát denně, třikrát denně nebo čtyřikrát denně zvyšují toleranci zátěže a snižují ischemické změny na EKG. Pokud má být léčba přerušena, snižujte dávku postupně po dobu několika týdnů. (Vidět VAROVÁNÍ .)

Fibrilace síní

Doporučená dávka je 10 mg až 30 mg přípravku Inderal třikrát nebo čtyřikrát denně před jídlem a před spaním.

Infarkt myokardu

Ve studii Beta-Blocker Heart Attack Trial (BHAT) byla počáteční dávka 40 mg třikrát denně, s titrací po 1 měsíci na 60 mg až 80 mg třikrát denně podle tolerance. Doporučená denní dávka je 180 mg až 240 mg Inderalu denně v rozdělených dávkách. Ačkoli byl režim tid použit v BHAT a režim qid v norské multicentrické studii, existuje rozumný základ pro použití buď tid, nebo bid. režim (viz Farmakodynamika a klinické účinky ). Účinnost a bezpečnost denních dávek vyšších než 240 mg pro prevenci srdeční mortality nebyla stanovena. Vyšší dávky však mohou být potřebné k účinné léčbě koexistujících onemocnění, jako je angina pectoris nebo hypertenze (viz výše).

Migréna

Počáteční dávka je 80 mg přípravku Inderal 40 mg denně v rozdělených dávkách. Obvyklé rozmezí účinné dávky je 160 mg až 240 mg denně. K dosažení optimální profylaxe migrény lze dávku postupně zvyšovat. Pokud nedojde k uspokojivé odpovědi do čtyř až šesti týdnů po dosažení maximální dávky, je třeba léčbu přípravkem Inderal 10 mg přerušit. Může být vhodné vysazovat lék postupně po dobu několika týdnů.

Esenciální třes

Počáteční dávka je 40 mg přípravku Inderal 40 mg dvakrát denně. Optimálního snížení esenciálního třesu se obvykle dosáhne dávkou 120 mg denně. Příležitostně může být nutné podávat 240 mg až 320 mg denně.

Hypertrofická subaortální stenóza

Obvyklá dávka je 20 mg až 40 mg přípravku Inderal 80 mg třikrát nebo čtyřikrát denně před jídlem a před spaním.

Feochromocytom

Obvyklá dávka je 60 mg Inderalu 80 mg denně v rozdělených dávkách po dobu tří dnů před operací jako doplňková léčba k alfa-adrenergní blokádě. Pro léčbu inoperabilních nádorů je obvyklá dávka 30 mg denně v rozdělených dávkách jako doplňková léčba k alfa-adrenergní blokádě.

JAK DODÁVÁNO

Inderal ® (propranolol hydrochlorid) tablety

INDERÁLNÍ 10 — Každá šestihranná, oranžová tableta s půlicí rýhou, s vyraženým „I“ a potištěným „INDERAL 10“, obsahuje 10 mg propranololi hydrochloridu, v lahvičkách po 100 ( NDC 24090) a 5 000 ( NDC 24090-421-88).

Skladujte při kontrolované pokojové teplotě 20° až 25° C (68° až 77° F); povoleny výchylky do 15° až 30° C (59° až 86° F).

Dávkujte v dobře uzavřené nádobě, jak je definováno v USP.

INDERÁLNÍ 20 — Každá šestihranná, modrá tableta s půlicí rýhou, s vyraženým „I“ a potištěným „INDERAL 20“, obsahuje 20 mg propranololi hydrochloridu, v lahvičkách po 100 ( NDC 24090-422-88).

Skladujte při kontrolované pokojové teplotě 20° až 25° C (68° až 77° F); povoleny výchylky do 15° až 30° C (59° až 86° F).

Dávkujte v dobře uzavřené nádobě odolné vůči světlu, jak je definováno v USP.

Chraňte před světlem.

K ochraně obsahu před světlem použijte karton.

INDERÁLNÍ 40 – Každá šestihranná, zelená tableta s půlicí rýhou, s vyraženým „I“ a potištěným „INDERAL 40“, obsahuje 40 mg propranololi hydrochloridu, v lahvičkách po 100 ( NDC 24090) a 5 000 ( NDC 24090-424-88).

Skladujte při kontrolované pokojové teplotě 20° až 25° C (68° až 77° F); povoleny výchylky do 15° až 30° C (59° až 86° F).

Dávkujte v dobře uzavřené nádobě odolné vůči světlu, jak je definováno v USP.

Chraňte před světlem.

K ochraně obsahu před světlem použijte karton.

INDERÁLNÍ 60 — Každá šestiúhelníková, růžová tableta s půlicí rýhou, s vyraženým „I“ a potištěným „INDERAL 60“, obsahuje 60 mg propranololi hydrochloridu, v lahvičkách po 100 ( NDC 24090-426-88).

Skladujte při kontrolované pokojové teplotě 20° až 25° C (68° až 77° F); povoleny výchylky do 15° až 30° C (59° až 86° F).

Dávkujte v dobře uzavřené nádobě, jak je definováno v USP.

INDERÁLNÍ 80 – Každá šestihranná, žlutá tableta s půlicí rýhou, s vyraženým „I“ a potištěným „INDERAL 80“, obsahuje 80 mg propranololi hydrochloridu, v lahvičkách po 100 ( NDC 24090-428-88).

Uchovávejte při teplotě 20° až 25° C (68° až 77° F); povoleny výchylky do 15° až 30° C (59° až 86° F). [Viz USP řízená pokojová teplota]

Dávkujte v dobře uzavřené nádobě, jak je definováno v USP.

Vyrobeno pro Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016. Společnost Wyeth Pharmaceuticals, Inc. Philadelphia, PA 19101. Prodává a distribuuje společnost Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016. Revidováno 11/10

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Byly pozorovány následující nežádoucí účinky, ale není k dispozici dostatek systematických údajů, které by podpořily odhad jejich frekvence. V každé kategorii jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí podle závažnosti. Ačkoli je mnoho nežádoucích účinků mírných a přechodných, některé vyžadují přerušení léčby.

Propranolol hydrochlorid (Inderal® (propranolol))

Kardiovaskulární: Městnavé srdeční selhání; hypotenze; zesílení AV bloku; bradykardie; trombocytopenická purpura; arteriální nedostatečnost, obvykle Raynaudova typu; parestézie rukou.

Centrální nervový systém: Reverzibilní duševní deprese progredující do katatonie; duševní deprese projevující se nespavostí, malátností, slabostí, únavou; akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací časem a místem, krátkodobou ztrátou paměti, emoční labilitou, mírně zakaleným senzoriem, sníženým výkonem na neuropsychometrii; halucinace; zrakové poruchy; živé sny; světloplachost. Celkové denní dávky nad 160 mg (když jsou podávány jako rozdělené dávky větší než 80 mg každá) mohou být spojeny se zvýšeným výskytem únavy, letargie a živých snů.

Gastrointestinální: mezenterická arteriální trombóza; ischemická kolitida; nevolnost, zvracení, epigastrické potíže, břišní křeče, průjem, zácpa.

Alergický: Hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktických/anafylaktoidních reakcí; laryngospasmus a respirační tíseň; faryngitida a agranulocytóza; horečka kombinovaná s bolestí a bolestí v krku; erytematózní vyrážka.

Respirační: Bronchospasmus.

Hematologické: agranulocytóza; netrombocytopenická purpura; trombocytopenická purpura.

Autoimunitní: Ve velmi vzácných případech byl hlášen systémový lupus erythematodes.

Smíšený: Mužská impotence. Vzácně byly hlášeny alopecie, reakce podobné LE, psoriasiformní vyrážky, suché oči a Peyronieho choroba. Okulomukokutánní reakce zahrnující kůži, serózní membrány a spojivky hlášené u betablokátoru (practololu) nebyly spojeny s propranololem.

Kůže: Stevens-Johnsonův syndrom; toxická epidermální nekrolýza; exfoliativní dermatitida; erythema multiforme; kopřivka.

hydrochlorothiazid

Kardiovaskulární: Ortostatická hypotenze (může být zhoršena alkoholem, barbituráty nebo narkotiky).

Centrální nervový systém: Závratě, vertigo, bolest hlavy, xanthopsie, parestézie.

Gastrointestinální: pankreatitida; žloutenka (intrahepatální cholestatická žloutenka); sialadenitida; anorexie, nevolnost, zvracení, podráždění žaludku, křeče, průjem, zácpa.

Přecitlivělost: Anafylaktické reakce; nekrotizující angiitida (vaskulitida, kožní vaskulitida); respirační potíže včetně pneumonitidy; horečka; kopřivka, vyrážka, purpura, fotosenzitivita.

Hematologické: Aplastická anémie, agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie.

Kůže: Erythema multiforme včetně Stevens-Johnsonova syndromu, exfoliativní dermatitida včetně toxické epidermální nekrolýzy.

Smíšený: hyperglykémie, glykosurie; hyperurikemie; svalové křeče; slabost; neklid; přechodné rozmazané vidění.

Kdykoli jsou nežádoucí účinky středně závažné nebo závažné, je třeba snížit dávkování thiazidu nebo ukončit léčbu.

DROGOVÉ INTERAKCE

Hydrochlorid propranololu (Inderal® (propranolol))

Pacienti užívající léky snižující katecholaminy, jako je reserpin, by měli být při podávání přípravku Inderide pečlivě sledováni. Přidaný účinek blokující katecholaminy může způsobit nadměrné snížení klidové aktivity sympatiku, což může mít za následek hypotenzi, výraznou bradykardii, vertigo, synkopální záchvaty nebo ortostatickou hypotenzi.

Opatrnosti je třeba, když pacientům užívajícím betablokátory jsou podávány léky blokující kalciové kanály, zejména intravenózní verapamil, protože obě látky mohou snižovat kontraktilitu myokardu nebo atrioventrikulární vedení. Ve vzácných případech vedlo současné intravenózní podávání betablokátoru a verapamilu k závažným nežádoucím reakcím, zejména u pacientů s těžkou kardiomyopatií, městnavým srdečním selháním nebo nedávným infarktem myokardu.

Jak digitalisové glykosidy, tak beta-blokátory zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné užívání může zvýšit riziko bradykardie.

Bylo hlášeno oslabení antihypertenzního účinku látek blokujících beta-adrenoceptory nesteroidními protizánětlivými léky.

Při současném užívání propranololu a haloperidolu byla hlášena hypotenze a srdeční zástava.

Gel hydroxid hlinitý výrazně snižuje střevní absorpci propranololu.

Alkohol, pokud je užíván současně s propranololem, může zvýšit plazmatické hladiny propranololu.

Fenytoin, fenobarbiton a rifampin urychlují clearance propranololu.

Chlorpromazin, pokud je užíván současně s propranololem, vede ke zvýšení plazmatických hladin obou léčiv.

Antipyrin a lidokain mají sníženou clearance při současném užívání s propranololem.

Thyroxin může mít za následek nižší než očekávanou koncentraci TS, pokud se používá současně s propranololem.

Cimetidin snižuje jaterní metabolismus propranololu, zpomaluje eliminaci a zvyšuje hladiny v krvi.

Clearance theofylinu je snížena při současném užívání s propranololem.

hydrochlorothiazid

Thiazidové léky mohou zvýšit citlivost na tubokurarin.

Thiazidy mohou snížit arteriální citlivost na norepinefrin. Toto zmenšení není dostatečné pro vyloučení účinnosti presorického činidla pro terapeutické použití.

Potřeba inzulínu u diabetických pacientů může být zvýšena, snížena nebo nezměněna. Při současném užívání kortikosteroidů nebo ACTH se může vyvinout hypokalémie.

Interakce drog/laboratorních testů

hydrochlorothiazid

Thiazidy mohou snižovat hladiny FBI v séru bez známek poruchy štítné žlázy.

Před provedením testů funkce příštítných tělísek by měla být léčba thiazidy přerušena (viz "BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ - Obecné" ).

VAROVÁNÍ

Propranolol hydrochlorid (Inderal® (propranolol))

Hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktických/anafylaktoidních reakcí, byly spojeny s podáváním propranololu a hydrochlorothiazidu (viz "NEŽÁDOUCÍ REAKCE" ).

Srdeční selhání: Sympatická stimulace je zásadní složkou podporující oběhovou funkci u městnavého srdečního selhání a inhibice beta blokádou vždy s sebou nese potenciální riziko dalšího snížení kontraktility myokardu a vyvolání srdečního selhání. Propranolol působí selektivně, aniž by rušil inotropní účinek digitalisu na srdeční sval (tj. účinek podpory síly kontrakcí myokardu). U pacientů již užívajících digitalis může být pozitivně inotropní účinek digitalisu snížen negativně inotropním účinkem propranololu.

Pacienti bez srdečního selhání v anamnéze: Pokračující deprese myokardu po určitou dobu může v některých případech vést k srdečnímu selhání. Ve vzácných případech to bylo pozorováno během léčby propranololem. Proto by při prvních známkách nebo příznacích hrozícího srdečního selhání měli být pacienti plně digitalizováni a/nebo jim podána další diuretika a reakce by měla být pečlivě sledována: a) pokud srdeční selhání pokračuje, i přes adekvátní digitalizaci a diuretické terapii, léčba propranololem by měla být ukončena (postupně, pokud je to možné); b) pokud je tachyarytmie pod kontrolou, pacienti by měli být udržováni na kombinované terapii a pacient by měl být pečlivě sledován, dokud hrozba srdečního selhání nepomine.

Nealergický bronchospasmus (např. chronická bronchitida, emfyzém): PACIENTI S BRONCHOSPASTICKÝM ONEMOCNĚNÍM BY OBECNĚ NEMĚLI DOSTÁVAT BETABLOKÁTORY . Propranolol by měl být podáván s opatrností, protože může blokovat bronchodilataci způsobenou endogenní a exogenní katecholaminovou stimulací beta receptorů.

Velká chirurgie: Chronicky podávaná beta-blokátorová terapie by neměla být rutinně vysazována před velkým chirurgickým zákrokem, avšak zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní stimuly může zvýšit rizika celkové anestezie a chirurgických zákroků.

Diabetes a hypoglykémie: Beta-adrenergní blokáda může zabránit výskytu určitých varovných známek a symptomů (změny tepové frekvence a tlaku) akutní hypoglykémie u labilního inzulín-dependentního diabetu. U těchto pacientů může být obtížnější upravit dávkování inzulínu. Hypoglykemický záchvat může být doprovázen prudkým zvýšením krevního tlaku u pacientů užívajících propranolol.

Terapie propranololem, zvláště u kojenců a dětí, diabetiků i nediabetiků, byla spojována s hypoglykémií, zejména během hladovění a při přípravě na operaci. Hypoglykémie byla také zjištěna po tomto typu lékové terapie a dlouhodobé fyzické námaze a vyskytla se při renální insuficienci, a to jak během dialýzy, tak sporadicky u pacientů užívajících propranolol.

Po hypoglykémii vyvolané inzulínem u pacientů užívajících propranolol došlo k akutnímu zvýšení krevního tlaku.

Tyreotoxikóza: Beta blokáda může maskovat určité klinické příznaky hypertyreózy. Náhlé vysazení propranololu proto může být následováno exacerbací příznaků hypertyreózy, včetně bouře štítné žlázy. Propranolol může změnit testy funkce štítné žlázy, zvýšit T4 a zvrátit T3 a snížit T3.

Wolff-Parkinson-White syndrom: Bylo hlášeno několik případů, kdy po propranololu byla tachykardie nahrazena těžkou bradykardií vyžadující kardiostimulátor. V jednom případě k tomu došlo po úvodní dávce 5 mg propranololu.

Kožní reakce: Při použití propranololu byly hlášeny kožní reakce, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy, exfoliativní dermatitidy, multiformního erytému a kopřivky (viz "NEŽÁDOUCÍ REAKCE" ).

hydrochlorothiazid

Thiazidy by měly být používány s opatrností u závažného onemocnění ledvin. U pacientů s onemocněním ledvin mohou thiazidy vyvolat azotemii. U pacientů s poruchou funkce ledvin se mohou vyvinout kumulativní účinky léku.

Thiazidy by měly být také používány s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater, protože drobné změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou vyvolat jaterní kóma.

Thiazidy mohou přidat nebo zesílit účinek jiných antihypertenziv. K potenciaci dochází u gangliových nebo periferních adrenergních blokátorů.

U pacientů s alergií nebo bronchiálním astmatem v anamnéze se mohou objevit reakce z přecitlivělosti. Byla hlášena možnost exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.

Akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem

Hydrochlorothiazid, sulfonamid, může způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí k akutní přechodné myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem. Symptomy zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo bolesti oka a obvykle se objevují během hodin až týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku. Primární léčbou je co nejrychlejší vysazení hydrochlorothiazidu. Pokud nitrooční tlak zůstává nekontrolovaný, může být nutné zvážit okamžitou lékařskou nebo chirurgickou léčbu. Rizikové faktory pro rozvoj akutního glaukomu s uzavřeným úhlem mohou zahrnovat anamnézu alergie na sulfonamidy nebo penicilin.

OPATŘENÍ

Všeobecné

Propranolol hydrochlorid (Inderal®)

Propranolol by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin. Inderide není indikován k léčbě hypertenzních akutních stavů.

Riziko anafylaktické reakce Při užívání betablokátorů mohou být pacienti s anamnézou těžké anafylaktické reakce na různé alergeny reaktivnější na opakovanou expozici, ať už náhodnou, diagnostickou nebo terapeutickou. Takoví pacienti nemusí reagovat na obvyklé dávky adrenalinu používané k léčbě alergické reakce.

hydrochlorothiazid

U všech pacientů léčených thiazidy je třeba sledovat klinické příznaky nerovnováhy tekutin nebo elektrolytů, jmenovitě hyponatrémii, hypochloremickou alkalózu a hypokalemii. Stanovení elektrolytů v séru a moči je zvláště důležité, když pacient nadměrně zvrací nebo dostává parenterální tekutiny. Léky, jako je digitalis, mohou také ovlivnit sérové elektrolyty. Varovné příznaky, bez ohledu na příčinu, jsou: sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid, svalové bolesti nebo křeče, svalová únava, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost a zvracení.

Může se vyvinout hypokalémie, zvláště při rychlé diuréze nebo při těžké cirhóze.

Interference s dostatečným perorálním příjmem elektrolytů také přispěje k hypokalémii. Hypokalémie může senzibilizovat nebo zveličovat reakci srdce na toxické účinky digitalisu (např. zvýšená dráždivost komor).

Hypokalemii lze předejít nebo ji léčit použitím doplňků draslíku nebo potravin s vysokým obsahem draslíku.

Jakýkoli deficit chloridů je obecně mírný a obvykle nevyžaduje specifickou léčbu s výjimkou mimořádných okolností (jako je onemocnění jater nebo ledvin). V horkém počasí se u edematózních pacientů může objevit diluční hyponatremie; vhodnou terapií je spíše omezení vody než podávání soli, s výjimkou vzácných případů, kdy je hyponatremie život ohrožující. Při skutečné depleci solí je terapií volby vhodná náhrada.

některých pacientů léčených thiazidy se může vyskytnout hyperurikémie nebo se může vyvolat dna.

Diabetes mellitus, který byl latentní, se může projevit během podávání thiazidů. Antihypertenzní účinky léku mohou být zesíleny u pacientů po sympatektomii.

Pokud se projeví progresivní porucha funkce ledvin, zvažte přerušení nebo přerušení léčby diuretiky.

Thiazidy snižují vylučování vápníku. U několika pacientů dlouhodobě léčených thiazidy byly pozorovány patologické změny v příštítných tělíscích s hyperkalcémií a hypofosfatémií. Běžné komplikace hyperparatyreózy, jako je renální litiáza, kostní resorpce a peptická ulcerace, nebyly pozorovány.

Laboratorní testy

Hydrochlorid propranololu (Inderal® (propranolol))

Zvýšené hladiny močoviny v krvi u pacientů se závažným srdečním onemocněním, zvýšené sérové transaminázy, alkalické fosfatázy, laktátdehydrogenázy.

hydrochlorothiazid

Ve vhodných intervalech by mělo být prováděno pravidelné stanovení sérových elektrolytů k detekci možné nerovnováhy elektrolytů.

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

U kombinací propranololu a hydrochlorothiazidu nebyl hodnocen karcinogenní nebo mutagenní potenciál nebo potenciál nepříznivě ovlivnit plodnost.

Propranolol hydrochlorid (Inderal® (propranolol))

Ve studiích s dietním podáváním, ve kterých byly myši a potkani léčeni propranololem po dobu až 18 měsíců v dávkách až 150 mg/kg/den, nebyly žádné známky tumorigeneze související s léčivem.

Ve studii, ve které byli samci i samice potkanů vystaveni propranololu ve stravě v koncentracích až 0,05 %, od 60 dnů před pářením a během březosti a laktace po dvě generace, nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu. Na základě odlišných výsledků z Amesových testů provedených různými laboratořemi existují nejednoznačné důkazy o genotoxickém účinku propranololu u bakterií (S. typhimurium kmen TA 1538).

hydrochlorothiazid

Dvouleté studie krmení na myších a potkanech provedené pod záštitou Národního toxikologického programu (NTP) neodhalily žádné důkazy o karcinogenním potenciálu hydrochlorothiazidu u myších samic (v dávkách až přibližně 600 mg/kg/den) nebo u samců a samice potkanů (v dávkách až přibližně 100 mg/kg/den). NTP však našel nejednoznačný důkaz hepatokarcinogenity u samců myší.

Hydrochlorothiazid nebyl genotoxický in vitro v Amesově bakteriálním mutagenním testu (S. typhimurium kmeny TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 a TA 1538) nebo v testu na chromozomální aberace ovariálního křečka čínského (CHO). Nebyla ani genotoxická in vivo v testech s použitím chromozomů myších zárodečných buněk, chromozomů kostní dřeně čínského křečka a genu recesivní letální vlastnosti vázaného na pohlaví Drosophila. Pozitivní výsledky testu byly získány v in vitro testech CHO Sister Chromatid Exchange (klastogenicita), Myší lymfomové buňky (mutagenita) a Aspergillus nidulans non-disjunkční testy.

Hydrochlorothiazid neměl žádné nepříznivé účinky na plodnost myší a potkanů jakéhokoli pohlaví ve studiích, kde byly tyto druhy vystaveny prostřednictvím stravy dávkám až 100 mg/kg a 4 mg/kg, v tomto pořadí, před pářením a během březosti .

Těhotenství: Těhotenství kategorie C

Účinky kombinací propranololu a hydrochlorothiazidu na březost u zvířat nebyly hodnoceny. Neexistují ani adekvátní a dobře kontrolované studie propranololu, hydrochlorothiazidu nebo inderidu u těhotných žen. Inderide by měl být během těhotenství podáván pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Propranolol hydrochlorid (Inderal® (propranolol))

sérii reprodukčních a vývojových toxikologických studií byl propranolol podáván potkanům žaludeční sondou nebo ve stravě během těhotenství a kojení. Při dávkách 150 mg/kg/den (> 30násobek dávky propranololu obsažené v maximální doporučené denní dávce přípravku Inderide u člověka), ale ne v dávkách 80 mg/kg/den, byla léčba spojena s embryotoxicitou (snížení velikosti vrhu a zvýšená místa resorpce), stejně jako neonatální toxicita (úmrtí). Propranolol byl také podáván (v krmivu) králíkům (v průběhu březosti a laktace) v dávkách až 150 mg/kg/den (> 45násobek dávky propranololu obsažené v maximální doporučené denní dávce přípravku Inderide pro člověka). Nebyly zaznamenány žádné známky embryonální nebo neonatální toxicity.

lidských novorozenců, jejichž matky dostávaly propranolol během těhotenství, byla hlášena intrauterinní růstová retardace, malé placenty a vrozené abnormality. Novorozenci, jejichž matky dostávaly propranolol při porodu, vykazovali bradykardii, hypoglykémii a/nebo respirační depresi. Měla by být k dispozici odpovídající zařízení pro sledování těchto dětí při narození.

hydrochlorothiazid

Studie, ve kterých byl hydrochlorothiazid perorálně podáván březím myším a potkanům v dávkách až 3000 a 1000 mg/kg/den, neposkytly žádné důkazy o poškození plodu.

Thiazidy procházejí placentární bariérou a objevují se v pupečníkové krvi. Použití thiazidů u těhotných žen vyžaduje, aby byl zvážen očekávaný přínos oproti možným rizikům pro plod. Tato rizika zahrnují fetální nebo neonatální žloutenku, trombocytopenii a možná další nežádoucí reakce, které se vyskytly u dospělých.

Kojící matky

Propranolol hydrochlorid (Inderal®)

Propranolol se vylučuje do lidského mléka. Při podávání přípravku Inderide kojící ženě je třeba postupovat opatrně.

hydrochlorothiazid

Thiazidy se objevují v mateřském mléce. Pokud je užívání léku považováno za nezbytné, pacient by měl přestat kojit.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie přípravku Inderide nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a více let, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na spodní hranici dávkovacího rozmezí, což odráží vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžného onemocnění nebo jiné lékové terapie.

PŘEDÁVKOVAT

Propranolol není významně dialyzovatelný. V případě předávkování nebo přehnané reakce je třeba použít následující opatření:

Všeobecné Pokud došlo nebo mohlo dojít k nedávnému požití, vyprázdněte žaludeční obsah a dbejte na to, abyste zabránili vdechnutí do plic.

Podpůrná terapie : Po předávkování propranololem byla hlášena hypotenze a bradykardie, které by měly být odpovídajícím způsobem léčeny. Glukagon může vykazovat silné inotropní a chronotropní účinky a může být zvláště užitečný při léčbě hypotenze nebo snížené funkce myokardu po předávkování propranololem. Pro pozitivní chronotropní účinek by měl být glukagon podáván v dávce 50 150 mcg/kg intravenózně s následným kontinuálním kapáním 1-5 mg/hodinu. Užitečné mohou být také inhibitory isoproterenolu, dopaminu nebo fosfodiesterázy. Epinefrin však může vyvolat nekontrolovanou hypertenzi. Bradykardii lze léčit atropinem nebo isoproterenolem. Závažná bradykardie může vyžadovat dočasnou srdeční stimulaci.

Musí být monitorován elektrokardiogram, puls, krevní tlak, neurobehaviorální stav a rovnováha příjmu a výdeje. Isoproterenol a aminofylin mohou být použity pro bronchospasmus.

KONTRAINDIKACE

Propranolol je kontraindikován u 1) kardiogenního šoku; 2) sinusová bradykardie a blokáda většího než prvního stupně; 3) bronchiální astma; a 4) u pacientů se známou přecitlivělostí na propranolol hydrochlorid.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Všeobecné

Propranolol je neselektivní blokátor beta-adrenergních receptorů, který nemá žádnou jinou aktivitu autonomního nervového systému. Specificky soutěží s agonisty beta-adrenergních receptorů o dostupná receptorová místa. Když je propranololem blokován přístup k místům beta-receptorů, chronotropní, inotropní a vazodilatační reakce na beta-adrenergní stimulaci se úměrně sníží. Při dávkách vyšších, než je požadováno pro beta blokádu, má propranolol také membránový účinek podobný chinidinu nebo anestetickému účinku, který ovlivňuje akční potenciál srdce. Význam membránového účinku při léčbě arytmií je nejistý.

Mechanismus působení

Mechanismus antihypertenzního účinku propranololu nebyl stanoven. Mezi faktory, které mohou přispívat k antihypertenznímu účinku, patří: (1) snížený srdeční výdej, (2) inhibice uvolňování reninu ledvinami a (3) zmenšení odtoku tonických sympatických nervů z vazomotorických center v mozku. Přestože se celková periferní rezistence může zpočátku zvýšit, při chronickém užívání propranololu se znovu upraví na nebo pod úroveň před léčbou. Účinky propranololu na objem plazmy se zdají být malé a poněkud proměnlivé.

anginy pectoris propranolol obecně snižuje potřebu kyslíku srdce při jakékoli dané úrovni úsilí tím, že blokuje katecholaminy vyvolané zvýšení srdeční frekvence, systolického krevního tlaku a rychlosti a rozsahu kontrakce myokardu. Propranolol může zvýšit požadavky na kyslík zvýšením délky vlákna levé komory, koncového diastolického tlaku a systolické ejekční periody. Čistý fyziologický efekt beta-adrenergní blokády je obvykle výhodný a projevuje se při zátěži opožděným nástupem bolesti a zvýšenou pracovní kapacitou.

Propranolol uplatňuje své antiarytmické účinky v koncentracích spojených s beta-adrenergní blokádou, a to se zdá být jeho hlavním antiarytmickým mechanismem účinku. V dávkách vyšších, než je požadováno pro beta blokádu, má propranolol také membránový účinek podobný chinidinu nebo anestetickému účinku, který ovlivňuje akční potenciál srdce. Význam membránového účinku při léčbě arytmií je nejistý.

Mechanismus antimigrenózního účinku propranololu nebyl stanoven. Beta-adrenergní receptory byly prokázány v piálních cévách mozku.

Specifický mechanismus antitremorálních účinků propranololu nebyl stanoven, ale mohou se na něm podílet beta-2 (nekardiální) receptory. Je také možný centrální efekt. Klinické studie prokázaly, že Inderal (propranolol) je prospěšný při přehnaném fyziologickém a esenciálním (familiárním) třesu.

Farmakokinetika a metabolismus léčiv

Vstřebávání

Propranolol je vysoce lipofilní a po perorálním podání je téměř úplně absorbován. Podléhá však vysokému metabolismu při prvním průchodu játry a v průměru pouze asi 25 % propranololu se dostane do systémové cirkulace. Maximální plazmatické koncentrace se objevují asi 1 až 4 hodiny po perorální dávce.

Podávání potravin bohatých na bílkoviny zvyšuje biologickou dostupnost propranololu asi o 50 % beze změny doby dosažení maximální koncentrace, plazmatické vazby, poločasu nebo množství nezměněného léčiva v moči.

Rozdělení

Přibližně 90 % cirkulujícího propranololu je vázáno na plazmatické proteiny (albumin a alfa-kyselý glykoprotein). Vazba je enantiomerně selektivní. S(-)-enantiomer se přednostně váže na alfa1 glykoprotein a R(+)-enantiomer se přednostně váže na albumin. Distribuční objem propranololu je přibližně 4 litry/kg.

Propranolol prochází hematoencefalickou bariérou a placentou a je distribuován do mateřského mléka.

Metabolismus a eliminace

Propranolol je extenzivně metabolizován, přičemž většina metabolitů se objevuje v moči. Propranolol je metabolizován třemi primárními cestami: aromatickou hydroxylací (hlavně 4-hydroxylací), N-dealkylací následovanou další oxidací postranního řetězce a přímou glukuronidací. Odhaduje se, že procentuální podíl těchto cest na celkovém metabolismu je 42 %, 41 % a 17 %, v tomto pořadí, ale se značnou variabilitou mezi jednotlivci. Čtyři hlavní metabolity jsou glukuronid propranololu, kyselina naftyloxymléčná a kyselina glukuronová a sulfátové konjugáty 4-hydroxypropranololu.

Studie in vitro ukázaly, že aromatická hydroxylace propranololu je katalyzována hlavně polymorfním CYP2D6. Oxidace postranního řetězce je zprostředkována hlavně CYP1A2 a do určité míry CYP2D6. 4-hydroxypropranolol je slabým inhibitorem CYP2D6.

Propranolol je také substrátem CYP2C19 a substrátem pro střevní efluxní transportér, p-glykoprotein (p-gp). Studie však naznačují, že p-gp není limitující dávkou pro střevní absorpci propranololu v obvyklém terapeutickém rozmezí dávek.

U zdravých subjektů nebyl pozorován žádný rozdíl mezi rychlými metabolizátory CYP2D6 (EM) a pomalými metabolizátory (PM) s ohledem na perorální clearance nebo poločas eliminace. Částečná clearance 4-hydroxypropranololu byla signifikantně vyšší a naftyloxyoctové kyseliny signifikantně nižší u EM než u PM.

Plazmatický poločas propranololu je od 3 do 6 hodin.

Enantiomery

Propranolol je racemická směs dvou enantiomerů, R(+) a S(-). S(-)-enantiomer je přibližně 100krát účinnější než R(+)-enantiomer při blokování beta adrenergních receptorů. U normálních jedinců, kteří dostávali perorální dávky racemického propranololu, koncentrace S(-)-enantiomeru převyšovaly koncentrace R(+)-enantiomeru o 40-90 % v důsledku stereoselektivního jaterního metabolismu. Clearance farmakologicky aktivního S(-)-propranololu je po intravenózních a perorálních dávkách nižší než R(+)-propranolol.

Zvláštní populace

Geriatrický

Ve studii 12 starších (62-79 let) a 12 mladých (25-33 let) zdravých jedinců byla clearance S(-)-enantiomeru propranololu u starších osob snížena. Navíc byl poločas R(+)- a S(-)-propranololu prodloužen u starších osob ve srovnání s mladými (11 hodin oproti 5 hodinám).

Clearance propranololu se stárnutím snižuje v důsledku poklesu oxidační kapacity (oxidace kruhu a oxidace postranního řetězce). Konjugační kapacita zůstává nezměněna. Ve studii 32 pacientů ve věku 30 až 84 let, kterým byla podána jedna 20mg dávka propranololu, byla zjištěna inverzní korelace mezi věkem a částečnými metabolickými clearancemi vůči 4-hydroxypropranololu (oxidace kruhu 40HP) a kyselině naftoxymléčné (NLA- oxidace postranního řetězce). Nebyla nalezena žádná korelace mezi věkem a částečnou metabolickou clearance na propranolol-glukuronid (PPLG-konjugace).

Rod

Ve studii 9 zdravých žen a 12 zdravých mužů neovlivnilo podávání testosteronu ani pravidelný průběh menstruačního cyklu plazmatickou vazbu enantiomerů propranololu. Naproti tomu došlo k významnému, i když neenantioselektivnímu snížení vazby propranololu po léčbě ethinylestradiolem. Tato zjištění jsou v rozporu s jinou studií, ve které podávání testosteron cypionátu potvrdilo stimulační roli tohoto hormonu na metabolismus propranololu a došlo k závěru, že clearance propranololu u mužů je závislá na cirkulujících koncentracích testosteronu. U žen žádná z metabolických clearance propranololu nevykazovala žádnou významnou souvislost s estradiolem nebo testosteronem.

Závod

Studie provedená na 12 bělošských a 13 afroamerických mužích užívajících propranolol ukázala, že v ustáleném stavu byla clearance R(+)- a S(-)-propranololu asi o 76 % a 53 % vyšší u Afroameričanů než u Kavkazanů, resp.

Číňané měli větší podíl (o 18 % až 45 % vyšší) nevázaného propranololu v plazmě ve srovnání s bělochy, což bylo spojeno s nižší plazmatickou koncentrací kyselého alfa1 glykoproteinu.

Renální insuficience

Ve studii provedené u 5 pacientů s chronickým selháním ledvin, 6 pacientů na pravidelné dialýze a 5 zdravých jedinců, kteří dostali jednorázovou perorální dávku 40 mg propranololu, byly maximální plazmatické koncentrace (Cmax) propranololu ve skupině s chronickým selháním ledvin byly 2 až 3krát vyšší (161±41 ng/ml) než hodnoty pozorované u dialyzovaných pacientů (47±9 ng/ml) au zdravých subjektů (26±1 ng/ml). Plazmatická clearance propranololu byla také snížena u pacientů s chronickým selháním ledvin.

Studie uvádějí opožděnou rychlost absorpce a zkrácený poločas propranololu u pacientů s renálním selháním různé závažnosti. Navzdory tomuto kratšímu plazmatickému poločasu byly maximální plazmatické hladiny propranololu 3-4krát vyšší a celkové plazmatické hladiny metabolitů byly u těchto pacientů až 3krát vyšší než u subjektů s normální funkcí ledvin.

Chronické selhání ledvin bylo spojeno se snížením metabolismu léčiva prostřednictvím downregulace aktivity jaterního cytochromu P450, což mělo za následek nižší clearance „first-pass“.

Propranolol není významně dialyzovatelný.

Jaterní nedostatečnost

Propranolol je extenzivně metabolizován v játrech. Ve studii provedené u 7 pacientů s cirhózou a 9 zdravých jedinců, kteří dostávali 80 mg perorálního propranololu každých 8 hodin v 7 dávkách, byla koncentrace nevázaného propranololu v rovnovážném stavu u pacientů s cirhózou zvýšena 3krát ve srovnání s kontrolami. U cirhózy se poločas zvýšil na 11 hodin ve srovnání se 4 hodinami (viz OPATŘENÍ ).

Lékové interakce

Interakce se substráty, inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P-450 Protože metabolismus propranololu zahrnuje více drah v systému cytochromu P-450 (CYP2D6, 1A2, 2C19), společné podávání s léky, které jsou metabolizovány nebo ovlivňují aktivitu (indukce nebo inhibice) jedné nebo více těchto drah může vést ke klinicky relevantním lékovým interakcím (viz DROGOVÉ INTERAKCE pod OPATŘENÍ ).

Substráty nebo inhibitory CYP2D6

Hladiny a/nebo toxicita propranololu v krvi mohou být zvýšeny současným podáváním se substráty nebo inhibitory CYP2D6, jako je amiodaron, cimetidin, delavudin, fluoxetin, paroxetin, chinidin a ritonavir. Nebyly pozorovány žádné interakce ani s ranitidinem, ani s lansoprazolem.

Substráty nebo inhibitory CYP1A2

Krevní hladiny a/nebo toxicita propranololu může být zvýšena současným podáváním se substráty nebo inhibitory CYP1A2, jako je imipramin, cimetidin, ciprofloxacin, fluvoxamin, isoniazid, ritonavir, theofylin, zileuton, zolmitriptan a rizatriptan.

Substráty nebo inhibitory CYP2C19

Hladiny a/nebo toxicita propranololu v krvi může být zvýšena současným podáváním se substráty nebo inhibitory CYP2C19, jako je flukonazol, cimetidin, fluoxetin, fluvoxamin, tenioposid a tolbutamid. Nebyla pozorována žádná interakce s omeprazolem.

Induktory jaterního metabolismu léčiv

Hladiny propranololu v krvi mohou být sníženy současným podáváním s induktory, jako je rifampin, ethanol, fenytoin a fenobarbital. Kouření cigaret také indukuje jaterní metabolismus a bylo prokázáno, že zvyšuje clearance propranololu až o 77 %, což vede ke snížení plazmatických koncentrací.

Kardiovaskulární léky Antiarytmika

AUC propafenonu se zvyšuje o více než 200 % při současném podávání propranololu.

Metabolismus propranololu je snížen při současném podávání chinidinu, což vede k dvojnásobně trojnásobnému zvýšení koncentrace v krvi a vyššímu stupni klinické beta-blokády.

Metabolismus lidokainu je inhibován současným podáváním propranololu, což má za následek 25% zvýšení koncentrací lidokainu.

Blokátory vápníkových kanálů

Průměrné Cmax a AUC propranololu se zvyšují o 50 % a 30 % při současném podávání nisoldipinu a o 80 % a 47 % při současném podávání nikardipinu.

Průměrná Cmax a AUC nifedipinu se při současném podávání propranololu zvýší o 64 % a 79 %.

Propranolol neovlivňuje farmakokinetiku verapamilu a norverapamilu. Verapamil neovlivňuje farmakokinetiku propranololu.

Nekardiovaskulární léky

Léky na migrénu

Podávání zolmitriptanu nebo rizatriptanu s propranololem vedlo ke zvýšeným koncentracím zolmitriptanu (AUC se zvýšila o 56 % a Cmax o 37 %) nebo rizatriptanu (AUC a Cmax se zvýšily o 67 %, resp. 75 %).

Theofylin

Současné podávání theofylinu s propranololem snižuje perorální clearance theofylinu o 30 % až 52 %.

Benzodiazepiny

Propranolol může inhibovat metabolismus diazepamu, což vede ke zvýšeným koncentracím diazepamu a jeho metabolitů. Diazepam nemění farmakokinetiku propranololu.

Farmakokinetika oxazepamu, triazolamu, lorazepamu a alprazolamu není ovlivněna současným podáváním propranololu.

Neuroleptické léky

Současné podávání dlouhodobě působícího propranololu v dávkách vyšších nebo rovných 160 mg/den vedlo ke zvýšení plazmatických koncentrací thioridazinu v rozmezí od 55 % do 369 % a zvýšení koncentrací metabolitu thioridazinu (mesoridazinu) v rozmezí od 33 % do 209 %.

Současné podávání chlorpromazinu s propranololem vedlo k 70% zvýšení plazmatické hladiny propranololu.

Léky proti vředům

Současné podávání propranololu s cimetidinem, nespecifickým inhibitorem CYP450, zvýšilo AUC propranololu o 46 % a Cmax o 35 %. Současné podávání s gelem hydroxidu hlinitého (1200 mg) může vést ke snížení koncentrací propranololu.

Současné podávání metoklopramidu s dlouhodobě působícím propranololem nemělo významný vliv na farmakokinetiku propranololu.

Léky na snížení hladiny lipidů

Současné podávání cholestyraminu nebo colestipolu s propranololem vedlo až k 50% poklesu koncentrací propranololu.

Současné podávání propranololu s lovastatinem nebo pravastatinem snížilo AUC obou o 18 % až 23 %, ale nezměnilo jejich farmakodynamiku. Propranolol neměl vliv na farmakokinetiku fluvastatinu.

Warfarin

Bylo prokázáno, že současné podávání propranololu a warfarinu zvyšuje biologickou dostupnost warfarinu a prodlužuje protrombinový čas.

Alkohol

Současné užívání alkoholu může zvýšit plazmatické hladiny propranololu.

Farmakodynamika a klinické účinky

Hypertenze

V retrospektivní, nekontrolované studii dostávalo 107 pacientů s diastolickým krevním tlakem 110 až 150 mmHg propranolol 120 mg třikrát denně po dobu nejméně 6 měsíců, navíc k diuretikům a draslíku, ale bez dalšího antihypertenziva. Propranolol přispěl ke kontrole diastolického krevního tlaku, ale velikost účinku propranololu na krevní tlak nelze určit.

Angina pectoris

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 32 pacienty obou pohlaví ve věku 32 až 69 let se stabilní anginou pectoris byl podáván propranolol 100 mg třikrát denně po dobu 4 týdnů a ukázalo se, že je účinnější než placebo ve snížení četnosti anginy pectoris. epizod a v prodloužení celkové doby cvičení.

Fibrilace síní

Ve zprávě zkoumající dlouhodobou (5-22 měsíců) účinnost propranololu dostávalo 10 pacientů ve věku 27 až 80 let s fibrilací síní a komorovou frekvencí >120 tepů za minutu navzdory digitalisu propranolol až 30 mg třikrát denně Sedm pacientů ( 70 %) dosáhlo snížení komorové frekvence na

Infarkt myokardu

Beta-Blocker Heart Attack Trial (BHAT) byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie sponzorovaná National Heart, Lung and Blood Institute, prováděná ve 31 centrech v USA (plus jedno v Kanadě) u 3 837 osob bez anamnézy. těžké městnavé srdeční selhání nebo přítomnost nedávného srdečního selhání; určité poruchy vedení; anginy od infarktu, kteří přežili akutní fázi infarktu myokardu. Propranolol byl podáván buď v dávce 60 nebo 80 mg třikrát denně na základě hladin v krvi dosažených během počáteční studie 40 mg třikrát denně. Léčba přípravkem Inderal (propranolol), zahájená 5 až 21 dnů po infarktu, prokázala snížení celkové úmrtnosti až na 39 měsíců. nejdelší období sledování. To bylo způsobeno především snížením kardiovaskulární mortality. Ochranný účinek přípravku Inderal (propranolol) byl konzistentní bez ohledu na věk, pohlaví nebo místo infarktu. Ve srovnání s placebem byla celková mortalita snížena o 39 % po 12 měsících ao 26 % během průměrné doby sledování 25 měsíců. Norská multicentrická studie, ve které byl propranolol podáván v dávce 40 mg qid, poskytla celkové výsledky, které podporují zjištění v BHAT.

Přestože klinické studie používaly dávkování buď tid nebo qid, klinické, farmakologické a farmakokinetické údaje poskytují rozumný základ pro závěr, že podávání propranololu dvakrát denně by mělo být adekvátní v léčbě pacientů po infarktu.

Migréna

Ve 34týdenní, placebem kontrolované, čtyřdobé, zkřížené studii zjišťování dávky s dvojitě zaslepenou randomizovanou léčebnou sekvencí dostávalo 62 pacientů s migrénou propranolol 20 až 80 mg 3 nebo 4krát denně. Jednotkový index bolesti hlavy, složený z počtu dní s bolestí hlavy a související závažnosti bolesti hlavy, byl významně snížen u pacientů užívajících propranolol ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo.

Esenciální třes

Ve dvoutýdenní, dvojitě zaslepené, paralelní, placebem kontrolované studii s 9 pacienty s esenciálním nebo familiárním třesem propranolol v dávce titrované podle potřeby od 40 do 80 mg třikrát denně snížil závažnost třesu ve srovnání s placebem.

Hypertrofická subaortální stenóza

nekontrolované sérii 13 pacientů se symptomy třídy 2 nebo 3 New York Heart Association (NYHA) a hypertrofickou subaortální stenózou diagnostikovanou při srdeční katetrizaci byl podáván perorální propranolol 40-80 mg třikrát denně a pacienti byli sledováni po dobu až 17 měsíců. Propranolol byl u většiny pacientů spojen se zlepšením třídy NYHA.

Feochromocytom

V nekontrolované sérii 3 pacientů s feochromocytomem secernujícím norepinefrin, kteří byli předléčeni alfa adrenergním blokátorem (prazosin), vedlo peroperační použití propranololu v dávkách 40-80 mg třikrát denně k symptomatické kontrole krevního tlaku.

INFORMACE PRO PACIENTA

Nebyly poskytnuty žádné informace. Podívejte se prosím na VAROVÁNÍ a OPATŘENÍ sekce.